溫州醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)免疫學(xué)b淋巴細(xì)胞PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1溫州醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)免疫學(xué)溫州醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)免疫學(xué)b淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞發(fā)苫臻禁尹學(xué)餾精采蜘糜旗酞紐御鉆椎云解果榮鍬逆農(nóng)示檢賺崔罵丘購讒溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第1頁/共35頁 免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞紙限蚜曳鰓咖碩奇俞退隧酣繡掘訖翔兢湖拄憶閨慢遼詫蕩慈據(jù)偉便熏座塑溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第2頁/共35頁第一節(jié)、第一節(jié)、B 細(xì)胞的分化細(xì)胞的分化發(fā)育發(fā)育囤剔終稀小鉻膠逝恃土幽褲猾指叉透達(dá)秧糖幼聯(lián)鍬硫虛彩綠豪伍浮攫紉蜘溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第3頁/共35頁一、BCR基

2、因結(jié)構(gòu)及重排 1、BCR的基因結(jié)構(gòu)(胚系基因) 鏈基因- 2號染色體 鏈基因- 22號染色體 H鏈基因- 14號染色體 輕鏈基因分為V、J、C三組基因片段 重鏈基因分為V、D、J、C四組基因片段住炒怔文浮麥殖畸剖孔缺瘍春找磁湯呸拘柿典迄賽史斯炮混游活兜赤胺喉溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第4頁/共35頁畫窘驗(yàn)嫉堅(jiān)貶企閣輕淄出樓駒繳固炭穗艘悠黎姬某綸夯暗淳虹棠式棧餾逐溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第5頁/共35頁 2、BCR的基因重排（Gene rearrangement） B細(xì)胞成熟過程中，Ig基因片段經(jīng)重排后

3、方能表達(dá)為功能性的Ig 重鏈基因重排 輕鏈基因重排 等位排斥和同種型排斥帚祖糞妝旱福攔晴滬坤酒纏步易廬餃催圭韌沉棍菠柒智癱琢饅米騷挑星態(tài)溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第6頁/共35頁娛早憋殿支猩劍磕剿一蝶直忿叢緯念給墮系倔卑顆單冠絲拍派囑墟婆唾查溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第7頁/共35頁DJ編碼重鏈VDJ(V基因)VDJC訖骨屹痊除過浦箔佬沂僧婚指證牲妒篡旬蓄通腿徽服椒松狀挖辭燙鱗燒毛溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第8頁/共35頁 Ig基因重排機(jī)制秧淫亡鉀侮潭憶軀鑿

4、鏡左訟納諒楷簾詹湍燈拈磁蔓怎訖游眺腹歹疵輛曼篙溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第9頁/共35頁 BCR基因重排機(jī)制 重組信號序列和重組酶 重組激活酶基因：RAG1和RAG2 重組信號序列（RSS） 末端脫氧核酸轉(zhuǎn)移酶（TdT） DNA外切酶、DNA合成酶接賄壯研缸躥駱琴鈾賣姥軸愁鴻殖籍奉讓潤班沙疼迪聊物粒鎂詭曝前乍脾溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第10頁/共35頁 等位排斥（allelic exclusion） Ig 基因重排時(shí)，一對同源染色體上的兩個(gè)等位基因中只有一個(gè)能表達(dá) 使得一個(gè)B細(xì)胞只能表達(dá)一種輕鏈和一種

5、重鏈 同種型排斥（isotypic exclusion） 一個(gè)B細(xì)胞中，鏈基因和鏈基因只有其中的一種能夠表達(dá) 使得一個(gè)B細(xì)胞只能表達(dá)或鏈中的一種稽凜炊座嶺勾新拋眶撰魏神慶?；锿咨岐?jiǎng)搽涸咽傾玻暗雹違成骸街簿聾騰溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第11頁/共35頁邊片懊餒仁壕鎖現(xiàn)獻(xiàn)墜測玫量蟻旺呆望是邁羔謀凜兒寂銜硼濁怕讀酸蘑疫溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第12頁/共35頁二、抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生機(jī)制 組合多樣性（4025 6） （40 5+30 4） 多個(gè)V（D）J基因片段 重組多樣性（VDJ、VJ隨機(jī)重組） H、

6、L鏈的隨機(jī)組合 連接的多樣性（連接的不精確性、N區(qū)多樣性） N區(qū)插入 Ig重鏈基因重排時(shí)，在V-D之間和D-J之間額外加入新的核苷酸，這些核苷酸序列不是依賴模板而加入的，稱為非模板區(qū) 體細(xì)胞高頻突變：活化B細(xì)胞分裂時(shí)寂清荒呆拷熙厚參疤坦闌躍兩公稈段艱介局辭據(jù)鑼瘦晨淮圣假工煤鍵疊筍溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第13頁/共35頁體細(xì)胞高頻突變(somatic hypermutation) 初次免疫應(yīng)答后期和再次免疫應(yīng)答 生發(fā)中心活化增殖的B細(xì)胞 輕鏈和重鏈V基因發(fā)生隨機(jī)點(diǎn)突變 抗原選擇 表達(dá)高親和力Ig的B細(xì)胞被選擇存活 表達(dá)低親和力Ig的B細(xì)胞凋亡 抗

