1980惡性淋巴瘤住院患者流行病學研析

1、198 0 2 0 0 9 年惡l | 生淋巴瘤住院患者流行病學分析碩士生姓名：指導教師：專業(yè)名稱：單哲方美云教授內(nèi)科學摘要目的：分析19 8 0 一2 0 0 9 年3 0 年來我院住院患者惡性淋巴瘤疾病發(fā)病情況，發(fā)現(xiàn)發(fā)病性別及年齡段變化規(guī)律，了解各分型、分期發(fā)病情況，依據(jù)可查證資料分析相關因素，反映惡性淋巴瘤發(fā)病及就醫(yī)變化，為大連市惡性淋巴瘤防治工作的發(fā)展提供依據(jù)。方法：分析我院l 9 8 0 2 0 0 9 確診惡性淋巴瘤住院患者病例資料，整理錄入電子表格并對其進行統(tǒng)計分析。采用1 ：1 配對病例對照研究，其中病例組6 0 例，對照組6 0 例，結(jié)果用l o g i s t i c 回歸

2、分析結(jié)果：1 、l9 8 0 2 0 0 9 年中我院血液科住院確診血液系統(tǒng)疾病共6 8 5 2 例，惡性淋巴瘤患者共4 3 9 例，占血液科住院總?cè)藬?shù)6 4 1 ，患者人數(shù)逐漸增多，由19 8 0 19 8 4 年21 人上升到2 0 0 5 2 0 0 9 年l9 3 人，人數(shù)增加了9 19 倍，年段平均增加速度為4 4 7 3 ，經(jīng)趨勢性檢驗有統(tǒng)計學意義( P 0 0 5 ) ，無統(tǒng)計學意義；非霍奇金淋巴瘤( n o n H o d g k i nl y m p h o m a ，N H L ) 占8 4 2 8 ，一由l9 8 0 19 8 9 年15 人上升至2 0 0 5 2 0

3、0 9 年17 4 人，人數(shù)增長了l1 6 倍，年段平均增加速度為5 0 4 5 ，趨勢性檢驗( P 0 0 5 ) 有統(tǒng)計學意義。男女發(fā)病人數(shù)之比為1 8 7 ：l ，H L 發(fā)病年齡高峰為2 0 歲3 0 歲，N H L 發(fā)病年齡高峰為5 0 歲6 0 歲。職業(yè)分布中農(nóng)民( 3 3 4 9 ) 及工人( 3 8 2 7 ) 所l占比例高。2 、N H L 住院患者病理分型主要以彌漫大B 細胞淋巴瘤為主( 3 7 5 7 ) ，其次為濾泡型淋巴瘤( 14 0 5 ) 。H L 住院患者病理分型主要為混合細胞為主型( 3 3 3 3 ) ，其次為結(jié)節(jié)硬化型( 21 7 4 ) 。N H L 和

4、H L 住院患者臨床分期比較，H L 患者大部分為I I 和I I I 期，而N H L 患者以期為最多。3 、通過單因素及多因素分析，有機物接觸史( O R = 3 18 ) 、家族腫瘤史( O R = I 9 3 ) 吸煙( O R = I 7 7 ) 、手術(shù)史( O R = 0 4 2 ) 與惡性淋巴瘤發(fā)病有關。結(jié)論：1 、3 0 年來我院惡性淋巴瘤患者逐年增多，其中N H L 升高明顯，H L呈緩慢增長趨勢。2 、N H L 患者多于H L ，男性患者多于女性，農(nóng)民及工人較其他職業(yè)發(fā)病率高，M L 發(fā)病年齡呈單峰模式，N H L 發(fā)病年齡高峰為5 0 6 0 歲，H L 為2 0 3

5、0 歲。3 、N H L 住院患者病理分型主要以彌漫大B 細胞淋巴瘤為主，其次為濾泡型淋巴瘤。H L 住院患者病理分型主要是混合細胞為主型，其次為結(jié)節(jié)硬化型。N H L 患者以期居多，H L 患者分期主要為I I 和I I I 期。4 、有機物接觸、吸煙及家族腫瘤史為惡性淋巴瘤發(fā)病的危險因素，手術(shù)史可能為保護因素。關鍵詞：惡性淋巴瘤流行病學危險因素2E p i d e m i o l o g i c a lA n a l y s i so nI n p a t i e n t sw i t hM a l i g n a n tL y m p h o m af r o m1 9 8 0t o2

6、0 0 9M a s t e rd e g r e ec a n d i d a t e ：S h a nZ h eS u p e r v i s o r ：P r o f e s s o rF a n gM e i y u nM a jo r ：H e m a t o l o g yA b s t r a c tO b j e c t i v e ：T oa n a l y z et h ei n c i d e n c eo fm a l i g n a n tl y m p h o m a ( M L ) i no u rh o s p i t a lf r o m19 80 2 0 0

7、 9a n dc h a r a c t e r i s t i c so fg e n d e ra n da g e T og e ta c q u a i n tw i t ht h ei n c i d e n c eo fd i f f e r e n tt y p ea n ds t a g eo fm a l i g n a n tl y m p h o m a B a s e do nv e r i f i a b l ed a t a ，a na n a l y s i si sg i v e na b o u tt h er e l e v a n tf a c t o r

