養(yǎng)血——慢性缺血性腦血管疾病

1、1996養(yǎng)血清腦顆粒 國家級新品上市軍隊(duì)科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng)天津市技術(shù)創(chuàng)新優(yōu)秀項(xiàng)目二等獎(jiǎng)1998天津名牌產(chǎn)品2002中藥品種保護(hù)證書2004國家科技成果重點(diǎn)推廣計(jì)劃項(xiàng)目2000國家級火炬計(jì)劃項(xiàng)目國家十五攻關(guān)項(xiàng)目2001優(yōu)秀火炬計(jì)劃項(xiàng)目20032006天津市科技創(chuàng)新專項(xiàng)資金項(xiàng)目獲得的科技獎(jiǎng)項(xiàng)2005天津市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步三等獎(jiǎng)承擔(dān)的課題項(xiàng)目2007中藥大品種科技支撐項(xiàng)目2007 2012中藥品種保護(hù)證書2015中國非處方藥中成藥頭痛失眠類第一名四物湯 養(yǎng)血清腦制劑以四物湯為基礎(chǔ)，輔以養(yǎng)血清腦制劑以四物湯為基礎(chǔ)，輔以珍珠母、夏枯草、珍珠母、夏枯草、決明子、鉤藤、雞血藤、延胡索、細(xì)辛決明子、鉤藤、雞血藤、

2、延胡索、細(xì)辛 具有養(yǎng)血補(bǔ)血、活血通絡(luò)、平肝潛陽、鎮(zhèn)靜安神的功效具有養(yǎng)血補(bǔ)血、活血通絡(luò)、平肝潛陽、鎮(zhèn)靜安神的功效君藥：君藥：補(bǔ)血活血補(bǔ)血活血 活血行氣，祛風(fēng)止痛活血行氣，祛風(fēng)止痛臣藥：熟地臣藥：熟地補(bǔ)血滋腎育陰補(bǔ)血滋腎育陰 白芍白芍養(yǎng)血滋陰，平肝止痛養(yǎng)血滋陰，平肝止痛佐藥：佐藥：珍珠母珍珠母平肝潛陽平肝潛陽 決明子，夏枯草決明子，夏枯草清肝熱而抑陽之亢清肝熱而抑陽之亢 鉤藤鉤藤清熱平肝清熱平肝 雞血藤雞血藤補(bǔ)血活血，通絡(luò)補(bǔ)血活血，通絡(luò) 延胡索延胡索活血行氣，止痛活血行氣，止痛使藥：使藥：通竅止痛通竅止痛組方特點(diǎn)組方特點(diǎn)綠色綠色標(biāo)記藥物標(biāo)記藥物成分為寒或微寒成分為寒或微寒的藥物；的藥物；其他為溫性

3、藥物其他為溫性藥物組方特點(diǎn)全蝎、地龍、水蛭等紅花、桃仁等動(dòng)物源植物源活血通絡(luò)類中藥，部分成分藥性峻烈，具有破血之效，或有小毒，或禁忌較多藥性平和，補(bǔ)益不滋膩，活血不傷正更適合長期服用！全蝎、蜈蚣：中國藥典有毒水蛭、土鱉蟲：中國藥典有小毒紅花：中藥學(xué)有潰瘍病及出血性疾病者慎用桃仁：本草經(jīng)疏記載血虛、血枯、津液不足者應(yīng)忌用天麻：本草綱目久服天麻，遍身發(fā)出紅丹； 本經(jīng)逢原天麻性雖不燥，畢竟風(fēng)劑，若血虛無風(fēng)，火炎頭痛、口干便閉者，不可妄用常用的幾種藥性峻烈的中藥成分其他功能主治養(yǎng)血平肝，活血通絡(luò)用于血虛肝旺所致的頭痛、眩暈眼花、心煩易怒、失眠多夢說明書中該內(nèi)容，為1996年上市后批準(zhǔn)經(jīng)過多年的臨床應(yīng)用

4、，目前，在慢性缺血性腦血管病中的應(yīng)用有了更高的價(jià)值，越來越受到廣泛的關(guān)注。養(yǎng)血清腦發(fā)表的研究文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)截止目前發(fā)表文獻(xiàn)總數(shù)582篇，臨床504篇，基礎(chǔ)61篇，綜述及其他17篇國外發(fā)表SCI文獻(xiàn)7篇有12篇為國家十五攻關(guān)項(xiàng)目、973項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金等國家科技項(xiàng)目資助，另有28篇得到各省市級科研項(xiàng)目基金資助020406080100120140160180CCCI及腦循環(huán)卒中相關(guān)認(rèn)知癡呆原發(fā)性頭痛高血壓相關(guān)腦外傷焦慮抑郁失眠眩暈綜述其他養(yǎng)血清腦治療慢性腦缺血相關(guān)文獻(xiàn)單位：篇臨床研究文獻(xiàn)，總涉及病例14469例，養(yǎng)血治療組涉及病例8160例。藥理學(xué)概述養(yǎng)血清腦顆粒對缺血再灌注大鼠腦炎性因子表達(dá)和軸

