（TS-VD-074-00）牛蒡子生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案及報(bào)告

1、廣東源生泰藥業(yè)有限公司Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件編號(hào)：TS-VD-074-00文件名稱牛蒡子生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案及報(bào)告文件編號(hào)TS-VD-074-00替代文件號(hào)起 草 人起草日期 年 月 日修 訂 人修訂日期 年 月 日審 核 人審核日期 年 月 日批 準(zhǔn) 人批準(zhǔn)日期 年 月 日生效日期 年 月 日有 效 期頒發(fā)部門質(zhì)管部存檔原件1印數(shù)0分發(fā)部門質(zhì)管生產(chǎn)物流銷售采購(gòu)財(cái)務(wù)工程設(shè)備行政人事分發(fā)數(shù)量00000000驗(yàn)證項(xiàng)目小組成員姓 名所在部門職務(wù)驗(yàn)證分工備注李薛唐質(zhì)管部

2、質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)管部部長(zhǎng)組 長(zhǎng)黃艷龍生產(chǎn)部生產(chǎn)部部長(zhǎng)副組長(zhǎng)江妙軍生產(chǎn)部車間主任組 員黃海城生產(chǎn)部工藝員組 員張土紅質(zhì)管部QA主任組 員王曼質(zhì)管部QA組 員楊端輝質(zhì)管部QC組 員1 驗(yàn)證目的：為評(píng)價(jià)牛蒡子生產(chǎn)工藝規(guī)程的可行性和重現(xiàn)性，以及生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過(guò)程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝變化因素，特根據(jù)GMP要求制定本驗(yàn)證方案，對(duì)其整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行驗(yàn)證，以確認(rèn)在正常的生產(chǎn)條件下，按牛蒡子生產(chǎn)工藝規(guī)程確實(shí)能生產(chǎn)出質(zhì)量合格、均一、穩(wěn)定的符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的牛蒡子。2 驗(yàn)證的內(nèi)容及步驟：2.1 工藝流程圖：牛蒡子原料檢驗(yàn)揀 選篩 選中間產(chǎn)品檢驗(yàn)內(nèi)包裝外包裝成品檢驗(yàn)入 庫(kù) 2.2 生產(chǎn)前準(zhǔn)備：2.

3、2.1 QA依據(jù)批生產(chǎn)前準(zhǔn)備操作規(guī)程對(duì)生產(chǎn)人員、生產(chǎn)指令、記錄、操作文件、操作間狀態(tài)、衛(wèi)生狀態(tài)、設(shè)備狀態(tài)、物料以及生產(chǎn)用具進(jìn)行檢查確認(rèn)，確認(rèn)無(wú)誤后方可實(shí)施生產(chǎn)。2.2.2 確認(rèn)主要設(shè)備應(yīng)都已通過(guò)驗(yàn)證。主要設(shè)備見下表：主要設(shè)備名稱設(shè)備編號(hào)驗(yàn)證證書號(hào)SX-3篩選機(jī)DXDK-300IISTL鏈斗式包裝機(jī)400塑料薄膜焊接封口機(jī)2.2.3 確認(rèn)所執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)及操作規(guī)程：序號(hào)文件名稱文件編號(hào)1批生產(chǎn)前準(zhǔn)備操作規(guī)程SOP-PM-001-002清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-002-013領(lǐng)料、稱量操作規(guī)程SOP-PM-003-014揀選崗位操作規(guī)程SOP-PM-004-005篩選崗位操作規(guī)程SOP-PM-00

4、5-006內(nèi)包裝崗位操作規(guī)程SOP-PM-015-007外包裝崗位操作規(guī)程SOP-PM-016-008SX-3篩選機(jī)操作規(guī)程SOP-EM-010-009SX-3篩選機(jī)清潔操作規(guī)程SOP-CM-110-0010DXDK-300IISTL鏈斗式包裝機(jī)操作規(guī)程SOP-EM-024-0011DXDK-300IISTL鏈斗式包裝機(jī)清潔操作規(guī)程SOP-CM-120-0012400塑料薄膜焊接封口機(jī)操作規(guī)程SOP-EM料薄膜焊接封口機(jī)操作規(guī)程SOP-CM-116-0014牛蒡子質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QS-168-0015牛蒡子中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QS-274-0016牛蒡子飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)T

