【精品】化學(xué)畢業(yè)論文范文

1、中文摘要：乙酰甲座是一種廣譜，高效，低毒的獸藥，受到人們的廣泛應(yīng)用。其在動物體內(nèi)的主要代謝 產(chǎn)物為和，這是一對同分異構(gòu)體。為了更加透徹的了解乙酰甲嗪在動物體內(nèi)的代謝作用情況，我 們就要研究其主要代謝產(chǎn)物。 在合成 1-單氧乙酰甲座和 4 單氧乙酰甲睦后， 得到 rf 值不同的兩 個代謝產(chǎn)物，由于其是同分異構(gòu)體， 難以區(qū)分。 本文就以為理論基礎(chǔ)， 利用根據(jù) balandina(tetrahedron letters 45(2004)4003 - 4007)及 timmons (j. org. chem. 2008, 73, 9168 - 9170) 等人的研究，應(yīng)用化學(xué)軟件計算 1-w 乙酰甲座

2、和 4-單氧乙酰甲座的核磁數(shù)據(jù)，并與實(shí)驗(yàn)值進(jìn)行 比較分析，得到區(qū)分這一對單氧乙酰甲唆的方法。關(guān)鍵字：1 單氧乙酰甲嚨 4單氧乙酰1?嗪 同分異構(gòu)體 計算化學(xué) gaussian 03核磁英文摘要：mcquindox is a broad spcclrum, high efficiency, low toxicity of veterinary drugs, widely used by people.the in vivo and the major metabolite, which is a pair of isomers for more thorough understanding of

3、mequindox metabolism in vivo situation, we will study the major metabolite. in the synthesis of 1 -desoxymaquindox and 4 - desoxymaquindox, got two different rf values of metabolites, because of its isomersis difficult to distinguish. in this paper, that the theoretical basis for the studies of bala

4、ndina (tetrahedronletters 45 (2004) 4003-4007) and timmons (j. org. chem. 200& 73, 9168-9170), application of chemicalsoftware to the calculate 1 desoxymaquindox and 4 - desoxymaquindox nmr data, and compared withexperimental data analysis, to assigned the approach that distinguish this couple o

5、f desoxymaquindoxes中文摘要.i英文摘要.iiiii1. 乙酰甲 n奎藥物用途1.1理化性質(zhì)1 2 抗菌作用及其機(jī)理1. 3臨床應(yīng)用2 計算化學(xué)2. 1計算化學(xué)的產(chǎn)生2. 2計算化學(xué)的發(fā)展2. 3計算化學(xué)的現(xiàn)狀2. 4計算方法3.應(yīng)用軟件-gaussian 033. 1 gaussian 03 的應(yīng)用3. 2基組的選擇4. 核磁4. 1nmr理論計算研究方法概述4. 2化學(xué)位移概述4 3 計算方法及細(xì)節(jié)5 合成與計算5. 1試劑與儀器5. 2合成步驟5. 3計算方法分析與結(jié)論參考文獻(xiàn).115致 謝.118附 錄.1.乙酰甲唾藥物用途1.1 理化性質(zhì)乙酰甲嚨，化學(xué)名為 3甲基

6、2乙酰基嚨噁 w-n-1, 4二氧化物。為鮮黃色結(jié)晶或黃色粉末，無臭，味微苦，遇 h光及高溫漸變黃，在氯仿、苯、丙酮中溶解，在水、甲醇、乙恤中微溶。溶 點(diǎn)：152c156c,熔融同時分解。1.2 抗菌作用及其機(jī)理乙酰甲座對多種細(xì)菌、密螺旋體具有較強(qiáng)的抑制作用。對革蘭氏陰性菌的作用強(qiáng)于革蘭氏陽 性菌，對豬痢疾密螺旋體的作用尤為突出。對大腸桿菌、巴氏桿菌、豬霍亂沙門氏菌、鼠傷寒沙 門氏菌、變形桿菌的作川較強(qiáng)；對某些革蘭氏陽性菌如金葡菌、鏈球菌亦有抑制作川。其作川機(jī) 理為抑制菌體 dna的合成山。1.3 臨床應(yīng)用乙酰甲座為治療豬密螺旋體性痢疾的首選藥。此外，対仔豬黃痢、白痢、犢牛副傷寒、雞 11 痢

7、、禽人腸桿菌病等有較好的療效。目詢臨床上常將乙酰甲嗥與其它藥物伍川，以達(dá)到更好的效 果。伍用阿托品治療豬腹瀉叫因阿托品是 m-膽堿受體阻斷約，作用于內(nèi)臟平滑肌，抑制腸蠕動, 延長及其他胃腸內(nèi)容物滯留時間，同時，阿托品能擴(kuò)張小血管，解除小血管痙攣，改善微循環(huán)， 提高神經(jīng)的興奮性，進(jìn)血提高病豬機(jī)體對乙酰甲味及營養(yǎng)物質(zhì)的吸收率，加快體制恢復(fù)，增強(qiáng)抗 病力。乙酰卬嚨原粉桿菌肽鋅聯(lián)合治療豬痢疾:桿菌肽鋅是通用的畜禽專用抑菌促生長藥物，因 其對動物促生長作用明顯，低殘留，抗藥性小而廣泛在動物飼料中添加使用，與抗革蘭氏陰性藥 物乙酰叩嗤合用具有協(xié)同作用。乙酰甲嗤與 tmp （甲氧節(jié)氨唏碇）聯(lián)用治療雞白痢沙門

8、氏菌：tmp（甲氧節(jié)氨“斛癥）能加強(qiáng) 磺胺藥和某些抗生素的療效， 又稱為抗菌增效劑。 單用乙酰甲座不能有效控制雞白痢沙門氏菌感 染，和 tmp配伍并用能減少乙酰甲座的用量，使之有較大的安全藥量范用，并 ii得到較滿意的 臨床效杲。乙酰甲嚨與維牛素 c 聯(lián)用治療豬血痢：豬血痢即豬密螺旋體，以嚴(yán)車的粘液性岀血性腹瀉 為主要特征。乙酰甲味是治療豬密螺旋體的特效藥。川 2%乙酰甲嗤注射液 20ml 和 10%維生素 c注射液10 ml 混合肌注效果比用同量的乙酰卬嗪和維牛素 c肌注治療效果較好。乙酰甲嗓還可與某些屮草藥制劑伍川以提高抑菌效果：乙酰甲嗤注射液分別與連翹、赤芍 或風(fēng)輪菜提取液配伍吋，抑菌活

