藥物微粒分散系的制備技術(shù)

1、第十八章第十八章藥物微粒分散系的制備技術(shù)藥物微粒分散系的制備技術(shù)(1)(1)第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第二節(jié)第二節(jié) 聚合物膠束聚合物膠束第三節(jié)第三節(jié) 納米乳與亞微乳納米乳與亞微乳第一節(jié)第一節(jié) 概述概述分散系分散系(disperse system)：一種或幾種物質(zhì)分散在另：一種或幾種物質(zhì)分散在另一種介質(zhì)中所形成的體系稱為散體系。一種介質(zhì)中所形成的體系稱為散體系。分散系分散系分散質(zhì)直徑分散質(zhì)直徑溶溶 液液1nm（能透過半透膜）能透過半透膜）膠膠 體體1nm100nm亞微粒、亞微乳亞微粒、亞微乳1001000nm懸濁液懸濁液1100m（不透過濾紙）不透過濾紙）乳濁液乳濁液微粒分散體系在藥劑學(xué)中的意義微粒

2、分散體系在藥劑學(xué)中的意義粒徑小，可提高藥物的溶解速率及溶解粒徑小，可提高藥物的溶解速率及溶解度，有利于提高難溶性藥物的生物利用度；度，有利于提高難溶性藥物的生物利用度；改善藥物在體內(nèi)外的穩(wěn)定性；改善藥物在體內(nèi)外的穩(wěn)定性；不同大小微粒在體內(nèi)分布具有一定的選不同大小微粒在體內(nèi)分布具有一定的選擇性；擇性；具有一定的緩釋作用，減少劑量和降低具有一定的緩釋作用，減少劑量和降低副作用副作用第第二二節(jié)節(jié) 聚合物膠束聚合物膠束一、概述一、概述聚合物膠束聚合物膠束（polymeric micelles）是由合是由合成的兩親性嵌段共聚物在水中自組裝形成成的兩親性嵌段共聚物在水中自組裝形成的一種熱力學(xué)穩(wěn)定的膠體溶液

3、。的一種熱力學(xué)穩(wěn)定的膠體溶液。聚合物膠束在醫(yī)藥中的應(yīng)用：聚合物膠束在醫(yī)藥中的應(yīng)用：增溶疏水性藥物溶解度（增溶）增溶疏水性藥物溶解度（增溶）實(shí)現(xiàn)靶向給藥實(shí)現(xiàn)靶向給藥實(shí)現(xiàn)大分子藥物的口服給藥實(shí)現(xiàn)大分子藥物的口服給藥運(yùn)送藥物通過血腦屏障運(yùn)送藥物通過血腦屏障在醫(yī)學(xué)影像中作為造影劑在醫(yī)學(xué)影像中作為造影劑例：例：難溶于水的兩性霉素難溶于水的兩性霉素B B，用，用PEG-PEG-聚（聚（- -苯苯甲酰甲酰- -天冬氨天冬氨 酸酯）制成聚合物膠束，酸酯）制成聚合物膠束，溶解度可提高到溶解度可提高到5 g/L5 g/L，是原來溶，是原來溶 解度解度的的1 1萬倍。萬倍。將將P388P388白血病大鼠用阿霉素及其

4、聚合物白血病大鼠用阿霉素及其聚合物膠束進(jìn)行藥理對(duì)照實(shí)驗(yàn)，阿霉素中毒劑膠束進(jìn)行藥理對(duì)照實(shí)驗(yàn)，阿霉素中毒劑量是量是30 mg/kg30 mg/kg，而其聚合物膠束是，而其聚合物膠束是600 600 mg/kgmg/kg，即膠束使其毒性大為降低。，即膠束使其毒性大為降低。二、二、聚合物膠束的聚合物膠束的載體材料載體材料兩親性兩親性聚合物聚合物親水區(qū)材料親水區(qū)材料：聚乙二醇（聚乙二醇（PEGPEG）、聚氧乙烯）、聚氧乙烯（PEOPEO）或聚乙烯吡咯烷酮（）或聚乙烯吡咯烷酮（PVPPVP）疏水區(qū)材料疏水區(qū)材料：聚氧丙烯、聚苯乙烯、聚氨基酸、聚氧丙烯、聚苯乙烯、聚氨基酸、聚乳酸、短鏈磷脂等。聚乳酸、短鏈磷

