銀丹心腦通片生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料,輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

1、中藥注冊分類8 申報資料12生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料，輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(銀丹心腦通片)課題名稱 銀丹心腦通片研究單位 xxxx制藥有限公司試驗負(fù)責(zé)人 xxx試驗參加人 試驗時間 20xx.11.2至20xx.12.11原始資料保有地 xxxx制藥有限公司申報單位 xxxx制藥有限公司聯(lián) 系 人 xxx聯(lián)系方式 Tel: Fax:生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料，輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一、生產(chǎn)工藝的研究資料銀 丹 心 腦 通 片Yindan Xinnaotong Pian【處方】 銀杏葉 500g 丹參 500g 燈盞細(xì)辛 300g 絞股藍(lán) 300g 山楂 400g 大蒜 400g 三七 200g

2、 天然冰片 10g倍他環(huán)糊精 15g 輔料 適量 制成 1000片【制法】以上八味藥材，三七30g粉碎成極細(xì)粉，其余粉碎成粗粉備用；天然冰片研成極細(xì)粉；大蒜水蒸氣蒸餾提取大蒜油，倍他環(huán)糊精包結(jié)后備用；銀杏葉加乙醇回流提取二次，每次1.5小時，合并提取液，回收乙醇，加水靜置12小時，濾過，濾液上聚酰胺樹脂柱，依次用水、乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮至相對密度為1.20（5060）的清膏，減壓干燥，粉碎成極細(xì)粉。丹參加乙醇回流提取二次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.20(5060)的清膏，減壓干燥，粉碎成極細(xì)粉，藥渣備用；其余燈盞細(xì)辛等三味藥材與丹參藥渣及三七粗粉，

3、加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合并濾液，濃縮，加入乙醇使醇量達(dá)70%，攪勻，靜置24小時，取上清液，回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎成極細(xì)粉；將上述極細(xì)粉、淀粉、預(yù)膠化淀粉充分混勻，制粒，外加大蒜油的倍他環(huán)糊精包結(jié)物、天然冰片極細(xì)粉、硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，即得?！竟に嚵鞒虉D】壓片素片聚酰胺樹脂柱水，乙醇洗脫顆?；旌习Y(jié)包結(jié)物倍他環(huán)糊精揮發(fā)油蒸餾水蒸氣大蒜極細(xì)粉乙醇洗脫液濾液粉碎干燥濃縮濾過乙醇回流提取液銀杏葉水沉極細(xì)粉粉碎15%三七85%粗粉極細(xì)粉干燥稠膏回收乙醇濃縮上清液濃縮醇沉濾液水煎煮濾過極細(xì)粉粉碎干燥清膏濃縮回收乙醇藥渣濾液乙醇丹參回流絞股藍(lán)山楂燈盞細(xì)辛 淀粉冰片粉碎成品包薄膜衣

4、制粒（一）藥材的分揀去雜質(zhì)及質(zhì)量驗收處方各中藥材，經(jīng)分揀去雜質(zhì)，干燥，按中國藥典20xx年版一部有關(guān)規(guī)定檢驗，符合規(guī)定者備用。（二）配料符合規(guī)定的藥材根據(jù)生產(chǎn)批量大小，按處方稱量配伍，將不同方法提取的藥材及粉碎的藥材分別配料，分開放置。（三）三七與天然冰片粉碎工藝考查三七用WF-320A型吸塵微粉碎機組粉碎即可,天然冰片采用研磨法粉碎即可。三批中試粉碎工藝試驗數(shù)據(jù)批號三七天然冰片投料量(g)細(xì)粉量(g)收率(%)投料量(g)細(xì)粉量(g)收率(%)xx1206300293.397.710099.199.1xx1207300295.198.410098.898.8xx1208300295.498.

5、510099.399.3 （四）銀杏葉提取方法考查 原工藝采用藥典中銀杏葉提取物的制備方法，經(jīng)考查符合要求。 三批中試銀杏葉提取工藝試驗數(shù)據(jù)批號投料量（g）浸膏極細(xì)粉量（g）出膏率總黃酮含量（%）xx1206500065.11.3%24.3xx1207500060.41.2%24.1xx1208500062.61.3%24.4 （五）大蒜揮發(fā)油工藝選擇1、 提取工藝選擇取大蒜藥材適當(dāng)破碎，按處方量稱取，制備工藝正交試驗用樣品。每正交試驗樣品藥材重400g。將大蒜400g加入3000ml燒瓶中，加水20xxml，水蒸氣蒸餾，分別在1小時、2小時、3小時測定揮發(fā)油量，結(jié)果如下表：水蒸氣蒸餾時間1小

