替吉奧及希羅達對比

1、客觀分析國產(chǎn)替吉奧、進口替吉奧、希羅達對治療胃癌單今天看到幾個朋友因為家人受病魔折磨而煩惱，但又苦于化療用藥選擇。大家提到最多的就是替吉奧和希羅達（紫杉醇之類的忽略不計了），大家關(guān)心的就是替吉奧與希羅達療效及價格?，F(xiàn)在我為大家做一個專業(yè)的分析。先做價格的對比維康達與TS-1及希羅達比較維康達 國產(chǎn)替吉奧膠囊魯南制藥集團規(guī)格： 20mg*42粒/盒25mg*36粒/盒價格：2500元左右 用藥療程：一天兩次早晚各一次，一次40mg,14天一個療程患者日均治療費用158元TS-1進口替吉奧膠囊日本大鵬工業(yè)株式會社規(guī)格： 20mg*140粒/盒價格：18500元 用藥療程：一天兩次早晚各一次，一次4

2、0mg,14天一個療程 患者日均治療費用 352元希羅達（卡培他濱）上海羅氏規(guī)格：500mg*12片/盒 用藥療程：同樣14天一療程，一天6片一療程價格3200患者日均治療費用 228元再做療效的對比維 康 達治療晚期胃癌:維康達單藥有效率達44.6%S-1單藥治療晚期胃癌有效率達44.6%在期臨床試驗中S-1單藥治療晚期胃癌患者101例80mg/m2/d，連服4w，休息2w為一療程結(jié)果平均有效率達44.6%（24%-54%）中位生存期為244d1年生存率36.6%2年生存率16.5%Maehara Y. S-1 in gastric cancer: a comprehensive revie

3、w. Gastric Cancer. 2003;6 Suppl 1:2-8. S-1單藥治療晚期胃癌有效率達44.6% 維康達（替吉奧膠囊）治療晚期胃癌的臨床試驗總結(jié)報告 臨床試驗批件號：2003L03165研究人員中國人民解放軍總醫(yī)院： 主要研究者：焦順昌 楊俊蘭 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬307醫(yī)院 主要研究者：徐建明 山西省腫瘤醫(yī)院 主要研究者：牛潤桂 河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院 主要研究者：劉巍 大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 主要研究者：張陽 中國人民解放軍沈陽軍區(qū)總醫(yī)院 主要研究者：謝曉冬山東省腫瘤醫(yī)院 主要研究者：宋恕平 上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟醫(yī)院 主要研究者：張鳳春福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院 主要

4、研究者：盧輝山 第二軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院 主要研究者：王杰臨床試驗統(tǒng)計單位：北京大學(xué)第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)統(tǒng)計室 姚晨 接下來是一些專業(yè)的研究（由于我的資料是王金萬教授給的幻燈片，在這里不能使用只能這樣）ACTS-GC study（替吉奧術(shù)后輔助化療）大型多中心隨機臨床試驗結(jié)論：S-1術(shù)后輔助化療對于胃癌是可行有效的，這種方法可以作為/期胃癌患者行D2切除術(shù)后的標準治療！生存率:80.5%S-1胃癌術(shù)后輔助化療與單純手術(shù)的比較 1059 例、期胃癌D2手術(shù)切除痊愈的患者隨訪3年S-1單藥治療組529 例生存率:70.1%Randomized phase III trial comparing S-1 mon

5、otherapy versus surgery alone for stage II/III gastric cancer patients (pts) after curative D2 gastrectomy (ACTS-GC study). 2007Gastrointestinal cancer symposium, sasako M單純手術(shù)組530例ACTS-GC study JCOG術(shù)后3年生存率對比ACTS-GC study JCOG80.5%70.1%3年內(nèi)無復(fù)發(fā)生存率對比 ACTS-GC study JCOG72.2%60.1%S-1胃癌術(shù)后輔助化療與單純手術(shù)的比較 臨床結(jié)果：

6、術(shù)后3年生存率單純手術(shù)組 70.1%，試驗組80.5%3年內(nèi)無復(fù)發(fā)生存率單手術(shù)組60.1%，試驗組72.2%試驗組死亡率比單純手術(shù)組低32%！試驗組復(fù)發(fā)率比單純手術(shù)組低38%！S-1輔助化療比單純手術(shù)治療降低胃癌死亡風(fēng)險38%！ACTS-GC study JCOG維 康 達治療AGC：維康達+CDDP 療效優(yōu)于 單藥S-1 + 順鉑 vs S1期臨床試驗，日本38家臨床中心，305例晚期胃癌患者，隨機分配：聯(lián)合：S-1 40mg/m2，每日2次，連用21天，DDP 60 mg/m2，第8天，休息2周，5周為一周期S-1單藥：40mg/m2，bid，連4周休2周，6周為一周期Koizumi W,

7、 ASCO,2008SPIRITS trial轉(zhuǎn)移性胃癌n=305例S-1單藥: 40mg/m2, bid,連4周休2周S-1: 40mg/m2, bid, d1-21，DDP: 60mg/m2, iv, d8 S-1 + 順鉑 vs S1S-1+DDP，n=148S-1，n=150pORR54%（43-65%）31%（23-41%）mPFS6m4m<0.0001mOS13m11m0.04?度粒細胞減少39.9% 10.7%?貧血25.7%4.0%?度惡心11.5%1.3% 結(jié)果:Koizumi W, ASCO,2008SPIRITS trial結(jié) 論 S-1+CDDP 的生存期長于 S

8、-1 單藥 S-1中位生存 11.0 M S-1+CDDP 13.0 M S-1+CDDP 耐受性好，兩組均無治療相關(guān)性死亡SPIRITS trialS-1+CDDP 方案可以作為 AGC 的一線治療方案S-1+CDDP方案被日本推薦作為治療胃癌基本方案CAPE VS S-1 轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性老年胃癌患者，隨機、多中心II期臨床研究65歲以上老年患者，隨機分配，主要觀察終點為有效率（RR）NCT00278863Journal of Clinical Oncology, 2007，ASCO轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性胃癌n=91例S-1: 40-60 mg/m2, bid，d 128，6 weeksCAPE:

9、1250 mg/m2，bid, d 114，3 weeks？CAPE VS S-1Journal of Clinical Oncology, 2007，ASCO06.8%手足綜合癥HFS02.3%腹瀉9.5%6.8%厭食4.8%6.8%3/4粒細胞減少22.2%（10/45）21.7%（10/46）病情進展PD40.0%(18/45)38.6%（17/46）病情穩(wěn)定SD26.7%(12/45)29.5%（13/46）部分緩解PR2.2%（1/45）0完全緩解CR3.0m4.4m治療失敗時間TTF4.2m4.8m治療進展時間TTP7.9m（4.1-11.7）10m（8.0-12.0）mOSS-1

10、（S，n=45）卡培他濱（X，n=46）CAPE VS S-1研究結(jié)論：無論是卡培他濱還是S-1作為老年患者進展期胃癌的一線治療都是有效、耐受的RR無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）不良反應(yīng)無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）CAPE與S-1治療胃癌都有很好的療效，沒有統(tǒng)計學(xué)差異，患者都可耐受對于二者的比較尚需大型的臨床試驗進一步探討Journal of Clinical Oncology, 2007，ASCO另外根據(jù)研究表明替吉奧治療胃癌在亞洲人種要明顯優(yōu)于希羅達（當(dāng)然專業(yè)人士應(yīng)該明白亞洲人種與歐美人種的差異，這就是美國學(xué)術(shù)界打得文字牌，只強調(diào)替吉奧對歐美人種有效率沒有希羅達好，但避重就輕的不

11、談替吉奧對于亞洲人種有效率要優(yōu)于希羅達，并且替吉奧化療副作用要比希羅達輕）以上是我對三種化療藥物的泛泛淺談?wù)埓蠹抑更c替吉奧和希羅達的區(qū)別(轉(zhuǎn)載) 發(fā)表者：單成祥740人已訪問替吉奧口服治療晚期胃癌在日本已經(jīng)運用了10多年。目前這種藥物已經(jīng)進入中國。但無論是醫(yī)務(wù)人員還是病人，都不太了解。而希羅達（卡培他濱）也是一種很好的口服治療晚期胃癌藥物，兩者究竟有何異同點呢？綜合文獻和互聯(lián)網(wǎng)上的部分資料，分析總結(jié)如下：上海長征醫(yī)院普外科單成祥一希羅達和替吉奧的共同點：1. 兩者都是口服藥，具有與5-氟尿嘧啶（5-FU）靜脈化療相似的治療效果。2. 兩者都是優(yōu)先在腫瘤內(nèi)激活的藥物（選擇性腫瘤內(nèi)活化），腫瘤內(nèi)和

12、血漿中藥物濃度較高。3. 兩者價格都很昂貴。希羅達（卡培他濱）500mg×30片 價格1195元，每天約花費239元；（按每天吃6粒計算）愛斯萬（替吉奧）20mg×140粒 價格9950元，每天約花費352元。日本原產(chǎn)的替吉奧 20mg×140粒 價格14000，每天約花費467元二希羅達和替吉奧的不同點： 1. 希羅達（Xeloda）又稱卡培他濱（Capecitabine）只有一種成分，化學(xué)名為N4-戊二羰基-5-脫氧-5-氟胞苷，是一種氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯。希羅達作為口服藥物，能模擬持續(xù)靜脈注射5-FU。替吉奧，是抗腫瘤藥替加氟（tegafur）的一種改進

13、型制劑。其除此活性成份外還含有兩種用來調(diào)節(jié)該藥生物效應(yīng)的物質(zhì)吉美司特（gimestat，亦稱gimeracil，化學(xué)名5-氯-2，4-二羥基吡啶，代號CDHP）和氧嗪酸鉀（potassium oxonatc，代號OXO，化學(xué)名1，2，3，4-四氫-2，4-二氧-1，3，5-三嗪-6-羧酸鉀；亦稱奧替拉西鉀， oteracil potassuim） 三物依次以1：0.4：1的摩爾比組成復(fù)方。2. 希羅達和替吉奧作用機制不同。 （1）希羅達口服后以完整的分子穿過腸粘膜迅速被腸道吸收后，通過三級酶鏈反應(yīng)迅速在腫瘤部位轉(zhuǎn)化為5-FU，它在腫瘤組織的含量明顯高于正常組織，最大程度的降低了5-FU對正常人

14、體細胞的損害。希羅達（卡培他濱）在大量人類包括一些抗5-FU的實體瘤移植模型具有高抗腫瘤活性。（2）替吉奧，其中的替加氟（FT）是5-Fu的前體藥物，具有優(yōu)良的口服生物利用度，能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu；吉莫司特可抑制5-Fu的分解，增強抗腫瘤活性；氧嗪酸鉀可降低5-Fu在胃腸道的毒性及不良反應(yīng)。由這兩種生化調(diào)節(jié)劑組成的替吉奧膠囊發(fā)揮作用使患者體內(nèi)能夠得到較高的5-FU血藥濃度，提高了抗癌活性同時降低了藥物的消化道毒性。3.希羅達和替吉奧的應(yīng)用范圍有所差別。希羅達主要用于乳腺癌和結(jié)直腸癌，還可用于其它腫瘤。根據(jù)資料顯示，用于晚期胃癌、賁門癌也有較好的效果。目前北京市將希羅達治療晚期乳腺癌和結(jié)直腸癌

15、列入了醫(yī)療保險范圍。替吉奧在日本目前已被批準用于治療晚期胃癌、頭頸部癌、直腸癌、非小細胞肺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌和胰腺癌等7類腫瘤疾病，已經(jīng)成為日本治療晚期胃癌的一線用藥。在中國首先獲批的適應(yīng)癥為不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌，目前還沒有列入國家醫(yī)療保險范圍。4. 進入中國市場的時間不同。希羅達早在2001年就進入了中國市場，而替吉奧遲至今年才進入中國市場，所以國內(nèi)對替吉奧了解不多。從嚴格意義上來講，希羅達和替吉奧都不是分子靶向治療藥物，而是選擇性腫瘤內(nèi)激活的藥物。替吉奧在日本用于治療晚期胃癌已經(jīng)超過10年，所以從某種意義上來講，替吉奧并不是一種新藥。與其說是新藥，只不過是最近才進入中國醫(yī)藥市場替吉