5、S-QS-374-002.2.4 確認(rèn)所用原輔料及其檢驗(yàn)情況：物料編號(hào)物料名稱生產(chǎn)成品批號(hào)投料量（kg）原料檢驗(yàn)結(jié)果報(bào)告書編號(hào)牛蒡子牛蒡子牛蒡子2.3 驗(yàn)證步驟：2.3.1 揀選：2.3.1.1 工藝要求：品種與指令相符，無(wú)雜質(zhì)，揀選后雜質(zhì)含量2%。2.3.1.2 驗(yàn)證要求：QA在揀選后藥材中在不同部位取樣5份進(jìn)行雜質(zhì)檢查，雜質(zhì)含量2%。2.3.1.3 生產(chǎn)記錄：操作過(guò)程產(chǎn)品批號(hào)揀選前重量（kg）揀選后重量（kg）收率（%）物料平衡日期執(zhí)行揀選崗位操作規(guī)程，按照牛蒡子生產(chǎn)工藝規(guī)程要求進(jìn)行揀選，揀去雜質(zhì)。年 月 日年 月 日年 月 日操作人： 復(fù)核人： QA:2.3.1.4 揀選驗(yàn)證原始記錄：品

6、名： 牛蒡子 批號(hào)： 生產(chǎn)日期： 年 月 日樣品編號(hào)樣品量/g雜質(zhì)量/g雜質(zhì)含量/%12345檢查人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日品名： 牛蒡子 批號(hào)： 生產(chǎn)日期： 年 月 日樣品編號(hào)樣品量/g雜質(zhì)量/g雜質(zhì)含量/%12345檢查人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日品名：牛蒡子 批號(hào)： 生產(chǎn)日期： 年 月 日樣品編號(hào)樣品量/g雜質(zhì)量/g雜質(zhì)含量/%12345檢查人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日2.3.1.5 項(xiàng)目結(jié)論：2.3.2 篩選：2.3.2.1 工藝要求：品種與指令相符，無(wú)雜質(zhì)，雜質(zhì)含量2%。2.3.2.2 驗(yàn)證要求：QA在篩選后藥材中在不同部位取樣5份進(jìn)

7、行雜質(zhì)檢查，雜質(zhì)含量2%。操作過(guò)程產(chǎn)品批號(hào)篩選前重量（kg）篩選后重量（kg）收率（%）物料平衡日期執(zhí)行篩選崗位操作規(guī)程及牛蒡子生產(chǎn)工藝規(guī)程，啟動(dòng)篩選機(jī)，將經(jīng)揀選后的牛蒡子放入篩選機(jī)的篩網(wǎng)上，除去藥屑。年 月 日年 月 日年 月 日2.3.2.3 生產(chǎn)記錄：操作人： 復(fù)核人： QA:2.3.2.4 篩選選驗(yàn)證原始記錄：品名： 牛蒡子 批號(hào)： 生產(chǎn)日期： 年 月 日樣品編號(hào)樣品量/g雜質(zhì)量/g雜質(zhì)含量/%12345檢查人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日品名：牛蒡子 批號(hào)： 生產(chǎn)日期： 年 月 日樣品編號(hào)樣品量/g雜質(zhì)量/g雜質(zhì)含量/%12345檢查人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年

8、月 日品名：牛蒡子 批號(hào)： 生產(chǎn)日期： 年 月 日樣品編號(hào)樣品量/g雜質(zhì)量/g雜質(zhì)含量/%12345檢查人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日2.3.2.5 項(xiàng)目結(jié)論：2.3.3 內(nèi)包裝：2.3.3.1 工藝要求：大規(guī)格飲片（1000g）的實(shí)際裝量不得超過(guò)標(biāo)示裝量的±1.0%；小規(guī)格飲片（5g、10g、15g等）的實(shí)際裝量不得超過(guò)標(biāo)示裝量的±10.0%，封口嚴(yán)密、不透氣、外觀平整。2.3.3.2驗(yàn)證要求：2.3.3.2.1 大規(guī)格：QA在稱量、分裝、封口后產(chǎn)品中按取樣原則抽取規(guī)定的樣本數(shù)進(jìn)行裝量檢查，裝量差異不得超過(guò)標(biāo)示量±1.0%，封口嚴(yán)密、平整。2.3.