5、脂等。這兩類材料可以構(gòu)成各種二嵌斷（這兩類材料可以構(gòu)成各種二嵌斷（ABAB）或三嵌）或三嵌斷（斷（BABBAB）兩親性共聚物。）兩親性共聚物。三三、聚合物膠束的分類聚合物膠束的分類1.1.嵌段聚合物膠束：嵌段聚合物膠束：兩親性嵌段聚合物在兩親性嵌段聚合物在水性環(huán)境里自組裝形成的聚合物膠束。水性環(huán)境里自組裝形成的聚合物膠束。2.2.接枝聚合物膠束：接枝聚合物膠束：通常由疏水骨架鏈和通常由疏水骨架鏈和親水支鏈構(gòu)成的兩親性接枝聚合物膠束。親水支鏈構(gòu)成的兩親性接枝聚合物膠束。三三、聚合物膠束的分類聚合物膠束的分類3.3.聚電解質(zhì)膠束：聚電解質(zhì)膠束：將嵌段聚電解質(zhì)與帶相反電荷將嵌段聚電解質(zhì)與帶相反電荷的

6、另一聚電解質(zhì)混合時(shí)，形成以聚電解質(zhì)復(fù)合的另一聚電解質(zhì)混合時(shí)，形成以聚電解質(zhì)復(fù)合物為核，以溶解的不帶電荷的嵌段為殼的水溶物為核，以溶解的不帶電荷的嵌段為殼的水溶性膠束。性膠束。4.4.非共價(jià)鍵膠束：非共價(jià)鍵膠束：一種基于大分子間氫鍵作用，一種基于大分子間氫鍵作用，促使多組分高分子在某種選擇性溶劑中自組裝促使多組分高分子在某種選擇性溶劑中自組裝形成膠束的方法。形成膠束的方法。四四、聚合物膠束的形成原理聚合物膠束的形成原理1.與表面活性劑分子締合形成膠束的機(jī)與表面活性劑分子締合形成膠束的機(jī)理相似理相似疏水核心與親水區(qū)疏水核心與親水區(qū)2. 臨界臨界聚集聚集濃度濃度 （CAC）小，疏水核心小，疏水核心更

7、穩(wěn)定，故聚合物膠束可以更穩(wěn)定，故聚合物膠束可以 經(jīng)稀釋而不經(jīng)稀釋而不易解聚合易解聚合，因而可以用作藥物載體。因而可以用作藥物載體。五五、聚合物膠束的形態(tài)聚合物膠束的形態(tài)濃度稍大于濃度稍大于CACCAC時(shí)，呈球形時(shí)，呈球形；濃度增加，變?yōu)榘魻?、六角束狀；濃度增加，變?yōu)榘魻睢⒘鞘鵂?；濃度更大時(shí)，成為平型排列的板層狀濃度更大時(shí)，成為平型排列的板層狀 與表面活性劑膠束相似與表面活性劑膠束相似12六、聚合物膠束的載藥方法和釋藥機(jī)制六、聚合物膠束的載藥方法和釋藥機(jī)制（一）載藥方法（一）載藥方法1.1.物理包裹法物理包裹法（1 1）直接溶解法）直接溶解法（2 2）透析法：）透析法：兩親性聚合物溶解在兩親性

8、聚合物溶解在N,N-N,N-二甲二甲基甲酰胺（基甲酰胺（DMFDMF）、二甲基亞砜（）、二甲基亞砜（DMSODMSO）或）或N,N-N,N-二甲基乙酰胺（二甲基乙酰胺（DMAcDMAc）中，溶解后加入難溶于）中，溶解后加入難溶于水的被載藥物，攪拌過夜，再將混合溶液置透水的被載藥物，攪拌過夜，再將混合溶液置透析袋中，用水透析析袋中，用水透析5-9 h5-9 h，透析后冷凍干燥即得，透析后冷凍干燥即得。13（3 3）乳化）乳化- -溶劑揮發(fā)法溶劑揮發(fā)法 將難溶藥物溶于將難溶藥物溶于有機(jī)溶劑，同時(shí)將聚合物以合適方法制成澄清的聚有機(jī)溶劑，同時(shí)將聚合物以合適方法制成澄清的聚合物膠束水溶液，再在劇烈攪拌下