16、奧膠囊（國外商品名為TS-1，S-1）該藥是日本大鵬藥品工業(yè)株式會社研制的一種復(fù)方抗癌藥，由替加氟（Tegafur）、吉莫斯特（Gimeracil）和氧嗪酸鉀（Potassium Oxonate）三種成分按照摩爾比1：0.4：1的比例組成。氟特嗪膠囊按每粒所含替加氟計，有20mg和25mg兩種規(guī)格。該藥日本獲準用于胃癌、頭頸部癌的治療。在本品的三種成分中，替加氟為5-氟脲嘧啶（5-FU）的前體藥物，服用后在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-FU而發(fā)揮抗腫瘤作用。5-FU的臨床應(yīng)用已有40多年的歷史，至今仍為胃腸道等多種腫瘤的首選藥物，但該藥仍有一些不足之處,限制了其臨床應(yīng)用，主要表現(xiàn)為：（1）體內(nèi)半衰期短，呈非線

17、性消除，難以取得客觀穩(wěn)定療效；（2）毒副反應(yīng)大，主要為胃腸道和骨髓毒性反應(yīng)?；?-FU藥物動力學(xué)上的缺陷及其作用機制，國內(nèi)外優(yōu)秀科學(xué)家進行了大量工作，設(shè)計了多種藥物治療方案，以達到提高其治療效果，減少毒副反應(yīng)的目的。上世紀60年代以來，5-氟尿嘧啶（5-Fu）一直是治療胃腸道惡性腫瘤的基礎(chǔ)用藥，目前絕大多數(shù)治療胃腸道腫瘤的規(guī)范方案中均包含5-Fu或其衍生物。S-1是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，它包括替加氟（FT）和以下兩類調(diào)節(jié)劑：吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西（Oxo）。其三種組分的作用如下：FT?-Fu的前體藥物，具有優(yōu)良的口服生物利用度，能在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu。CDHP能夠抑制在二氫

18、嘧啶脫氫酶作用下從FT釋放出來的5-Fu的分解代謝，有助于長時間血中和腫瘤組織中5-Fu有效深度，從而取得與5-Fu持續(xù)靜脈輸注類似的療效。Oxo能夠阻斷5-Fu的磷酸化，口服給藥之后，Oxo在胃腸組織中具有很高的分布濃度，從而影響5-Fu在胃腸道的分布，進而降低5Fu毒性的作用。S-1與5-Fu相比具有以下優(yōu)勢：能維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性；明顯減少藥毒性；給藥方便。在日本，S-1于1999年被批準用來治療晚期胃癌，2001年被批準用來治療頭頸部癌癥，2003年被批準用來治療結(jié)直腸癌，2004年被批準用來治療非小細胞肺癌。多年的臨床應(yīng)用證明，S-1是安全有效的抗癌藥物。據(jù)統(tǒng)計，日本目前

19、晚期胃癌的化療，有80以上的病例使用S-1，治療有效率（CRPR）可達44.6%。 替吉奧膠囊說明書 請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用【警示語】1、本品的劑量限制性毒性為骨髓抑制，與以往的口服氟尿嘧啶類藥物不同，使用時應(yīng)特別注意經(jīng)常進行臨床檢查。2、本品偶可引起重癥肝炎等嚴重的肝損害，因此需定期檢查肝功能，以便及早發(fā)現(xiàn)。必須注意食欲不振、乏力等肝損害的前兆癥狀，若出現(xiàn)黃疸（眼球黃染）應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)?shù)奶幹谩?、與其他氟尿嘧啶類抗腫瘤藥，或與其他藥物聯(lián)用（如亞葉酸、替加氟、尿嘧啶聯(lián)合化療等），或與抗真菌藥氟胞嘧啶合用，可能會導(dǎo)致嚴重的血液功能障礙，因此不宜與上述藥物聯(lián)合用藥?！舅幤访Q】通

20、用名稱：替吉奧膠囊商品名稱： 英文名稱：Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules 漢語拼音：Tijiao Jiaonang【成份】本品為復(fù)方制劑，其組份為：替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀?！拘誀睢勘酒窞橛材z囊劑，內(nèi)容物為白色或類白色顆?；蚣毞??！具m應(yīng)癥】不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。【規(guī)格】1、每粒含替加氟20mg、吉美嘧啶5.8mg與奧替拉西鉀19.6mg2、每粒含替加氟25mg、吉美嘧啶7.25mg與奧替拉西鉀24.5mg【用法用量】單獨用藥：通常，應(yīng)按下表中的體表面積計算成人首次給藥劑量的基準量（1次劑量），一天2次，于早飯后和晚飯后各服1次，連

21、服28天，之后停藥14天。此為一個周期，可以反復(fù)進行。可根據(jù)患者的狀態(tài)適當(dāng)增減給藥量，劑量設(shè)置為40、50、60、75mg/次。需增加劑量時，若不出現(xiàn)與本品有關(guān)的臨床檢查值（血液學(xué)檢查、肝腎功能檢查）異常及消化道癥狀，無安全性問題，可按基準量順次增加一個劑量，但最高不得超過75mg/次；減小劑量時，按基準量順次減小一個劑量，最低給藥劑量為40mg/次?！静涣挤磻?yīng)】國外臨床試驗結(jié)果顯示：1、單獨給藥在單獨給藥的臨床試驗中（曾治療過的乳腺癌、胰腺癌和膽道癌患者除外），可進行副作用評價的病例共578例，副作用發(fā)生率87.2%（504例）。曾治療過（紫杉烷類抗腫瘤藥）的乳腺癌患者（包括不能手術(shù)的乳腺癌

22、或復(fù)發(fā)性乳腺癌（不包括前期治療的乳腺癌）、胰腺癌、膽道癌患者中的副作用發(fā)生率分別為96.4%、98.3%、94.9%，比其他腫瘤的發(fā)生率高。胰腺癌患者中，重度副作用的發(fā)生率較高，尤以食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀明顯?！窘伞?、對本品成份有嚴重過敏史的患者。2、嚴重的骨髓抑制患者（可能導(dǎo)致癥狀惡化）。3、嚴重的腎功能障礙患者。4、嚴重的肝功能障礙患者。5、正在使用其他氟尿嘧啶類抗腫瘤藥（包括與這些藥物的聯(lián)合化療）的患者。6、正在使用氟胞嘧啶的患者?！咀⒁馐马棥?、與用法用量有關(guān)的注意事項（1）治療過程中，若出于治療需要而必須縮短停藥周期，則必須確認不出現(xiàn)與本品有關(guān)的臨床檢查值（血液學(xué)