9、3.2.2 小規(guī)格：QA在稱量、分裝、封口后產(chǎn)品中按取樣原則抽取規(guī)定的樣本數(shù)進(jìn)行裝量檢查，裝量不得超過(guò)標(biāo)示量±10.0%，封口嚴(yán)密、平整。2.3.3.3 包裝生產(chǎn)記錄：2.3.3.3.1 操作過(guò)程：執(zhí)行內(nèi)包裝崗位操作規(guī)程，領(lǐng)取待包裝物料和飲片內(nèi)包裝袋。按批包裝指令進(jìn)行稱量、分裝封口，成品請(qǐng)驗(yàn)。2.3.3.3.2 生產(chǎn)記錄：品名： 批號(hào)： 日期： 年 月 日標(biāo)示裝量規(guī)格裝量檢查情況封口檢查檢查人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日品名： 批號(hào)： 日期： 年 月 日標(biāo)示裝量規(guī)格裝量檢查情況封口檢查檢查人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日品名： 批號(hào)： 日期： 年 月 日標(biāo)示

10、裝量規(guī)格裝量檢查情況封口檢查檢查人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日2.3.3.4 大規(guī)格內(nèi)包裝驗(yàn)證原始記錄：品名批號(hào)規(guī)格生產(chǎn)日期樣品號(hào)12345外 觀檢 查封 口檢 查重量（g）裝 量差異（%）檢查人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日品名批號(hào)規(guī)格生產(chǎn)日期樣品號(hào)12345外 觀檢 查封 口檢 查重量（g）裝 量差異（%）檢查人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日品名批號(hào)規(guī)格生產(chǎn)日期樣品號(hào)12345外 觀檢 查封 口檢 查重量（g）裝 量差異（%）檢查人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日備注：外觀檢查項(xiàng)與封口檢查項(xiàng)符合要求打“”；不符合要求打“×”。2.3

11、.3.5 小規(guī)格內(nèi)包裝驗(yàn)證原始記錄：（見附件：原始生產(chǎn)記錄包裝裝量差異檢查記錄復(fù)印件）2.3.3.5 項(xiàng)目結(jié)論：2.3.4 外包裝：2.3.4.1 工藝要求：合格證內(nèi)容正確，粘貼整齊，合格證物料平衡為100%，裝箱規(guī)格與批包裝指令一致，封口嚴(yán)密、平整。2.3.4.2 驗(yàn)證要求：驗(yàn)證要求：QA在貼標(biāo)后的產(chǎn)品中隨即抽取10袋檢查合格證內(nèi)容是否正確，檢查粘貼是否整齊，檢查合格證物料平衡是否為100%，外包封口是否嚴(yán)密、平整。2.3.4.3 生產(chǎn)記錄：操作過(guò)程產(chǎn)品批號(hào)裝箱規(guī)格合格證檢查 情 況封口檢查合格證物料 平 衡收率（%）日期執(zhí)行外包裝崗位操作規(guī)程，領(lǐng)取產(chǎn)品合格證，待包裝物料和外包材。貼上合格證

12、，按批包裝指令進(jìn)行裝箱、封口。年 月 日年 月 日年 月 日操作人： 復(fù)核人： QA:2.3.4.4 外包裝驗(yàn)證原始記錄：批號(hào)規(guī) 格裝箱規(guī)格合格證物料 平 衡裝箱規(guī)格檢查裝箱外觀檢查樣品號(hào)12345678910合格證檢 查檢查人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日批號(hào)規(guī) 格裝箱規(guī)格合格證物料 平 衡裝箱規(guī)格檢查裝箱外觀檢查樣品號(hào)12345678910合格證檢 查檢查人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日批號(hào)規(guī) 格裝箱規(guī)格合格證物料 平 衡裝箱規(guī)格檢查裝箱外觀檢查樣品號(hào)12345678910合格證檢 查檢查人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日備注：合格證檢查項(xiàng)，符合要求打“”