5、突再生的影響重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科重慶市神經(jīng)病學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（編號：30770762）文獻(xiàn)出處：重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)2013 年第38 卷第6 期陶濤、秦新月、徐廣會(huì)觀察指標(biāo)：排斥性導(dǎo)向因子A 是一種新的軸突再生抑制蛋白（repulsive guidance molecular A, RGMa）神經(jīng)微絲蛋白200（NF-200）改良的神經(jīng)功能缺損評分（mNSS ）模型：大鼠大腦中動(dòng)脈閉塞模型（廣泛用于腦缺血病理生理及神經(jīng)保護(hù)的基礎(chǔ)研究）評估軸突生長評估大鼠神經(jīng)功能研究結(jié)果養(yǎng)血對缺血再灌注大鼠腦內(nèi)軸突再生抑制蛋白R(shí)GMa表達(dá)的影響 同缺血再灌注組相比，養(yǎng)血清腦顆

6、粒治療組，大鼠缺血側(cè)腦皮質(zhì)和海馬RGMa蛋白表達(dá)明顯降低（P0.01）。養(yǎng)血可以有效抑制軸突再生抑制蛋白的表達(dá)。研究結(jié)果養(yǎng)血對缺血再灌注大鼠神經(jīng)微絲蛋白200表達(dá)的影響0.2030.1390.1660.2610.1650.20.10.120.140.160.180.20.220.240.260.28S組I/R組IR+YXQ組皮質(zhì)海馬 同缺血再灌注組相比，養(yǎng)血清腦顆粒治療組，大鼠缺血側(cè)腦皮質(zhì)和海馬NG-200蛋白表達(dá)明顯增加（P0.05）。養(yǎng)血可以有效促進(jìn)軸突再生。研究結(jié)果養(yǎng)血對缺血再灌注大鼠神經(jīng)功能評分的影響近年來國際權(quán)威雜志發(fā)表文獻(xiàn)時(shí)期雜志名稱影響因子2009年休克2.6122010年民族藥

7、理學(xué)2.7552011年微循環(huán)2.7632012年實(shí)驗(yàn)神經(jīng)病學(xué)4.645養(yǎng)血清腦顆粒對大鼠中腦動(dòng)脈閉塞后血腦屏障損壞的改善作用北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合研究所北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院解剖學(xué)教研室國家中藥管理局微循環(huán)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室天士力微循環(huán)研究中心文獻(xiàn)出處： Experimental Neurology, 237 (2012) 453463黃娉、韓晶巖等 SD大鼠 缺血再灌注模型：大腦中動(dòng)脈阻塞1小時(shí)致腦缺血，后再通 再灌注3小時(shí)后給養(yǎng)血清腦顆粒，0.4g/kg或0.8g/kg灌胃，每天一次，共6天 缺血再灌注3 h后或者第6天再灌注后檢測所有指標(biāo)試驗(yàn)方法改善大腦中動(dòng)脈缺血再灌注后的腦血流量缺血再灌注

8、3小時(shí)后給藥，24小時(shí)1次。激光多普勒血流灌注成像儀對照組I/R 3小時(shí)I/R 6天養(yǎng)血治療6天養(yǎng)血治療6天缺血3小時(shí)后，腦血流量下降明顯，治療組非常顯著的改善了因缺血損傷導(dǎo)致的腦血流量減少。對微血管的保護(hù)作用對照組I/R 3小時(shí)I/R 6天養(yǎng)血治療6天養(yǎng)血治療6天治療組改善了因缺血導(dǎo)致的大腦微血管超微結(jié)構(gòu)的變化，并恢復(fù)了毛細(xì)血管的張開數(shù)量缺血再灌注3小時(shí)后給藥，24小時(shí)1次。掃描電子顯微鏡檢測。減少梗死面積，改善神經(jīng)功能對照組I/R 3小時(shí)I/R 6天養(yǎng)血治療6天 養(yǎng)血治療6天缺血再灌注3小時(shí)后給藥，24小時(shí)1次。TTC染色。這種I/R引起的腦梗死被養(yǎng)血清腦顆粒顯著減少，并呈劑量依賴性減少梗