23、檢查、肝腎功能檢查）異常及消化道癥狀，無安全性問題。停藥周期至少不得少于7天。對于不能手術(shù)或復(fù)發(fā)性乳腺癌患者縮短停藥周期的安全性尚未確立（無使用經(jīng)驗）。（2）為避免發(fā)生骨髓抑制、重癥肝炎等嚴重的副作用，于各周期開始前及給藥期間每2周至少進行1次臨床檢查（血液學(xué)檢查、肝腎功能檢查等），密切觀察患者狀態(tài)。發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)采取延長停藥時間、減量、中止給藥等適當(dāng)措施。特別是在第1周期及增加劑量時應(yīng)經(jīng)常進行臨床檢查（參照臨床試驗項）。（3）基礎(chǔ)研究表明，大鼠空腹給藥時奧替拉西鉀的生物利用度變化較大，可抑制5-FU的磷酸化而使抗腫瘤作用減弱，因此本品應(yīng)飯后服用。（4）非小細胞癌患者，超出期臨床后期研究中的用

24、法用量（連續(xù)21天口服本品，第8天給予順鉑60mg/m2）的有效性及安全性尚未確立。（5）本品合并胸部和腹部放療的有效性及安全性尚未確立。2、以下患者應(yīng)慎用（1）骨髓抑制患者。（2）腎功能障礙患者。（3）肝功能障礙患者。（4）合并感染的患者。（5）糖耐量異常的患者。（6）間質(zhì)性肺炎或既往有間質(zhì)性肺炎史的患者。（7）心臟病患者或既往有心臟病史的患者。（8）消化道潰瘍或出血的患者。3、重要注意事項（1）停用本品后，至少間隔7天以上再給予其他氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或抗真菌藥氟胞嘧啶。（2）停用氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或抗真菌藥氟胞嘧啶后，亦需間隔適當(dāng)?shù)臅r間再給予本品。（3）曾有報道，由于骨髓抑制引起嚴重感染（

25、敗血癥），進而導(dǎo)致敗血癥性休克或彌散性血管內(nèi)凝血甚至死亡，因此須注意感染、出血傾向等癥狀的出現(xiàn)或惡化。（4）育齡期患者需要給藥時，應(yīng)考慮對性腺的影響。（5）曾有報道，不排除本品可導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎惡化甚至死亡，因此在使用本品時，須確認有無間質(zhì)性肺炎，用藥過程中應(yīng)密切觀察呼吸狀態(tài)，有無咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀，并進行胸部X線檢查。注意間質(zhì)性肺炎的出現(xiàn)和惡化。發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)停藥并采取適當(dāng)措施。特別是非小細胞肺癌患者，發(fā)生間質(zhì)性肺炎等肺功能損害的可能性大于其他腫瘤患者?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】1、孕婦及育齡期婦女禁用本品。2、哺乳期婦女如需用藥應(yīng)停止授乳?！緝和盟帯勘酒穼Τ錾鷷r體重偏低的嬰兒、新生兒、嬰幼

26、兒和兒童的安全性尚未確立。【老年用藥】一般大多數(shù)老年人生理機能低下，應(yīng)觀察患者狀態(tài)，慎用本品?！舅幬锵嗷プ饔谩浚?）不得與下列藥物合用藥品名稱 臨床癥狀，處理措施 機理，危險因素氟尿嘧啶類抗腫瘤藥氟尿嘧啶（5-Fu等）替加氟尿嘧啶復(fù)方制劑（UFT等）替加氟（Futraful）去氧氟尿苷（Furtulon）卡培他濱（Xeloda）卡莫氟（Mifurol） 合并用藥早期即可導(dǎo)致嚴重的血液系統(tǒng)障礙以及腹瀉、口腔炎等消化道功能障礙。停用本品后至少間隔7天以上再使用其他藥物。其他藥物停用后，亦需間隔適當(dāng)?shù)臅r間再給予本品。 本品中的吉美嘧啶可抑制合用藥物中5-FU的分解代謝，使血中5-FU濃度顯著升高（參

27、照藥代動力學(xué)項）。亞葉酸+替加氟+尿嘧啶聯(lián)合化療（亞葉酸+UFT等）左亞葉酸鈣+氟尿嘧啶聯(lián)合化療（左亞葉酸鈣+5-FU）氟嘧啶類抗真菌藥氟胞嘧啶（2）與下列藥物合用時應(yīng)慎重藥品名稱 臨床癥狀，處理措施 機理，危險因素苯妥英鈉 可發(fā)生苯妥英鈉中毒（惡心、嘔吐、眼球震顫、運動障礙等）。嚴密觀察患者狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)異常立即停用本品并采取適當(dāng)?shù)拇胧?替加氟可抑制苯妥英鈉代謝，使其血藥濃度升高雙香豆素鉀 本品可增強雙香豆素的作用，導(dǎo)致凝血功能異常。 機理不明其他抗腫瘤藥放射線照射等 可增強血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)的副作用。注意觀察患者的狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)采取減量或停藥等適當(dāng)?shù)拇胧?副作用相互增強【藥物過量】一旦發(fā)

28、生藥物過量，應(yīng)密切監(jiān)控，并進行支持、對癥治療?！旧a(chǎn)企業(yè)】山東新時代制藥有限公司 【批準文號】 國藥準字H20080802 -我公司還提供山東齊魯制藥生產(chǎn)的蘇立（替吉奧膠囊）25mg*28粒20mg*28粒商品名： 蘇立 產(chǎn)品名： 替吉奧膠囊 20mg規(guī)格：替加氟20mg，吉美嘧啶5.8mg，奧替拉西鉀19.6mg；25mg規(guī)格：替加氟25mg，吉美嘧啶7.25mg，奧替拉西鉀24.5mg。 包裝：6粒/板，7粒/板，14粒/板 適用：不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌?！揪妗?.本藥僅可用于有必要使用替吉奧膠囊的腫瘤患者?；颊唔氃诰邆浼本仍O(shè)施的醫(yī)院就診、并在有豐富腫瘤化療經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

29、在決定使用含替吉奧膠囊化療方案前，應(yīng)仔細閱讀所有合并用藥的說明書。在化療開始前，須向患者詳細解釋療效及風(fēng)險,并取得患者本人或其監(jiān)護人的知情同意。2.與傳統(tǒng)的口服氟尿嘧啶類藥物不同，替吉奧膠囊的劑量限制毒性(DLT)是骨髓抑制(詳見【不良反應(yīng)】)，須經(jīng)常進行實驗室檢查，并嚴密觀察檢查結(jié)果。3.本藥有可能導(dǎo)致嚴重肝功能異常，如暴發(fā)性肝炎，須定期檢查肝功能并嚴密觀察，以便盡早發(fā)現(xiàn)肝功能異常。若發(fā)現(xiàn)早期肝功能異?；蚍αΠ殡S食欲減退等癥狀，須嚴密觀察。若發(fā)現(xiàn)黃疸（鞏膜黃染），須立即停藥，并采取相應(yīng)措施。4.本藥不得與其它氟尿嘧啶類抗腫瘤藥、含氟尿嘧啶類藥物的化療方案如亞葉酸鈣/替加氟尿嘧啶（UFT）聯(lián)合