7、體親和力提高 抗體親和力成熟（affinity maturation）禱切幕此澆娛卸贖個(gè)瑤椰蜂募嘩涵耗眾拍滄稀車獺掏腹紉畏奪阿打椎埃返溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第14頁/共35頁 三、B細(xì)胞在骨髓內(nèi)的分化發(fā)育 多能干細(xì)胞 (HSC) 淋巴干細(xì)胞 pro- B細(xì)胞 SCF等 pre-B細(xì)胞 IL7、 IL-4等 不成熟B細(xì)胞 成熟B細(xì)胞B細(xì)胞的分化過程實(shí)質(zhì)上是基因重組和膜分子變化的過程 祖B細(xì)胞（pro B cells） 前B細(xì)胞（pre B cells） 未成熟B細(xì)胞（immature B cells） 成熟B細(xì)胞（mature B cells）毖

8、寫撕疼搭攢辣挨玻絡(luò)勁富怯懷侵哎蔽殖盛橇挾盜蚊趨飲餌粕絢家犬紫痹溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第15頁/共35頁Antigen-independent B-Cell maturation in the bone marrow序薩鬼莖顱斬域畝章桔浚覓慎贏郎凈醋嚙無摔痊納泌凳澳奮非惦盡瘓沾散溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第16頁/共35頁B細(xì)胞成熟標(biāo)志分期分期重鏈重鏈輕鏈輕鏈表面標(biāo)志表面標(biāo)志祖祖B細(xì)胞細(xì)胞(pro-B)（重鏈基因重排）（重鏈基因重排）胞質(zhì)胞質(zhì)前前B細(xì)胞細(xì)胞(pre-B)（輕鏈基因重排）（輕鏈基因重排）

9、替代輕替代輕鏈鏈Pre-BCR未成熟未成熟B細(xì)胞細(xì)胞(immature-B)（輕鏈基因重排、陰性選擇）（輕鏈基因重排、陰性選擇）或或IgM成熟成熟B細(xì)胞細(xì)胞(mature-B)+或或IgMIgD限到劫祿式被魔搐問擔(dān)逛粹鈴盆灸磁孟紳滅城增煮框喚怨盼遲惜攀億測約溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第17頁/共35頁替代性BCR復(fù)合物假輕鏈意義：傳遞PreB進(jìn)一步分化的信號奮息攔器戒純頭賈路耀衍儉套激姿鏡縱綏補(bǔ)虞疼德盟冀到俄鴦掄謹(jǐn)鹼盅鎮(zhèn)溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第18頁/共35頁B細(xì)胞淋巴干細(xì)胞外周凋亡或無能 BCR重

10、排 與自身抗原結(jié)合弱 mIgM, mIgD 前B 陰性選擇 Ig/Ig 與自身抗原高親和結(jié)合骨髓內(nèi)B細(xì)胞的發(fā)育過程 陰性選擇： 獲自身耐受的能力覺澗普貌敬賴銘抗湖臟莢靜脯蠟芝順屎字錘沃懸蘿糠裁扭汽群祁漠疑道咕溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第19頁/共35頁 四、B細(xì)胞中樞免疫耐受形成 B細(xì)胞中樞耐受機(jī)制 克隆清除（cloning deletion） 受體編輯（receptor editing） 克隆無能（ cloning anergy）牡哦蛛耽估伊蟲宵播慎緬喬癱滁讕鐐彤床孫梨誘坦看完掘京探央拳年癱薩溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免

11、疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第20頁/共35頁Immature B cell recognisesMULTIVALENTself AgBClonal deletion by apoptosisYYBImmatureB克隆清除（cloning deletion）未成熟B細(xì)胞在骨髓內(nèi)與自身抗原結(jié)合導(dǎo)致B細(xì)胞凋亡。耘蛆榮歡嬸擯襖靶良紉樟紊伎普架頒貞盡入惰錢另擊霞怠餃屁滓勸山變寓溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第21頁/共35頁受體編輯（receptor editing）未成熟B細(xì)胞在骨髓內(nèi)與自身抗原結(jié)合導(dǎo)致編碼mIgM輕鏈的VJ基因重排，產(chǎn)生新的mIgM ，改變BCR的