9、死面積，改善神經(jīng)功能治療組梗死面積減少I/R 6天缺血再灌注3小時(shí)后給藥，24小時(shí)1次。治療組神經(jīng)功能評分降低對腦水腫的改善作用缺血再灌注3小時(shí)后給藥，24小時(shí)1次。采用Evans Blue染色。對照組I/R 3小時(shí)I/R 6天養(yǎng)血治療6天養(yǎng)血治療6天養(yǎng)血清腦顆粒治療后能夠減弱I/R引起的BBB通透性增加1 Xiang-Shun Xu :THE ANTIOXIDANT CEREBRALCARE GRANULE ATTENUATES CEREBRAL MICROCIRCULATORY DISTURBANCE DURING ISCHEMIA-REPERFUSION INJURY,SHOCK, Vo

10、l. 32, No. 2, pp. 201-209, 20092 Fang Wang,et al. The Protective Effect of Cerebralcare Granule on Brain Edema, Cerebral Microcirculatory Disturbance, and Neuron Injury in a Focal Cerebral Ischemia Rat Model, Microcirculation, 19: 260272, 2012.3王延江，等.養(yǎng)血清腦顆粒劑治療腦動(dòng)脈硬化癥患者的臨床觀察J. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2004,24(3)：202

11、-204.4蔡巍,許毅.養(yǎng)血清腦血清拮抗溶血磷脂酸誘導(dǎo)大鼠血管平滑肌細(xì)胞增殖J.中國病理生理雜志2OO4，20(9)：16271630.5牛建平,薛萍,伍期專,等. 短暫腦缺血發(fā)作對溶血磷脂酸的影響及養(yǎng)血清腦顆粒的作用J.中國新藥雜志,2003,12(10):831 - 833.6樓小亮,詹細(xì)平,李曉萍,等.養(yǎng)血清腦顆粒對短暫性腦缺血發(fā)作血漿溶血磷脂酸水平影響的觀察J.中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2009,29(4):367-368.7任國華,許有樂,李魯楊.養(yǎng)血清腦顆粒治療慢性腦缺血衰老大鼠的實(shí)驗(yàn)研究J. 中國微循環(huán),2006,10(3):188-201.8李光來,張秀華,李東芳,朱愛萍,趙萍.養(yǎng)血清

12、腦顆粒對慢性腦供血不足患者血管內(nèi)皮功能的改善及血栓前狀態(tài)的影響J.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2007,24(3):300-302. 養(yǎng)血清腦制劑對大腦微循環(huán)障礙及腦組織損傷，藥理作用明確； 臨床研究也顯示，對于慢性缺血性腦血管疾病療效確切。主要用于（1）慢性腦缺血（2）高血壓及伴隨的臨床癥狀（3）腦梗后恢復(fù)治療（4）血管性認(rèn)知功能障礙。吳江教授，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)常務(wù)委員，吉林大學(xué)一附院腦血管病分類分型共識(shí)修訂說明： 修訂增加“慢性腦缺血”臨床特點(diǎn) 頭痛、頭暈、頭昏重為主訴 通常年齡大于45歲 伴隨癥狀：心煩易怒、失眠多夢、記憶力減退、周身疲乏、頭腦昏沉 常伴疾?。河懈哐獕?、糖尿病、高血脂

13、、心腦血管病史、常年吸煙喝酒臨床特點(diǎn)“三有”有腦動(dòng)脈硬化表現(xiàn)有腦血流量減低有血管狹窄或閉塞“三無”無血管器質(zhì)性病變無局灶性神經(jīng)體征排除其他疾病養(yǎng)血治療CCCI多中心、隨機(jī)、對照、雙盲、雙模擬臨床研究Effects of Yangxue Qingnao Granules on chronic cerebral circulation insufficiency: a randomized, double-blind, double-dummy, controlled multicentre trial安徽省人民醫(yī)院；安徽醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院；江蘇省人民院；江西省人民醫(yī)院；浙江醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

14、；文獻(xiàn)出處：PSYCHOGERIATRICS 2012 （日本 老年病學(xué)雜志）福建省醫(yī)院；山東齊魯醫(yī)院；福建中醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院；廈門第一醫(yī)院等9家醫(yī)院方法 本研究為多中心、隨機(jī)、對照臨床研究。入選合格CCCI患者病例273例。養(yǎng)血清腦顆粒組(n =140, 12g/d)，同時(shí)服用尼莫地平安慰劑；尼莫地平組(n=133, 30 mg/d )，同時(shí)服用養(yǎng)血清腦顆粒安慰劑。治療時(shí)間8周。療效指標(biāo)包括頭痛程度、頭重感、暈眩和睡眠質(zhì)量。 結(jié)果 本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過8周治療，2組患者的頭痛、頭重、暈眩和睡眠障礙4個(gè)指標(biāo)都比治療前明顯改善（p0.001）。養(yǎng)血清腦顆粒和尼莫地平療效相似，均能明顯改善患者癥