30、化療、抗真菌藥氟胞嘧啶等合用，可能導(dǎo)致嚴重造血功能障礙等不良反應(yīng)（見【藥物相互作用】）。5.本藥不得與索利夫定或溴夫定等抗病毒藥合用，可能導(dǎo)致嚴重造血功能障礙等不良反應(yīng)，部分患者可危及生命（詳見【藥物相互作用】）。6.使用本藥前須仔細閱讀本說明書并嚴格遵守【用法用量】的規(guī)定?！舅幤访Q】 通用名稱：替吉奧膠囊英文名稱：Tegafur,Gimeracil and Oteracil Potassium Capsules漢語拼音：Tiji'ao Jiaonang【成份】本品為復(fù)方制劑，每粒膠囊含：20mg規(guī)格：替加氟20mg，吉美嘧啶5.8mg，奧替拉西鉀19.6mg；25mg規(guī)格：替加氟2

31、5mg，吉美嘧啶7.25mg，奧替拉西鉀24.5mg?！拘誀睢勘酒窞槟z囊劑，內(nèi)容物為白色或類白色顆?；蚍勰??！具m應(yīng)癥】不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。【規(guī)格】(1)替加氟20mg，吉美嘧啶5.8mg與奧替拉西鉀19.6mg(2)替加氟25mg，吉美嘧啶7.25mg與奧替拉西鉀24.5mg 【用法用量】 替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑用于治療不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者：一般情況下，根據(jù)體表面積按照下表決定成人的首次劑量。用法為每日2次、早晚餐后口服,連續(xù)給藥28天，休息14天，為一個治療周期。給藥直至患者病情惡化或無法耐受為止?？筛鶕?jù)患者情況增減給藥量。每次給藥量按40mg、50mg、60mg、75

32、mg四個劑量等級順序遞增或遞減。若未見本藥所導(dǎo)致的實驗室檢查（血常規(guī)、肝腎功能）異常和胃腸道癥狀等安全性問題，且醫(yī)師判斷有必要增量時，則可按照上述順序增加一個劑量等級，上限為75mg/次。如需減量，則按照劑量等級遞減，下限為40mg/次。連續(xù)口服21天、休息14天，給藥第8天靜脈滴注順鉑60mg/m2，為一個治療周期。給藥直至患者病情惡化或無法耐受為止。用法用量的注意事項：1.可根據(jù)患者情況，參照下述標準增減給藥量。每個周期內(nèi)增量不得超過一個劑量等級。2.若需縮短化療間期，須確認無本藥所導(dǎo)致的實驗室檢查（血常規(guī)、肝腎功能）異常和胃腸道癥狀等安全性問題，但化療間期不得少于7天。不能手術(shù)或復(fù)發(fā)性乳

33、腺癌患者縮短化療間期的安全性尚未得到證實（無臨床用藥經(jīng)驗）。3.為避免骨髓抑制和暴發(fā)性肝炎等嚴重不良反應(yīng)，每次化療開始前須進行實驗室檢查（血常規(guī)和肝腎功能）、全面觀察患者的狀況，化療期間至少每2周進行1次檢查。如發(fā)現(xiàn)任何異常，必須采取相應(yīng)措施，如延長化療間期、按上述規(guī)定減量或停藥。第一治療周期或增量時更須密切觀察和檢查（詳見【臨床試驗】）。4.基礎(chǔ)研究（大鼠）發(fā)現(xiàn)空腹服藥可改變奧替拉西鉀的生物利用度，導(dǎo)致其對氟尿嘧啶磷酸化的抑制作用減弱，從而降低本藥的抗腫瘤作用，故須餐后服用?；颊呤褂米⒁馐马棧夯颊哂盟帟r應(yīng)注意：本藥為鋁塑泡罩包裝（PTP），應(yīng)告知患者服藥前需將藥物由泡罩中壓出。曾有報道患者誤

34、將鋁箔板服下，導(dǎo)致食道穿孔，引起嚴重并發(fā)癥如縱膈炎?！静涣挤磻?yīng)】 一、國外臨床試驗：1.聯(lián)合治療：在日本進行的以晚期胃癌患者為對象、比較替吉奧膠囊單藥（連續(xù)28天口服替吉奧膠囊4060mg/次，每日2次，休息14天）和替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑（連續(xù)21天口服替吉奧膠囊4060mg/次，每日2次，第天時給予60mg/m2順鉑）治療的多中心III期隨機對照試驗，298例可評估不良反應(yīng)的患者的主要不良反應(yīng)如下表所示。非小細胞肺癌聯(lián)合化療（連續(xù)21天口服替吉奧膠囊，第8天時給予60mg/m2順鉑）的II期臨床試驗發(fā)現(xiàn)，可評價不良反應(yīng)的55例患者均發(fā)生不良反應(yīng)，其主要不良反應(yīng)如下表所示。#4：按美國癌癥研究所

35、常見毒性判定標準分級。2.單藥治療：在可評估不良反應(yīng)的578例患者中（不包括下述既往接受過治療的乳腺癌、胰腺癌和膽管癌患者），不良反應(yīng)發(fā)生率為87.2%(504例)。與其它類型腫瘤相比，既往接受過紫杉醇治療的不能手術(shù)或復(fù)發(fā)的乳腺癌、胰腺癌和膽管癌患者的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，分別為96.4%、98.3%和94.9%。胰腺癌患者不良反應(yīng)發(fā)生率較高，食欲減退、惡心、嘔吐和腹瀉等胃腸道反應(yīng)尤為明顯。單藥使用時，常見以下不良反應(yīng)：#1:包括在日本進行的胃癌、結(jié)直腸癌、非小細胞肺癌、頭頸癌、乳腺癌II期多中心注冊臨床試驗；不包括既往接受過治療的乳腺癌、胰腺癌及膽管癌患者；#2：使用美國癌癥研究所常見毒性判定

