一型糖尿病發(fā)病機制ppt課件

1、12型糖尿病的發(fā)病機制型糖尿病的發(fā)病機制正常胰島有巨大的儲備功能正常胰島有巨大的儲備功能, ,只有胰島細胞只有胰島細胞破壞耗竭破壞耗竭80%-90%,80%-90%,臨床才出現(xiàn)糖尿病癥狀臨床才出現(xiàn)糖尿病癥狀目前認為，目前認為，1 1型糖尿病是一種由型糖尿病是一種由T T淋巴細胞介導(dǎo)的，以免疫性胰島炎和選擇性淋巴細胞介導(dǎo)的，以免疫性胰島炎和選擇性B B細胞損傷細胞損傷為特征的自身免疫性疾病為特征的自身免疫性疾病31 1型糖尿病型糖尿病1. 1.免疫介導(dǎo)糖尿病免疫介導(dǎo)糖尿病 標志有：標志有：胰島細胞自身抗體胰島細胞自身抗體( (ICA)ICA)胰島素自身抗體胰島素自身抗體( (IAA)IAA)谷氨

2、脫羧酶自身抗體谷氨脫羧酶自身抗體( (GADGAD6565) )酪氨酸磷酸酶酪氨酸磷酸酶IA-2IA-2和和IA-2IA-2自身抗體自身抗體41 1型糖尿病型糖尿病2. 2.成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病( (LADA) LADA) - - 起病年齡起病年齡1515歲以上，發(fā)病歲以上，發(fā)病6 6個月內(nèi)無酮癥發(fā)生個月內(nèi)無酮癥發(fā)生- - 發(fā)病時非肥胖發(fā)病時非肥胖- - 胰島胰島B B細胞自身抗體細胞自身抗體( (GADGAD，ICA ICA 和和/ /或或IAA)IAA)陽性陽性- - 具有具有1 1型糖尿病易感基因型糖尿病易感基因3. 3.特發(fā)性糖尿病特發(fā)性糖尿病呈呈1 1型糖

3、尿病表現(xiàn)而無明顯病因?qū)W發(fā)現(xiàn)，有胰島素缺乏，但始終無自身免疫的證據(jù)；遺型糖尿病表現(xiàn)而無明顯病因?qū)W發(fā)現(xiàn)，有胰島素缺乏，但始終無自身免疫的證據(jù)；遺傳性強，與傳性強，與HLAHLA無關(guān)聯(lián)無關(guān)聯(lián)5遺傳家族性遺傳家族性ICAICA陽性的親屬陽性的親屬IAAIAA水平與水平與1 1型糖尿病的發(fā)生率相關(guān)型糖尿病的發(fā)生率相關(guān); ; ICAICA陽性陽性, ,IAAIAA的陽性率明顯高于的陽性率明顯高于ICAICA陰陰性的人群性的人群多種抗體聯(lián)合檢測可大大增加對多種抗體聯(lián)合檢測可大大增加對1 1型糖尿病的預(yù)測價值。型糖尿病的預(yù)測價值。1 1型糖尿病一級親屬同時檢測型糖尿病一級親屬同時檢測GAD-Ab,ICAGAD

4、-Ab,ICA和和IAA:IAA:- - 兩種抗體同時陽性者，發(fā)生兩種抗體同時陽性者，發(fā)生1 1型糖尿病的危險性型糖尿病的危險性3 3年內(nèi)為年內(nèi)為39%39%，5 5年內(nèi)為年內(nèi)為68%68%；- - 三種抗體陽性者，三種抗體陽性者，5 5年內(nèi)發(fā)生年內(nèi)發(fā)生1 1型糖尿病的危險性估計高達型糖尿病的危險性估計高達100%100%6遺傳家族性遺傳家族性如前所述，對如前所述，對1 1型糖尿病的單卵雙胞胎隨訪，發(fā)病一致率為型糖尿病的單卵雙胞胎隨訪，發(fā)病一致率為30-50%30-50%資料顯示父親是資料顯示父親是1 1型糖尿病對子孫后代的影響比母親更為顯著型糖尿病對子孫后代的影響比母親更為顯著對于對于1 1