9、性呈現(xiàn)加合作用；與大青葉提取液配伍吋，抑菌作用增強(qiáng)兩倍。 且上述配伍時藥物形狀均耒發(fā)現(xiàn)配伍禁忌。此外，在臨床上，乙酰甲唾還用于防治治禽類、馬、貓、狗消化道細(xì)菌感染性疾病，奶牛乳房 炎，仔狐血便，也可川于凈化豬痢疾感染厲的豬場。2.計算化學(xué)計算化學(xué)是根據(jù)基本的物理化學(xué)理論（通常指量子化學(xué)、統(tǒng)計熱力學(xué)及經(jīng)典力學(xué)）及大量的數(shù) 值運(yùn)算方式研究分子、團(tuán)簇的性質(zhì)及化學(xué)反應(yīng)的一門科學(xué)。最常見到的例子是以量子化學(xué)理論和 計算、分子反應(yīng)動力學(xué)理論和計算、分子力學(xué)及分子動力學(xué)理論和計算等等來解釋實(shí)驗(yàn)中各種化 學(xué)現(xiàn)象，幫助化學(xué)家以較具體的概念來了解、分析觀察到的結(jié)果。對于未知或不易觀測的化學(xué)系 統(tǒng)，計算化學(xué)還常扮演

10、著預(yù)測的如色，提供進(jìn)一步研究的方向。除此之外，計算化學(xué)也常被川 來驗(yàn)證、測試、修正、或發(fā)展較爲(wèi)層次的化學(xué)理論。同時準(zhǔn)確或有效率計算方法的開發(fā)創(chuàng)新也是 計算化學(xué)領(lǐng)域屮非常重要的一部分。簡言之，計算化學(xué)是一門應(yīng)川計算機(jī)技術(shù)，通過理論計算研 究化學(xué)反應(yīng)的機(jī)制和速率，總結(jié)和預(yù)見化學(xué)物質(zhì)結(jié)構(gòu)和性能關(guān)系的規(guī)律的學(xué)科。2.12.1計算化學(xué)的產(chǎn)生計算化學(xué)是隨著量子化學(xué)（量子化學(xué)是用量子力學(xué)的原理，通過求解“波動方程”，得到原 子及分子中電子運(yùn)動、核運(yùn)動以及它們的相互作用的微觀圖象，用以闡明各種譜圖，總結(jié)基元反 應(yīng)的規(guī)律，預(yù)測分子的穩(wěn)定性和反應(yīng)活性的一門學(xué)科）理論的產(chǎn)生而發(fā)展起來的，有著悠久歷史 的一門新興學(xué)科

11、國。自上個世紀(jì) 20 年代量子力學(xué)理論建立以來，許多科學(xué)家曾嘗試以各種數(shù)值計 算方法來深入了解原子與分子 z 各種化學(xué)性質(zhì)。然而在數(shù)值計算機(jī)廣泛使用 z 前，此類的計算由 于其復(fù)雜性而只能應(yīng)用在簡旳的系統(tǒng)與高度簡化的理論模型之中，所以，即使是在此后的數(shù)十年 里，計算化學(xué)仍是一門需具有高度量子力學(xué)與數(shù)值分析素養(yǎng)的人從事的研究，而且由于其龐大的 計算量，絕大部分的計算工作需依靠昂貴的大型計算機(jī)主機(jī)或高端工作站來進(jìn)行。2.2 計算化學(xué)的發(fā)展從 60年代起，由丁電子計算機(jī)的興起使量子化學(xué)步入蓬勃發(fā)展的第二階段，其主要標(biāo)志是 暈子化學(xué)計算方法的研究。其屮嚴(yán)格計算的從頭計算方法、半經(jīng)驗(yàn)計算全略微分重龕和間

12、略 微分重疊等方法的出現(xiàn)擴(kuò)大了量子化學(xué)應(yīng)用的范圍，提高了計算的精度。在先于計算機(jī)的第一發(fā) 展階段屮，已經(jīng)看到實(shí)驗(yàn)和半經(jīng)驗(yàn)計算之間的定性符合。在第二階段里，由于引入了快速計算機(jī), 從頭計算的結(jié)果可以與實(shí)際半定量的符合。在 20 世紀(jì)結(jié)束以前，量子化學(xué)正處于第三階段的開 端，當(dāng)我們理論上可以達(dá)到實(shí)驗(yàn)的精度時，計算和實(shí)驗(yàn)就成為科研中不對偏廢、互為補(bǔ)充的重耍 手段。在量子化學(xué)發(fā)展歷史上，計算方法的開發(fā)是至為重要的。一個由二十個原子組成的分子就 可能包含一百個電子，所需計算的積分效是一億個，這么人的計算量，只有用人型電子計算機(jī)來 完成。六十年代這種“從頭計算(abini(io)”方法只用來討論一些小分子

13、，而到七十年代初己用來 計算一些由數(shù)個原子組成包含幾百個電子的分子。lcao從頭計算法所費(fèi)的計算時間較長，但 它可給出能級、總能量、兒何構(gòu)型及電子密度較為協(xié)調(diào)的計算結(jié)果和實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較符合叭在二十世紀(jì) 90年代中期開始，由于使用在個人計算機(jī)上的處理器(pentium, pentiumpro)以及外圍設(shè)備(如髙速內(nèi)存及碩盤)的人幅進(jìn)步，個人計算機(jī)的運(yùn)算速度已經(jīng)直逼一些傳統(tǒng)的工作站；再加上個人計算機(jī)系統(tǒng)無需負(fù)擔(dān)傳統(tǒng)多人多任務(wù)系統(tǒng)中復(fù)雜的作業(yè)，使得個人計算機(jī)逐漸開始成 為從事量子化學(xué)計算的一種經(jīng)濟(jì)而有效率的工具。計算化學(xué)普及的另外一個原因是圖形接口的發(fā) 展與使用】。此前計算工作的輸入與輸 iii 都是

14、以文字方式來表示，不但輸入耗時易錯，許多計算 結(jié)杲的解讀也非常不易。近年來圖形接口的使用大大簡化了這些過程，使得稍具計算化學(xué)知識的 人都能夠輕易地設(shè)計復(fù)雜的理論計算，并且能夠以簡單直接的視覺效果來分析計算所得的結(jié)果?，F(xiàn)在的人們已經(jīng)很難想象以往化學(xué)計算工作者成天朋在計算機(jī)終端機(jī)前逐字地將大分子的矩陣 敲人的情形。2.3 計算化學(xué)的現(xiàn)狀化學(xué)己經(jīng)成為一門實(shí)驗(yàn)與理論并重的科學(xué)。即化學(xué)的進(jìn)步必須依靠“實(shí)驗(yàn)、理論方法和計算” 三駕馬車同時拉動，化學(xué)理論及其由此建立和發(fā)展起來的計算化學(xué)為化學(xué)、物理、牛命及材料科 學(xué)的發(fā)展提供了不可替代的支撐作用，從而成為化學(xué)不町或缺的組成部分，化學(xué)的發(fā)展由此跡入 了一個新的