13、；不符合要求打“×”。2.3.4.5 項(xiàng)目結(jié)論：2.3.5 牛蒡子原藥材檢驗(yàn)結(jié)果：檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo) 準(zhǔn) 規(guī) 定結(jié) 果 性 狀本品呈長(zhǎng)倒卵形，略扁，微彎曲，長(zhǎng)57mm，寬23mm。表面灰褐色，帶紫黑色斑點(diǎn)，有數(shù)條縱棱，通常中間12條較明顯。頂端鈍圓，稍寬，頂面有圓環(huán)，中間具點(diǎn)狀花柱殘跡；基部略窄，著生面色較淡。果皮較硬，子葉2，淡黃白色，富油性。氣微，味苦后微辛而稍麻舌。鑒 別(1)本品粉末灰褐色。內(nèi)果皮石細(xì)胞略扁平，表面觀呈尖梭形、長(zhǎng)橢圓形或尖卵圓形，長(zhǎng)70224m，寬1370m，壁厚約至20m，木化，紋孔橫長(zhǎng)；側(cè)面觀類長(zhǎng)方形或長(zhǎng)條形，側(cè)彎。中果皮網(wǎng)紋細(xì)胞橫斷面觀類多角形，垂周壁具細(xì)點(diǎn)狀增

14、厚；縱斷面觀細(xì)胞延長(zhǎng)，壁具細(xì)密交叉的網(wǎng)狀紋理。草酸鈣方晶直徑39m，成片存在于黃色的中果皮薄壁細(xì)胞中，含晶細(xì)胞界限不分明。子葉細(xì)胞充滿糊粉粒，有的糊粉粒中有細(xì)小簇晶，并含脂肪油滴。（2）照牛蒡子飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)，供試品色譜中，在與牛蒡子對(duì)照藥材色譜和牛蒡苷對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。檢 查水分  不得過(guò)8.0總灰分 不得過(guò)7.0含量測(cè)定本品含含牛蒡苷(C27H34O11)不得少于5.0檢驗(yàn)人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日2.3.6 牛蒡子中間產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果：產(chǎn)品批號(hào)：檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo) 準(zhǔn) 規(guī) 定結(jié) 果 性狀本品呈長(zhǎng)倒卵形，略扁，微彎曲，長(zhǎng)57mm

15、，寬23mm。表面灰褐色，帶紫黑色斑點(diǎn)，有數(shù)條縱棱，通常中間12條較明顯。頂端鈍圓，稍寬，頂面有圓環(huán)，中間具點(diǎn)狀花柱殘跡；基部略窄，著生面色較淡。果皮較硬，子葉2，淡黃白色，富油性。氣微，味苦后微辛而稍麻舌。水分不得過(guò)8.0。檢驗(yàn)人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日產(chǎn)品批號(hào)：檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo) 準(zhǔn) 規(guī) 定結(jié) 果 性狀本品呈長(zhǎng)倒卵形，略扁，微彎曲，長(zhǎng)57mm，寬23mm。表面灰褐色，帶紫黑色斑點(diǎn)，有數(shù)條縱棱，通常中間12條較明顯。頂端鈍圓，稍寬，頂面有圓環(huán)，中間具點(diǎn)狀花柱殘跡；基部略窄，著生面色較淡。果皮較硬，子葉2，淡黃白色，富油性。氣微，味苦后微辛而稍麻舌。水分不得過(guò)8.0。檢驗(yàn)人： 復(fù)核人