8、 sa sw e l l ，r e f l e c t i n gt h ec h a n g ei ni n c i d e n c eo fm a l i g n a n tl y m p h o m ai no r d e rt op r o v i d es c i e n t i f i Cb a s i sf o rt h ep r e v e n t i o na n dt r e a t m e n to fm a l i g n a n tl y m p h o m ai nD a l i a n M e t h o d s ：T h ec l i n i c a ld a

9、t ao fi n p a t i e n t sd i a g n o s e ds u f f e r i n gf r o mm a l i g n a n tl y m p h o m ai no u rh o s p i t a lf r o m19 8 0t o2 0 0 9w a sc o l l e c t e di n t oe l e c t r o n i cf o r mf o rs t a t i s t i c a la n a l y s i s A 1 1t h e s ec a s e sw e r ed i v i d e di n t o6g r o u

10、p si ns e q u e n c eo ft i m e ，e a c hg r o u pw i t hc a s e so f c o n t i n u o u s4y e a r s A1 ：1m a t c h e dc a s e - c o n t r o ls t u d yw a sc a r r i e do u tw i t h6 0c a s e sa n d6 0c o n t r o l s D a t aw a sa n a l y z e dw i t hl o g i s t i cr e g r e s s i o n R e s u l t s ：1

11、 6 2 8 6c a s e sw i t hh e m a t o l o g i c a ld i s e a s ew e r ed i a g n o s e df r o m19 8 0t o2 0 0 9 ，t h en u m b e ro fm a l i g n a n tl y m p h o m aw a s4 39 ( 6 41 o fa 1 1 ) ，t h ec a s eo fp a t i e n t si n c r e a s e dg r a d u a l l y ；t o t a ln u m b e ro f21p a t i e n t sh o

12、 s p i t a l i z e df r o m19 8 0t o19 8 3 ，a n dt h en u m b e ri n c r e a s e dt o19 3i ny e a r s2 0 0 5 2 0 0 9 ，i n c r e a s e d9 19t i m e s ，t h ea v e r a g eg r o w t hr a t ew a s4 4 7 3 ，w i t ht h et r e n dt e s t ，t h er e s u l tw a ss t a t i s t i c a ls i g n i f i c a n c e ( P

13、0 0 5 ) ，a n dt h ea v e r a g eg r o w t hr a t eo fN H Li ne v e r yf o u ry e a r sw a s5 0 4 5 ，t h er e s u l tw a ss t a t i s t i c a ls i g n i f i c a n c e ( P O 0 5 ) T h en u m b e ro fm a l ea n df e m a l ei n c i d e n c er a t i ow a s1 8 7 ：1 ，H Lp e a ka g eo fo n s e tw a s2 0y e

14、a r so l dt o3 0y e a r so l d a n dN H Lp e a ka g eo fo n s e tw a s5 0y e a r so l dt o6 0y e a r so l d F a r m e r s ( 33 4 9 )a n dw o r k e r s ( 3 8 2 7 ) h a dh i g h e rp r o p o r t i o nr a t eo fi n c i d e n c eo fM L 2 N H Lh o s p i t a l i z e dp a t i e n t sw i t hp a t h o l o g

15、i c a lt y p ew a sd i f f u s el a r g eB 。c e l ll y m p h o m a ( 3 7 5 7 ) ，f o l l o w e db yf o l l i c u l a rl y m p h o m a ( 1 4 0 5 ) T h em o s tc o m m o np a t h o l o g i c a lt y p eo fH Lm a i n l yw a sm i x e dc e l lt y p e ( 3 3 3 3 ) ，f o l l o w e db yn o d u l a rs c l e r o

16、s i st y p e ( 21 7 4 ) C o m p a r e dc l i n i c a ls t a g eo fi n p a t i e n t s ，m a jo r i t yo fp a t i e n tw i t hH Lw e r ef o u n dt oh a v em o s tc o m m o ns t a g eI Ia n dI I I ，a n di nN H Lp a t i e n t s ，s t a g eI Vw a sm o s tc o m m o n 3 W i t ht h es i n g l ea n dm u l t i

17、 v a r i a t ef a c t o ra n a l y s i s ，o r g a n i s m se x p o s e d( O R = 3 18 ) ，f a m i l yc a n c e rh i s t o r y ( O R = I 9 3 ) ，s m o k i n g ( O R = I 7 7 ) ，s u r g i c a lh i s t o r y ( O R = 0 4 2 ) w e r er e l a t e dt oM L C o n c l u s i o n s ：1 T h en u m b e ro fm a l i g n

18、a n tl y m p h o m ah o s p i t a l i z e dc a s e si n30y e a r sg r a d u a l l yi n c r e a s e d N H Li n c i d e n c ei n c r e a s e ds i g n i f i c a n t l y ，b u tH Ls h o w e dat r e n do fs l o wg r o w t h 2 P a t i e n t ss u f f e r i n gf r o mN H Lw e r em o r ef r e q u e n tt h a n

19、H L ，m o r em e na r ea f f e c t e dt h a nw o m e n ，f a r m e r sa n dw o r k e r sw i t hM Lm o r et h a nt h eo t h e ro c c u p a t i o n s M Ls h o w e das i n g l ep e a ka g eo fo n s e tp a t t e r n ，N H Lp e a ka g eo fo n s e tw a s5 0y e a r so l dt o6 0y e a r so l d ，a n dt h ep e a

