第32章 作用于消化系統(tǒng)藥

1、第第 32 章章 作用于消化系統(tǒng)的作用于消化系統(tǒng)的藥物藥物常見疾病及藥物常見疾病及藥物消化系統(tǒng)疾病消化系統(tǒng)疾病治療藥物治療藥物胃、十二指腸潰瘍胃、十二指腸潰瘍抗消化性潰瘍藥抗消化性潰瘍藥胃腸道運動異常胃腸道運動異常促胃腸動力藥、止吐藥促胃腸動力藥、止吐藥 止瀉藥、瀉藥止瀉藥、瀉藥消化功能失調(diào)消化功能失調(diào)助消化藥助消化藥肝膽系統(tǒng)功能異常肝膽系統(tǒng)功能異常護(hù)肝藥、利膽藥護(hù)肝藥、利膽藥消化性潰瘍消化性潰瘍n主要指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，發(fā)病率約主要指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，發(fā)病率約10%10%，男，男 女，具有自然緩解和反復(fù)發(fā)作的特點女，具有自然緩解和反復(fù)發(fā)作的特點n臨床主要癥狀：反酸、噯

2、氣、周期性上腹部疼痛臨床主要癥狀：反酸、噯氣、周期性上腹部疼痛n發(fā)病機制：損傷胃腸粘膜的攻擊因子增強或防御因發(fā)病機制：損傷胃腸粘膜的攻擊因子增強或防御因子減弱所致子減弱所致 “攻擊因子攻擊因子”“防御因子防御因子”“攻擊因子攻擊因子”：胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌：胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌（Helicobacterpylori, Hp）感染等）感染等 “防御因子防御因子”：胃黏液、：胃黏液、HCO3的分泌、胃的分泌、胃黏膜等黏膜等潰瘍病潰瘍病 “攻擊因子攻擊因子”“防御因子防御因子”潰瘍病潰瘍病藥物藥物1.1.抗酸藥抗酸藥: :氫氧化鋁、三硅酸鎂氫氧化鋁、三硅酸鎂2.2.抑制胃酸分泌藥抑制胃酸

3、分泌藥 M M受體阻斷藥受體阻斷藥: :哌侖西平哌侖西平 H H2 2受體阻斷藥受體阻斷藥: :西咪替丁、雷尼替丁西咪替丁、雷尼替丁 胃泌素受體阻斷藥胃泌素受體阻斷藥: :丙谷胺丙谷胺 H H+ +-K-K+ +-ATP-ATP抑制藥：抑制藥：奧美拉唑等奧美拉唑等3.3.粘膜保護(hù)藥粘膜保護(hù)藥：A.A.前列腺素衍生物前列腺素衍生物 B. B. 硫糖鋁硫糖鋁枸櫞酸鉍鉀枸櫞酸鉍鉀4.4.抗幽門螺桿菌藥抗幽門螺桿菌藥：阿莫西林、甲硝唑等：阿莫西林、甲硝唑等 抗消化性潰瘍藥分類抗消化性潰瘍藥分類常用抗消化性潰瘍藥物常用抗消化性潰瘍藥物n抗酸藥抗酸藥n抑制胃酸分泌藥抑制胃酸分泌藥n黏膜保護(hù)藥黏膜保護(hù)藥n抗

4、幽門螺桿菌藥抗幽門螺桿菌藥一、抗酸藥一、抗酸藥n藥理作用藥理作用n弱堿性物質(zhì)，中和胃酸弱堿性物質(zhì)，中和胃酸n升高升高pHpH；降低胃蛋白酶活性；降低胃蛋白酶活性n結(jié)合有害物質(zhì)結(jié)合有害物質(zhì)n合理應(yīng)用：合理應(yīng)用： 餐后餐后1 1小時小時,3,3小時及臨睡前各服一次小時及臨睡前各服一次, ,即可有效抗酸即可有效抗酸; ; 主要用于治療消化性潰瘍及反流性食道炎主要用于治療消化性潰瘍及反流性食道炎 理想的抗酸藥抗酸作用快、持久、不吸收、不產(chǎn)理想的抗酸藥抗酸作用快、持久、不吸收、不產(chǎn)COCO2 2、不引起腹瀉與便秘。不引起腹瀉與便秘。 常用抗常用抗 酸酸 藥藥 作作 用用 比比 較較 氫氧化鎂氫氧化鎂 三