15、階段。借助于新理論及其計算方法，依靠計算機(jī)技術(shù)，利用理論計算僅僅定性地說明 和驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)論的時代已經(jīng)過去!精確計算糾正實(shí)驗(yàn)的錯誤、考察實(shí)驗(yàn)難以確認(rèn)的中間微觀過程， 合理、定量而有效地解釋隱藏在現(xiàn)象背后的原因從而揭示其本質(zhì)、在總結(jié)規(guī)律的基礎(chǔ)上做出預(yù)示 其至設(shè)計新的分子或功能材料，已經(jīng)成為現(xiàn)實(shí)?；瘜W(xué)也因此止在經(jīng)歷著-場空前的革命性變化。 自從 1998 年 j. a. pople 和waherkohn因?yàn)榻⒑桶l(fā)展量子化學(xué)計算方法而獲得諾貝爾獎金后，實(shí)際上宣告一量子化學(xué)理論和計算方法已經(jīng)足夠成熟。頒獎公告說：“量子化學(xué)已經(jīng)發(fā)展成為廣 人化學(xué)家所使川的工具，將化學(xué)帶入一個新時代，在這個新時代里實(shí)驗(yàn)和

16、理論能夠共同協(xié)力探討 分子體系的性質(zhì)?；瘜W(xué)不再是純粹的實(shí)驗(yàn)科學(xué)了”。所以在 21 世紀(jì)，理論和計算方法的應(yīng)用將大 人加強(qiáng)，理論和實(shí)驗(yàn)更加密切結(jié)合 u%今后在該領(lǐng)域的研究應(yīng)該是向應(yīng)用領(lǐng)域開拓，在不斷開拓 其應(yīng)川領(lǐng)域的過程屮逐步改善其方法?；谶@樣的構(gòu)思，這方面研究將對許多學(xué)科在分子水平上 的發(fā)展作出不可佔(zhàn)量的貢獻(xiàn)。它不僅可驗(yàn)證、解釋各類實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象，更重要的是可以預(yù)測還未實(shí)現(xiàn) 的實(shí)驗(yàn)結(jié)果及發(fā)現(xiàn)現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)結(jié)果屮的不合理現(xiàn)象。2.4 計算方法計算化學(xué)的理論方法主要包括兩部分：分子理論和電子結(jié)構(gòu)理論。二者之間存在一定的共同 點(diǎn)：1計算分子的能量，分子的性質(zhì)可以根據(jù)能量按照一定的方法得到。2 進(jìn)行兒何優(yōu)化，在

17、起始結(jié)構(gòu)的附近尋找具有最低的能量的結(jié)構(gòu)。兒何優(yōu)化是根據(jù)能量的一 階導(dǎo)數(shù)進(jìn)行的。3 計算分子內(nèi)運(yùn)動的頻率。計算依據(jù)是能量的二階導(dǎo)數(shù)。但是，分子理論只考慮鍵和原子， 忽略了電子的影響，因而不能處理有很強(qiáng)電子效應(yīng)的體系(如不能描述鍵的斷裂)。而電子結(jié)構(gòu)方 法是建立在量子力學(xué)基礎(chǔ)上的，在處理電子相關(guān)的化學(xué)問題上比前一種方法要精確得多。電子結(jié) 構(gòu)方法主要有以下三種。(1) 半經(jīng)驗(yàn)方法半經(jīng)驗(yàn)方法(semi-empirical method)1131,采用來自實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)，簡化對薛定謖方程的處理，可 用于較人體系的計算。(2) 從頭算方法從頭算方 vi(ab initio method)l4jl，5j,以 b

18、om. oppenheimer 近似、非相對論近似和單電子近似 為出發(fā)點(diǎn)，在解薛定譚方程的過程屮，只采川了兒個物理常數(shù)(包括光速，電子和核的質(zhì)量，普朗 克常數(shù))，而且在求解的過程中采用一系列的數(shù)學(xué)近似，不同的近似也就導(dǎo)致了不同的方法， hartree. fock(hf)方法就是其中 z。hartree一 fock 方法在處理穩(wěn)定的分子和一些過渡金屬方血 可以得到很好的結(jié)果。對于相互作用的體系來說，電子相關(guān)性是不能忽略的，但 hartree. fock 方法沒有考慮電子相關(guān)性，因此，在處理一些有關(guān)相互作用體系的問題時，這種計算方法存在一定的局限性。對于對稱性匹配的微擾(mpn)方法，山于這種方

19、法考慮了電子相關(guān)作用，因此，它可以較為精確的計算分子體系的弱相互作用。但對于某些電子 結(jié)構(gòu)比較特殊的體系，仍然需要更高精度的計算方法(如 qcisd方法等)。(3) 密度泛函方法(dft)密度泛函方法(density functional theory methods, dft)ll6j,是最近兒年興起的第三類電了結(jié) 構(gòu)理論方法。它采用泛函(以函數(shù)為變量的函數(shù))對薛定譜方程進(jìn)行求解，由于密度泛函方法考慮 了電子相關(guān)性，因此它的計算結(jié)果要比 i-if方法好。另外，dft方法避開了 mpn 方法占內(nèi)存和 硬盤空間相對較大的缺點(diǎn)，因此，計算速度也大大加快。另外，在求分子構(gòu)型、振動頻率和化學(xué) 反應(yīng)能量

20、方血，有報道表明：dft方法得到的分子結(jié)構(gòu)和振動頻率比用 mp2方法得到的結(jié)果更 可信 w 因此，在過去兒年里，基于密度泛函理論發(fā)展起來的-些計算方法越來越得到廣泛應(yīng)用。根據(jù)這些方法中所采用的函數(shù)不同，密度泛函方法可以分為 vwn方法和 blyp方法，而在實(shí)際 應(yīng)川屮，人多數(shù)采川 blyp方法來進(jìn)行計算。3 應(yīng)用軟件-g aussian 03gaussian 03 程序包是山美國 gaussian 公司研制開發(fā)且在化學(xué)計算領(lǐng)域應(yīng)用比較廣泛的計算 程序2。它可以安裝在多種操作系統(tǒng)中進(jìn)行使用，功能十分強(qiáng)大。目前，物理、化學(xué)、生物等領(lǐng)域的許多課題都可以借助于 gaussian03 程序來研究，利用

21、gaussian03 程序可以預(yù)測分子以及化學(xué)反應(yīng)的許多性質(zhì)，包括：分子的能量和結(jié)構(gòu)，過渡態(tài)的能 量和結(jié)構(gòu)，偶極矩和多極炬，振動頻率，紅外和拉曼光譜，熱化學(xué)性質(zhì)，成鍵和化學(xué)反應(yīng)能量， 化學(xué)反應(yīng)路徑，分子軌道，原子電荷，nmr 屏蔽和磁化系數(shù)，電子親和能和電離勢，極化率和 超極化率，靜電勢和電子密度等性質(zhì)。3.1 gaussian 03 的應(yīng)用利 jij gaussian 03 程序可以進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化、頻率計算、能量計算等理論研究。3 1 1 研究大分子的反應(yīng)和光譜研究大分子的反應(yīng)和光譜gaussian03 對 on1om做了重大修改，能夠處理更大的分子（例如，酶），口 j以研究有機(jī)體 系的反應(yīng)機(jī)