15、狀。未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。養(yǎng)血清腦顆粒治療143例慢性腦供血不足的療效上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科, ；上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院中醫(yī)科；上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬新華醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；上海第三醫(yī)科大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院中醫(yī)科；上海第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科, ；上海第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；上海市第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科, ；東方醫(yī)院中醫(yī)科文獻(xiàn)出處：養(yǎng)血清腦顆粒治療143例慢性腦供血不足的療效，王智櫻等，神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)康復(fù)學(xué)雜志，2005，2（1）：7-10結(jié)果 本組臨床觀察顯示養(yǎng)血清腦顆粒對慢性腦供血不足患者的療效確切，治療后頭暈、頭重、失眠明顯改善。治

16、療8周后, 癥狀改善情況較治療4周時(shí)更明顯,。 養(yǎng)血清腦制劑用于高血壓治療的關(guān)鍵：（1）聯(lián)合降壓，糾正血壓異常波動(dòng)（2）改善大腦微循環(huán)，緩解高血壓頭痛、眩暈、失眠等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 高血壓是腦血管病最重要的危險(xiǎn)因素，高血壓患者大腦保護(hù)，降低腦血管意外。本研究為多中心、對照、開放性臨床研究，用于評價(jià)養(yǎng)血清腦制劑治療高血壓及其伴隨癥狀的臨床療效2013年4月至2013年12月，由山西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院牽頭，山西省12家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的心內(nèi)科專業(yè)組共同參與完成了本試驗(yàn)養(yǎng)血清腦制劑治療高血壓及伴隨癥狀多中心臨床觀察參與實(shí)驗(yàn)中心編號試驗(yàn)中心名稱1.山西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2.山西醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院3.山西

17、省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院4.山西武警總隊(duì)醫(yī)院5.太原市人民醫(yī)院6.中鐵十二局集團(tuán)中心醫(yī)院7.太鋼總醫(yī)院8.汾陽醫(yī)院9.臨汾市第二人民醫(yī)院10.臨汾市堯都區(qū)第一人民醫(yī)院11.岢嵐縣人民醫(yī)院12.西山煤電集團(tuán)總醫(yī)院合計(jì)12隨訪結(jié)果圖1、 對頭痛、頭暈的改善作用圖2、對失眠的改善作用C：對照組：對照組T：治療組：治療組隨訪24周，養(yǎng)血清腦制劑對患者頭痛、頭暈、失眠的癥狀改善明顯。24h平均收縮壓24h平均舒張壓隨訪結(jié)果白晝收縮壓變異夜間縮壓變異收夜間舒張壓變異與常規(guī)藥物起到協(xié)同降壓的作用，并且對血壓變異性具有糾正作用白晝舒張壓變異隨訪結(jié)果恢復(fù)血壓晝夜節(jié)律，逆轉(zhuǎn)變異性，12周顯效明顯圖8、對血壓晝夜節(jié)律的改善

18、作用養(yǎng)血清腦顆粒對高血壓病的康復(fù)作用陳瑋芳，詹丹萌，劉燕華汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院文獻(xiàn)出處：中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志 2006年8月第4卷第8期結(jié)果 治療組對血壓值、頭暈、頭痛、失眠 ，療效顯著，且8周優(yōu)于4周方法對所轄區(qū)內(nèi)13個(gè)住宅區(qū)的居民進(jìn)行高血壓篩查及防治干預(yù)，觀察130例，觀察時(shí)間4周、8周，其中完成1年隨訪81例。 對照組： 常規(guī)治療 治療組：加服養(yǎng)血清腦顆粒結(jié)果 治療組對血壓值、頭暈、頭痛、失眠 ，療效顯著，且8周優(yōu)于4周結(jié)果 治療組對血壓值、頭暈、頭痛、失眠 ，療效顯著，且8周優(yōu)于4周隨訪1年加服養(yǎng)血清腦組的42例患者，季節(jié)性血壓波動(dòng)不明顯，無需加服或更改降壓藥，無一例新出現(xiàn)心、腦、腎并發(fā)癥；常規(guī)治療組：冬、春季血壓升高，需加用或改用降壓