6、時2小時3小時揮發(fā)油量（ml）0.9 ml1.5 ml1.5 ml由上述結(jié)果看出，回流提取2小時后揮發(fā)油量不再增加，故大蒜揮發(fā)油提取工藝為大蒜加約5倍量水提取2小時。確證實驗（n=3）：將大蒜400g加入3000ml燒瓶中，加水20xxml水蒸氣蒸餾2小時，揮發(fā)油量分別為：1.5ml、1.6ml、1.5ml。說明該工藝穩(wěn)定可行。2、 包結(jié)工藝選擇 因為大蒜揮發(fā)油直接噴入顆粒壓片容易在生產(chǎn)貯存過程中損失并與薄膜衣層反應(yīng)，所以將揮發(fā)油采用倍他環(huán)糊精包結(jié)工藝包結(jié)后備用。（1）實驗材料大蒜揮發(fā)油：自制（水蒸汽蒸餾）倍他環(huán)糊精 xxxxxx有限公司，xxxxxx有限公司無水乙醇 xxxxxx有限公司（分

7、析純）ZRD6A型溶出度儀 北京瑞利分析儀器有限公司UV-1100紫外分光光度儀 北京瑞利分析儀器有限公司（2）大蒜揮發(fā)油標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密量取0.1ml揮發(fā)油，置10ml量瓶中，加50%乙醇至刻度，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加50%乙醇至刻度，即得0.5%的揮油溶液。按表2精密量取不同體積的0.5%揮發(fā)油溶液，置10ml量瓶中，加50%乙醇至刻度，制成不同濃度的揮發(fā)油溶液，在UV1100紫外分光光度儀上掃描測定UV吸收圖譜（見圖1）和300.5nm波長處的吸收度。大蒜揮發(fā)油標(biāo)準(zhǔn)曲線測定結(jié)果0.5%的揮油體積（ml）0.20.51.02.02.5溶液濃度（%）0.0100.0250.0

8、500.1000.125吸收度0.1910.5000.9341.7712.069回歸方程 A16.41C+0.075 相關(guān)系數(shù)r=0.9997大蒜揮發(fā)油UV圖譜（3）揮發(fā)油包結(jié)預(yù)試驗：根據(jù)文獻(xiàn)報道，倍他環(huán)糊精包結(jié)揮發(fā)油的條件多為倍他環(huán)糊精：油=61；包結(jié)溫度45；包結(jié)時間：60分鐘；攪拌速度：200轉(zhuǎn)/分鐘。所以我們根據(jù)此條件進(jìn)行預(yù)試驗如下：a 稱取3.0g倍他環(huán)糊精，加入50ml50%乙醇溶液，振搖，濾過，取續(xù)濾液掃描測定UV圖譜，結(jié)果在300.5nm處無吸收，說明倍他環(huán)糊精對測定無影響。b 精密量取0.5ml揮發(fā)油，精密稱定重（W油）。c 稱取3.0g倍他環(huán)糊精，加入50ml水中，制成過飽

9、和溶液；精密加入0.5ml大蒜揮發(fā)油，在45水浴中，以200轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速攪拌包結(jié)60分鐘，置4以下冷藏24小時，濾過，濾液置100ml量筒中，用水洗滌容器和包結(jié)物至濾液達(dá)50ml，用無水乙醇30ml左右分次洗滌容器和包結(jié)物，洗滌液濾至同一量筒中，轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，用少量無水乙醇洗滌量筒，加無水乙醇至刻度；精密量取5ml，置25ml量瓶中，加50%乙醇至刻度，在UV-1100分光光度儀測定300.5nm處的吸收度，根據(jù)回歸方程計算濾液中揮發(fā)油含量及包結(jié)率。倍他環(huán)糊精包結(jié)物在60以下干燥，稱重，計算收得率。A0.0750.5 ×5 16.41包結(jié)率= ×100%0.5W

10、包結(jié)物收得率= ×100%W倍他環(huán)糊精+ W油結(jié)果包結(jié)率為54.26%，收得率為62.95%。（4）大蒜揮發(fā)油的倍他環(huán)糊精包結(jié)正交試驗根據(jù)預(yù)試驗結(jié)果，包結(jié)率和收得率都較低，故以預(yù)試驗條件為下限設(shè)計正交試驗。因素水平表，正交試驗設(shè)計表見下表L9（34）正交表頭水平因 素A油：倍他環(huán)糊精 B攪拌速度（r/min） C包結(jié)時間（h） D包結(jié)溫度（）1231：10 100 1 501：8 150 2 551：6 200 3 60正交試驗設(shè)計表試驗號因素ABCD123456789111222333123123123123231312123312231按正交試驗設(shè)計表條件，取倍他環(huán)糊精，精密稱定