9、將有機(jī)溶液倒入合物膠束水溶液，再在劇烈攪拌下將有機(jī)溶液倒入聚合物膠束溶液中，形成聚合物膠束溶液中，形成O/WO/W型乳狀液，繼續(xù)攪拌型乳狀液，繼續(xù)攪拌使有機(jī)溶劑揮發(fā)，濾去游離的藥物及其它小分子后使有機(jī)溶劑揮發(fā)，濾去游離的藥物及其它小分子后，冷凍干燥即得。此法所得的聚合物膠束載藥量比，冷凍干燥即得。此法所得的聚合物膠束載藥量比透析法略高。透析法略高。（4 4）自組裝溶劑蒸發(fā)法）自組裝溶劑蒸發(fā)法 將材料與藥物溶將材料與藥物溶于有機(jī)溶劑中，再逐漸加到攪拌的水中，形成聚合于有機(jī)溶劑中，再逐漸加到攪拌的水中，形成聚合物膠束后，加熱將有機(jī)溶劑蒸發(fā)除去，即得。物膠束后，加熱將有機(jī)溶劑蒸發(fā)除去，即得。142.

10、2.化學(xué)結(jié)合法化學(xué)結(jié)合法 利用藥物與聚合物疏水鏈上的活性基團(tuán)利用藥物與聚合物疏水鏈上的活性基團(tuán)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，將藥物共價(jià)結(jié)合在聚合物上發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，將藥物共價(jià)結(jié)合在聚合物上，所制得載藥聚合物膠束。，所制得載藥聚合物膠束。3.3.靜電作用靜電作用 藥物與帶相反電荷的聚合物膠束疏水區(qū)藥物與帶相反電荷的聚合物膠束疏水區(qū)通過靜電作用結(jié)合，將藥物包封在膠束內(nèi)。通過靜電作用結(jié)合，將藥物包封在膠束內(nèi)。制備簡(jiǎn)單，制的膠束穩(wěn)定。制備簡(jiǎn)單，制的膠束穩(wěn)定。15（二）膠束釋藥機(jī)制（二）膠束釋藥機(jī)制1.1. 擴(kuò)散；擴(kuò)散；2.2. 膠束解離；膠束解離；3.3. 化學(xué)鍵斷裂?；瘜W(xué)鍵斷裂。七、聚合物膠束的影響因素七、聚合物膠束

11、的影響因素1. 聚合物材料的種類及組成聚合物材料的種類及組成2. 溫度溫度3.外加電解質(zhì)外加電解質(zhì)八、聚合物膠束的質(zhì)量評(píng)定八、聚合物膠束的質(zhì)量評(píng)定1. 形態(tài)和粒徑及分布形態(tài)和粒徑及分布形態(tài)表征：電鏡形態(tài)表征：電鏡(TEM, SEM), 原子力顯微原子力顯微鏡。鏡。粒徑分布粒徑分布：激光散射粒度分析儀。激光散射粒度分析儀。2. CAC的測(cè)定的測(cè)定CAC的測(cè)定多用熒光探針法，芘。的測(cè)定多用熒光探針法，芘。3. 載藥量與包封率測(cè)定：載藥量與包封率測(cè)定：參考藥典參考藥典4. 有機(jī)溶劑的限度有機(jī)溶劑的限度 第三節(jié)第三節(jié) 納米乳與亞納米乳納米乳與亞納米乳納米乳納米乳(nanoemulsion)(nanoe

12、mulsion)是粒徑為是粒徑為10-100nm10-100nm的的乳滴分散在另一種液體中形成的膠體分散系乳滴分散在另一種液體中形成的膠體分散系統(tǒng)。透明或半透明，可濾過除菌、熱壓滅菌。統(tǒng)。透明或半透明，可濾過除菌、熱壓滅菌。亞微乳亞微乳(submicroemulsion) (submicroemulsion) 粒徑在粒徑在100-100-1000nm1000nm之間，外觀不透明。之間，外觀不透明。二、常用乳化劑與助乳化劑二、常用乳化劑與助乳化劑（一）乳化劑（一）乳化劑1.1.天然乳化劑天然乳化劑如多糖類的阿拉伯膠、西黃蓍膠及明膠、如多糖類的阿拉伯膠、西黃蓍膠及明膠、白蛋白和酪蛋白、大豆磷脂、卵