20、ka g eo fH Lw a s2 0y e a r so l dt o3 0y e a r so l d 3 T h ep a t h o l o g i c a lt y p eo fN H Lh o s p i t a l i z e dp a t i e n t sw a sm a i n l yd i f f u s el a r g eB c e l ll y m p h o m a ，f o l l o w e db yf o l l i c u l a rl y m p h o m a T h em o s tc o m m o np a t h o l o g i c a

21、lt y p eo fH Lw a sm a i n l ym i x e dc e l lt y p e ，f o l l o w e db yn o d u l a rs c l e r o s i st y p e C o m p a r e di n p a t i e n t sw i t hc l i n i c a ls t a g e ，T h em a j o r i t yo fH Lp a t i e n t sh a ds t a g eI Ia n dI I I ，a n dN H Lp a t i e n t ss t a g eI Vw a sm o s tc o

22、 m m o n 4 O r g a n i c s ，s m o k i n ga n df a m i l yh i s t o r ys e e mt ob ea s s o c i a t e dr i s kf a c t o r so fM L ，s u r g i c a lh i s t o r ym a yb eap r o t e c t i v ef a c t o r s K e yW o r d s ：m a l i g n a n tl y m p h o m ae p i d e m i o l o g yR i s kf a c t o r s4綜述惡性淋巴瘤流

23、行病學研究單哲綜述方美云審校惡性淋巴瘤( M a l i g n a n tL y m p h o m a ，M L ) 是原發(fā)于淋巴結(jié)和結(jié)外部位淋巴組織的惡性腫瘤，按照組織病理學不同可分為霍奇金淋巴瘤( H o d g k i nl y m p h o m a ，H L ) 和非霍奇金淋巴瘤( n o n H o d g k i nl y m p h o m a ，N H L ) 兩大類。在全球范圍內(nèi)M L 發(fā)病情況有顯著差別，本文將對M L的發(fā)病情況及可能的病因及危險因素作一綜述。1 分布特點及變化勢態(tài)惡性淋巴瘤在全球的分布有顯著差異，西方國家一般高于亞洲國家。根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟2 0 0

24、3 年的報告，惡性淋巴瘤在發(fā)達國家全部惡性腫瘤排序占第7 位，在發(fā)展中國家為第9 位，世界總的排序位次為第9 位，世界H L 的高發(fā)區(qū)為意大利北部的帕爾默、加拿大魁北克地區(qū)以及美國的康涅狄格州，N H L 的高發(fā)區(qū)為西歐、美國及中東，而中國、日本等均為N H L 的低發(fā)病率國家。從西方發(fā)達國家不同年齡的發(fā)病曲線來看，M L 表現(xiàn)為雙峰模式，H L 有2 個發(fā)病年齡高峰，l5 3 4 歲和5 0 歲以后；N H L 也有2 個發(fā)病年齡高峰，l0 歲和4 0 歲以后，這或許是由于年齡依賴的不同的病因及發(fā)病機制所造成的，或者是由于同一種病因機體不同階段反應性的不同。我國發(fā)病年齡曲線高峰在4 0 歲左

25、右，與日本相似均呈一單峰。不論H L 還是N H L ，均以男性發(fā)病多見，2 0 0 9 年全球第二屆淋巴瘤學術(shù)研討會報道我國M L 發(fā)病率男女之比約1 6 5 ：l 。近些年國內(nèi)外對惡性淋巴瘤發(fā)病趨勢進行了大量研究，發(fā)現(xiàn)M L 的發(fā)病率呈上升趨勢，根據(jù)2 0 0 3 年國際抗癌研究中心資料顯示全球范圍N H L 年發(fā)病率普遍升高，以美國等西方國家為主【2 l 。盡管我國發(fā)病率低于西方國家，但我國人口基數(shù)大，發(fā)病人數(shù)多，根據(jù)2 0 0 9 年全球第二屆淋巴瘤學術(shù)研討會報道，近年我國M L 發(fā)病率為6 91 l0 萬，每年新發(fā)約5 萬人，在發(fā)病率最快的腫瘤中居第三位，在男性十大高發(fā)惡性腫瘤中從第

26、1 l 位升至第9 位，女性從第13 位上升至第10 位，進入十大高發(fā)腫瘤之列。從我國各省市自治區(qū)的分布情況來看，高于全國水平的有江蘇、上海、天津、浙江和湖南等10 個省、市、自治區(qū)。另外，城市發(fā)病率高于農(nóng)村。M L 發(fā)病率在全球范圍特別是在經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)，呈持續(xù)上升，5可能與經(jīng)濟快速發(fā)展、診斷技術(shù)提高、H I V 感染、居民生活方式和其它環(huán)境暴露顯著變化有著密切關系。由于N H L 及H L 具有各自特點，下面分別闡述兩者的發(fā)病情況及高危因素。2 霍奇金淋巴瘤根據(jù)國內(nèi)外流行病學長期研究，H L 的發(fā)病率呈減緩趨勢，l9 9 9 年上海市區(qū)惡性腫瘤發(fā)病資料顯示H L 發(fā)病率明顯下降，男性每年下降