11、，進(jìn)行包結(jié)試驗，包結(jié)混合液在4下冷藏24小時，濾過，包結(jié)物在60干燥，精密稱定重量（W包），計算收得率。濾液按預(yù)試驗的方法，測定在300.5nm波長處的吸收度，計算包結(jié)率。結(jié)果見大 蒜 揮 發(fā) 油 包 結(jié) 正 交 結(jié) 果 評 價 表試驗號因 素包結(jié)率（%）收得率（%）ABCD12345678911122233312312312312323131212331223134.7855.8077.7438.7950.8069.0227.4038.0038.1874.1368.1068.5583.3164.4265.3864.6263.9969.66包結(jié)率K1168.32100.97141.80123.

12、76K2158.61144.60132.77152.22K3103.58184.94155.94154.53K151.1133.6647.2741.25k252.8748.2044.2650.74k334.5361.6551.9851.51R18.3427.997.7210.26收得率K1210.78222.06203.50208.21K2213.11196.51221.07198.10K3198.27203.59197.59215.85K170.2674.0267.8369.40k271.0465.5073.6966.03k366.0967.8665.8671.95R4.958.527.83

13、5.92結(jié)果表明，攪拌速度是影響包結(jié)率的主要因素，有差異(P<0.010)，倍他環(huán)糊精和揮發(fā)油的比例影響次之，最佳工藝應(yīng)為A1B3C3D3。對收得率而言，四種因素影響都不顯著，最佳工藝應(yīng)為A2B1C2D3。結(jié)合二個方面，我們選擇A1B3C3D3，即油倍他環(huán)糊精=110，攪拌速度：200轉(zhuǎn)/分鐘，包結(jié)時間：3小時，包結(jié)溫度：60。（5）倍他環(huán)糊精包結(jié)大蒜揮發(fā)油最佳工藝條件的驗證實驗為了驗證正交試驗結(jié)果，我們按照優(yōu)選出的最佳工藝條件進(jìn)行揮發(fā)油包結(jié)驗證實驗，即精密稱取5g倍他環(huán)糊精，加入50ml水中，制得飽和溶液，精密加入0.5ml大蒜揮發(fā)油，在60水浴中，以200轉(zhuǎn)/分鐘的攪拌速度包結(jié)3小時

14、，4以下冷藏24小時，濾過，用水洗滌容器和包結(jié)物至濾液50ml，用無水乙醇30ml分次洗滌容器和包結(jié)物，洗液、濾液移至100ml量瓶中，加無水乙醇至刻度；精密量取2ml，置10ml量瓶中，加50%乙醇至刻度，測定在300.5nm波長處的吸收度，計算包結(jié)率。包結(jié)物在60干燥，稱定重量，計算收得率。驗證實驗（n=3）結(jié)果表明，平均包結(jié)率為79.2%，平均收得率為95.6%，包結(jié)率和收得率高于正交實驗中的任何一個實驗，說明該工藝穩(wěn)定可行。（六）丹參藥材提取工藝選擇取丹參適當(dāng)粉碎，按處方配伍量稱取，制備正交試驗工作樣品，每正交試驗工作樣品重500g。因素水平表 L9（34）正交表頭 試驗號因 素A加溶

15、劑量（倍）B回流次數(shù)（次）C回流時間（小時）D乙醇濃度%123108612311.52957550正交試驗設(shè)計表試驗號因 素A加溶劑量（倍）B回流次數(shù)（次）C回流時間（小時）D乙醇濃度%12345678910101088866612312312311.521.521211.5957550509575755095取每正交樣品500g，按上述正交試驗設(shè)計表設(shè)計加水量、回流次數(shù)、回流時間，分別回流提取，濾過(200目篩)，濾液合并，靜置，取上清液濃縮成稠膏，置烘箱內(nèi)干燥至恒重。取干膏適量,研細(xì),取約0.1g，精密稱定，置50ml棕色量瓶中，加甲醇至近刻度，超聲處理30分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，混