22、制，表而和表而反應(yīng)的團(tuán)簇模型，有機(jī)物光化學(xué)過程，有機(jī)和有機(jī)金屬化合物的取代 影響和反應(yīng)，以及均相催化作用等。oniom 的其它新功能還有：定制分子力學(xué)力場；高效的 oniom 頻率計算；oniom 對電、 磁性質(zhì)的計算。3 1 2 通過自旋通過自旋 自旋耦合常數(shù)確定構(gòu)像自旋耦合常數(shù)確定構(gòu)像當(dāng)沒有 x射線結(jié)構(gòu)可以利川時，研究新化合物的構(gòu)像是相當(dāng)困難的。nmr 光譜的磁屏蔽數(shù) 據(jù)提供了分子屮各原子 z 間的連接信息。自旋-自旋耦合常數(shù)可用來幫助識別分子的特定構(gòu)像，因 為它們依賴于分子結(jié)構(gòu)的扭轉(zhuǎn)角。除了以前版木提供的 nmr 屏蔽和化學(xué)位移以外，gaussian 03 還能預(yù)測白旋旋耦合常數(shù)。 通過

23、對不同構(gòu)像計算這些常數(shù)，并對預(yù)測的和觀測的光譜做比較，可以識別觀測到的特定構(gòu)像。 另外，歸屬觀測的峰值到特定的原子也比較容易。3 1 3 研究周期性體系研究周期性體系gaussian03 擴(kuò)展了化學(xué)體系的研究范圍， 它可以用周期性邊界條件的方法(pbc)模擬周期性 體系，例如聚合物和晶體。pbc 技術(shù)把體系作為重復(fù)的單元進(jìn)行模擬，以確定化合物的結(jié)構(gòu)和整 體性質(zhì)。例如，gaussian 03 可以預(yù)測聚合物的平衡結(jié)構(gòu)和過渡結(jié)構(gòu)。通過計算異構(gòu)能量，反應(yīng)能 量等，它還可以研究聚合物的反應(yīng)，包括分解，降解，燃燒等。gaussian 03還可以模擬化合物的 能帶隙。pbc的其它功能還有：(1)二維 pb

24、c方法可以模擬表而化學(xué)，例如在表而和晶體上的反應(yīng)。 用同樣的基組，hartree-fock或 dft理論方法還可以用表血模型或團(tuán)簇模型研究相同的問題。 gaussian 03使得對研究的問題對以選擇合適的近似方法，而不是使問題滿足于模塊的能力極限。 (2)三維 pbc：預(yù)測晶體以及其它三維周期體系的結(jié)構(gòu)和整體性質(zhì)。3 1 4 預(yù)測光譜預(yù)測光譜gaussian 03 可以計算各種光譜和光譜特性。包括：ir 和 raman；預(yù)共振 raman；紫夕卜-可見;nmr；振動圓形二色性(vcd)；電子圓形二色性(ecd)；旋光色散(ord)；諧性振-轉(zhuǎn)耦合；非諧 性振動及振-轉(zhuǎn)耦合；g張量以及其它的超粘

25、細(xì)光譜張量。3.1.5 模擬在反應(yīng)和分子特性中溶劑的影響模擬在反應(yīng)和分子特性中溶劑的影響在氣相和在溶液 z間，分子特性和化學(xué)反應(yīng)經(jīng)常變化很大。例如，低位構(gòu)像在氣相和在(不 同溶劑的)溶液屮，具有完全不同的能量，構(gòu)像的平衡結(jié)構(gòu)也不同，化學(xué)反應(yīng)具有不同的路徑。gaussian03提供極化連續(xù)介質(zhì)模型(pcm),用于模擬溶液體系。這個方法把溶劑描述為極化的連 續(xù)介質(zhì)，并把溶質(zhì)放入溶劑間的牢穴屮gaussian 03 的 pcm功能包含了許多重大的改進(jìn)，擴(kuò)展了研究問題的范圍：可以計算溶劑中 的激發(fā)能，以及激發(fā)態(tài)的有關(guān)特性；nmr以及其它的磁性能；用能量的解析二級導(dǎo)數(shù)計算振動 頻率，ir和 raman

26、光譜，以及其它特性；極化率和超極劃率；執(zhí)行性能上的改善。結(jié)構(gòu)優(yōu)化通常指尋找勢能而上的極小值，山此可以找到體系的平衡構(gòu)型或過渡態(tài)的結(jié)構(gòu)。兒 何優(yōu)化有初始構(gòu)型開始，計算能量和梯度，然后決定卜一步的方向和步長，其方向總是向能量下 降最快的方向進(jìn)行。進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化時，收斂后的結(jié)構(gòu)有可能是穩(wěn)定結(jié)構(gòu)，也可能是過渡態(tài)。為了確定計算后得到 的結(jié)果是否為穩(wěn)定結(jié)構(gòu)，還要進(jìn)行頻率計算。如果頻率計算后出現(xiàn)多個虛頻(頻率為負(fù)值)，說明 此優(yōu)化構(gòu)型并不是穩(wěn)定結(jié)構(gòu)。如果只出現(xiàn)一個虛頻，則表示此結(jié)構(gòu)是處于“鞍點(diǎn)”的過渡態(tài)。如 果計算得到的頻率全為正值，則說明此構(gòu)型是穩(wěn)定結(jié)構(gòu)。采用不同的方法進(jìn)行頻率計算吋，得到的結(jié)果一般來說是不

27、同的，而且與實(shí)際值都有一定的 差別。因此，必須對計算結(jié)果進(jìn)行校止。表 1 給出了不同方法下的校止因子。頻率的校正因子和用于計算熱力學(xué)數(shù)據(jù)的零點(diǎn)能校正因子 zi可有小的差異，但在一般處理 上，可以采用頻率的校止因子。另外，選定的基組還會對校止因子產(chǎn)生一定彩響。3. 2 基組的選擇基組是體系內(nèi)軌道（總電子波函數(shù)）的數(shù)學(xué)描述?；M越人，對電子活動區(qū)域限制越小，粕度 也就越高。用于電子結(jié)構(gòu)計算的標(biāo)準(zhǔn)基紐是使用多個高斯苗數(shù)的線性組合來模擬軌道的 o gaussian 提供大量的已經(jīng)定義好的基組?；M有兩種，-種是全電子基纟 ii,另一種是價電子基組。價電子 基組對內(nèi)層的電子用包含了相對論效應(yīng)的贋勢（縮寫