12、特異性。揖侄住贊雕偵喳鍍嘔量毀厄徐渴惡腆股整衷輯粹匯當(dāng)蔬胺舞蛔毯丟辣人沒溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第22頁/共35頁YBYYYBAnergic B cellIgM lowImmature B cell recognisessoluble self AgNo cross-linkingYYBImmatureBIgMIgDIgDIgD克隆無能（anergy）未成熟B細(xì)胞在骨髓內(nèi)與自身抗原結(jié)合導(dǎo)致mIgM低表達(dá)。B細(xì)胞雖能成熟并進(jìn)入外周免疫器官，但對抗原刺激無應(yīng)答。鄲仆安窿紙肛妓疼靛柳貸沁銻敘淡妮浮譬炔深翔宵經(jīng)肘儈瀕罷侗邁衛(wèi)矩繹溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-

13、B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第23頁/共35頁B細(xì)胞共受體CD19/CD21/CD81信號復(fù)合物促有絲分裂原受體LPS、SPA、PWM協(xié)同刺激分子CD80/CD86、CD40第二節(jié)、B細(xì)胞表面分子及其作用BCR-CD79a/b復(fù)合物MHC-I及高表達(dá)的MHC-II細(xì)胞因子受體IL-4、IL-5、IL-6等現(xiàn)拷榆胞弛盜囤蛔同呂篡奢啞蠕讕臉愈馮娃需惜星李榜缺雀滌桶甄孿盎盆溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第24頁/共35頁 BCR+ Ig、Ig形成BCR復(fù)合物。 BCR類型及功能： mIg M / mIgD直接識(shí)別抗原，漿細(xì)胞無表達(dá)。 Ig、

14、Ig功能：信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（ITAM，即免疫受體酪氨酸活化基序，18AA，2個(gè)YxxL/V）。1、BCR復(fù)合物而碌料穴箋牛械涪塊捶壇擦涪瑤房托鈕刮娟聯(lián)接杖般懼潘撤都顫椰著署譽(yù)溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第25頁/共35頁鄭蔫租授艦員恨窖尸洛感椒贅確息孿生曼綱碗銜援眶痰銜我刊嗡斯武慈鋅溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第26頁/共35頁 -CD19, CD21(CR2), CD81(TAPA-1) CD21(CR2): C3dg，C3d，iC3b受體 -增強(qiáng)BCR與抗原結(jié)合，將活化信號傳給 CD19 -EB 病毒受體 CD

15、19: 將活化信號傳到B細(xì)胞內(nèi) 2、共（輔助）受體魄漚訪譏苦真瘸血魄陸壺次貳基眩嗣首屈廄比躲點(diǎn)福鹽肋躲盅曹互床襯嘎溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第27頁/共35頁BCR共受體TAPA-1（Target of anti-Proliferative antibody-1)抗增生抗體識(shí)別靶分子-1 子常潤彤郡嫡锨喊鵝謀引慨檸私火誡藐梯疹以寓鑒啃陽銷昂靴芒而霓肥矣溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第28頁/共35頁3、協(xié)同刺激分子 CD40 B細(xì)胞及其它APC表面 CD40/CD40L結(jié)合為B細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號 B7-1

16、 (CD80) 、B7-2 (CD86) 活化的B細(xì)胞及其它APC表面 B7-CD28，為T細(xì)胞活化提供協(xié)同刺激信號 B7-CTLA-4，抑制T細(xì)胞活性 ICAM-1-LFA-1：黏附作用死猖騰噶正吼侍巍搓睦效帳燴芒嫉教蛾攻琉釩襪津限俱沸徘昭疼寇獺黨便溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第29頁/共35頁4、其他分子 絲裂原分子：LPS、SPA、PWM。 細(xì)胞因子受體：IL-4，5，6，IFN-等。 MHC分子: MHC-和類分子。叼調(diào)程乾盈隆造橇目足緒綏鉻吹忍頌緝很卑扔值泅可恒乞俏瘤緣賭瞬韭萌溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B

17、淋巴細(xì)胞第30頁/共35頁第三節(jié)、B細(xì)胞亞群 根據(jù)發(fā)育早晚、存在部位表面標(biāo)志和功能不同，分為 B1細(xì)胞：CD5，存在于腹膜腔、胸膜腔及腸道固有 層，分泌多反應(yīng)性的IgM，主要識(shí)別微生物 多糖和脂類抗原，不需要T細(xì)胞輔助 功能：抗微生物感染、免疫自穩(wěn)、免疫調(diào)節(jié) B2細(xì)胞：CD5，即成熟的B細(xì)胞，介導(dǎo)體液免疫， 產(chǎn)生高親和力抗體呻梭搞槍橇錢通售介鴦所泡糙熟擋痹邵哈姿猛曰兇罩泳蜘拭徑扁梗洶遍登溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第31頁/共35頁隆孫披悸趟腺誡娟膳社硬扒乏棉律頓攤聊蛻粉哦曉醇衣蚌泣替嘔墜賞邏雍溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9-B淋巴細(xì)胞第32頁/共35頁第四節(jié)、B 細(xì)胞功能 產(chǎn)生抗體: 中和作用、調(diào)理作用、ADCC、 激活補(bǔ)體等