36、標準（NCI CTCAE3.0）或日本臨床腫瘤學(xué)會的分級#3：包括乏力。3.不良反應(yīng)的發(fā)生時間和恢復(fù)時間：分析替吉奧膠囊治療胃癌、結(jié)直腸癌、頭頸癌、非小細胞肺癌（單藥治療）、不能手術(shù)或復(fù)發(fā)性乳腺癌、胰腺癌以及膽管癌II期臨床試驗入選的453例患者的不良反應(yīng)發(fā)生時間，其結(jié)果如下。在整個周期中，從給藥開始到白細胞計數(shù)<3000/mm3、血紅蛋白<8g/dl、血小板計數(shù)<7.5×104/mm3的最低值所需時間中位值分別為27天、25天和24天；其中確認恢復(fù)至上述標準以上者的所需時間中位值分別為7天、5.5天和6天。與本藥有關(guān)的腹瀉、皮疹和口腔炎等不良反應(yīng)從首次給藥開始至發(fā)

37、生不良反應(yīng)所需時間的中位值分別為24.5天、21天和28天；上述不良反應(yīng)從最嚴重等級恢復(fù)正常所需時間中位值分別為9天、14天和13.5天。4.腎功能異?；颊叩牟涣挤磻?yīng)：國外產(chǎn)品上市后1年內(nèi)的藥品應(yīng)用情況（胃癌）分析，根據(jù)性別、年齡、體重、血清肌酐值等用Cockcroft-Gault公式計算的肌酐清除率（Ccr估算值）分組，其不良反應(yīng)發(fā)生率如下表所示。不良反應(yīng)發(fā)生率隨肌酐清除率下降而上升，同時不良反應(yīng)嚴重程度升高。與首次給藥采用標準劑量的患者相比，用量較低（比標準劑量低一個等級）者的不良反應(yīng)發(fā)生率較低。Cockcroft-Gault公式：男性： (140-年齡)×體重（kg）Ccr=

38、72×血清肌酐（mg/dl）女性： (140-年齡)×體重（kg） ×0.85Ccr= 72×血清肌酐（mg/dl）5.重要不良反應(yīng)：1)骨髓抑制、溶血性貧血：可能發(fā)生重度骨髓抑制如全血細胞減少、粒細胞減少（癥狀：發(fā)熱、咽痛和全身不適）、白細胞減少、貧血及血小板減少（發(fā)生率如上）和溶血性貧血（發(fā)生率不明），須密切觀察。如發(fā)現(xiàn)異常，須采取停藥等必要措施。2)彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）:因可能出現(xiàn)DIC(0.4%),應(yīng)密切注意患者狀況。如血小板計數(shù)、血清FDP和血漿纖維蛋白原等血液學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)異常，須停藥并采取必要措施。3)暴發(fā)性肝炎等嚴重肝功能異常（發(fā)生率

39、不明）（詳見【警告】）。4)脫水：可能因嚴重腹瀉導(dǎo)致脫水（發(fā)生率不明），須密切觀察。如發(fā)現(xiàn)異常，須停藥并采取補液等相應(yīng)措施。5)重度腸炎：可能發(fā)生重度腸炎(0.5%),須密切觀察。若發(fā)生嚴重腹痛、腹瀉等癥狀,須停藥并采取相應(yīng)措施。6)間質(zhì)性肺炎*：可能發(fā)生間質(zhì)性肺炎(0.3%)(早期癥狀：咳嗽、氣短、呼吸困難和發(fā)熱)，須密切觀察。如發(fā)現(xiàn)異常，須停藥并進行胸部X光檢查和給予腎上腺皮質(zhì)激素等相應(yīng)措施。7)重度口腔炎、消化道潰瘍、消化道出血和消化道穿孔：可能發(fā)生嚴重的口腔炎（發(fā)生率不明）、消化道潰瘍（0.5%）、消化道出血(0.3%)和消化道穿孔（發(fā)生率不明），須密切觀察。如發(fā)現(xiàn)異常，須停藥，根據(jù)需

40、要進行腹部X光等檢查，并采取相應(yīng)措施。8)急性腎功能衰竭：可能發(fā)生嚴重的腎臟疾病如急性腎功能衰竭（發(fā)生率不明），須密切觀察。如發(fā)現(xiàn)異常，須停藥并采取相應(yīng)措施。9)Steven-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解綜合癥（Lyell綜合征）：可能會發(fā)生Steven-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解綜合癥（發(fā)生率不明），須密切觀察。如發(fā)現(xiàn)異常，須停藥并采取相應(yīng)措施。10)腦白質(zhì)病等神經(jīng)精神系統(tǒng)異常：可能發(fā)生腦白質(zhì)?。ㄖ饕Y狀為意識障礙、小腦共濟失調(diào)和癡呆樣癥狀等）、意識障礙、定向力障礙、嗜睡、記憶減退、錐體外系癥狀、語言障礙、四肢癱瘓、步態(tài)障礙、尿失禁或感覺障礙（發(fā)生率不明），應(yīng)密切觀

41、察。若出現(xiàn)上述癥狀，須停藥。11)急性胰腺炎：可能出現(xiàn)急性胰腺炎（發(fā)生率不明），應(yīng)密切觀察。如果出現(xiàn)腹痛或血清淀粉酶升高，須停藥并采取相應(yīng)措施。12)橫紋肌溶解癥：可能出現(xiàn)橫紋肌溶解癥（發(fā)生率不明），癥狀包括肌肉痛、虛弱、CK升高和血/尿肌紅蛋白升高，須停藥并采取相應(yīng)措施，并注意防止橫紋肌溶解所導(dǎo)致的急性腎功能衰竭。13)嗅覺喪失：可能發(fā)生嗅覺障礙（0.1%）、嗅覺喪失（發(fā)生率不明），須密切觀察。如發(fā)現(xiàn)異常，須停藥并采取相應(yīng)措施。*對非小細胞肺癌患者進行了間質(zhì)性肺炎和其他肺部疾病發(fā)生率的研究。藥物上市后在非小細胞肺癌的用藥研究表明間質(zhì)性肺炎的發(fā)生率為0.7%(11/1669)，其它肺部疾病包括