13、磷脂及白蛋白和酪蛋白、大豆磷脂、卵磷脂及膽固醇等膽固醇等2.2.合成乳化劑合成乳化劑納米乳常用非離子型乳化劑，如脂肪酸山納米乳常用非離子型乳化劑，如脂肪酸山梨坦（親油性）、聚山梨酯梨坦（親油性）、聚山梨酯( (親水性）、親水性）、聚氧乙烯脂肪酸酯（親水性）、聚氧乙烯聚氧乙烯脂肪酸酯（親水性）、聚氧乙烯脂肪醇醚類、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類、脂肪醇醚類、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類、蔗糖脂肪酸酯類和單硬脂酸甘油酯等。蔗糖脂肪酸酯類和單硬脂酸甘油酯等。合成乳化劑一般都有輕微的溶血作用，合成乳化劑一般都有輕微的溶血作用，其溶血作用的順序?yàn)椋壕垩跻蚁┲敬计淙苎饔玫捻樞驗(yàn)椋壕垩跻蚁┲敬济杨惥垩跻蚁┲舅?/p>

14、酯類聚山梨酯醚類聚氧乙烯脂肪酸酯類聚山梨酯類；聚山梨酯類中，溶血作用的順序?yàn)椋侯?；聚山梨酯類中，溶血作用的順序?yàn)椋壕凵嚼骢ゾ凵嚼骢?0 20 聚山梨酯聚山梨酯6060聚山梨酯聚山梨酯4040聚山梨酯聚山梨酯80.80.（二）助乳化劑（二）助乳化劑助乳化劑的作用：助乳化劑的作用：1.1.使乳化劑具有超低表面張力，有利于使乳化劑具有超低表面張力，有利于納米乳的形成和熱力學(xué)穩(wěn)定。納米乳的形成和熱力學(xué)穩(wěn)定。2.2.改變油水界面的曲率改變油水界面的曲率3.3.增加界面膜的流動(dòng)性，降低膜的剛性，增加界面膜的流動(dòng)性，降低膜的剛性，有利于納米乳的形成。有利于納米乳的形成。助乳化劑應(yīng)為藥用短鏈醇或適宜助乳化劑應(yīng)

15、為藥用短鏈醇或適宜HLBHLB值的值的非離子表面活性劑。常用的有正丁醇、非離子表面活性劑。常用的有正丁醇、乙二醇、丙二醇、甘油、低分子聚乙二乙二醇、丙二醇、甘油、低分子聚乙二醇、聚甘油酯等。醇、聚甘油酯等。三、納米乳的形成三、納米乳的形成（一）納米乳的相圖和結(jié)構(gòu)（一）納米乳的相圖和結(jié)構(gòu)1.1.偽三元相圖：偽三元相圖：乳化劑乳化劑/ /助乳化劑作為三角形的一個(gè)頂點(diǎn)，水和助乳化劑作為三角形的一個(gè)頂點(diǎn)，水和油作為三角形的另外兩個(gè)頂點(diǎn)。油作為三角形的另外兩個(gè)頂點(diǎn)。用滴定法制備偽三元相圖。用滴定法制備偽三元相圖。2.2.分類分類（1 1）油包水型：微小的水滴分散在油中，表面）油包水型：微小的水滴分散在油

16、中，表面覆蓋一層乳化劑和助乳化劑分子構(gòu)成的單分子覆蓋一層乳化劑和助乳化劑分子構(gòu)成的單分子膜。膜。（2 2）水包油型：微小的油滴分散于水相中。）水包油型：微小的油滴分散于水相中。（3 3）雙連續(xù)相型：是納米乳特有的結(jié)構(gòu)。）雙連續(xù)相型：是納米乳特有的結(jié)構(gòu)。（二）納米乳的形成機(jī)制（二）納米乳的形成機(jī)制1.1.混合膜理論混合膜理論 納米乳能自發(fā)形成的原因，是表面活性劑納米乳能自發(fā)形成的原因，是表面活性劑和助表面活性劑的混合膜可在油水界面和助表面活性劑的混合膜可在油水界面上形成暫時(shí)的負(fù)界面張力。油相和水相分上形成暫時(shí)的負(fù)界面張力。油相和水相分別在表面活性劑兩側(cè)，形成水膜和油膜兩別在表面活性劑兩側(cè)，形成水