27、4 4 ：女性每年下降3 5 t2 1 。H L 在全世界范圍發(fā)病率差異較大，從國際抗癌聯(lián)盟2 0 0 3 年的調(diào)查資料來看，在多數(shù)發(fā)達國家，10 歲以下發(fā)病少見，10 歲以后發(fā)病率有顯著上升，2 0 歲達高峰，以后則呈下降趨勢達4 5 歲，4 5 歲以后霍奇金淋巴瘤的發(fā)病率則隨著年齡增長而穩(wěn)定上升，在老年期達到另一高峰。發(fā)展中國家霍奇金淋巴瘤的發(fā)病率一般不呈現(xiàn)雙峰模式，總的發(fā)病率亦普遍低于發(fā)達國家。在發(fā)展中國家，兒童H L 多見，隨著年齡的增長，發(fā)病率漸減少，而在發(fā)達國家，兒童H L 少見，但隨著年齡的增長發(fā)病率逐漸增加。有學者認為青年霍奇金淋巴瘤本質(zhì)上可能是一種群體中的感染過程，病因是某種

28、低感染度的生物因素，很可能是病毒。老年期霍奇金淋巴瘤則由相同于其他淋巴瘤和白血病的病因和進程所致，是一種真正的惡性腫瘤。目前H L 發(fā)病機制尚不明確，相關病因有以下幾方面。2 1感染因素2 1 1E B 病毒( E p s t e i n - B a r rV i r u s ，E B V )E B 病毒是19 6 4 年E p s t e i n 等人在研究非洲小兒B u r k i t t 淋巴瘤時發(fā)現(xiàn)的。隨后，有研究顯示在部分H L 患者R e e d S t e r n b e r g 細胞中可以檢測到E B V 單克隆游離基因，并且有致癌性的病毒蛋白表達，如L M Pl 和E B N

29、 A 2 t 3 】。不同地區(qū)檢出率存在差別，在發(fā)展中國家，患者E B VD N A的檢出率比發(fā)達國家的要高，發(fā)達國家貧窮人群和兒童H L 患者E B V 的陽性率與發(fā)展中國家的檢出率相似。在美國和北美洲有3 0 的H L 患者E B V核酸和蛋白( + ) ，在我國，H L 組織的E B V 檢出率在4 8 - 5 7 之間，但是E B V 只與兒童和老年H L 患者有關，而在年輕H L 患者中很少檢出。因此A r m s t r o n g 等提出可將H L 分為三種類型：在兒童中與E B V 有關的H L ( 主要是混合細胞型) ；在老年人中與E B V 有關的H L ( 主要是混合細胞

30、型) ；以及在年輕人中與E B V 無關的H L ( 主要是結(jié)節(jié)硬化型) ，而第三種類型則可能是其他病毒所致【4 1 。另外，不同分型檢出率也不相同，混合細胞型和結(jié)節(jié)硬化型與E B V 的聯(lián)系較強【5 】。在西方國家，經(jīng)典型H L 患者約5 為6E B V ( + ) ，結(jié)節(jié)硬化型中15 3 0 E B V ( + ) ，混合細胞型7 0 可檢測到E B V的D N A 6 1 。因此，雖然在H L 患者腫瘤細胞中可檢測到E B V ，但是并非所有H L 患者均E B V ( + ) ，所以E B V 感染只是作為部分H L 的危險因素。2 1 2艾滋病病毒( H u m a nI m m u

31、 n o d e f i c i e n e yV i r u s ，H I V )在感染H I V 的患者中H L 的發(fā)病率呈上升趨勢。澳大利亞一項病例對照研究【7 】發(fā)現(xiàn)，A I D S 與H L 呈正相關( O R = 18 ) ，并且晚期A I D S 危險性最高，提示H L 與H I V 感染有關。2 1 3麻疹病毒( M e a s l e sV i r u s ，M V )有報道發(fā)現(xiàn)在H L 患者病變組織中可找到M V 抗原和M VR N A ，B e n h a r r o c h 等人【8 】對l5 4 例H L 病例進行活組織免疫染色檢查( 至少使用了兩種抗M V 的抗體)

32、 顯示有8 2 例M V 陽性，其中4 6 例( 31 1 ) E B V 的潛伏膜蛋白2l 陽性。另外2 8 例患者分別用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應和原位雜交檢測M VR N A ，有7 例和1O 例陽性。另外，有研究顯示巨細胞病毒( c y t o m e g a l o v i r u s ，C M V ) 和皰疹病毒2 6與H L 有關，但目前的研究結(jié)果仍存在爭議p 12 2遺傳因素H L 在家庭成員中群集發(fā)生的現(xiàn)象已得到證實，M a c k 等【9 】在對17 9 例同卵雙胞胎H L 患者研究中發(fā)現(xiàn)有1 0 對雙胞胎同時患有H L 。H L 在世界各地發(fā)病情況差異較大，且與年齡有關，提示遺傳