16、： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日產(chǎn)品批號(hào)：檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo) 準(zhǔn) 規(guī) 定結(jié) 果 性狀本品呈長(zhǎng)倒卵形，略扁，微彎曲，長(zhǎng)57mm，寬23mm。表面灰褐色，帶紫黑色斑點(diǎn)，有數(shù)條縱棱，通常中間12條較明顯。頂端鈍圓，稍寬，頂面有圓環(huán)，中間具點(diǎn)狀花柱殘跡；基部略窄，著生面色較淡。果皮較硬，子葉2，淡黃白色，富油性。氣微，味苦后微辛而稍麻舌。水分不得過(guò)8.0。檢驗(yàn)人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日2.3.7 牛蒡子成品檢驗(yàn)結(jié)果：產(chǎn)品批號(hào)：檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo) 準(zhǔn) 規(guī) 定結(jié) 果 性 狀本品呈長(zhǎng)倒卵形，略扁，微彎曲，長(zhǎng)57mm，寬23mm。表面灰褐色，帶紫黑色斑點(diǎn)，有數(shù)條縱棱，通常中間12條較明顯。頂端鈍圓，稍寬，頂

17、面有圓環(huán)，中間具點(diǎn)狀花柱殘跡；基部略窄，著生面色較淡。果皮較硬，子葉2，淡黃白色，富油性。氣微，味苦后微辛而稍麻舌。鑒 別(1)本品粉末灰褐色。內(nèi)果皮石細(xì)胞略扁平，表面觀呈尖梭形、長(zhǎng)橢圓形或尖卵圓形，長(zhǎng)70224m，寬1370m，壁厚約至20m，木化，紋孔橫長(zhǎng)；側(cè)面觀類長(zhǎng)方形或長(zhǎng)條形，側(cè)彎。中果皮網(wǎng)紋細(xì)胞橫斷面觀類多角形，垂周壁具細(xì)點(diǎn)狀增厚；縱斷面觀細(xì)胞延長(zhǎng)，壁具細(xì)密交叉的網(wǎng)狀紋理。草酸鈣方晶直徑39m，成片存在于黃色的中果皮薄壁細(xì)胞中，含晶細(xì)胞界限不分明。子葉細(xì)胞充滿糊粉粒，有的糊粉粒中有細(xì)小簇晶，并含脂肪油滴。（2）照牛蒡子飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)，供試品色譜中，在與牛蒡子對(duì)照

18、藥材色譜和牛蒡苷對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。檢 查水分  不得過(guò)8.0總灰分 不得過(guò)7.0含量測(cè)定本品含含牛蒡苷(C27H34O11)不得少于5.0檢驗(yàn)人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日產(chǎn)品批號(hào)：檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo) 準(zhǔn) 規(guī) 定結(jié) 果 性 狀本品呈長(zhǎng)倒卵形，略扁，微彎曲，長(zhǎng)57mm，寬23mm。表面灰褐色，帶紫黑色斑點(diǎn)，有數(shù)條縱棱，通常中間12條較明顯。頂端鈍圓，稍寬，頂面有圓環(huán)，中間具點(diǎn)狀花柱殘跡；基部略窄，著生面色較淡。果皮較硬，子葉2，淡黃白色，富油性。氣微，味苦后微辛而稍麻舌。鑒 別(1)本品粉末灰褐色。內(nèi)果皮石細(xì)胞略扁平，表面觀呈尖梭形、長(zhǎng)橢圓形或尖卵圓形，長(zhǎng)

19、70224m，寬1370m，壁厚約至20m，木化，紋孔橫長(zhǎng)；側(cè)面觀類長(zhǎng)方形或長(zhǎng)條形，側(cè)彎。中果皮網(wǎng)紋細(xì)胞橫斷面觀類多角形，垂周壁具細(xì)點(diǎn)狀增厚；縱斷面觀細(xì)胞延長(zhǎng)，壁具細(xì)密交叉的網(wǎng)狀紋理。草酸鈣方晶直徑39m，成片存在于黃色的中果皮薄壁細(xì)胞中，含晶細(xì)胞界限不分明。子葉細(xì)胞充滿糊粉粒，有的糊粉粒中有細(xì)小簇晶，并含脂肪油滴。（2）照牛蒡子飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)，供試品色譜中，在與牛蒡子對(duì)照藥材色譜和牛蒡苷對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。檢 查水分  不得過(guò)8.0總灰分 不得過(guò)7.0含量測(cè)定本品含含牛蒡苷(C27H34O11)不得少于5.0檢驗(yàn)人： 復(fù)核人： 結(jié) 論：

