取樣方法風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告

1、取樣方法取樣方法風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告 TELMAIL：天圣制藥集團(tuán)股份有限公司天圣制藥集團(tuán)股份有限公司2概述與目的概述與目的l分析任何藥品首先是取樣，要從大量的樣品中取出少量樣品進(jìn)行分析，應(yīng)考慮取樣的科學(xué)性、真實(shí)性和代表性不然就失去了檢驗(yàn)的意義。據(jù)此，取樣的基本原則應(yīng)該是均勻、合理。3根據(jù)新修訂2010版GMP的要求，對(duì)取樣影響產(chǎn)品檢驗(yàn)準(zhǔn)確度的因素（風(fēng)險(xiǎn)關(guān)注點(diǎn)）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估并提出法規(guī)、規(guī)范方面的控制要求和風(fēng)險(xiǎn)控制建議或措施。為設(shè)計(jì)單位提供風(fēng)險(xiǎn)分析參考，以便設(shè)計(jì)單位采取適當(dāng)設(shè)計(jì)措施規(guī)避設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)或?qū)⒃O(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)控制在可以接受的范圍內(nèi)，更好的設(shè)計(jì)出符合微生物檢驗(yàn)及201

2、0版GMP的要求的潔凈室HACV系統(tǒng)，減少可能的設(shè)計(jì)缺陷。為修訂取樣規(guī)程提供依據(jù)，為日常取樣和檢驗(yàn)提供風(fēng)險(xiǎn)分析參考。4為開(kāi)展質(zhì)量控制室潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證確認(rèn)活動(dòng)提供風(fēng)險(xiǎn)分析參考。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析的結(jié)果，決定驗(yàn)證活動(dòng)的范圍、深度和廣度，將影響檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確度的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素作為驗(yàn)證活動(dòng)的重點(diǎn)，并適當(dāng)增加測(cè)試頻率、延長(zhǎng)測(cè)試周期或增加測(cè)試的挑戰(zhàn)性等方式來(lái)證實(shí)系 統(tǒng)的安全性、有效性、可靠性。主要風(fēng)險(xiǎn)關(guān)注點(diǎn)及其控制措施應(yīng)體現(xiàn)在驗(yàn)證方案中（包括必要的挑戰(zhàn)性試驗(yàn)），制定適當(dāng)?shù)目山邮軜?biāo)準(zhǔn)并通過(guò)驗(yàn)證各階段的確認(rèn)數(shù)據(jù)和日常監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)驗(yàn)證確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的可行性和科學(xué)性。為質(zhì)量控制室潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)的日常運(yùn)行和微生物

3、檢驗(yàn)提供風(fēng)險(xiǎn)分析參考。5依據(jù)依據(jù) l2010版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)的要求；l2010版無(wú)菌制劑GMP實(shí)施指南； l本公司質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度。6職責(zé)職責(zé) l質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估管理小組履行評(píng)估降險(xiǎn)職責(zé)，質(zhì)量受權(quán)人監(jiān)督。 7內(nèi)容內(nèi)容 1、成立風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估管理小組、成立風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估管理小組 l本公司的驗(yàn)證管理領(lǐng)導(dǎo)小組已組建，為方便工作，驗(yàn)證管理領(lǐng)導(dǎo)小組同時(shí)也負(fù)責(zé)管理風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作，成員包括質(zhì)量受權(quán)人、生產(chǎn)副總、QC負(fù)責(zé)人、質(zhì)管部副部長(zhǎng)、生產(chǎn)技術(shù)部部長(zhǎng)、物料部部長(zhǎng)、動(dòng)力保障部部長(zhǎng)、小容量注射液車間主任、中藥提取車間主任等。評(píng)估通過(guò)小組會(huì)議討論分析、檢驗(yàn)偏差調(diào)查、現(xiàn)場(chǎng)考察分析等形式進(jìn)行。8表1 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估管理小組成員