28、 pp，也稱為模型勢，有效核勢，縮寫 ecp） 進(jìn)行近似。最小基組包含了描述軌道的最少的函數(shù)數(shù)量。h前所知道的最小的基組是 sto。3g是，每 一個基木函數(shù)屮含有三個高斯函數(shù)。增人基組的個方法就是增加每個原子基函數(shù)的數(shù)量。分裂 基組，比如 3.21g和 6.31g對于價鍵軌道都用兩個函數(shù)來進(jìn)行描述。同樣，三重分裂基組， 如 6.311g采用三個不同大小的收縮函數(shù)來描述軌道。分裂基組允許軌道改變其大小，但不能改 變形狀。極化基組則取消了這樣的限制，增加了角動量。彌散函數(shù)是 s和 p 軌道函數(shù)的大號的版 本，它們允許軌道占據(jù)更大的空間。對于電子相對離原子核比較遠(yuǎn)的體系，如含有孤對電子的體 系、負(fù)離

29、子、激發(fā)態(tài)的體系、含有低的離子化能的體系、純酸的體系以及其他帶有明顯負(fù)電荷的 體系等，彌散函數(shù)都有重要的應(yīng)川。對常川的基組作如卜-總結(jié)見表 1表 1 常用幾種方法的頻率及零點(diǎn)能校正因子方法方法頻率校正因子頻率校正因子零點(diǎn)能校正因子零點(diǎn)能校正因子hf/3-21g0.90850.9409hf/6-31 g(d)0.89290-9135mpxfull)/6-31g(d)0.94270.9646mp2(fc)/6-31g(d)0.94340.9676svwn/&31g(d)0.98331.0079blyp/6-31g(d)0.99401.0119b3lyp/6-31g(d)0.96130.98

30、04表 2 常用基組及其含義基組基組基組含義基組含義sto-3g最小的基組最小的基組. .主更用于特別大的體系的計算。主更用于特別大的體系的計算。3-21g每個價軌道以兩個函數(shù)來描述，對于比較大的分子或團(tuán)簇體系每個價軌道以兩個函數(shù)來描述，對于比較大的分子或團(tuán)簇體系 一一般釆用該基組。而用般釆用該基組。而用& &31g（d）基組太耗機(jī)時基組太耗機(jī)時 6-3lg(d)&3 心心在重原子上加入極化函數(shù)，便用在重原子上加入極化函數(shù)，便用 6 組分型組分型component type）函函數(shù)。主要適用于中等或大尺寸系計算。數(shù)。主要適用于中等或大尺寸系計算。6 31g(d,p)6

31、31g加極化函數(shù)于氫原子上加極化函數(shù)于氫原子上， 在氫原子作為研究重點(diǎn)在氫原子作為研究重點(diǎn) （如氫鍵等如氫鍵等） 以以 及及在作精確的能量計算時應(yīng)用此基組。在作精確的能量計算時應(yīng)用此基組。6-31+g(d)在基組上增加彌散函數(shù)，特別是在計算孤對電子，陽離子和激在基組上增加彌散函數(shù)，特別是在計算孤對電子，陽離子和激 發(fā)發(fā)態(tài)時應(yīng)用此基組態(tài)時應(yīng)用此基組. .6-31+g(d,p)在在 6 31+c （d）基組的基礎(chǔ)上增基組的基礎(chǔ)上增 p 函數(shù)函數(shù). .6-31mqp)增加擴(kuò)展的態(tài)函數(shù)增加擴(kuò)展的態(tài)函數(shù)（3 種種 s 和和 p 函數(shù)）于函數(shù)）于 6-31w （d）上，如果要上，如果要將將 彌散函數(shù)加在氫

32、原子上在后面再加一個彌散函數(shù)加在氫原子上在后面再加一個6-311+g(2d,p)加上加上 2d 函數(shù)于重原子上（加彌散函數(shù)），函數(shù)于重原子上（加彌散函數(shù)），lp 函數(shù)于氫原子上函數(shù)于氫原子上. .6-3il-h3(2df；2p)加加 2d 函數(shù)和函數(shù)和 1f 函數(shù)于重原子上函數(shù)于重原子上 （加彌散函數(shù)加彌散函數(shù)） . .加加 2p 函數(shù)于氫函數(shù)于氫 原原子上子上 6114-k3(3df,2pd)加加 3d 和和 if 函數(shù)于重原子上函數(shù)于重原子上，2p 和和 id 函數(shù)于氫原子上函數(shù)于氫原子上，二者均二者均 要要加上彌散函數(shù)。加上彌散函數(shù)。4核磁4.1 nmr 理論計算研究方法概述核磁共振（n

33、mr）19jl201譜的研究可以獲得分子幾何結(jié)構(gòu)，分子中原子間的成鍵情況以及相互 作川等重要結(jié)構(gòu)信息。因此，它被廣泛應(yīng)川在物理、化學(xué)以及生命科學(xué)的研究領(lǐng)域中。核磁屏蔽 常數(shù)以及核口旋偶合常數(shù)是完金解析核磁共振譜時所需要的兩個重要參數(shù)。早在四 i年前， ramsel2,jl22jft根據(jù)微擾理淪定義和分折了兩個參數(shù)。暈子化學(xué)從頭算方法正在逐漸發(fā)展成為一種 現(xiàn)代常規(guī)的理淪手段，并被成功地運(yùn)用到許多有關(guān)物理、化學(xué)以及生命科學(xué)的研究領(lǐng)域中，一個 重要方面是關(guān)于在諸如外部電磁場等的微擾下分子、電子系統(tǒng)的電磁、光學(xué)性質(zhì)變化的理論計算。但是，由于實(shí)際應(yīng)川上的問題，早期的從頭算并沒有取得滿意的結(jié)果。最近這些障

34、礙逐漸得以克 服，部分歸因于從頭算技術(shù)和計算機(jī)技術(shù)的總體發(fā)展，部分歸因于核磁共振 4 參數(shù)計算的專門理 論方法和程序的發(fā)展。因此，在故近的五十年內(nèi)，核磁共振譜參數(shù)的從頭算己經(jīng)順利發(fā)展成為一 種有用的、流行的量子化學(xué)的計算工具。4.2 化學(xué)位移概述核磁共振譜是川頻率為兆赫數(shù)量級的、波長很長（約（106- 109um）.能量很低的電磁波照射 分子，這種電磁波能與暴露在強(qiáng)磁場中的磁性核相互作用，引起磁性核在外磁場中發(fā)牛核磁能級 的共振躍遷而產(chǎn)生吸收信號。這種核射頻區(qū)電磁波的吸收稱為核磁共振譜（nmr）o 町見，核磁 共振譜和紫外光譜、紅外光譜-樣，都是微觀粒子吸收不同能量的電磁波后在不同能級上的躍遷