20、日期： 年 月 日產(chǎn)品批號(hào)：檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo) 準(zhǔn) 規(guī) 定結(jié) 果 性 狀本品呈長(zhǎng)倒卵形，略扁，微彎曲，長(zhǎng)57mm，寬23mm。表面灰褐色，帶紫黑色斑點(diǎn)，有數(shù)條縱棱，通常中間12條較明顯。頂端鈍圓，稍寬，頂面有圓環(huán)，中間具點(diǎn)狀花柱殘跡；基部略窄，著生面色較淡。果皮較硬，子葉2，淡黃白色，富油性。氣微，味苦后微辛而稍麻舌。鑒 別(1)本品粉末灰褐色。內(nèi)果皮石細(xì)胞略扁平，表面觀呈尖梭形、長(zhǎng)橢圓形或尖卵圓形，長(zhǎng)70224m，寬1370m，壁厚約至20m，木化，紋孔橫長(zhǎng)；側(cè)面觀類長(zhǎng)方形或長(zhǎng)條形，側(cè)彎。中果皮網(wǎng)紋細(xì)胞橫斷面觀類多角形，垂周壁具細(xì)點(diǎn)狀增厚；縱斷面觀細(xì)胞延長(zhǎng)，壁具細(xì)密交叉的網(wǎng)狀紋理。草酸鈣方晶直徑39

21、m，成片存在于黃色的中果皮薄壁細(xì)胞中，含晶細(xì)胞界限不分明。子葉細(xì)胞充滿糊粉粒，有的糊粉粒中有細(xì)小簇晶，并含脂肪油滴。（2）照牛蒡子飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)，供試品色譜中，在與牛蒡子對(duì)照藥材色譜和牛蒡苷對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。檢 查水分  不得過(guò)8.0總灰分 不得過(guò)7.0含量測(cè)定本品含含牛蒡苷(C27H34O11)不得少于5.0檢驗(yàn)人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日2.3.8 收率：產(chǎn)品批號(hào)投料量（kg）成品量（kg）收率（%）3 驗(yàn)證周期：生產(chǎn)工藝運(yùn)行一年后進(jìn)行一次再驗(yàn)證。4 結(jié)果評(píng)價(jià)和建議：4.1 通過(guò)對(duì)3個(gè)批號(hào) 、 、 牛蒡子的生產(chǎn)工藝進(jìn)行

22、驗(yàn)證，證明該工藝能始終如一地生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定的產(chǎn)品。該品種的生產(chǎn)工藝規(guī)程可以投入生產(chǎn)使用。4.2 通過(guò)對(duì)3個(gè)批號(hào) 、 、 成品牛蒡子的檢驗(yàn)結(jié)果數(shù)值與牛蒡子原藥材的檢驗(yàn)結(jié)果數(shù)值進(jìn)行比對(duì)， 證明該生產(chǎn)工藝生產(chǎn)出的成品質(zhì)量與原藥材質(zhì)量 。 評(píng)價(jià)人： 日期： 年 月 日第17頁(yè) 共36頁(yè)廣東源生泰藥業(yè)有限公司Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件編號(hào)：TS-VD-074-00附件一：驗(yàn)證報(bào)告報(bào)告名稱牛蒡子生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證內(nèi)容牛蒡子生產(chǎn)工藝驗(yàn)證驗(yàn)證結(jié)果驗(yàn)證周期一年驗(yàn)證小組簽名結(jié)論批準(zhǔn)批準(zhǔn)人： 日期： 年 月 日附件二：驗(yàn)證證書報(bào)告名稱：牛蒡