4、序號(hào)姓 名組內(nèi)分工職 務(wù)1葉 彬組長(zhǎng)，全面負(fù)責(zé)質(zhì)量受權(quán)人2張榮太生產(chǎn)生產(chǎn)副總3郭 踴協(xié)調(diào)QA與QC質(zhì)管部副部長(zhǎng)4張 巍QCQC負(fù)責(zé)人5高 宏物料保障物料部部長(zhǎng)6張仁俊設(shè)備、儀器動(dòng)力保障部部長(zhǎng)7張興昌中藥提取中藥提取車間主任8孫 羽注射液生產(chǎn)小容量注射液車間主任9張 宏中藥提取生產(chǎn)技術(shù)部部長(zhǎng)10呂自梅設(shè)備、儀器動(dòng)力保障部主管9l取樣方法風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組參與人員還有： QC取樣員、QC化學(xué)分析、QC微生物和無(wú)菌檢查員與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估管理小組部分成員合并進(jìn)行本項(xiàng)評(píng)估工作，均為具有多年實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)或?qū)I(yè)知識(shí)豐富的技術(shù)人員。102、風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別l前期工作描述 我公司已制定有取樣管理制度和取樣操作程序，依據(jù)風(fēng)

5、險(xiǎn)評(píng)估找出制度和程序中潛在的給產(chǎn)品帶來(lái)的危險(xiǎn)，以修訂和完善制度和程序，為降低檢驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)提供基本的保障。l采用頭腦風(fēng)暴法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別 由風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估管理小組組織風(fēng)險(xiǎn)調(diào)查，召集物料部、質(zhì)管部、小容量注射液車間有經(jīng)驗(yàn)的管理人員和技術(shù)人員，分別列出取樣過(guò)程中可能出現(xiàn)和容易出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，見(jiàn)表211表2 取樣風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別表序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)描述1取樣管理制度、取樣操作規(guī)程制定不完善，導(dǎo)致取樣漏洞。2取樣方法或分樣方法不科學(xué)，導(dǎo)致樣品無(wú)代表性、無(wú)均一性。3取樣環(huán)境不符合要求，導(dǎo)致樣品或物料、產(chǎn)品被污染。4取樣用具不合理或不潔凈，導(dǎo)致樣品和物料、產(chǎn)品被污染。5取樣人員未經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)或理解不到位，導(dǎo)致取樣漏洞。6盛裝樣品包裝容器被污

6、染，導(dǎo)致衛(wèi)生學(xué)和無(wú)菌檢驗(yàn)不準(zhǔn)確。12序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)描述7樣品標(biāo)示不清（標(biāo)簽），導(dǎo)致檢驗(yàn)錯(cuò)誤。8取樣后的包裝標(biāo)示不清（取樣證）或?qū)θ雍蟮陌b未扎口嚴(yán)密或恢復(fù)原狀，導(dǎo)致是否取樣不清或被取樣物品受潮或污染。9取樣量不符合樣品檢驗(yàn)的規(guī)定，導(dǎo)致檢驗(yàn)不力，或無(wú)足夠的樣品留樣。10樣品交接和分發(fā)程序不清，或未按程序操作，導(dǎo)致樣品錯(cuò)誤。11取樣后未及時(shí)填寫(xiě)取樣和分樣記錄，違反GMP規(guī)定。133、風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)分析 l依據(jù)以往經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，找出風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的原因，分析風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性、嚴(yán)重性、可檢測(cè)性。144、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分l采用ICH Q9推薦的方法FMEA（失效模式及效應(yīng)分析）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和管理。l風(fēng)險(xiǎn)RP

7、N值=風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性（O）嚴(yán)重性（S）可檢測(cè)性（D）RPN風(fēng)險(xiǎn)水平評(píng)估RPN8低此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，無(wú)需采用額外的控制措施。8RPN16中此風(fēng)險(xiǎn)要求采用控制措施，通過(guò)提高可檢測(cè)性及或降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來(lái)降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。RPN16高此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)。必須盡快采用控制措施，通過(guò)提高可檢測(cè)性或降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來(lái)降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。驗(yàn)證應(yīng)首先集中于確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。15表3 FMEA各項(xiàng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)表可能性（可能性（O）嚴(yán)重性（嚴(yán)重性（S）可檢測(cè)性（可檢測(cè)性（D）風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)分值風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)分值可檢測(cè)度評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)分值高高每

8、月1次或幾次4特大特大產(chǎn)品質(zhì)量判定錯(cuò)誤，對(duì)患者有致命傷害4很低很低檢測(cè)概率0-10%4中中每季度1次3重大重大糾偏或可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的判定3低低檢測(cè)概率10-30%3低低每年1次2一般一般警戒或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量影響不大2中中檢測(cè)概率30%-60%2很低很低每5年1次1無(wú)無(wú)幾乎無(wú)影響1高高檢測(cè)概率70%-100%1表4 風(fēng)險(xiǎn)因素FMEA表 序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析可能性O(shè)嚴(yán)重性S可檢測(cè)性DRPN風(fēng)險(xiǎn)消減風(fēng)險(xiǎn)防控措施剩余風(fēng)險(xiǎn)RPN剩余風(fēng)險(xiǎn)可接受性1取樣管理制度、取樣操作規(guī)程制定不完善，導(dǎo)致取樣漏洞未按GMP文件管理制度起草、審批文件34112完善取樣管理制度、取樣操作規(guī)程，做到方法科學(xué)、程序不漏、可操作性強(qiáng)