35、。 根據(jù)核磁共振譜上吸收峰的位置、強(qiáng)度和精細(xì)結(jié)構(gòu)可以研究分子結(jié)構(gòu)（絢。1946年美國 stanford人學(xué)的布洛赫（bloch）和 harvaid 人學(xué)的扌門塞爾（purcell）兩位物理學(xué)家分 別同時觀察到一般狀態(tài)下物質(zhì)的核磁共振閑 mr）現(xiàn)象，以后化學(xué)家們發(fā)現(xiàn)分子的環(huán)境會影響磁場屮核的吸收，而此效應(yīng)與分子結(jié)構(gòu)有密切關(guān)系。從此，核磁共振譜的發(fā)展極迅速，1966 年出現(xiàn)高 分辨率核磁共振儀，70 年代出現(xiàn)脈沖傅立葉變換核磁共振譜儀，進(jìn)一步提高了靈散度。近年來乂 出現(xiàn)了新的雙共振技術(shù)，改善和擴(kuò)大了核磁共振譜的應(yīng)用，使 z成為研究物質(zhì)結(jié)構(gòu)，有機(jī)化學(xué)， 分析化學(xué)和牛物化學(xué)的重要手段 2 譏化學(xué)位移是

36、由于核外電子的屏蔽效應(yīng)引起的。屏蔽效應(yīng)的人小與質(zhì)子周圍的電子云密度有 關(guān)。屏蔽效應(yīng)分為局部屏蔽效應(yīng)和遠(yuǎn)程屏蔽效應(yīng)。局部屏蔽效應(yīng)是由原子核的核外成鍵電子的電 子云密度而產(chǎn)牛的屏蔽效應(yīng)。由兩部分組成，一是核外成鍵電子在外磁場作用下產(chǎn)牛電子的誘導(dǎo) 環(huán)流，由此產(chǎn)生與外磁場方向相反的次級磁場，這種屏蔽稱為局部逆屏蔽。另一是由于化學(xué)鍵限 制了核外成鍵電子在外磁場作川下的運(yùn)動，這種效應(yīng)稱為局部順磁效應(yīng)。為使核在固定的照射頻 率下產(chǎn)生共振，必須增加外磁場以克服磁屏蔽。磁屏蔽的人小與核外電子云密度關(guān)系密切，當(dāng)繞 核電子云密度增加吋，屏蔽作用也增人。而彩響電子云密度的因索主要是:誘導(dǎo)效應(yīng)、共扼效應(yīng)和 朵化影響。遠(yuǎn)

37、程屏蔽效應(yīng)乂稱鄰近的磁屏蔽或磁各向異性效應(yīng)。當(dāng)分子屮某一原子核外的電子云 分布不是球形對稱吋，即磁各向異性吋，它對鄰接核就附加一個各向異性的磁場，使在某些位置 上的核受屏蔽（受正屏蔽），而另一些位置上的核去屏蔽（受負(fù)屏蔽），因而改變了一些核的化學(xué)位移 值，稱為磁各向異性效應(yīng)。4.3 計算方法及細(xì)節(jié)當(dāng)研究 dft泛函對 nmr性質(zhì)的描述能力時，不可避免地必須提到傳統(tǒng) dft泛函的理論缺 陷，即:在外磁場存在下，傳統(tǒng)的 hohenberg kohn泛函存在定理就不成立了，這是因?yàn)榻粨Q-相關(guān)泛函不再只依賴于電了密技（density），而一 ii 還依賴于外磁場引發(fā)的環(huán)電流密發(fā)（cuireni 一de

38、nsity）1241o 另一方而，正如 lee 等人指出，在 dft泛函中引入依賴于環(huán)電流密度的主要相關(guān)項 似乎并沒冇提高 nmr 屏蔽常數(shù)及化學(xué)位移的計算精度絢。因此，現(xiàn)在人們通常還是選擇不含壞 電流密度的傳統(tǒng)泛函來計算 nmr性質(zhì)。沿著同樣的思路，我們考察了 21 個傳統(tǒng) dft泛函，其 中包括 7種交換泛函和 4 種相關(guān)泛函,即 03網(wǎng) 27, x3i281291, b3301, be9831, bss 陽，optx1331, pwgli241l25j和 pbe陽交換泛函,bgsi32j, lypl34j, pbe1331與 pwgl相關(guān)泛函;同時還有 b971 交換一 相關(guān)泛函卩役 對

39、于nmr性質(zhì)的計算，我們選擇 giao的方法來處理磁場存在下的度規(guī)-原點(diǎn)問做 nmr性質(zhì)方面的方法評估時，我們必須很小心?；M的不完備性以及不恰當(dāng)?shù)膬汉螛?gòu)型 等均可能左右我們對方法的評估結(jié)論。以往的研究表明，基于 giao的方法有很好的基組收斂性。 三重分裂價基（triple- ）加上一組極化基組第三章密度泛函方法計算 nmr 性質(zhì)的系統(tǒng)研究就足以 丿 ij 來描述 nmr性質(zhì)（叫 因此我們選擇 cheeseman 等人推薦的 b3lyp/631 l+g（2df,2pd）基組測。5合成與計算5.1 試劑與儀器乙酰甲座（98%）山華中農(nóng)業(yè)大學(xué)（武漢，中國）獸醫(yī)學(xué)院提供的。在合成使用的其它化學(xué) 品

40、均購自 guoyao 化工有限公司（上海,中國）。乙膳（農(nóng)藥級）購自雪化工有限公司（新澤西州, 美國） 。色譜分離用 acquityuplctmbehcw色譜柱（50mmx2.1mmi.d, 1.7pm 粒徑，水域有 限公司，米爾福徳，碩士，美國），并用 acquity uplc系統(tǒng)（水域有限公司）進(jìn)行分析。 該系統(tǒng)由具有電噴霧（esi）源裝置的 synapt hdms（水域有限公司，曼徹斯特，英國）相連，并有 masslynx軟件控制。以 cdc13為溶液的 1h 和 13c 核磁譜分別用 100.6 和 40.6mhz, 并記錄在 bruker dsx-300軟件工具上。5.2 合成步將

41、2.0g乙酰甲 i座加入 30ml 氯仿中，在攪拌下加入 7.5ml 三氯化磷。在室溫卜攪拌 12h,然 后再冰浴條件下加入過量的氫氧化鈉溶液。將氯仿層分離出來，再將水相用氯仿提取 3 次。再將 全部的氯仿用 mgso4干燥。旋蒸，將旋蒸后的溶液用柱色譜分離(硅膠)。用乙酸乙酯：石油儲(1： 3)的展開劑得到代謝物 i (rf=052)和代謝物 ii (rf=0.36)o根據(jù) ei-abadeh等人的研究, 代謝物 i(rf=052)和代謝物ii(rf=0.36)都是乙酰卬嗪的單氧代謝物(1單氧乙酰卬嗪和 4單氧 乙酰甲嗪)139105.3 計算方法對于核磁共振的計算， 1 單氧乙酰甲嗪和 4