23、子生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證結(jié)論：驗(yàn)證報(bào)告編號(hào)：驗(yàn)證完成日期： 年 月 日有效期：一年公司總經(jīng)理：備注：生產(chǎn)工藝規(guī)程應(yīng)在驗(yàn)證合格條件下使用，改變生產(chǎn)工藝規(guī)程時(shí)應(yīng)重新驗(yàn)證。牛蒡子生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報(bào)告（第19-36頁(yè)）1 驗(yàn)證目的：為評(píng)價(jià)牛蒡子生產(chǎn)工藝規(guī)程的可行性和重現(xiàn)性，以及生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過(guò)程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝變化因素，特根據(jù)GMP要求制定本驗(yàn)證方案，對(duì)其整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行驗(yàn)證，以確認(rèn)在正常的生產(chǎn)條件下，按牛蒡子生產(chǎn)工藝規(guī)程確實(shí)能生產(chǎn)出質(zhì)量合格、均一、穩(wěn)定的符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的牛蒡子。2 驗(yàn)證的內(nèi)容及步驟：2.1 工藝流程圖：牛蒡子原料檢驗(yàn)揀 選篩 選中間產(chǎn)品檢驗(yàn)內(nèi)包裝外包裝成品檢驗(yàn)入

24、 庫(kù)2.2 生產(chǎn)前準(zhǔn)備：2.2.1 QA依據(jù)批生產(chǎn)前準(zhǔn)備操作規(guī)程對(duì)生產(chǎn)人員、生產(chǎn)指令、記錄、操作文件、操作間狀態(tài)、衛(wèi)生狀態(tài)、設(shè)備狀態(tài)、物料以及生產(chǎn)用具進(jìn)行檢查確認(rèn)，確認(rèn)無(wú)誤后方可實(shí)施生產(chǎn)。2.2.2 確認(rèn)主要設(shè)備應(yīng)都已通過(guò)驗(yàn)證。主要設(shè)備見下表：主要設(shè)備名稱設(shè)備編號(hào)驗(yàn)證證書號(hào)SX-3篩選機(jī)DXDK-300IISTL鏈斗式包裝機(jī)400塑料薄膜焊接封口機(jī)2.2.3 確認(rèn)所執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)及操作規(guī)程：序號(hào)文件名稱文件編號(hào)1批生產(chǎn)前準(zhǔn)備操作規(guī)程SOP-PM-001-002清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-002-013領(lǐng)料、稱量操作規(guī)程SOP-PM-003-014揀選崗位操作規(guī)程SOP-PM-004-005篩選崗

25、位操作規(guī)程SOP-PM-005-006內(nèi)包裝崗位操作規(guī)程SOP-PM-015-007外包裝崗位操作規(guī)程SOP-PM-016-008SX-3篩選機(jī)操作規(guī)程SOP-EM-010-009SX-3篩選機(jī)清潔操作規(guī)程SOP-CM-110-0010DXDK-300IISTL鏈斗式包裝機(jī)操作規(guī)程SOP-EM-024-0011DXDK-300IISTL鏈斗式包裝機(jī)清潔操作規(guī)程SOP-CM-120-0012400塑料薄膜焊接封口機(jī)操作規(guī)程SOP-EM料薄膜焊接封口機(jī)操作規(guī)程SOP-CM-116-0014牛蒡子質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QS-168-0015牛蒡子中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QS-274-

26、0016牛蒡子飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QS-374-002.2.4 確認(rèn)所用原輔料及其檢驗(yàn)情況：物料編號(hào)物料名稱生產(chǎn)成品批號(hào)投料量（kg）原料檢驗(yàn)結(jié)果報(bào)告書編號(hào)牛蒡子牛蒡子牛蒡子2.3 驗(yàn)證步驟：2.3.1 揀選：2.3.1.1 工藝要求：品種與指令相符，無(wú)雜質(zhì)，揀選后雜質(zhì)含量2%。2.3.1.2 驗(yàn)證要求：QA在揀選后藥材中在不同部位取樣5份進(jìn)行雜質(zhì)檢查，雜質(zhì)含量2%。2.3.1.3 生產(chǎn)記錄：操作過(guò)程產(chǎn)品批號(hào)揀選前重量（kg）揀選后重量（kg）收率（%）物料平衡日期執(zhí)行揀選崗位操作規(guī)程，按照牛蒡子生產(chǎn)工藝規(guī)程要求進(jìn)行揀選，揀去雜質(zhì)。年 月 日年 月 日年 月 日操作人： 復(fù)核人： QA:2.3.