17、膜和油膜兩個(gè)界面，稱雙成膜。個(gè)界面，稱雙成膜。2.2.增溶理論增溶理論 增溶作用是納米乳自發(fā)形成的原因之一。增溶作用是納米乳自發(fā)形成的原因之一。納米乳是油相和水相分別增溶與膠束或反納米乳是油相和水相分別增溶與膠束或反膠束中，溶脹到一定粒徑范圍形成的。膠束中，溶脹到一定粒徑范圍形成的。3.3.熱力學(xué)理論熱力學(xué)理論 當(dāng)分散過程中的熵變大于分散體表面積增當(dāng)分散過程中的熵變大于分散體表面積增加所需的能量時(shí)，就會(huì)發(fā)生自乳化。加所需的能量時(shí)，就會(huì)發(fā)生自乳化。四、納米乳的處方設(shè)計(jì)和制備四、納米乳的處方設(shè)計(jì)和制備1.1. 納米乳的處方設(shè)計(jì)納米乳的處方設(shè)計(jì)1.納米乳的形成條件納米乳的形成條件(1)需要大量乳化劑

18、需要大量乳化劑 一般為油量的一般為油量的2030。而普通乳劑低。而普通乳劑低于油量的于油量的10%。微乳乳滴小，界面大，需。微乳乳滴小，界面大，需要更多的乳化劑才能乳化。要更多的乳化劑才能乳化。(2)需加助乳化劑：需加助乳化劑：助乳化劑插入到乳化劑助乳化劑插入到乳化劑的介面膜中形成復(fù)合凝聚膜提高膜的牢固的介面膜中形成復(fù)合凝聚膜提高膜的牢固性和柔順性，又增加乳化劑的溶解度，進(jìn)性和柔順性，又增加乳化劑的溶解度，進(jìn)一步降低界面張力，有利于微乳的穩(wěn)定。一步降低界面張力，有利于微乳的穩(wěn)定。W/O型微乳所需乳劑型微乳所需乳劑HLB值值36，O/W微微乳所需乳化劑乳所需乳化劑HLB值值818 （二）納米乳的

19、制備（二）納米乳的制備1.1.制備納米乳的步驟制備納米乳的步驟（1 1）確定處方：油、水、乳化劑和助乳化劑。）確定處方：油、水、乳化劑和助乳化劑。當(dāng)油、乳化劑和助乳化劑確定了之后，可當(dāng)油、乳化劑和助乳化劑確定了之后，可通過三相圖找出納米乳區(qū)域，從而確定它通過三相圖找出納米乳區(qū)域，從而確定它們的用量。們的用量。（2 2）配制納米乳：由相圖確定處方后，將各）配制納米乳：由相圖確定處方后，將各成分按比例混合即可制得納米乳，且與各成分按比例混合即可制得納米乳，且與各成分加入的次序無關(guān)。通常制備成分加入的次序無關(guān)。通常制備W/OW/O型納米型納米乳比乳比O/WO/W型納米乳容易。型納米乳容易。2.2.制

20、備方法制備方法u高能乳化法：高速攪拌器、高壓均質(zhì)機(jī)和高能乳化法：高速攪拌器、高壓均質(zhì)機(jī)和超聲波發(fā)生器超聲波發(fā)生器u低能乳化法：相變溫度法低能乳化法：相變溫度法(PIT)、相轉(zhuǎn)變發(fā)、相轉(zhuǎn)變發(fā)法法3.制備實(shí)例制備實(shí)例環(huán)孢素前納米乳軟膠囊環(huán)孢素前納米乳軟膠囊【處方處方】環(huán)孢素環(huán)孢素100mg100mg；無水乙醇；無水乙醇100mg100mg；1,2-1,2-丙二醇丙二醇320mg320mg；聚氧乙烯（；聚氧乙烯（4040）氫化蓖）氫化蓖麻油麻油380mg380mg；精制植物油；精制植物油320mg320mg?！局苽渲苽洹凯h(huán)孢素粉末溶于無水乙醇中，加乳環(huán)孢素粉末溶于無水乙醇中，加乳化劑聚氧乙烯（化劑聚

21、氧乙烯（4040）氫化蓖麻油和助乳化劑）氫化蓖麻油和助乳化劑1,2-1,2-丙二醇，混勻得澄清液體，測(cè)定乙醇含丙二醇，混勻得澄清液體，測(cè)定乙醇含量合格后，加精制植物油混合均勻得澄清油量合格后，加精制植物油混合均勻得澄清油狀液體。由膠皮軋丸機(jī)制的狀液體。由膠皮軋丸機(jī)制的環(huán)孢素前納米乳環(huán)孢素前納米乳軟膠囊。軟膠囊。五、影響納米乳和亞微乳形成的因素五、影響納米乳和亞微乳形成的因素1.1.穩(wěn)定劑的影響：穩(wěn)定劑的影響：穩(wěn)定劑可增大膜的強(qiáng)度、增大藥物的溶解度增穩(wěn)定劑可增大膜的強(qiáng)度、增大藥物的溶解度增大、使亞納米乳的大、使亞納米乳的 電位絕對(duì)值升高，有利電位絕對(duì)值升高，有利于亞納米乳的穩(wěn)定。于亞納米乳的穩(wěn)定