5、型糖尿病的遺傳學(xué)研究顯示，型糖尿病的遺傳學(xué)研究顯示，TYPE1TYPE1是多基因、多因素的共同結(jié)果是多基因、多因素的共同結(jié)果迄今發(fā)現(xiàn)與迄今發(fā)現(xiàn)與1 1型糖尿病發(fā)病有關(guān)的基因位點共型糖尿病發(fā)病有關(guān)的基因位點共1717個（包括個（包括GCKGCK及及DXS1068DXS1068），），分布在不同分布在不同的染色體上。現(xiàn)將的染色體上?，F(xiàn)將1 1型糖尿病型糖尿病1 1基因（即基因（即HLAHLA基因，于基因，于6 6p21)p21)定為定為1 1型糖尿病的主效基因，型糖尿病的主效基因，其余皆為次效基因。其余皆為次效基因。789發(fā)病機制10發(fā)病機制原始抗原巨噬細胞致敏抗原肽輔助T細胞IL_1TNF淋巴因

6、子MHC細胞因子強化胰島內(nèi)產(chǎn)生自由基攻擊B細胞B細胞損傷壞死抗原致敏循環(huán)原始抗原：自外部或內(nèi)部環(huán)境因素(營養(yǎng)、病毒、化學(xué)物質(zhì)、IL-1等)111 1型糖尿病發(fā)病環(huán)境因素型糖尿病發(fā)病環(huán)境因素病毒病毒B B細胞毒性物質(zhì)細胞毒性物質(zhì)其他其他腮腺炎病毒腮腺炎病毒苯異噻二嗪苯異噻二嗪牛奶蛋白牛奶蛋白風(fēng)疹病毒風(fēng)疹病毒 噻唑利尿酮噻唑利尿酮精神應(yīng)激精神應(yīng)激柯薩奇病毒柯薩奇病毒B4B4和和B5B5四氧嘧啶四氧嘧啶不良生活方式不良生活方式巨細胞病毒巨細胞病毒鏈脲霉素鏈脲霉素腦心肌炎病毒腦心肌炎病毒 戊雙咪戊雙咪Vacor (CN-3Vacor (CN-3吡啶甲基吡啶甲基N-P-N-P-硝基苯尿素硝基苯尿素) )

7、12病毒致病方式：病毒致病方式：- - 病毒進入病毒進入B B細胞，直接迅速破壞；細胞，直接迅速破壞；- - 病毒進入病毒進入B B細胞，長期滯留，使細胞生長速度減慢，壽命縮短細胞，長期滯留，使細胞生長速度減慢，壽命縮短- - 病毒抗原在病毒抗原在B B細胞表面表達，引發(fā)自身免疫應(yīng)答，細胞表面表達，引發(fā)自身免疫應(yīng)答，B B細胞遭受自身免疫破壞（分子模細胞遭受自身免疫破壞（分子模擬引起自身免疫）擬引起自身免疫）131 1型糖尿病的自然病程型糖尿病的自然病程141 1型糖尿病的自然發(fā)病過程如下：型糖尿病的自然發(fā)病過程如下：第一期第一期( (遺傳易感性：與遺傳易感性：與HLAHLA某些位點有關(guān)某些位

8、點有關(guān)) )環(huán)境因素如病毒感染環(huán)境因素如病毒感染第二期第二期( (啟動自身免疫反應(yīng)，胰島啟動自身免疫反應(yīng)，胰島B B細胞損傷細胞損傷) )第三期第三期( (免疫學(xué)異常：循環(huán)中可出現(xiàn)多種針對免疫學(xué)異常：循環(huán)中可出現(xiàn)多種針對B B細胞的自身抗體，胰島素分泌功能尚維細胞的自身抗體，胰島素分泌功能尚維持正常持正常) )第四期第四期( (胰島胰島B B細胞數(shù)量進行性減少，功能漸降低，血糖升高，以致出現(xiàn)糖尿病細胞數(shù)量進行性減少，功能漸降低，血糖升高，以致出現(xiàn)糖尿病) )第五期第五期( (臨床糖尿病：胰島臨床糖尿?。阂葝uB B細胞殘存量小于細胞殘存量小于10%10%，顯著高血糖伴臨床癥狀，顯著高血糖伴臨床癥狀) )第