5、硅酸鎂三硅酸鎂 氫氧化鋁氫氧化鋁 碳酸鈣碳酸鈣 碳酸氫鈉碳酸氫鈉抗酸強度抗酸強度 強強 弱弱 中中 較強較強 強強起效時間起效時間 快快 慢慢 慢慢 較快較快 快快維持時間維持時間 較長較長 較長較長 較長較長 較長較長 短短黏膜保護(hù)作用黏膜保護(hù)作用 無無 有有 有有 無無 無無收斂作用收斂作用 無無 無無 有有 有有 無無產(chǎn)生產(chǎn)生CO2 無無 無無 無無 有有 有有對排便的影響對排便的影響 輕瀉輕瀉 輕瀉輕瀉 便秘便秘 便秘便秘 無無不良反應(yīng)不良反應(yīng) 高血鎂高血鎂 少少 骨軟化骨軟化 高血鈣高血鈣 堿血癥堿血癥 腦病腦病 腎鈣化腎鈣化 體液潴留體液潴留 腎功不全腎功不全 誘發(fā)穿誘發(fā)穿孔孔 二

6、、胃酸分泌抑制藥二、胃酸分泌抑制藥n胃酸分泌受組胺、胃泌素和胃酸分泌受組胺、胃泌素和AChACh的控制，興奮的控制，興奮壁細(xì)胞（泌酸細(xì)胞）膜上壁細(xì)胞（泌酸細(xì)胞）膜上H2-R H2-R 、胃泌素、胃泌素-R-R和和M-R M-R ，通過第二信使激活質(zhì)子泵，將，通過第二信使激活質(zhì)子泵，將H+H+從壁細(xì)從壁細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到胃腔，胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到胃腔，K+K+從胃腔轉(zhuǎn)運到壁細(xì)胞內(nèi)，從胃腔轉(zhuǎn)運到壁細(xì)胞內(nèi)，通過通過H+-K+H+-K+交換分泌胃酸交換分泌胃酸AC+蛋白激酶蛋白激酶質(zhì)子泵質(zhì)子泵H+K+H+-K+ATPaseACh組胺組胺胃泌素胃泌素+M受體阻斷藥受體阻斷藥H2受體阻斷藥受體阻斷藥胃泌素受體阻斷藥胃泌素

7、受體阻斷藥質(zhì)子泵抑制劑質(zhì)子泵抑制劑胃腔胃腔胃酸分泌過程及抑制胃酸分泌藥作用部位胃酸分泌過程及抑制胃酸分泌藥作用部位H2H2受體阻滯藥受體阻滯藥n競爭性阻斷胃壁細(xì)胞（競爭性阻斷胃壁細(xì)胞（parietal cellsparietal cells）上）上的的H2H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸分泌，受體，抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸分泌，同時對胃泌素同時對胃泌素(gastrin)(gastrin)及及M M受體激動藥引起受體激動藥引起的胃酸分泌也有抑制作用。的胃酸分泌也有抑制作用。n常用藥：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、常用藥：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁尼扎替丁、羅沙替丁13【臨床應(yīng)

8、用臨床應(yīng)用】 u胃和十二指腸潰瘍：胃和十二指腸潰瘍：減輕疼痛，促進(jìn)愈合減輕疼痛，促進(jìn)愈合 u胃酸分泌增多：胃酸分泌增多： 反流性食管炎、應(yīng)激性潰瘍等反流性食管炎、應(yīng)激性潰瘍等 卓卓- -艾綜合征（艾綜合征（ZESZES，胃酸分泌過多癥），胃酸分泌過多癥） 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 較少，偶有胃腸反應(yīng)及頭暈痛等。較少，偶有胃腸反應(yīng)及頭暈痛等。M1M1受體阻斷藥受體阻斷藥哌侖西平哌侖西平n阻斷胃壁細(xì)胞上的M1 受體，抑制胃酸分泌；n阻斷ACH對腸嗜鉻細(xì)胞和胃竇G細(xì)胞上M受體激動效應(yīng)，減少組胺和胃泌素的釋放；n不易通過血腦屏障，無中樞作用n主要治療消化性潰瘍，愈合率為70%94%胃泌素受體阻斷藥胃泌素受