42、放射性肺炎、呼吸困難和呼吸衰竭的發(fā)生率為0.7%(12/1669)。6.其它不良反應(yīng)：可能發(fā)生下列不良反應(yīng)，如發(fā)現(xiàn)異常，須采取減量或停藥等相應(yīng)措施。如發(fā)現(xiàn)藥物過敏，須停藥并采取相應(yīng)措施。既往接受過治療的乳腺癌患者的手足綜合征發(fā)生率較高（21.8%）。本藥上市后臨床研究發(fā)現(xiàn)，不能切除或復(fù)發(fā)的胃癌患者的溢淚發(fā)生率較高（16.0%）。上述發(fā)生率根據(jù)本品獲得批準前的單藥臨床試驗結(jié)果計算。7.不良反應(yīng)注意事項：（1）曾報告接受替吉奧膠囊治療的患者出現(xiàn)急性白血?。▊€別病例伴隨白血病前期）或骨髓增生異常綜合征（MDS）。（2）有極少數(shù)患者缺乏氟尿嘧啶代謝酶二氫嘧啶脫氫酶（DPD），若使用氟尿嘧啶類藥物，則在

43、給藥初期可能出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)（如口腔炎、腹瀉、造血功能異常和神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?。（3）曾發(fā)現(xiàn)腦梗死，但與替吉奧膠囊的因果關(guān)系并不確定。（4）奧替拉西鉀在強酸環(huán)境下易分解（犬），而奧替拉西鉀的濃度降低可減弱其抑制消化道不良反應(yīng)的作用（大鼠），故胃pH值明顯降低時有可能導(dǎo)致腹瀉。（5）犬反復(fù)給藥后曾發(fā)現(xiàn)球結(jié)膜鞏膜色素沉著和角膜云翳。二、國內(nèi)臨床試驗一項由日本大鵬藥業(yè)株式會社發(fā)起中國15個研究中心參加的隨機對照多中心臨床研究中(SC-101試驗),230例晚期胃癌患者隨機接受替吉奧膠囊單藥或替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑方案詳見【臨床試驗】中所出現(xiàn)的不良反應(yīng)均是在日本報告的已知不良反應(yīng)。CTC3度的不良反應(yīng)發(fā)生率如

44、下:替吉奧聯(lián)合順鉑組的血液學(xué)不良反應(yīng)包括:貧血5.3%、粒細胞減少5.3%、紅細胞壓積降低2.6%、血紅蛋白降低10.5%、淋巴細胞減少5.3%、嗜中性粒細胞減少17.1%、血小板減少6.6%、紅細胞減少2.6%、白細胞減少13.2%、AST升高1.3%、LDH升高1.3%、BUN升高1.3%；非血液學(xué)不良反應(yīng)包括:腹瀉6.6%、惡心2.6%、嘔吐6.6%、腸炎1.3%、肝功能異常2.6%、過敏1.3%、肺部感染1.3%。替吉奧單藥組的血液學(xué)不良反應(yīng)包括：貧血2.5%、血紅蛋白降低6.3%、淋巴細胞減少8.8%、嗜中性粒細胞減少3.8%、白細胞減少1.3%、中性粒細胞增多1.3%、白細胞增多1

45、.3%、 ALP升高1.3%、低鉀血癥1.3%、肌酸激酶升高1.3%;非血液學(xué)不良反應(yīng)包括：腹瀉3.8、腸炎1.3%、嘔吐1.3%、食欲下降2.5%、四肢水腫1.3%。一項由齊魯制藥有限公司發(fā)起的隨機雙盲雙模擬、平行對照、多中心的臨床試驗中，119例進展期胃癌患者或者經(jīng)過胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)者隨機接受替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑或替加氟片聯(lián)合奧沙利鉑治療，39例接受替吉奧膠囊單藥治療。詳見【臨床試驗】在39例接受單藥治療可評估不良反應(yīng)的患者中不良反應(yīng)發(fā)生率為89.74%(35/39),各系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率如下表所述：107例接受聯(lián)合治療可評估不良反應(yīng)的患者中不良反應(yīng)發(fā)生率為86.92%（93/107），各系

46、統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率如下表所述:【禁忌】 1.對替吉奧膠囊的組成成份有嚴重過敏史的患者禁用。2.重度骨髓抑制的患者禁用（可能會加重骨髓抑制)。3.重度腎功能異常的患者禁用因5-FU分解代謝酶抑制劑吉美嘧啶經(jīng)尿排泄明顯降低時可能導(dǎo)致5-FU的血藥濃度升高，從而加重骨髓抑制等不良反應(yīng)（詳見【藥代動力學(xué)】)。4.重度肝功能異常的患者禁用（可能會加重肝功能異常)。5.正在接受其它氟尿嘧啶類抗腫瘤藥治療（包括聯(lián)合治療）的患者禁用（詳見【藥物相互作用】)。6.正在接受氟胞嘧啶治療的患者禁用（詳見【藥物相互作用】)。7.正在接受索利夫定及其結(jié)構(gòu)類似物（溴夫定）治療的患者禁用（詳見【藥物相互作用】)。8.妊娠或有

47、可能妊娠的婦女禁用（詳見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)?！咀⒁馐马棥?1.慎用下列患者應(yīng)慎用替吉奧膠囊（1）有骨髓抑制的患者可能會加重骨髓抑制；（2）腎功能異常的患者因5-FU分解代謝酶抑制劑吉美嘧啶經(jīng)尿排泄明顯降低時可能導(dǎo)致5-FU的血液濃度升高，從而加重骨髓抑制等不良反應(yīng)（詳見【藥代動力學(xué)】)；（3）有肝功能異常的患者可能會加重肝功能異常;（4）有感染性疾病的患者感染性疾病可能會因骨髓抑制而加重；（5）糖耐量異常的患者可能會加重糖耐量異常；（6）有間質(zhì)性肺炎或間質(zhì)性肺炎病史的患者可能導(dǎo)致癥狀加重或病情進展；（7）有心臟病或心臟病史的患者可能會加重癥狀;（8）有消化道潰瘍或出血的患者可能會加重癥

48、狀；（9）老年患者（詳見【老年用藥】)。2.重要的注意事項：（1）替吉奧膠囊停藥后，如需要服用其它的氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或氟胞嘧啶抗真菌藥，必須有至少7天的洗脫期（詳見【藥物相互作用】)。（2）其它的氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或氟胞嘧啶抗真菌藥停用后，考慮到之前藥物的影響，如使用替吉奧膠囊，必須有適當(dāng)?shù)南疵撈冢ㄔ斠姟舅幬锵嗷プ饔谩?。（3）有報告顯示，氟尿嘧啶類藥物與抗病毒藥物索利夫定或溴夫定聯(lián)合使用時會產(chǎn)生嚴重造血功能障礙，可能危及患者生命。所以不要與索利夫定及其結(jié)構(gòu)類似物聯(lián)合使用。索利夫定及其結(jié)構(gòu)類似物停藥后，考慮到之前藥物的影響，在使用替吉奧膠囊前必須有至少56天的洗脫期（詳見【藥物相互作用】)。