33、易感性可能起了一定作用【3 】。國外已經(jīng)有學者從基因水平對惡性淋巴瘤的遺傳因素作了大量的研究，提示特定等位基因可增加H L 易感性，T a y l o r 等發(fā)現(xiàn)攜帶H L A2 D P B1位點D P Bl30 3 01 等位基因增加H L 的危險性，攜帶D P Bl30 2 0l 等位基因則危險性下降【4 】。但是這方面的研究仍處于起步階段。2 3職業(yè)暴露許多報告認為，職業(yè)接觸木材，家具制造及造紙業(yè)的人群，具有霍奇金淋巴瘤的高危趨向。F o n t e 等人【3 】的病例對照研究顯示O R 高達7 2 ( 9 5 C I - - 2 3 2 2 2 ) ，其發(fā)病率( R I ) 1 1 5

34、 2 ，死亡率( R M ) 1 4 4 2 ，顯然霍奇金淋巴瘤與木材暴露職業(yè)的關系是明確的。長期的木材粉塵可能是一種持續(xù)的抗原刺激，腫瘤發(fā)生機制可能相似于病毒誘發(fā)淋巴瘤或巨細胞為基礎的發(fā)病過程。其他的職業(yè)暴露如化學物質(zhì)( 尤其是苯) 、有機溶劑和殺蟲劑與H L 有一定聯(lián)系，但研究結(jié)果還不一致【4 1 。另外，有研究者發(fā)現(xiàn)H L 的發(fā)病率與較高的社會經(jīng)濟學地位有關，某人的社會經(jīng)濟學地位越高，患H L 的危險性越大。加利福尼亞的一項研究調(diào)查H L 各亞型的發(fā)病率與患者所在生活地區(qū)的社會經(jīng)濟學地位的關系，7發(fā)現(xiàn)兩者的相關性只見于青壯年人( 15 4 4 歲) 、結(jié)節(jié)硬化型H L 和白種人及西班牙男

35、性的老年人( 6 5 歲) 的混合細胞亞型【l o 】。3 非霍奇金淋巴瘤世界各地的資料均顯示非霍奇金淋巴瘤發(fā)病率呈上升趨勢，以美國為例，目前N H L 已成為美國第五大常見的癌癥，占美國癌癥發(fā)病率的4 。從來自美國癌癥研究所( N a t i o n a lC a n c e rI n s t i t u t e ，N C I ) 的流行病學和最終結(jié)果的數(shù)據(jù)來看，上世紀7 0 和8 0 年代，其發(fā)病率以每年3 - - 4 的速度增加，到9 0 年代，其發(fā)病率有所穩(wěn)定，但是仍以每年1 2 的速度增加，結(jié)果使得N H L 的總發(fā)病率增加了1 倍。我國上海市區(qū)惡性淋巴瘤的發(fā)病資料顯示1 2 J 1

36、9 7 2 - 19 9 4 年N H L 發(fā)病率持續(xù)升高，男性每年上升1 5 ，女性每年上升2 3 。N H L 發(fā)病率為男性高于女性，白種人高于有色人種，城市明顯高于農(nóng)村，發(fā)達國家高于發(fā)展中國家。另外，發(fā)達國家高發(fā)年齡區(qū)段為男性6 0 7 0 歲，女性7 0 7 4 歲，但在發(fā)展中國家年青人則占有相當高的比率。各種亞型在不同年齡段的構(gòu)成比不同，成人B 細胞非霍奇金淋巴瘤占8 5 ；T 細胞來源約占15 ：兒童則B N H L占3 5 而T N H L 占6 5 。B u r k i t t 淋巴瘤、淋巴母細胞型和彌漫大細胞型N H L 多發(fā)生于兒童；青年成人組侵襲型N H L 更常見；惰性

37、淋巴瘤和侵襲性的淋巴瘤則均可成為6 0 歲以上年齡組患者的常見類型。N H L 的地區(qū)分布差異也很明顯：濾泡型淋巴瘤更多見于西方國家；亞洲人中侵襲性N H L 、T 細胞淋巴瘤和結(jié)外病變發(fā)病率較高：中東地區(qū)侵襲性的結(jié)外病變中以腸的病變?yōu)楦甙l(fā)；而在非洲地區(qū)，地方性的B u r k i t t 淋巴瘤占了絕大多數(shù)1 。3 1免疫缺陷研究表明，免疫缺陷是N H L 的主要危險因素之一，主要包括先天遺傳性、后天獲得性、免疫抑制藥物治療所致及一些自身免疫性疾病。3 1 1先天性免疫缺陷有研究顯示，約2 5 的先天性免疫缺陷患者可發(fā)生腫瘤，其中5 0 為N H L 。此外，N H L 在某些先天性免疫缺陷

38、的患者如W i s k o t t A l d r i c h 綜合征、丙種球蛋白缺少癥以及嚴重的復合免疫缺陷癥等病亦屬高發(fā)【4 】。F i l i p o v i c h 等認為有原發(fā)性免疫缺陷的患者其免疫調(diào)節(jié)和( 或) 基因重組缺陷可能是淋巴瘤發(fā)生的重要因素。3 1 2獲得性免疫缺陷主要表現(xiàn)在A I D S 患者中，N H L 發(fā)病率有明顯的提高。A I D S 是人類感染免疫缺陷病毒( H I V ) 感染后導致人體免疫功能進行性衰竭的一種綜合8征。A I D S 在西方國家發(fā)病率逐年增高，并有向世界其它地區(qū)，特別是東南亞地區(qū)迅速漫延的趨勢，因此A I D S 相關的淋巴瘤也日益受到世界