16、勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。精密吸取20l，注入液相色譜儀，測定，計算，即得。以干膏中含丹參素的總量為評價指標(biāo)。正交試驗數(shù)據(jù)表正交號干膏量（g）丹參素含量（mg/g）丹參素總量（mg）124.7612.46308.51235.2312.89454.11340.327.12287.10422.388.16182.62535.9112.96465.39635.0111.17391.06731.2512.01375.31826.636.38169.89935.7612.57449.50正交試驗結(jié)果分析表 試驗號 因素丹參素總量(mg)ABCD12345678910101088866612312

17、312311.521.521211.5957550509575755095308.51454.11287.10182.62465.39391.06375.31169.89449.50K11049.72866.44869.461223.40K21039.071089.391086.231220.48K3994.701127.661127.80639.61k1349.91288.81289.82407.80k2346.36363.13362.08406.83k3331.57375.89375.93213.20R18.3487.0879.41194.60以干膏中含丹參素的量為考察指標(biāo)，由上表極差R值

18、大小顯示，各因素作用主次為DBCA; 以A1B3C3 D1組合為佳。由于提取三次與提取二次及加溶劑10倍與8倍相差很小; 加熱2小時與加熱1.5小時亦相差不大; 為了節(jié)時省能，并考慮到丹參藥材中有效成份易溶于乙醇也溶于水，以及實際生產(chǎn)因素，故確定藥材加95%乙醇煎煮二次，第一次加95%乙醇8倍量煎煮1.5小時，第二次加95%乙醇8倍量煎煮1.5小時。確證實驗：按處方量取丹參500克，加95%乙醇4000ml回流提取二次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.20(5060)的清膏，減壓干燥，即得干膏。取干膏適量,研細(xì),取約0.1g，精密稱定，置50ml棕色量瓶中，加甲醇

19、至近刻度，超聲處理30分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，混勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。精密吸取20l，注入液相色譜儀，測定，計算，即得。以干膏中含丹參素的總量為評價指標(biāo)。 正交確證實驗數(shù)據(jù)表批次投料量（g）干膏量（g）出膏率丹參素含量（mg/g）丹參素總量（mg）1500.034.777.0%12.72442.272500.034.646.9%12.99499.97 由上表數(shù)據(jù)看出，確證實驗與正交試驗結(jié)果吻合，重復(fù)性好，工藝可行。另考慮到丹參含水溶性有效成份，故藥渣與含水溶性成分的藥材加水再次煎煮。 （六）燈盞細(xì)辛等藥材提取方法選擇根據(jù)提取藥材中所含有效成分的理化性質(zhì)，適宜采用水提取，故采取

20、正交試驗優(yōu)化水提取工藝條件。取提取藥材適當(dāng)破碎，按處方量配伍，制備工藝正交試驗用樣品。每正交試驗樣品藥材重1170g?？紤]到丹參含有水溶性有效成份，故藥渣與正交試驗樣品藥材加水共同煎煮。因素水平表 L9（34）正交表頭水平因 素A煎煮時間（小時） B加水量（倍） C煎煮次數(shù)（次）1233 12 32 10 21 8 1表6、正交試驗設(shè)計表試驗號因 素A（小時）B（倍）C（次）123456789333222111121081210812108321213132 取每正交試驗樣品1170g，加入相應(yīng)處方量的丹參藥渣，依表6設(shè)計加水量，煎煮時間，次數(shù)，分別煎煮，放冷，濾過，合并濾液，濃縮，干燥至恒重

21、后以干膏量作為評價指標(biāo)。表7 正交試驗結(jié)果分析試驗號因 素評價指標(biāo)A(小時) B(倍) C(次)干膏量(g)1234567893 12 33 10 23 8 12 12 22 10 12 8 31 12 11 10 31 8 2 43.9738.3530.9443.4440.1029.8129.3428.5927.45K1K2K3K1K2K3113.26 116.75 102.37113.35 107.04 109.2485.38 88.20 100.3837.75 38.92 34.9237.78 35.68 36.4128.46 29.40 33.46R 9.32 9.52 2.95 由極

22、差分析結(jié)果可得出，其中因素B（加水量）為顯著因素，其次為A（時間），而C (次數(shù))影響最小，即B > A > C。最優(yōu)條件為A2B1C2；即：加水12倍量煎煮二次，每次2小時。 正交結(jié)果確證實驗 取兩份樣品，每份實驗樣品重1170g，適當(dāng)破碎，加入相應(yīng)處方量的丹參藥渣，加水12倍量，煎煮二次，每次2小時。表8 正交確證實驗數(shù)據(jù)表批次干膏重(g)出膏率142.783.6%243.653.7%由上述結(jié)果可以看出確證實驗結(jié)果重復(fù)性及穩(wěn)定性均好。干膏量與正交表中最優(yōu)者相當(dāng)。說明正交選定的工藝可以在生產(chǎn)中采用。醇沉工藝考查 按處方量取絞股藍(lán)，山楂，燈盞細(xì)辛適當(dāng)破碎，加入相應(yīng)處方量的丹參藥渣，