9、1可接受2取樣方法或分樣方法不科學(xué)，導(dǎo)致樣品無(wú)代表性、無(wú)均一性制定制度人員缺乏足夠的經(jīng)驗(yàn)24216制定切實(shí)可行的取樣或分樣方法，并嚴(yán)格執(zhí)行。2可接受序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析可能性O(shè)嚴(yán)重性S可檢測(cè)性DRPN風(fēng)險(xiǎn)消減風(fēng)險(xiǎn)防控措施剩余風(fēng)險(xiǎn)RPN剩余風(fēng)險(xiǎn)可接受性3取樣環(huán)境不符合要求，導(dǎo)致樣品或物料、產(chǎn)品被污染未按GMP規(guī)定建立取樣間或未執(zhí)行潔凈區(qū)管理規(guī)定34224取樣環(huán)境嚴(yán)格按GMP要求設(shè)置，并定期清潔消毒，確保取樣環(huán)境符合要求2可接受4取樣用具不合理或不潔凈，導(dǎo)致樣品和物料、產(chǎn)品被污染未作出規(guī)定或未按規(guī)定執(zhí)行33218按取樣原則要求，配備必須的取樣用具，使用前嚴(yán)格按取樣用具清潔SOP清潔消毒1可接受序號(hào)

10、風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析可能性O(shè)嚴(yán)重性S可檢測(cè)性DRPN風(fēng)險(xiǎn)消減風(fēng)險(xiǎn)防控措施剩余風(fēng)險(xiǎn)RPN剩余風(fēng)險(xiǎn)可接受性5取樣人員未經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)或理解不到位，導(dǎo)致取樣漏洞培訓(xùn)考核制度執(zhí)行不力32212取樣人員具備藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷，并進(jìn)行GMP知識(shí)、衛(wèi)生學(xué)知識(shí)、取樣規(guī)程的培訓(xùn)，考核合格后方能上崗1可接受6盛裝樣品包裝容器被污染，導(dǎo)致衛(wèi)生學(xué)和無(wú)菌檢驗(yàn)不準(zhǔn)確未制訂樣品盛裝容器清潔方法，或未按規(guī)定執(zhí)行33218盛裝樣品包裝容器使用前應(yīng)嚴(yán)格按SOP清潔消毒，并套防護(hù)外包裝2可接受7樣品標(biāo)示不清（標(biāo)簽），導(dǎo)致檢驗(yàn)錯(cuò)誤。 未規(guī)定樣品標(biāo)簽的內(nèi)容，或未按規(guī)定執(zhí)行 2214樣品取樣后要及時(shí)按要求內(nèi)容填寫(xiě)標(biāo)簽，并粘貼于樣品包裝容器上。

11、1可接受序號(hào) 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別 風(fēng)險(xiǎn)分析 可能性O(shè) 嚴(yán)重性S可檢測(cè)性DRPN 風(fēng)險(xiǎn)消減 風(fēng)險(xiǎn)防控措施 剩余風(fēng)險(xiǎn)RPN 剩余風(fēng)險(xiǎn)可接受性 8取樣后的包裝標(biāo)示不清（取樣證）或?qū)θ雍蟮陌b未扎口嚴(yán)密或恢復(fù)原狀，導(dǎo)致是否取樣不清或被取樣物品受潮或污染。未執(zhí)行取樣管理制度或取樣人員責(zé)任心缺乏。34224取樣后的包裝要求按原樣進(jìn)行扎口或封口，放回原處，并及時(shí)貼上取樣證。2可接受9取樣量不符合樣品檢驗(yàn)的規(guī)定，導(dǎo)致檢驗(yàn)不力，或無(wú)足夠的樣品留樣。未規(guī)定不同物料或產(chǎn)品的取樣量，或未按規(guī)定執(zhí)行。3216嚴(yán)格按取樣管理制度規(guī)定的不同物料或產(chǎn)品的取樣量取足樣品，保障正常的檢驗(yàn)和留樣需要。0可接受序號(hào) 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別 風(fēng)險(xiǎn)分析 可能

