多品種共線生產風險評估報告-固體

1、山東*藥業(yè)股份有限公司風險評估編號:固體制劑車間多品種共線生產風險評估報告起草部門及職務責任人簽名起草日期審核部門及職務責任人簽名審核日期批準人責任人簽名批準日期山東*藥業(yè)股份有限公司概述公司生產的口服固體制劑品種有*品種共*個規(guī)格，配備了先進的符合最新 GMP要 求的生產設備，配套了完善的 GMP文件軟件系統(tǒng)，對生產線的各個關鍵操作環(huán)節(jié)進行同步監(jiān) 控。相關品種明細如下:品名活性成份水中溶解度品名活性成份水中溶解度依諾沙星片依諾沙星不溶鹽酸吡硫醇片鹽酸吡硫醇溶解維生素C片維生素C溶解谷維素片谷維素不溶鹽酸左氧氟沙星片鹽酸左氧氟沙星溶解鹽酸伐昔洛韋片鹽酸伐昔洛韋溶解泛昔洛韋片泛昔洛韋溶解紅霉素腸

2、溶片紅霉素不溶甲硫氨酸片甲硫氨酸溶解氟羅沙星片氟羅沙星不溶二氟尼柳分散片二氟尼柳不溶辛伐他汀片辛伐他汀不溶卡托普利片卡托普利溶解蘭索拉唑片蘭索拉唑不溶吡哌酸片吡哌酸不溶西咪替丁片西咪替丁溶解硝酸咪康唑陰道泡騰片硝酸咪康唑不溶萘普生片萘普生不溶復方磺胺甲噁唑片磺胺甲噁唑甲氧芐啶不溶維生素Bi片維生素Bi溶解洛索洛芬鈉分散片洛索洛芬鈉溶解維生素B6片維生素B6溶解醋酸潑尼松片醋酸潑尼松不溶鹽酸氨溴索片鹽酸氨溴索溶解洛伐他汀片洛伐他汀不溶吡拉西坦片吡拉西坦溶解克霉唑陰道泡騰片克霉唑不溶安乃近片安乃近溶解泮托拉唑鈉腸溶片泮托拉唑鈉溶解阿昔洛韋片阿昔洛韋不溶鹽酸索他洛爾片鹽酸索他洛爾溶解巴洛沙星片巴洛沙

3、星不溶具體的設備明細如下:序號設備名稱型號規(guī)格材質設備編號生產廠家1粉碎機不銹鋼2振動粉篩機不銹鋼3搖擺式顆粒 機不銹鋼4高速混合制 粒機不銹鋼5三維運動混合機不銹鋼6旋轉式壓片 機不銹鋼7咼效包衣鍋不銹鋼8鋁塑包裝機不銹鋼9不銹鋼共線生產的全部品種規(guī)格均為普通藥品，彼此間不存在相互反應或配伍禁忌；共線車間具備了防止污染和交叉污染的措施，包括有完善的防止差錯、防止污染和交叉 污染的軟件體系；生產操作人員和管理人員都具備相應的技術經驗和技能，經過培訓合格上崗、風險評估標準風險系數分水平定義嚴重性(S)10嚴重影響直接影響產品質量，此風險導致產品不能使用，直接違反GMP原則，危害人體健康。7高直接

4、影響產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或 可跟蹤性。5中等影響產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟 蹤性。此風險可導致產品召回或退回，未能符合一些GMP原則， 可能引起檢查或審計中產生偏差。3低盡管不存在對產品或數據的相關影響，但仍間接影響產品質量 要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險 可能造成資源的極度浪費或對企業(yè)形象產生較壞影響。1沒影響盡管此類風險不對產品或數據產生最終影響，但對產品質量要 素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產生較小可能性(P)10基本 確定影響基本確定，每次均會發(fā)生。7極咼必然的問題，幾乎每次都發(fā)生。5高反復出現的問

5、題，通常會發(fā)生。3中偶爾出現的問題，有時會發(fā)生。1低不太可能出現的問題，或很少發(fā)生。檢測度(D)5不可能不可能檢測到。4極低問題總是檢測不到，沒有可行的檢測手段，可認為是無法檢測到3低冋題有時能被檢測到，但是更傾向于檢測不到。2中出了問題有方向能檢測到，發(fā)生的時候很有可能檢測到。1高只要出了問題就能被檢測到?？傦L險評估系數（RPN）RPN風險水平評估V 30低可接受爲0,V 90中考慮改進措施為0高不可接受，或需要整改備注：S值大于8為不可接受風險RPN:總風險=SXPB三、找出評估風險點通過人、機、料、法、環(huán)幾個方面進行排查評估內容風險的規(guī)避措施風險等級結論崗位操作人員各崗位的操作人員，都經

6、過崗位職責、設備操作、 設備清洗、個人衛(wèi)生、并經考試合格后方可上崗低可接受風險設備清潔制定設備清潔操作規(guī)程。但存在清潔方法及規(guī)程 不當導致清潔效果達不到的風險。高不可接受， 或需要整改性能設備性能存在風險，需要驗證物 料原料共線生產的全部品種規(guī)格彼此間不存在相互反 應或配伍禁忌高不可接受，或需要整改純化水經過驗證符合生產要求低可接受風險消毒劑經過驗證符合生產要求低可接受風險絲光毛巾經過驗證符合生產要求低可接受風險清潔用手套經過驗證符合生產要求低可接受風險法相應管理及操作文件針對各崗位，已制定了相關崗位操作規(guī)程、設備 使用操作文件、清潔操作文件、維護保養(yǎng)操作等 文件，文件下發(fā)前對從事本崗位的人員

7、都進行了 培訓。低可接受風險環(huán)境生產環(huán)境主要生產環(huán)境屬于D級潔凈區(qū)，配有相應的空氣 凈化系統(tǒng)，驗證達到相應的潔凈度標準。低可接受風險四、對提出的風險點進行評估1原料性質風險評估風險單元風險點、危害存在的風險起 始RPN驗證側重點、風險消減措施消減后評 估RPNSPDSPD設備清潔對直接接觸藥品的設備 部位清潔不到位。危害：對下批生產品種造 成污染、交叉污染。754140對該設備與藥粉直接 接觸的設備零部件， 要全部拆卸下來進行 清洗。通過驗證后確 定清潔操作規(guī)程。712142設備清潔風險評估風險單元風險點、危害存在的風險起 始RPN驗證側重點、風險消減措施消減后評 估RPNSPDSPD原料性 質共線生產的品種規(guī)格彼 此間存在相互反應或配 伍禁忌。危害：對下批生產品種造 成污染、交叉污染。754140對共線生產的品種 確定出活性成分。通 過設備清潔驗證等驗 證確定不會對下批生 產品種造成污染、交 叉污染。71214五、結論通過人、機、料、法、環(huán)幾方面的質量風險點排查，確定了固體制劑車間共線生產中存 在的風險，對風險點進行評估并采取風險消減措施后，風險值均在可接受范圍內，在驗證時 需對清洗工藝的清洗效果及設備的性能等項目進行