藥學(xué)清潔驗(yàn)證CleaningValidation

1、會計(jì)學(xué)1藥學(xué)清潔驗(yàn)證藥學(xué)清潔驗(yàn)證CleaningValidation內(nèi)容內(nèi)容介紹：介紹：10版版GMP的要求（的要求（WHO GMP）：）：10版版GMP的要求（的要求（WHO GMP）：）：10版版GMP的要求（的要求（WHO GMP）：）：10版版GMP的要求（的要求（WHO GMP）：）：10版版GMP的要求（的要求（WHO GMP）：）：FDA的要求：的要求：管子直徑（英寸）管子直徑（英寸）速度（米速度（米/秒）秒）流速（升流速（升/分）分）0.50.30482.7281.00.16155.9101.50.10678.6372.00.0823011.820通常，對于盲管和垂直管路為了清

2、潔干凈要求管道中水的流速要大于湍流所需要的流速1.52米/秒 (5英尺/秒)。0.1615米/秒1.52米/秒底部出口大小（英寸）容器排水速率估算（L/M）0.55.01.045.51.5140.92.0268.22.5454.6儀器形分叉口閥門形分叉口選擇標(biāo)準(zhǔn)：第一步第二步限度檢查法定量檢查法專屬性精密度X線性/范圍X回收率檢測限和定量限檢測限驗(yàn)證*定量限驗(yàn)證*樣品溶液的穩(wěn)定性系統(tǒng)適應(yīng)性(一份標(biāo)準(zhǔn)品)(兩份標(biāo)準(zhǔn)品)檢查方法參數(shù)內(nèi)容簡介內(nèi)容簡介驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案一般藥品都由活性成分和輔料組成。對于接觸多個產(chǎn)品的共用設(shè)備，所有這些殘留物都是必須清潔干凈的，在清潔驗(yàn)證中不必為所有殘留物都制定限度標(biāo)準(zhǔn)

3、并一一檢測，因?yàn)檫@是不切實(shí)際且沒有必要的。在一定的意義上，清潔的過程是個溶解的過程，因此，通常的做法是從各組分中確定最難清潔(溶解)的物質(zhì)，以此作為參照物質(zhì)。通常，相對與輔料，人們最更關(guān)注活性成分的殘留，因?yàn)樗赡苤苯佑绊懴屡a(chǎn)品的質(zhì)量、療效和安全性。 標(biāo)記化合物選擇標(biāo)記化合物選擇產(chǎn)品產(chǎn)品名稱名稱毒性毒性溶解性溶解性已知的清已知的清洗洗問題問題顏色顏色香味與味香味與味道道產(chǎn)量產(chǎn)量A10ug/cm3易溶無無10%B40ug/cm3溶解無無20%C50ug/cm3溶解無無50%D50ug/cm3微溶有有20%（2）化學(xué)殘留可接受限度 濃度限度：十萬分之一（10ppm）在下一產(chǎn)品中的殘留物數(shù)量級別應(yīng)

4、不超過十萬分之一（10ppm），最高允許十萬分之一殘留源于食品法規(guī)，食品法規(guī)允許某一有害物質(zhì)作為食物鏈存在于動物和家禽中存在的水平。 實(shí)驗(yàn)室通常配備的儀器如HPLC，紫外可見分光光度計(jì)、薄層色譜等的靈敏度一般都能達(dá)到10106 以上，因此該限度標(biāo)準(zhǔn)不難被檢驗(yàn)。清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn)清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn) 設(shè)下批產(chǎn)品的生產(chǎn)批量為B(kg)，因殘留物濃度最高為10106，即10mgkg，則殘留物總量最大為B1010610B(mg)；單位面積殘留物的限度為殘留物總量除以測量的與產(chǎn)品接觸的內(nèi)表面積，設(shè)設(shè)備總內(nèi)表面積為SA(cm2)，則表面殘留物限度L 為10BSA(mgcm2)。清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn)清洗限度和接

5、受標(biāo)準(zhǔn) 子。清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn)清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn) SbMDDbNMTDaLb10001000/1產(chǎn)品產(chǎn)品名稱名稱活性活性成分成分活性成分活性成分含量含量最小日劑量最小日劑量MTD最大日劑量最大日劑量MDD批量批量Aa3%2mg10mg100 kgBb6%5mg20mg50 kgCc8%50mg150mg250 kg千分之一殘留限度的計(jì)算舉例清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn)清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn) ABCAN/A300mg267mgB1500mgN/A667mgC15000mg7500mgN/A清洗前產(chǎn)品清洗后產(chǎn)品清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn)清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn) 產(chǎn)品名稱公用面積A+B200,000cm2B+C100,000c

6、m2C+A80,000cm2清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn)清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn) ABCA目視潔凈150ug/100 cm2330ug/100 cm2B500ug/cm2目視潔凈667ug/100 cm2C1250ug/100cm2500ug/100 cm2目視潔凈清洗前產(chǎn)品清洗后產(chǎn)品清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn)清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn) 清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn)清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn) （1）未清潔設(shè)備的保留時間沒有驗(yàn)證，且實(shí)際設(shè)備清潔后的保留時間大于驗(yàn)證時的保留時間。（2） 在清潔驗(yàn)證中未評估所用清潔劑的殘留。（3） 用戶手工清潔的設(shè)備沒有清潔SOP。（4）在線清潔的SOP中未描述清潔劑的溫度、流速和清洗時間。（5）清洗規(guī)程中描述使用70L的0.1M的氫氧化鈉溶液沖洗整個系統(tǒng)但是驗(yàn)證時驗(yàn)證的是使用80L的0.1M的氫氧化鈉溶