42、單氧乙酰甲噬是預(yù)先在 b3lyp/6 311+g(2df,2pd)中優(yōu)化。這樣，1h和 13c 的化學(xué)位移在同一水平，所有這些運(yùn)算都運(yùn)用密度泛函理論在下 gaussian 03劇軟件下運(yùn)算，這種混合交換相關(guān)稽核構(gòu)型的功能是用在 b3lypl4ij/6-3u+g(2df,2pd)基組中。 屏蔽張量的部分運(yùn)川與上面相同的 dft函數(shù)在包含原子軌道上運(yùn)算在 ppm量級的相對化學(xué) 位移的計算正如原子同性屏蔽和同等四卬基在 tms中的運(yùn)算。分析與結(jié)論核磁共振光譜特性的研究就像我們詢而提到的，核磁共振光譜儀可以說是提供給化學(xué)家測定化學(xué)式和分子結(jié)構(gòu)的最有 力的分析工具 z-0并在許多情況下，現(xiàn)代核磁共振技術(shù)

43、捉供了在核 z 間基丁口旋和偶極相互作 川的相互作川關(guān)系的方法， 并且來分析整個分子結(jié)構(gòu)的片段。 然而， 如果有一系列的沒有 1/2 自 旋的原子(12c,14n,17o 等籌)，尤其是分子碎片有兩三個鍵的時候，我們就很難去通過這種相 互關(guān)系來連續(xù)的分析分子i在含氮雜環(huán)化合物異構(gòu)體的情況下，幾個非磁性原子核的分子骨架, 其至核磁共振實(shí)驗(yàn)，從而提供了大量信息，但是，可能也不會得到一個明確的結(jié)構(gòu)鑒定屮】。在最 近兒年在理論計算的應(yīng)用上取得了重大進(jìn)展，以幫助核磁共振數(shù)據(jù)的解釋。在 balandina等人的 理論方法應(yīng)川到建立嗤惡啦同分異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)研究中役 因此，它似乎是為理論 nmr 化學(xué)位移 和核

44、磁共振實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的計算提供了一個結(jié)構(gòu)解析和同分異構(gòu)體噬惡 i林化合物的組合表征工具。我們指證同分異構(gòu)體結(jié)構(gòu)的方法是去計算可能存在的結(jié)構(gòu)的化學(xué)位移并與現(xiàn)有的試驗(yàn)數(shù)據(jù) 進(jìn)行比較。對丁幾種不同的參數(shù)的特性進(jìn)行了研究，以決定哪組數(shù)據(jù)的最佳匹配計算的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)l46jo 在比較屮使丿 ij的參數(shù)是相關(guān)系數(shù)，平均絕對誤差和校正后的平均絕對誤差。相關(guān)系數(shù) r是可以衣示計算化學(xué)位移和實(shí)驗(yàn)化學(xué)位移之間最小二乘擬合的好壞的數(shù)值。這個參數(shù)已經(jīng)被 biftilco 應(yīng)用于他的基準(zhǔn)測試的研究中呵網(wǎng)，并己經(jīng)運(yùn)川于新型肌酸阡派生物的研究中徹。絕對平均謀差n。此參數(shù)是使用在的硝胺系統(tǒng)研究中 3。校正后的絕uscaled i 除卩

45、對平均誤差的計算是：cmae =o斜率利截距是根據(jù)計算化學(xué)位移對比試驗(yàn)化學(xué)位移所得到的圖標(biāo)獲得的。came的計算是為了消除系統(tǒng)誤差，這同樣已經(jīng)在 bifulco 的研究中應(yīng)用14711481o 在我們的核磁共振光譜特性的研究中，有兩個同分異構(gòu)體，我們假設(shè)（假設(shè) i）代謝物 i是 1 單氧乙酰甲 i摩，代謝物 ii是 4單氧乙酰甲嚨。而另一方而（假設(shè) ii）我們假設(shè) 代謝物 i是4單氧乙酰甲唾,代謝物 ii是 1-單氧乙酰甲唾。計算后的列于表 3。表3,假設(shè)1和假設(shè)ii的相關(guān)系數(shù)，mae及cmaecarbonprotonallcorrelation coefficienthypothesis 1

46、0.99900.97960.9997hypothesis ii0.97280.96880.9923mae( ppm)hypothesis i6.620.373.65hypothesis ii8.750.394.77cmae(ppm)hypothesis 11.170.280.88hypothesis ii710.373.95如前所述，假設(shè) i和假設(shè) ii的區(qū)別就在于座惡嚇環(huán) n-0 鍵的位置，因此，計算出來的相關(guān)系數(shù)都在 0.96以上并不奇怪。盡管所有這六個相關(guān)系數(shù)都非常好，我們可以看出假設(shè) i明顯優(yōu)于 假設(shè)iio 對于 mae 和 came 的結(jié)果，假設(shè) i 和假設(shè) ii 的 13c 有著顯

47、著差異。假設(shè) ii 的 mae 值 大于假設(shè) i超過 2.0ppm,同吋 came的 13c偏差更是大于 6.0ppm。因?yàn)?13c 比 1h大一個數(shù)量 級，1h的 mae和came小于 0.5ppm,其假設(shè) i與假設(shè) ii的差別分別是-0.02ppm和-0.09ppm。 對于這些所有參數(shù)進(jìn)行分析的計算是：mae =可以得到假設(shè) i優(yōu)于假設(shè) ii,所以可得，假設(shè) i （代謝物 i是 1單氧乙 酰甲嗪，代謝物 ii是 4單氧乙酰甲吟）是對的，其結(jié)果與質(zhì)樸分析結(jié)果一致。根據(jù)我們的討論， 表明 dft-giao方法計算的核磁 1h和 13c的化學(xué)位移能夠?yàn)榻忉審?fù)雜核 磁試驗(yàn)數(shù)據(jù)和解析分子裂解過程提供

48、右力證明。為了示范每個原子的位置，在圖 6 屮我們給出了 原子標(biāo)記的 1-單氧乙酰甲味和 4-單一氧乙酰甲座的優(yōu)化分子結(jié)構(gòu)。 在表 2中給出了實(shí)驗(yàn) 1h和 13c 的化學(xué)位移。根據(jù) balandina等人的研究，在對于座惡嚇同分異構(gòu)體 13c化學(xué)位移的分析屮，鄰 近與 n的四個 c 特征最明顯陽。在我們的研究中，這四個 c 是 c3, c4, c13 和 c14o 考慮到 o原 子的電子效應(yīng),我們得到1 單氧乙酰甲喳的 c4 和 c14 的化學(xué)位移要大于 c3 和 c13 的，同時 4 單氧乙酰甲嚨 c4 和 c14 的化學(xué)位移要小于 c3 和 c13的。事實(shí)上，這些異構(gòu)體的核磁共振光譜 的差