23、加水12倍量，煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至1.14（80），平均分為三份，分別加乙醇至含醇量為60%，70%，80%，靜置，減壓濾過，濾渣抽干，干燥，稱重，結(jié)果以70%乙醇醇沉濾渣最多，說明以70%乙醇醇沉最完全。故生產(chǎn)中采用70%乙醇醇沉。（七） 提取物干燥工藝選擇以上提取物如果采用常壓干燥則干燥受熱時間長，所得干膏色深質(zhì)密，不易粉碎，采用減壓干燥所得干膏質(zhì)地疏松，容易粉碎，故生產(chǎn)中采用減壓干燥。（八）成型工藝選擇1制粒工藝研究丹參干膏、水提物干膏、銀杏葉提取物、三七細(xì)粉、淀粉、預(yù)膠化淀粉混合均勻，以4%淀粉-糊精（1：1）漿為粘合劑一步制粒，經(jīng)三批樣品試驗，制粒條件、制

24、得顆粒性狀結(jié)果見下表;批次 進(jìn)風(fēng)溫度 出風(fēng)溫度 色 澤 顆粒含水量顆粒收率17040棕色至棕褐色2.6%96.1%27039棕色至棕褐色2.8%96.4%37140棕色至棕褐色2.5%95.8%由上表可見，一步制?？刂七M(jìn)風(fēng)溫度70，出風(fēng)溫度40，制得顆粒細(xì)小、均勻、疏松、形狀較好。2壓片、包衣工藝研究與糖衣片相比，薄膜衣片有明顯的優(yōu)勢：成膜性好、衣層堅硬穩(wěn)定、色澤亮麗、光潔細(xì)膩、防潮防濕、崩解時限短、增重少、生產(chǎn)成本低、操作時間短、勞動效率高，無粉塵飛揚，有利于勞動保護(hù)等優(yōu)點，特別是薄膜衣片不含糖，糖尿病患者也可使用。故銀丹心腦通片為薄膜衣片。由于銀丹心腦通片為薄膜衣片，要求片芯具有良好的硬度

25、和外觀，同時，原用輔料要有助于藥物釋放，綜合以上因素選用了淀粉和預(yù)膠化淀粉兩種輔料為填充劑，硬脂酸鎂為潤滑劑，為避免易揮發(fā)藥物的損失，壓片前，外加大蒜揮發(fā)油包結(jié)物、天然冰片細(xì)粉。它們的比例為藥粉：預(yù)化淀粉：淀粉：硬脂酸鎂=65：22.5：22.3：0.2。選用直徑為9mm的淺凹沖頭壓片，理論片重定為0.250g。包衣材料采用xxxxxx藥用輔料有限公司生產(chǎn)的胃溶型薄膜包衣粉（批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字F20xxxxxx），按常規(guī)高效包衣工藝操作取得了理想的成品。3、制劑生產(chǎn)工藝（1）、稱取淀粉、糊精各4g混合均勻,加純化水（約20g）攪拌溶解。加沸純化水至200g，攪拌，制成4%淀粉-糊精漿。（2）、

26、稱取丹參干膏、水提物干膏、銀杏葉提取物、三七細(xì)粉、淀粉、預(yù)膠化淀粉按等量遞加法混合均勻，置FL-120B型沸騰制粒機中，沸騰5分鐘。（3）、開啟蠕動泵，噴漿，初時噴量小，控制噴漿速度轉(zhuǎn)100/分鐘,以后逐漸加大，控制噴漿速度150轉(zhuǎn)/分鐘。（4）、控制進(jìn)風(fēng)溫度70±1、出風(fēng)溫度40±1，烘干30分鐘。（5）、將烘干的顆粒，用旋渦振蕩篩整粒，外加大蒜揮發(fā)油包結(jié)物、天然冰片細(xì)粉、硬脂酸鎂混合均勻。（6）、顆粒檢驗后，壓片。（7）、素片檢驗后，包薄膜衣。（8）、鋁塑罩泡包裝即得。4、薄膜包衣工藝（1）包衣材料溶液的配制：包衣粉用量=片芯重量×4%溶液濃度=12%溶液總重