9、體阻斷藥n 丙谷胺n藥理作用n抑制胃泌素受體抑制胃酸分泌n增加胃黏液己糖胺量提高胃黏膜屏障作用n臨床應(yīng)用n胃和十二指腸潰瘍及胃炎(現(xiàn)已少用）質(zhì)子泵抑制藥質(zhì)子泵抑制藥-奧美拉唑奧美拉唑n藥理作用藥理作用n抑制抑制H H+ +-K-K+ + -ATPase -ATPase，不可逆，不可逆n抗幽門螺桿菌抗幽門螺桿菌n增加賁門，胃體，胃竇處粘膜血流量增加賁門，胃體，胃竇處粘膜血流量奧美拉唑奧美拉唑n作用機制作用機制 為中性或弱堿性前體藥物，口服后，可濃集于壁細(xì)胞分泌小管周圍，在酸性環(huán)境下轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘拇位撬岷蛠喌怩０?。后者的硫原子與H+，K+-ATP酶上的巰基結(jié)合，形成酶-抑制劑復(fù)合物，從而不可逆地抑

10、制H+泵功能，直至新的酶形成。奧美拉唑奧美拉唑n臨床應(yīng)用：用于胃、十二指腸潰瘍，返流性食臨床應(yīng)用：用于胃、十二指腸潰瘍，返流性食管炎、卓管炎、卓- -艾綜合征艾綜合征n不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：n主要有頭痛頭暈、口干惡心、腹脹和失眠主要有頭痛頭暈、口干惡心、腹脹和失眠n偶有皮疹、外周神經(jīng)炎、血清轉(zhuǎn)氨酶升高、男性乳偶有皮疹、外周神經(jīng)炎、血清轉(zhuǎn)氨酶升高、男性乳房女性化等房女性化等n長期使用可持續(xù)抑制胃酸分泌，使胃內(nèi)細(xì)菌過度增長期使用可持續(xù)抑制胃酸分泌，使胃內(nèi)細(xì)菌過度增長長 胃黏膜保護(hù)藥胃黏膜保護(hù)藥n胃黏膜屏障n膜細(xì)胞屏障n由胃黏膜細(xì)胞頂部的細(xì)胞膜和細(xì)胞間的緊密連接組成n黏液-HCO3- 鹽屏障n潤滑防止

11、機械損傷，組織H+向粘膜內(nèi)彌散胃粘膜屏障作用胃粘膜屏障作用抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用前列腺素衍生物前列腺素衍生物n 米索前列醇米索前列醇n能抑制各種刺激因素所致的胃酸分泌能抑制各種刺激因素所致的胃酸分泌n促進(jìn)粘液和促進(jìn)粘液和HCOHCO3 3- -分泌分泌n促進(jìn)受損上皮細(xì)胞重建和增殖促進(jìn)受損上皮細(xì)胞重建和增殖n增加胃粘膜的血流量增加胃粘膜的血流量米索前列醇米索前列醇n臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用n胃、十二指腸潰瘍及急性胃炎出血胃、十二指腸潰瘍及急性胃炎出血nNSAIDSNSAIDS所致胃黏膜損傷、潰瘍，細(xì)胞保護(hù)藥所致胃黏膜損傷、潰瘍，細(xì)胞保護(hù)藥n子宮收縮增加，產(chǎn)后