12、性O(shè) 嚴(yán)重性S可檢測(cè)性DRPN 風(fēng)險(xiǎn)消減 風(fēng)險(xiǎn)防控措施 剩余風(fēng)險(xiǎn)RPN剩余風(fēng)險(xiǎn)可接受性 10樣品交接和分發(fā)程序不清，或未按程序操作，導(dǎo)致樣品錯(cuò)誤。 未規(guī)定樣品交接和分發(fā)程序，或未按規(guī)定執(zhí)行。 3319按取樣管理制度要求，取樣后將樣品及時(shí)送交化驗(yàn)室主管，由化驗(yàn)室主管依據(jù)檢驗(yàn)職責(zé)對(duì)樣品分發(fā)到檢驗(yàn)員。 1可接受11取樣后未及時(shí)填寫(xiě)取樣和分樣記錄，違反GMP規(guī)定的控制措施。 記錄填寫(xiě)培訓(xùn)不到位，或按規(guī)定執(zhí)行。3319要求樣品取樣、交接后及時(shí)填寫(xiě)相關(guān)記錄 1可接受215 、風(fēng)險(xiǎn)消減、風(fēng)險(xiǎn)消減l風(fēng)險(xiǎn)消減是指遇到風(fēng)險(xiǎn)后根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分而采取適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)防控措施，并對(duì)剩余風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，見(jiàn)表4。 22l根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)因素故

13、障模式與影響分析FMEA表所示，總結(jié)風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)防控措施險(xiǎn)防控措施如下：（1）取樣管理制度、取樣操作規(guī)程制定不完善，導(dǎo)致取樣漏洞的控制措施：完善取樣管理制度、取樣操作規(guī)程，做到方法科學(xué)、程序不漏、可操作性強(qiáng)。（2）取樣方法或分樣方法不科學(xué)，導(dǎo)致樣品無(wú)代表性、無(wú)均一性的控制措施：制定切實(shí)可行的取樣或分樣方法，并嚴(yán)格執(zhí)行。（3）取樣環(huán)境不符合要求，導(dǎo)致樣品或物料、產(chǎn)品被污染的控制措施：取樣環(huán)境嚴(yán)格按GMP要求設(shè)置，并定期清潔消毒，確保取樣環(huán)境符合要求。23（4）取樣用具不合理或不潔凈，導(dǎo)致樣品和物料、產(chǎn)品被污染的控制措施：按取樣原則要求，配備必須的取樣用具，使用前嚴(yán)格按取樣用具清潔SOP清潔消毒。（5）

14、取樣人員未經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)或理解不到位，導(dǎo)致取樣漏洞的控制措施：取樣人員具備藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷，并進(jìn)行GMP知識(shí)、衛(wèi)生學(xué)知識(shí)、取樣規(guī)程的培訓(xùn)，考核合格后方能上崗。（6）盛裝樣品包裝容器被污染，導(dǎo)致衛(wèi)生學(xué)和無(wú)菌檢驗(yàn)不準(zhǔn)確的控制措施：盛裝樣品包裝容器使用前應(yīng)嚴(yán)格按SOP清潔消毒，并套防護(hù)外包裝。（7）樣品標(biāo)示不清（標(biāo)簽），導(dǎo)致檢驗(yàn)錯(cuò)誤的控制措施：樣品取樣后要及時(shí)按要求內(nèi)容填寫(xiě)標(biāo)簽，并粘貼于樣品包裝容器上。24（8）取樣后的包裝標(biāo)示不清（取樣證）或?qū)θ雍蟮陌b未扎口嚴(yán)密或恢復(fù)原狀，導(dǎo)致是否取樣不清或被取樣物品受潮或污染的控制措施：取樣后的包裝要求按原樣進(jìn)行扎口或封口，放回原處，并及時(shí)貼上取樣證。（9）取樣量不符合樣品檢驗(yàn)的規(guī)定，導(dǎo)致檢驗(yàn)不力，或無(wú)足夠的樣品留樣的控制措施：嚴(yán)格按取樣管理制度規(guī)定的不同物料或產(chǎn)品的取樣量取足樣品，保障正常的檢驗(yàn)和留樣需要。（10）樣品交接和分發(fā)程序不清，或未按程序操作，導(dǎo)致樣品錯(cuò)誤的控制措施：按取樣管理制度要求，取樣后將樣品及時(shí)送交化驗(yàn)室主管，由化驗(yàn)室主管依據(jù)檢驗(yàn)職責(zé)對(duì)樣品分發(fā)到檢驗(yàn)員。（11）取樣后未