22、。2.2.混合乳化劑的影響混合乳化劑的影響單獨(dú)使用一種乳化劑時(shí)，不能得到穩(wěn)定的乳劑，單獨(dú)使用一種乳化劑時(shí)，不能得到穩(wěn)定的乳劑，使用兩種或兩種以上的乳化劑可在油使用兩種或兩種以上的乳化劑可在油- -水界面水界面形成復(fù)合凝聚膜，進(jìn)而提高乳劑的穩(wěn)定性。形成復(fù)合凝聚膜，進(jìn)而提高乳劑的穩(wěn)定性。六、納米乳與亞微乳的質(zhì)量評(píng)價(jià)六、納米乳與亞微乳的質(zhì)量評(píng)價(jià)（一）理化性質(zhì)（一）理化性質(zhì)1.1.黏度：黏度的要求因給藥途徑而異；黏度：黏度的要求因給藥途徑而異；2.2.折光度：納米乳的折光度一般使用阿折光度：納米乳的折光度一般使用阿貝折光儀，恒溫貝折光儀，恒溫2020條件下測(cè)定。條件下測(cè)定。3.3.電導(dǎo)率：電導(dǎo)率是鑒別

23、納米乳結(jié)構(gòu)類電導(dǎo)率：電導(dǎo)率是鑒別納米乳結(jié)構(gòu)類型的重要方法。型的重要方法。（二）乳滴粒徑及其分布（二）乳滴粒徑及其分布乳滴粒徑是衡量靜脈注射用的亞納米乳的質(zhì)量指乳滴粒徑是衡量靜脈注射用的亞納米乳的質(zhì)量指標(biāo)之一。標(biāo)之一。已報(bào)道的靜脈注射用納米粒亞納米粒產(chǎn)品的平均已報(bào)道的靜脈注射用納米粒亞納米粒產(chǎn)品的平均粒徑小于粒徑小于1 1mm，無聚集合并現(xiàn)象；在，無聚集合并現(xiàn)象；在1 1滴乳液中滴乳液中（0.05ml0.05ml），），1015 1015 mm的乳滴不多于的乳滴不多于2 2粒，無大粒，無大于于15 15 mm的的 乳滴。乳滴。乳滴粒徑的常用測(cè)定方法：乳滴粒徑的常用測(cè)定方法：1.1.電鏡法：透射電

24、鏡（電鏡法：透射電鏡（TEMTEM）法）法 掃描電鏡掃描電鏡（SEMSEM）法）法 TEMTEM冷凍碎裂法冷凍碎裂法2.2.其他方法：光子相關(guān)光譜法和計(jì)算機(jī)調(diào)控的其他方法：光子相關(guān)光譜法和計(jì)算機(jī)調(diào)控的 激激光測(cè)定法等。光測(cè)定法等。（三）影響穩(wěn)定性的因素（三）影響穩(wěn)定性的因素1.1.乳化劑乳化劑: :加入乳化劑可提高穩(wěn)定性。加入乳化劑可提高穩(wěn)定性。2.2.分散相比例：納米乳分散相的質(zhì)量分?jǐn)?shù)一般分散相比例：納米乳分散相的質(zhì)量分?jǐn)?shù)一般小于小于50%.50%.3.3.貯存溫度與時(shí)間：提高溫度和貯存時(shí)間會(huì)使貯存溫度與時(shí)間：提高溫度和貯存時(shí)間會(huì)使納米乳的分散逐漸不穩(wěn)定。納米乳的分散逐漸不穩(wěn)定。4.4.黏度：高粘度的分散相減緩乳滴的聚集。黏度：高粘度的分散相減緩乳滴的聚集。5.5.其它：乳化時(shí)的溫度、機(jī)械力、時(shí)間、內(nèi)外其它：乳化時(shí)的溫度、機(jī)械力、時(shí)間、內(nèi)外相和表面活性劑的混合順序等，均對(duì)納米乳的相和表面活性劑的混合順序等，均對(duì)納米乳的穩(wěn)定性有影響。穩(wěn)定性有影響。（四）藥物的含量（四）