12、止血子宮收縮增加，產(chǎn)后止血n不良反應(yīng)不良反應(yīng)n腹瀉、腹痛腹瀉、腹痛(30%)(30%)n孕婦禁用孕婦禁用硫糖鋁硫糖鋁酸性環(huán)境下解離為氫氧化鋁和硫酸蔗糖復(fù)合物酸性環(huán)境下解離為氫氧化鋁和硫酸蔗糖復(fù)合物n潰瘍面形成保護(hù)膜潰瘍面形成保護(hù)膜n阻止黏膜損傷阻止黏膜損傷 + +促進(jìn)潰瘍愈合促進(jìn)潰瘍愈合n刺激局部刺激局部PGPG、表皮生長因子合成、表皮生長因子合成n治療消化性潰瘍、反流性食道炎、慢性胃炎治療消化性潰瘍、反流性食道炎、慢性胃炎n給藥注意事項給藥注意事項n餐前空腹服用餐前空腹服用n3030分鐘內(nèi)禁用抗酸藥分鐘內(nèi)禁用抗酸藥枸櫞酸鉍鉀（麗珠得樂）枸櫞酸鉍鉀（麗珠得樂）n吸附胃蛋白酶，抑制其活性吸附胃蛋

13、白酶，抑制其活性n增加粘液分泌增加粘液分泌n覆蓋潰瘍面形成保護(hù)膜覆蓋潰瘍面形成保護(hù)膜n抗幽門螺桿菌抗幽門螺桿菌n消化性潰瘍，慢性淺表性胃炎，慢性萎消化性潰瘍，慢性淺表性胃炎，慢性萎縮性胃炎縮性胃炎抗幽門螺桿菌藥抗幽門螺桿菌藥n幽門螺桿菌為革蘭氏陰性厭氧菌，在胃上幽門螺桿菌為革蘭氏陰性厭氧菌，在胃上皮表面生長，產(chǎn)生多種酶及細(xì)胞毒素，能皮表面生長，產(chǎn)生多種酶及細(xì)胞毒素，能損傷粘液層、上皮細(xì)胞、胃血流功能損傷粘液層、上皮細(xì)胞、胃血流功能n與胃炎關(guān)系密切，也是胃、十二指腸潰瘍與胃炎關(guān)系密切，也是胃、十二指腸潰瘍的危險因素，根治此菌可明顯增加潰瘍愈的危險因素，根治此菌可明顯增加潰瘍愈合率，減少復(fù)發(fā)率合率

14、，減少復(fù)發(fā)率BarryJ. Marshall J. Robin Warren The Nobel Prize in Physiology or Medicine 20052005 諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎 10月月3日，瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院宣布，把日，瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院宣布，把2005年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予澳大利亞年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予澳大利亞科學(xué)家科學(xué)家Barry J. Marshall和和J. Robin Warren，以表彰他們以表彰他們發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致胃炎和胃潰瘍的細(xì)菌發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致胃炎和胃潰瘍的細(xì)菌-幽門螺桿菌。幽門螺桿菌。諾貝爾獎委員會在授獎詞中說，諾貝爾獎委員會在授獎

15、詞中說，由于由于Barry J. Marshall和和J. Robin Warren的的發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)，使得原本慢性的、經(jīng)常無藥可救的胃潰使得原本慢性的、經(jīng)常無藥可救的胃潰瘍變成了只需抗生素和一些其他藥物短期就可瘍變成了只需抗生素和一些其他藥物短期就可治愈的疾病。治愈的疾病。 n臨床上常用克拉霉素、阿莫西林、甲硝臨床上常用克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、四環(huán)素、呋喃唑酮、慶大霉素等唑、四環(huán)素、呋喃唑酮、慶大霉素等2-32-3種藥聯(lián)用與種藥聯(lián)用與1 1種質(zhì)子泵抑制藥或鉍劑同時種質(zhì)子泵抑制藥或鉍劑同時應(yīng)用，組成三聯(lián)或四聯(lián)療法應(yīng)用，組成三聯(lián)或四聯(lián)療法u奧美拉唑奧美拉唑+ +甲硝唑甲硝唑+ +阿莫西林阿莫西林

