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1、氫氯噻嗪片說明書 【藥品名稱】通用名:氫氯噻嗪片曾用名: 商品名: 英文名:Hydrochlorothiazide Tablet 漢語拼音:Qinglusaiqin Pian本品主要成分及其化學名稱為: 主要成份:氫氯噻嗪?;瘜W名稱: 6-氯-3,4-二氫-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物。 其結(jié)構(gòu)式為:分子式:C7H8ClN3O4S2分子量:297.74 【性狀】 本品為白色片。 【藥理毒理】 (1)對水、電解質(zhì)排泄的影響。利尿作用,尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加,而對尿鈣排泄減少。本類藥物作用機制主要抑制遠端小管前段和近端小管(作用較輕)對氯化鈉的重吸收,從而
2、增加遠端小管和集合管的Na+-K+交換,K分泌增多。其作用機制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性,故能解釋其對近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸二酯酶活性,減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗,從而抑制腎小管對Na+、Cl-的主動重吸收。降壓作用。除利尿排鈉作用外,可能還有腎外作用機制參與降壓,可能是增加胃腸道對Na+的排泄。(2)對腎血流動力學和腎小球濾過功能的影響。由于腎小管對水、Na+重吸收減少,腎小管內(nèi)壓力升高,以及流經(jīng)遠曲小管的水和Na+增多,刺激致密斑通過管-球反射,使腎內(nèi)腎素、血管緊張素分泌增加,引起腎血管收縮,腎血流量下降,腎小球入球和出球小動脈收縮,腎小球濾
3、過率也下降。腎血流量和腎小球濾過率下降,以及對亨氏袢無作用,是本類藥物利尿作用遠不如袢利尿藥的主要原因。 【藥代動力學】 口服吸收迅速但不完全,進食能增加吸收量,可能與藥物在小腸的滯留時間延長有關(guān)。本藥部分與血漿蛋白結(jié)合,另部分進入紅細胞內(nèi)??诜?小時起作用,達峰時間為4小時,作用持續(xù)時間為612小時。T12為15小時,腎功能受損者延長。本藥吸收后消除相開始階段血藥濃度下降較快,以后血藥濃度下降明顯減慢,可能是由于后階段藥物進入紅細胞內(nèi)有關(guān)。主要以原形由尿排泄。 【適應癥】 1.水腫性疾病 排泄體內(nèi)過多的鈉和水,減少細胞外液容量,消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合癥、急慢
4、性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質(zhì)激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留。 2.高血壓 可單獨或與其他降壓藥聯(lián)合應用,主要用于治療原發(fā)性高血壓。3.中樞性或腎性尿崩癥。4.腎石癥 主要用于預防含鈣鹽成分形成的結(jié)石。【用法與用量】 1.成人常用量 口服。治療水腫性疾病,每次2550mg,每日12次,或隔日治療,或每周連服35日。治療高血壓,每日25100mg,分12次服用,并按降壓效果調(diào)整劑量。2.小兒常用量 口服。每日按體重12mg/kg或按體表面積3060mg/m2,分12次服用,并按療效調(diào)整劑量。小于6個月的嬰兒劑量可達每日3mg/kg?!静涣挤磻?大多不良反應與劑量和療程有關(guān)。(1)
5、水、電解質(zhì)紊亂所致的副作用較為常見。低鉀血癥較易發(fā)生與噻嗪類利尿藥排鉀作用有關(guān),長期缺鉀可損傷腎小管,嚴重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化,以及引起嚴重快速性心率失常等異位心率。低氯性堿中毒或低氯、低鉀性堿中毒,噻嗪類特別是氫氯噻嗪常明顯增加氯化物的排泄。此外低鈉血癥亦不罕見,導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球慮過率降低。上述水、電解質(zhì)紊亂的臨床常見反應有口干、煩渴、肌肉痙攣、惡心、嘔吐和極度疲乏無力等。(2)高糖血癥。本藥可使糖耐量降低,血糖升高,此可能與抑制胰島素釋放有關(guān)。(3)高尿酸血癥。干擾腎小管排泄尿酸,少數(shù)可誘發(fā)痛風發(fā)作。由于通常無關(guān)節(jié)疼痛,
6、故高尿酸血癥易被忽視。(4)過敏反應,如皮疹、蕁麻疹等,但較為少見。(5)血白細胞減少或缺乏癥、血小板減少性紫癜等亦少見。(6)其他,如膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺障礙等,但較罕見?!咀⒁馐马棥?(1)交叉過敏:與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉反應(2)對診斷的干擾:可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血膽紅素、血鈣、血尿酸、血膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白濃度升高,血鎂、鉀、鈉及尿鈣降低。(3)下列情況慎用:無尿或嚴重腎功能減退者,因本類藥效果差,應用大劑量時可致藥物蓄積,毒性增加;糖尿病;高尿酸血癥或有痛風病史者;嚴重肝功能損害者,水、電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷;高鈣血
7、癥;低鈉血癥;紅斑狼瘡,可加重病情或誘發(fā)活動;胰腺炎;交感神經(jīng)切除者(降壓作用加強);有黃疸的嬰兒。(4)隨訪檢查:血電解質(zhì);血糖;血尿酸;血肌酶,尿素氮;血壓。(5)應從最小有效劑量開始用藥,以減少副作用的發(fā)生,減少反射性腎素和醛固酮分泌。(6)有低鉀血癥傾向的患者,應酌情補鉀或與保鉀利尿藥合用。【孕婦及哺乳期婦女用藥】 (1)能通過胎盤屏障。對高血壓綜合征無預防作用。故孕婦使用應慎重。(2)哺乳期婦女不宜服用?!緝和盟帯?慎用于有黃疸的嬰兒,因本類藥可使血膽紅素升高?!纠夏昊颊哂盟帯?老年人應用本類藥物較易發(fā)生低血壓、電解質(zhì)紊亂和腎功能損害?!舅幬锵嗷プ饔谩?(1)腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上
8、腺皮質(zhì)激素、雌激素、兩性霉素B(靜脈用藥),能降低本藥的利尿作用,增加發(fā)生電解質(zhì)紊亂的機會,尤其是低鉀血癥。(2)非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥尤其是吲哚美辛,能降低本藥的利尿作用,與前者抑制前列腺素合成有關(guān)。(3)與擬交感胺類藥物合用,利尿作用減弱。(4)考來烯胺(消膽胺)能減少胃腸道對本藥的吸收,故應在口服考來烯胺1小時前或4小時后服用本藥。(5)與多巴胺合用,利尿作用加強。(6)與降壓藥合用時,利尿降壓作用均加強。(7)與抗痛風藥合用時,后者應調(diào)整劑量。(8)使抗凝藥作用減弱,主要是由于利尿后機體血漿容量下降,血中凝血因子水平升高,加上利尿使肝臟血液供應改善,合成凝血因子增多。(9)降低降糖藥的作用(10)洋地黃類藥物、胺碘酮等與本藥合用時,應慎防因低鉀血癥引起的副作用。(11)與鋰制劑合用,因本藥可減少腎臟對鋰的清除,增加鋰的腎毒性。(12)烏洛托品與本藥合用,其轉(zhuǎn)化為甲醛受抑制,療效下降。(13)增強非去極化肌松藥的作用,與血鉀下降有關(guān)。(14)與碳酸氫鈉合用,
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