49、異顯著。然而，基于一些不同參數(shù)差異的 giao-dft 的計算提供了一個簡單且直接的方法去 確定同分異構(gòu)體化合物的結(jié)構(gòu)，并且能分析出化合物的碎片及其位置。表44-單氧乙酰甲1摩與1-單氧乙酰甲ii奎的實(shí)驗(yàn)1h利13c的化學(xué)位移及計算1h和13c的化學(xué)位移c1-desoxymaquindox4-desoxymaquindoxatom labelexperimentcalc.experimentcalc.1132. 279130.473131.710128.74552129. 760129.468118.813118.67023144.104143.916136.933137.61024135.0

50、95136.045140.096141.56775118.436118.800130.902130.25156129.256126.538130.529128.684113137.622137.149150.110148.71614152. 362156.164141.773143.4081522. 17824. 31751613. 53116. 04719196. 712197.7102029. 59429. 7111199.947200.6742127.91427. 483h77.8407. 7797.8447.73788.0538. 0568. 6088.78398.5178.6738.

51、 1578. 162107.7367.5987.8117.733162.6342. 505172.6342. 3362.8572.566182.6343. 2632. 8573.439192.8572.501212.7132. 250222.7232. 9862.8372. 142232.7232. 7612.8373.780242. 8372.660參考文獻(xiàn)1,1陳杖榴獸醫(yī)藥理學(xué)m.第2版.北京：中國農(nóng)業(yè)出版社,2002121劉應(yīng)昭.阿托品伍用痢菌凈治療豬腹瀉有良效j.當(dāng)代備禽養(yǎng)殖業(yè)，1999, 2： 20-21.張保徳，商雨嫩桿菌肽鋅與痢菌凈原粉聯(lián)合治療豬痢疾的效果j河南農(nóng)業(yè)科學(xué)，1996

52、, 1： 32.141農(nóng)超群,李毅竦，周振新，等痢菌凈與tmp聯(lián)用對雞口痢沙門氏菌的藥敏試驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)性治療效果觀察|j|.中 國獸藥雜志，2000, 34(5)： 57-60.余口霞.痢菌凈與維生素c聯(lián)用治療豬血痢j.湖南備牧獸醫(yī)，1999, 3： 28.吳立夫.痢菌凈與某些中草藥制劑配伍對其抑菌作用的影響jj.貴州畜牧獸醫(yī)，1997, 21(2)： 6-10171楊明，傅強(qiáng)，姜忠明,陳彬.雜多化合物量了化學(xué)計算方法的選擇jj.東北師大學(xué)報(自然科學(xué)版),1997,(01).l8j王志中.大分子的量子化學(xué)計算j.化學(xué)通報，1990,(07).l9j徐光憲.21世紀(jì)理論化學(xué)的挑戰(zhàn)和機(jī)遇j.結(jié)構(gòu)化學(xué)

53、,2002,(05).1,01汪珊珊，王光祺，李公平.用gaussian 03研究cu.2及其離子的結(jié)合能j.蘭州大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)，2007,(05).程新，陳亞明.量子化學(xué)計算方法在材料科學(xué)領(lǐng)域的初步應(yīng)用j.山東建材學(xué)院學(xué)報,1994,(02).1121王普善.計算化學(xué)為藥物分子設(shè)計提供快速可靠方法j中國新藥雜志，1997,(05).冋荊夢海.量子化學(xué)計算方法與應(yīng)用(m).北京:科學(xué)出版社,2004.1141foresman j b. in what every chemist should know about computing (m). swift m l, zielinski

54、tj, eds. acs books,washington, d c,1996.1151hehre wj, radom l, pople j a. ab initio molecular orbital theory (m). wiley,new york, 1986.1161slater j c quantum tlieory of molecular and solids, v01 4： the self-consistent field for molecular and solids (m).mcgraw-hill, new lrork, 1974.f,7)fu a p, du d m

55、, zhou乙y density functional theory study of the hydrogen bonding interaction of i ： 1 complexes offormamide with waterfjl- j. mol. struct (theochem), 2003, 623, 315 325.1181代亞，胡匡民.能量最低原理與物質(zhì)結(jié)構(gòu)、性質(zhì)z間的內(nèi)在聯(lián)系j.化學(xué)教育,1984,(02).ll9jharris r k, kennedy j d, mefarlane w. in nmr and the periodic table, harris r

56、kand mann b e, ed.newyork: acadcmicprcss, 19781201kennedy j d, mefarlane w. in multinuclcar nmr, mason j. ed. new “rk: plenum, 19871211ramsey n.f. magnetic shielding of nueleiin mo leeules.phys.rev. 1950, 78:699 7031221ramsey n.e electro 1 coupled interactions between nuclear spinsin molecules.phys.

57、rev. 1953 91:303一307r231沈淑娟.波譜分析法.上海:華東化工學(xué)院出版社，1992.1241koch, w，holthausen, m.c., in a chemist, guide to density functional tlieory(wiley vch, verlag, 2001), p2041251lee, c., handy, n.c., colwelh 5.m., j.chem.phys., 1995, 103, 100951261cohen, a.j., handy, n.c., mol.p勿5., 2001, 99, 607.21xu, x .zhang

58、, q.5., muller, r r. goddard, w.a11, j. chem. phys. 2005, 122, 014105.f281xu, x .zhang, q.5., muller, r r. goddard, w.a11, j. chem. phys. 2005, 122, 0141051291xu, x., goddard, w.a.lll, proe.natl.aead.sei.usa, 2004, 101, 2673.1301beeke, a.d., j.chem.phys., 1993, 98, 564&13.1lee, c., handy, n.c.,

59、colwell, 5.m., j.chcm.phys., 1995, 103, 10095.1321bcckc, a.d., p勿5.rcv.b, 1988, 38, 30981331pcrdcw, j p“ burke, k，ernzcrhof m., phys. rev.lett. 1996, 77, 38651341lee, c.yang, w., par, r.g, phys.rev.b, 1988, 37, 7851351perdew, j.p., yang, y, phys.rev.b, 1992, 45, 13244.1361cohen, a.j., handy, n.c., chem. phys. lett., 2000, 316, 1601371ditehfield, r., j.chem.phys., 1972, 56, 568mcheeseman, j.r. trueks, gw., keith, t.a., friseh, mj., j.chem.phys., 1996, 104, 5497.1391m. m. ei-abad