16、u奧美拉唑奧美拉唑+ +克拉霉素克拉霉素+ +阿莫西林阿莫西林u枸櫞酸鉍鉀枸櫞酸鉍鉀+ +甲硝唑甲硝唑+ +阿莫西林阿莫西林u雷尼替丁雷尼替丁+ +甲硝唑甲硝唑+ +阿莫西林阿莫西林選擇題1下列那種藥品屬于胃壁細(xì)胞H+泵抑制藥A.西米替丁B.哌侖西平C.奧美拉唑D.丙谷胺E.硫糖鋁2下列何種抗酸藥起效快、作用強、持續(xù)時間短且產(chǎn)氣A.氫氧化鎂B. 三硅酸鎂C. 碳酸氫鈉D.氫氧化鋁E.碳酸鈣答案答案答案答案3西咪替丁抑制胃酸分泌的機制是A阻斷M受體B保護(hù)胃黏膜C阻斷H1受體D. 促進(jìn)PGE2合成E阻斷H2受體 4.抑制胃酸分泌作用最強的藥物是A西咪替丁B雷尼替丁C法莫替丁D尼扎替丁E阿托品答案答

17、案答案答案5.對肝藥酶活性抑制作對肝藥酶活性抑制作用較強的藥物是用較強的藥物是A.雷尼替丁雷尼替丁B.西米替丁西米替丁C.法莫替丁法莫替丁D.尼扎替丁尼扎替丁E.奧美拉唑奧美拉唑6.能選擇性阻斷能選擇性阻斷M1受受體抑制胃酸分泌的藥物體抑制胃酸分泌的藥物是是A.阿托品阿托品B.哌侖西平哌侖西平C.后阿托品后阿托品D.東莨菪堿東莨菪堿E.異丙阿托品異丙阿托品答案答案答案答案7.競爭性阻斷胃泌素受競爭性阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌的藥體，減少胃酸分泌的藥物是物是A.雷尼替丁雷尼替丁B.丙谷胺丙谷胺C.氧化鎂氧化鎂D.米索前列醇米索前列醇E.奧美拉唑奧美拉唑8.保護(hù)胃黏膜達(dá)到抗消保護(hù)胃黏膜達(dá)到抗消化

18、性潰瘍目的的藥物是化性潰瘍目的的藥物是A.硫糖鋁硫糖鋁B.奧美拉唑奧美拉唑C.西米替丁西米替丁D.氨芐青霉素氨芐青霉素E.法莫替丁法莫替丁答案答案答案答案9.口服能引起堿血癥的抗酸藥物是A.氫氧化鎂B.碳酸鈣C.氧化鎂D.氫氧化鋁E.碳酸氫鈉10.米索前列醇抗消化性潰瘍的作用機制是A.中和胃酸B.阻斷壁細(xì)胞胃泌素受體C.阻斷壁細(xì)胞H2受體D.阻斷壁細(xì)胞M1受體E.保護(hù)細(xì)胞或黏膜答案答案答案答案11.使胃蛋白酶活性增強的藥物是A.胰酶B.稀鹽酸C.乳酶生D. 蘭索拉唑E.抗酸藥12.具有止吐作用的藥物是A.乳酶生B.甲氧氯普胺C.奧美拉唑D.鞣酸蛋白E. 膠體次枸櫞酸鉍答案答案答案答案13.防治

19、功能性便秘可選用A.甲基纖維素B.酚酞C.硫酸鎂D.吡沙可啶E.硫酸鈉14.作用于消化系統(tǒng)的藥物包括A.抗消化性潰瘍藥B.助消化藥C.止吐藥D.瀉藥和止瀉藥E.利膽藥答案答案答案答案15.理想的抗酸藥應(yīng)具備下列哪些特點？A.作用迅速持久B.口服吸收C.不產(chǎn)氣D.不引起腹瀉或便秘E.對黏膜和潰瘍面具有保護(hù)收斂作用16.碳酸氫鈉具有下列哪些特點？A.抗酸作用強、快而短暫B.可產(chǎn)生CO2氣體C.可引起堿血癥D.主要用于治療消化性潰瘍E.口服可堿化尿液提高鏈霉素的抗菌效果答案答案答案答案17.奧美拉唑的作用特奧美拉唑的作用特點是點是A.抑制抑制H+泵功能泵功能B.抑制基礎(chǔ)胃酸分泌抑制基礎(chǔ)胃酸分泌C.緩解潰瘍疼痛緩解潰瘍疼痛D.可降低幽門螺桿菌數(shù)可降低幽門螺桿菌數(shù)量量E.是一種高效抗消化性是一種高效抗消化性潰瘍藥潰瘍藥1