39、范圍的重視。據(jù)世界衛(wèi)生組織19 9 9 年關于歐洲地區(qū)N H L 發(fā)病情況的報道，A I D S 患者中，N H L 的發(fā)病頻率為3 4 ，且在發(fā)病年齡上有兩個高峰，即10 歲19 歲( 3 8 ) 和5 0 歲5 9 歲( 4 3 ) 【1 2J 。在非洲地區(qū)，H I V ( + ) 成年人N H L 發(fā)病率大約為8 4 1O 萬人口，是一般人群的1O 倍【1 3 l 。A I D S 相關的N H L 大部分是結(jié)外病變，幾乎可以累及所有的結(jié)外部位，且預后不佳。3 1 3免疫抑制治療近些年，隨著免疫制劑的發(fā)展和在組織器官或干細胞移植及自身免疫性疾病中應用的增加，N H L 的發(fā)病率也有所增加

40、。有研究顯示，腎移植、心臟移植及骨髓移植患者所致免疫抑制可增加N H L 危險【4 】。另外S we r d l o w 等【1 4 】針對19 8 0 年一19 9 4 年期間l5 6 3 例心臟移植患者開展的隊列研究發(fā)現(xiàn)，與一般人群比較，心臟移植患者與一般人群比較N H L 升高lO倍。3 1 4自身免疫性疾病干燥綜合征患者患N H L 的危險性是一般人群的4 0 4 4 倍【1 5 】，也有報道類風濕性關節(jié)炎患者N H L 的發(fā)病危險性增加，可能與免疫功能的變化有關。意大利的一項研究【1 6 】提出N H L 的發(fā)病率增加與腹部疾病有關，例如腸炎患者N H L 發(fā)病危險性略增加，這種現(xiàn)象

41、同樣被美國的一項研究J所證實，并說明N H L 的發(fā)病危險性增加了9 倍。3 2病毒感染3 2 1E B 病毒( E B V )引起淋巴系惡性腫瘤的主要病原體E B V ，不僅與H L 的發(fā)病有關，而且也與N H L 的許多亞型有關。E B V 很早就認為與非洲B u r k i t t 淋巴瘤發(fā)病有關。除此之外，與E B V 有關的N H L 還包括淋巴瘤樣肉芽腫病、N K T細胞淋巴瘤、某些血管免疫母細胞淋巴瘤及腸道T 細胞淋巴瘤等。E B V相關的淋巴瘤( E B V B L ) 發(fā)病率在赤道附近的非洲國家較高，占N H L 總發(fā)病的2 5 4 【18 1 ，以北美最低，南美介于二者之間

42、【1 9 】，但在世界其它地區(qū)包括我國在內(nèi)E B V B L 卻較罕見。3 2 2人類T 淋巴細胞病毒( H u m a nTI y p h o c y t o t r o p h i cv i r u s IH T L V - I )人類T 淋巴細胞病毒I 已被證明可引起人類T 細胞發(fā)生瘤樣轉(zhuǎn)化而導致成人T 細胞淋巴瘤白血病( a d u l tT c e l ll y m p h o m aa n dl e u k e m i a ，A T L ) ，A T L 主要分布于同本西南部、南美和美國東部，我國這類患者較少見。另一種逆轉(zhuǎn)錄病毒H T L V I I 近年來被認為與皮膚T 細胞淋巴

43、瘤( c u t a n e o u s9T - c e l ll y m p h o m a ，C T C L ) 有關。大量的研究在C T C L 患者的腫瘤組織樣本中找到了H T L V I I 相關的前病毒序列。一項在巴西東北海岸的研究，通過S o u t h e r n b l o t 的方法，在一些蕈樣霉菌( m y c o s i s f u n g o i d e s ) 樣皮膚淋巴瘤中找到了結(jié)合有H T L V I I 的前病毒序列。但是也有研究不能證實在蕈樣霉菌病和干燥綜合征患者中可檢測到H T L V I I 的序列，所以H T L V I I 是否為C T C L 的病

44、因尚有爭議【20 1 。3 2 3幽門螺桿菌( H e l i c o b a c t c r p y l o r i ，H P )大量的病例對照研究已經(jīng)證實H P 感染與胃的N H L( M u c o s a a s s o c i a t e dl y m p h o i dt i s s u el y m p h o m a ，M A L T o m a ) 的發(fā)病有關。W o t h e r s p o o n 等 2 1 】報道4 5 0 例H P 相關性胃炎患者，其中l(wèi)2 5 例顯示有淋巴組織增生，B 淋巴細胞浸潤上皮，具有M A L T 淋巴瘤的特點，同時檢測1 10例胃M A

45、 L T 淋巴瘤，發(fā)現(xiàn)9 2 有H P 感染。另外，與空腸彎曲桿菌有關的小腸免疫增殖性疾病，在早期可見小腸淋巴結(jié)增生肥大，在疾病的后期很有可能轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒訬 H L 2 2 】國內(nèi)也有研究【2 3 1 表明H p 與M A L T 類型的B細胞型邊緣區(qū)淋巴瘤關系較為密切，H p 感染所致的炎癥、淋巴增殖很可能是M A T L 發(fā)生的基礎。3 2 4其他有研究顯示丙型肝炎病毒( H C V ) 感染可通過刺激B 細胞活性而增加N H L 危險【4 J 。M o n t e l l a 等報道H C V 增加細胞N H L 發(fā)生危險，其與B 、T 細胞淋巴瘤的O R 值分別為6 2 及3 7 1 2