49、（4）曾報告了由骨髓抑制產(chǎn)生的嚴重感染性疾?。〝⊙Y）導(dǎo)致患者因感染性休克和彌散性血管內(nèi)凝血而死亡的案例，故應(yīng)特別注意避免感染或出血傾向的出現(xiàn)或加重。（5）妊娠婦女使用需要考慮到潛在的性腺影響。（6）本品可能會引發(fā)或加重間質(zhì)性肺炎，重者可致死。因此在給予替吉奧膠囊前，要對患者進行檢查以確定是否患有間質(zhì)性肺炎。給藥期間應(yīng)密切觀察患者呼吸、咳嗽和有無發(fā)熱等癥狀，同時進行胸部X光檢查。如發(fā)現(xiàn)異常，則立即停藥，并采取相應(yīng)措施。非小細胞肺癌患者比其它癌癥患者更容易發(fā)生間質(zhì)性肺炎等肺部疾?。ㄔ斠姟静涣挤磻?yīng)】)?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】 （1）妊娠或可能妊娠的婦女禁用替吉奧膠囊。妊娠婦女服用UFT后曾發(fā)生新

50、生兒畸形。另外，動物試驗也曾發(fā)現(xiàn)致畸作用(妊娠大鼠和家兔連續(xù)口服替吉奧膠囊(相當(dāng)于替加氟7mg/kg和1.5mg/kg)發(fā)現(xiàn)胎兒內(nèi)臟異常、骨骼異常和骨化延遲)。（2）哺乳期婦女服用替吉奧膠囊時應(yīng)停止哺乳尚無臨床資料,但動物(大鼠)試驗發(fā)現(xiàn)替吉奧膠囊可經(jīng)乳汁排泄?！緝和盟帯康腕w重出生兒、新生兒、嬰兒、幼兒和兒童使用替吉奧膠囊的安全性尚未得到驗證尚無臨床資料。如兒童必須使用替吉奧膠囊，須考慮其對性腺的影響，特別注意不良反應(yīng)的發(fā)生?！纠夏暧盟帯坑捎诶夏耆说纳砉δ芟陆?，須慎重使用本藥?！舅幬锵嗷プ饔谩?（1）藥物合用的禁忌（本品不得與下列藥物合用）（2）合并用藥注意事項（該產(chǎn)品與下列藥物合用時需注

51、意）【藥物過量】一旦發(fā)生藥物過量，應(yīng)密切監(jiān)控，并進行支持、對癥治療?！九R床試驗】一、國外臨床試驗：（1）聯(lián)合治療：SPIRITS試驗：在一項以305例日本晚期胃癌患者為對象，比較替吉奧膠囊單藥（以下簡稱單藥組，連續(xù)28天口服替吉奧膠囊4060mg/次，每日2次，每6周重復(fù)）和替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑治療（以下簡稱聯(lián)合治療組，連續(xù)21天口服替吉奧膠囊4060mg/次，每日2次，第8天給予順鉑60mg/m2，每5周重復(fù)）的多中心III期隨機對照試驗中，主要終點指標為總生存期（OS），次要指標為無進展生存時間（PFS）和腫瘤緩解率。兩組的患者基線特征是均衡可比。在分析的298例患者中，聯(lián)合治療組（148例

52、）和單藥組（150例）中位生存時間分別為13個月和11個月，組間總生存期Hazard比為0.77（95%置信區(qū)間0.610.98，Log-rank檢驗p0.04），與單藥組相比，聯(lián)合治療可降低死亡風(fēng)險約23%；兩組中位PFS分別為6個月和4個月，Hazard比為0.57(95%置信區(qū)間0.440.73，Log-rank檢驗p0.0001)，與對照組相比，本品/順鉑聯(lián)合化療可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險約43%。另外在193例可評價靶病灶病例中，聯(lián)合治療組和單藥組的客觀緩解率分別為54%（95%置信區(qū)間43%65%）和31%（95%置信區(qū)間23%41%；Fisher檢驗，p0.002）。（2）單藥治療：總結(jié)口服

53、替吉奧膠囊（每日80150mg，按替加氟計）每日2次的臨床試驗結(jié)果，胃癌有效率為46.5%（60/129）。該結(jié)果包括在日本進行的以消化道腫瘤為對象的本品單藥化療早II期試驗和以胃癌為對象的2項晚II期臨床試驗。各試驗詳細情況如下：早II期試驗：以晚期胃癌為對象，連續(xù)28天口服替吉奧膠囊5075mg/次，每日2次，每6周重復(fù)，給藥2周期以上。共入選31例，可評價療效病例28例（其中復(fù)治患者9例），客觀緩解率為53.6%(15/28、90%置信區(qū)間38.4%68.1%)。晚II期臨床試驗（胃癌T試驗）：以晚期胃癌患者為對象，連續(xù)28天口服替吉奧膠囊4060mg/次，每日2次，每6周重復(fù)。共入選5

54、1例，均為可評價療效病例（包括原發(fā)病灶評價病例），其中完全緩解1例、部分緩解24例，客觀緩解率49%（25/51、95%置信區(qū)間35.9%62.3%）。晚II期臨床試驗（胃癌K試驗）：以晚期胃癌患者為對象，連續(xù)28天口服替吉奧膠囊4060mg/次，每日2次，每6周重復(fù)。共入選51例，其中可評價療效病例50例（包括原發(fā)病灶評價病例），其中部分緩解20例，客觀緩解率40.0%(20/50、95%置信區(qū)間30.4%58.9%)。二、國內(nèi)臨床試驗：SC-101試驗，一項由中國15個研究中心參加的隨機對照多中心臨床研究，230例晚期胃癌患者隨機分為替吉奧膠囊單藥組（以下簡稱單藥組，80例，連續(xù)28天口服替吉奧膠囊4060mg/次，每日2次，每6周重復(fù)）、替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑組（以下簡稱聯(lián)合治療組，76例，連續(xù)21天口服替吉奧膠囊4060mg/次，每日2次，第8天給予順鉑60mg/m2，每5周重復(fù)）和氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑組（以下簡稱對照組，74例，