27、量=包衣粉重量÷12%溶劑總重量（純化水）=溶液重量-包衣粉重量 將計算好的純化水放入不銹鋼桶內(nèi)，開啟攪拌，將稱量好的包衣粉緩慢加入旋渦內(nèi)（5分鐘內(nèi)加完），增加轉(zhuǎn)速維持旋渦，攪拌60分鐘。停止攪拌后放置一段時間。待泡沫逐漸消退后開始噴片。（2）薄膜包衣工藝A、將稱量好的片芯過篩，篩去細(xì)粉倒入高效包衣機內(nèi)，開啟主電機，轉(zhuǎn)速控制在1-3轉(zhuǎn)/分，開啟熱風(fēng)，片芯預(yù)熱至40-45攝氏度（約15分鐘）即可進(jìn)行包衣，預(yù)熱過程視粉塵情況間歇開啟排風(fēng)機。B：打開壓縮空氣閥，壓力控制在0.3-0.4mpa, 同時將鍋速調(diào)至58轉(zhuǎn)/分,開啟蠕動泵,進(jìn)行噴霧,蠕動量根據(jù)片芯溫度的高低隨時調(diào)節(jié),初時噴量大,以

28、后逐減小,轉(zhuǎn)速根據(jù)片芯情況逐步加快.溫度降至37攝氏度時暫停噴霧,待溫度升高后,再行噴霧,這樣可防止片子粘貼,保證包衣質(zhì)量。C：噴霧的方向為片床的上1/3處，熱風(fēng)為片床的下1/3處。D：包衣過程密切注意片芯溫度變化，維持在37攝氏度以上，45攝氏度以下，操作人員要隨時觀察片芯，掌握潮濕溫度，以防異?，F(xiàn)象的發(fā)生。E、包完后將片子置晾片間干燥（45）2小時，即得薄膜衣片。以上研究，總結(jié)銀丹心腦通片制備工藝為：以上八味藥材，三七30g粉碎成極細(xì)粉，其余粉碎成粗粉備用；天然冰片研成極細(xì)粉；大蒜水蒸氣蒸餾提取大蒜油，倍他環(huán)糊精包結(jié)后備用；銀杏葉加乙醇回流提取二次，每次1.5小時，合并提取液，回收乙醇，加

29、水靜置12小時，濾過，濾液上聚酰胺樹脂柱，依次用水、乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮至相對密度為1.20（5060）的清膏，減壓干燥，粉碎成極細(xì)粉。丹參加乙醇回流提取二次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.20(5060)的清膏，減壓干燥，粉碎成極細(xì)粉，藥渣備用；其余燈盞細(xì)辛等三味藥材與丹參藥渣及三七粗粉，加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合并濾液，濃縮，加入乙醇使醇量達(dá)70%，攪勻，靜置24小時，取上清液，回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎成極細(xì)粉；將上述極細(xì)粉、淀粉、預(yù)膠化淀粉充分混勻，制粒，外加大蒜油的倍他環(huán)糊精包結(jié)物、天然冰片極細(xì)粉、硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，即得

30、。 （九）、三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)取處方十倍量藥材，在中試設(shè)備上試驗，考核工藝穩(wěn)定性，三批數(shù)據(jù)表明，工藝穩(wěn)定，具可重復(fù)性和再現(xiàn)性。根據(jù)中試制成品量，確定本品每處方量制成1000片。三批中試產(chǎn)品工藝數(shù)據(jù)見下表：批號xx1206xx1207xx1208丹參干膏粉量（g）322.3326.1331.0水提物干膏粉量（g）430.2 411.8436.7銀杏葉提取物量（g）65.160.462.6大蒜揮發(fā)油包結(jié)物量（g）156.5155.6156.6三七細(xì)粉量（g）293.3295.1295.4天然冰片細(xì)粉量（g）99.198.899.3淀粉用量（g）566.7576.1559.2預(yù)膠化淀粉（g）561.8571.1554.2硬脂酸鎂（g）555合計重量（g）2500.02500.02500.0理論產(chǎn)量（片）100001000010000實際產(chǎn)量（片）984098169864收 率98.4%98.2%98.6%（十）三批中試產(chǎn)品檢測數(shù)據(jù)匯總表批號 項目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)xx1206xx1207xx1208性狀本品為薄膜衣片，除去薄膜衣顯棕色至棕褐色，氣辛，味微苦。薄膜衣片，除去薄膜衣顯棕褐色，氣辛，味微苦。薄膜衣片，除去薄膜