46、 4 1 ，另外也有關于人類皰疹病毒( h u m a nh e r p e s v i r u s 2 8 ，H H V2 8 ) 與N H L 發(fā)病有關的報道，在所有k a p o s i s 肉瘤和部分N H L 患者的體內(nèi)可檢測到H H V 2 8 的序列1 2 引。3 3環(huán)境及職業(yè)因素近幾年有研究表明，與農(nóng)業(yè)有關的各種暴露因素，包括動物病毒、細菌和真菌、殺蟲劑、溶劑、汽油及粉塵，尤其是殺蟲劑( 包括除草劑) 與N H L發(fā)生有密切關系。H a r d e l l 等【26 】通過病例對照研究指出，除草劑暴露可增加N H L 的危險( O R = I 6 ) ，特別是殺真菌劑( O R

47、 = 3 7 ) 。M c D u f f i e 等【2 ，報道多種除草劑顯著增加患N H L 危險，如氨基甲酸酯、四氯化碳熏蒸劑。相對于非農(nóng)業(yè)工作者，曾經(jīng)使用過氨基甲酸鹽的農(nóng)業(yè)工作者患N H L 危險增加3 0 5 0 【2 引。除此之外，從事金屬作業(yè)的工人、橡膠工人、煉油工人、皮革工人及染料工人，N H L 發(fā)病率也均較高。P e r s s o n 和F r e d r i k s o n 研究發(fā)現(xiàn)，長期接觸熔劑、皮革及染料可增加患N H L 危險【2 引。歐洲有項關于染發(fā)劑的研究，其包含了2 3 0 2 例淋巴瘤患者和2 4 17 例對照者p0 1 。該研究指出：3 7 3 8 的研

48、究對象使用了染發(fā)劑產(chǎn)品，同時使用過染發(fā)劑的研究l O對象同從未使用過染發(fā)劑的研究對象相比增加了19 的淋巴瘤患病風險。太陽紫外線輻射與N H L 有一定的聯(lián)系，包括與職業(yè)有關的紫外線暴露，但也有研究不支持陽光暴露與N H L 有關【4 】，一般認為放射線接觸不會增加N H L 的發(fā)病危險性，診斷或治療時接觸的放射線也不會導致N H L ，對于H L 放療后繼發(fā)的N H L 似乎也與放療本身無關，更有可能是由于治療所引起的免疫抑制所致。3 4飲食及生活習慣有研究發(fā)現(xiàn)，過多攝入動物蛋白、脂肪、牛奶及飲水中亞硝胺與N H L有關【4 1 ，最近發(fā)現(xiàn)以牛肉、豬肉為主菜的人群患N H L 的危險顯著升高

49、；且較高的反式不飽和脂肪可增加N H L 的危險。然而最近美國一項病例對照研究結(jié)果表明，動物性蛋白質(zhì)和牛奶攝入過量并不會增加N H L 的危險性，而缺乏V i t C 、胡蘿卜素以及柑桔類水果以及深綠色蔬菜攝入不足，都會增加N H L 的危險性【3 1 】。有關吸煙與N H L 發(fā)病相關的研究結(jié)果并不一致，以往的研究認為吸煙與N H L 無關f 32 1 ，但S t a g n a r o 等【3 3 l 在意大利開展的病例對照研究中發(fā)現(xiàn)吸煙能夠增加女性濾泡型N H L 危險，然而這種關系僅限于女性，對于男性則沒有意義。有關體重指數(shù)與N H L 關系的研究較少，H o l l y 3 2 】的

50、病例對照研究結(jié)果指出，B M I 3 0 的個體患N H L 的危險顯著增加。日本學者有關肥胖與淋巴瘤發(fā)生的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)肥胖增加女性N H L ，特別是彌漫大B 細胞淋巴瘤的危險【3 4 】。3 5遺傳因素雖然近來研究證實具有淋巴瘤家族史的個體其患N H L 的危險增加，Z h u 等報道一級親屬淋巴瘤病史的O R 為3 0 ( 9 5 C I = 1 7 5 2 ) M J ，但N H L的家族因素并不如H L 明顯。目前有研究顯示基因多態(tài)性與N H L 發(fā)病有關系，主要體現(xiàn)為參與免疫調(diào)節(jié)及D N A 修復基因、癌基因和抑癌基因突變在淋巴瘤發(fā)生過程中起到一定作用【35 1 ，包括m y c

51、 、m y b 、f o s 及p 5 3 等。這些變異影響重要蛋白的表達，其中大部分是調(diào)節(jié)其他基因表達的轉(zhuǎn)錄因子。但由于目前的研究大多集中在分析基因型與N H L 的關系，樣本量小且研究少，因此很難估計基因多態(tài)性對N H L 發(fā)病危險性的影響究竟有多大。4結(jié)語隨著淋巴瘤發(fā)病率及死亡率的逐年增加，關于淋巴瘤的病因及機制的研究越來越引起人們的重視，但目前的研究僅僅停留在推測階段，且各個國家、地區(qū)研究結(jié)果不一致，主要集中于感染、免疫缺陷、環(huán)境因素與淋巴瘤的發(fā)病，基因多態(tài)性與淋巴瘤易感性也漸成為研究熱點?，F(xiàn)有的病因研究多集中在歐美國家及日本，中國相關研究開展較少，我國淋巴瘤流行病學有著區(qū)別于歐美國家

52、的自身特點，很可能存在不同的危險因素。另外，由于N H L 組織學分型復雜且受病例數(shù)量限制，大多數(shù)流行病學研究對N H L 不同組織學分型的病因不能分開考慮。綜上，有必要在中國積極開展淋巴瘤的流行病學研究，以分析符合我國人群特點的病因。1 2參考文獻張之南，楊天楹，郝玉書，等血液病學( 上，下冊) 人民衛(wèi)生出版社，2 0 0 3 ：8 2 3 8 2 5 2P a r k i nD ，W h e l a nS ，F(xiàn) e r l a yJ ，e ta 1 C a n c e ri n c i d e n c ei nf i v ec o n t i n e n t s L y o n ：I A

53、R CS c i e n t i f i cP u b l i c a t i o n ，1 9 9 7 ，1 4 3 3J i nF ，D e v e s aS S ，C h o wW H ，e ta 1 C a n c e ri n c i d e n c et r e n d si nu n b a nS h a n g h a i 19 7 2 19 9 4 ：a nu p d a t e C a n c e r ，l9 9 9 ，8 3 ( 4 ) ：4 3 5 - 4 4 0 4鮑萍萍。金凡惡性淋巴瘤流行病學白血病淋巴瘤，2 0 0 2 ，1l ( 3 ) ：16 2 1 6 6

54、5B a r i sD Z a h mS H E p i d e m i o l o g yo fl y m p h o m a s C u r r e n tO p i n i o ni nO n c o -l o g y ，2 0 0 0 ，l2 ( 3 ) ：38 3 - 39 4 6E n b l a dG ，S n a d v e jK ，S u n d s t r o mC ，e ta 1 E p s t e i n - B a r rv i r u sd i s t r i b u t i o ni nH o d g k i n Sd i s e a s ei na nu n s

55、 e l e c t e dS w e d i s hp o p u l a t i o n A c t aO n c o l ，19 9 9 ，3 8 ( 4 ) ：4 2 5 - 4 2 9 7B r o u s s e tP ，C h i t t a lS ，S c h l a i f e rD ，e ta 1 D e t e c t i o no fE p s t e i n B a r rv i r u sm e s s e n g e rR N Ai nR e e d S t e r n b e r gc e l l so fH o d g k i n Sd i s e a s e

56、b yi ns i t uh y b r i d i z a t i o nw i t hb i o t i n y l a t e dp r o b e so ns p e c i a l l yp r o c e s s e dm o d i f i e da c e t o n em e t h y lb e n z o a t e x y l e n es e c t i o n s B l o o d ，l9 9l ，7 7 ( 8 ) ：17 8l l7 8 6 8G r u l i c hA E ，W a nX ，L a wM G ，e ta 1 R i s ko fc a n

57、c e ri np e o p l ew i t hA I D S A I D S ，1 9 9 9 ，1 3 ( 7 ) ：8 3 9 - 8 4 3 9B e n h a r r o c hD ，S h e m e r A v n iY ，M y i n tY Y ，e ta 1 M e a s l e sv i r u s ：e v i d e n c eo fa na s s o c i a t i o nw i t hH o d g k i n Sd i s e a s e B rJC a n c e r ，2 0 0 4 ，9 1 ( 3 ) ：5 7 2 5 7 9 10M a

58、c kT M ，C o z e nW ，S h i b a t aD K ，e ta 1 C o n c o r d a n c ef o rH o d g k i n Sd i s e a s ei n。i d e n t i c a lt w i n ss u g g e s t i n gg e n e t i cs u s c e p t i b i l i t yt ot h ey o u n g a d u l tf o r m o ft h ed i s e a s e N E n gM e d ，l9 9 5 ，3 3 2 ( 7 ) ：4l3 - 4l8 1 lC l a r

59、 k eC A ，G i a s e rS L ，K e e g a nT H ，e ta I N e i 曲b o r h o o ds o c i o e c o n o m i cs t a t u sa n dH o d g k i n Sl y m p h o m ai n c i d e n c ei nC a l i f o r n i a C a n c e rE p i d e m i o lB i o m a r k e r sP r e y ，2 0 0 5 ，1 4 ( 6 ) ：1 4 4 l - 1 4 4 7 12孫琦，陳輝樹惡性淋巴瘤的病岡學研究進展國際輸血及血

60、液學雜志2 0 0 6 ，2 9 ( 5 ) ：3 9 8 4 0 2 13C a r l iP M I n c r e a s e di nt h ei n c i d e n c eo fN o n - H o d g k i n SL y m p h o m a s ：e v i d e n c ef o rar e c e n ts h a r pi n c r e a s ei nF r a n c ei n d e p e n d e n to fA I D S B rJC a n c e r ，1 9 9 4 ，7 0 ( 4 ) ：7 1 3 1 4S t e i nME ，S p