27、1.4 揀選驗(yàn)證原始記錄：品名： 牛蒡子 批號(hào)： 生產(chǎn)日期： 年 月 日樣品編號(hào)樣品量/g雜質(zhì)量/g雜質(zhì)含量/%12345檢查人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日品名： 牛蒡子 批號(hào)： 生產(chǎn)日期： 年 月 日樣品編號(hào)樣品量/g雜質(zhì)量/g雜質(zhì)含量/%12345檢查人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日品名：牛蒡子 批號(hào)： 生產(chǎn)日期： 年 月 日樣品編號(hào)樣品量/g雜質(zhì)量/g雜質(zhì)含量/%12345檢查人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日2.3.1.5 項(xiàng)目結(jié)論：2.3.2 篩選：2.3.2.1 工藝要求：品種與指令相符，無(wú)雜質(zhì)，雜質(zhì)含量2%。2.3.2.2 驗(yàn)證要求：QA在篩選

28、后藥材中在不同部位取樣5份進(jìn)行雜質(zhì)檢查，雜質(zhì)含量2%。操作過(guò)程產(chǎn)品批號(hào)篩選前重量（kg）篩選后重量（kg）收率（%）物料平衡日期執(zhí)行篩選崗位操作規(guī)程及牛蒡子生產(chǎn)工藝規(guī)程，啟動(dòng)篩選機(jī)，將經(jīng)揀選后的牛蒡子放入篩選機(jī)的篩網(wǎng)上，除去藥屑。年 月 日年 月 日年 月 日2.3.2.3 生產(chǎn)記錄：操作人： 復(fù)核人： QA:2.3.2.4 篩選選驗(yàn)證原始記錄：品名： 牛蒡子 批號(hào)： 生產(chǎn)日期： 年 月 日樣品編號(hào)樣品量/g雜質(zhì)量/g雜質(zhì)含量/%12345檢查人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日品名：牛蒡子 批號(hào)： 生產(chǎn)日期： 年 月 日樣品編號(hào)樣品量/g雜質(zhì)量/g雜質(zhì)含量/%12345檢查人： 復(fù)核

29、人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日品名：牛蒡子 批號(hào)： 生產(chǎn)日期： 年 月 日樣品編號(hào)樣品量/g雜質(zhì)量/g雜質(zhì)含量/%12345檢查人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日2.3.2.5 項(xiàng)目結(jié)論：2.3.3 內(nèi)包裝：2.3.3.1 工藝要求：大規(guī)格飲片（1000g）的實(shí)際裝量不得超過(guò)標(biāo)示裝量的±1.0%；小規(guī)格飲片（5g、10g、15g等）的實(shí)際裝量不得超過(guò)標(biāo)示裝量的±10.0%，封口嚴(yán)密、不透氣、外觀平整。2.3.3.2驗(yàn)證要求：2.3.3.2.1 大規(guī)格：QA在稱量、分裝、封口后產(chǎn)品中按取樣原則抽取規(guī)定的樣本數(shù)進(jìn)行裝量檢查，裝量差異不得超過(guò)標(biāo)示量±1.0

30、%，封口嚴(yán)密、平整。2.3.3.2.2 小規(guī)格：QA在稱量、分裝、封口后產(chǎn)品中按取樣原則抽取規(guī)定的樣本數(shù)進(jìn)行裝量檢查，裝量不得超過(guò)標(biāo)示量±10.0%，封口嚴(yán)密、平整。2.3.3.3 包裝生產(chǎn)記錄：2.3.3.3.1 操作過(guò)程：執(zhí)行內(nèi)包裝崗位操作規(guī)程，領(lǐng)取待包裝物料和飲片內(nèi)包裝袋。按批包裝指令進(jìn)行稱量、分裝封口，成品請(qǐng)驗(yàn)。2.3.3.3.2 生產(chǎn)記錄：品名： 批號(hào)： 日期： 年 月 日標(biāo)示裝量規(guī)格裝量檢查情況封口檢查檢查人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日品名： 批號(hào)： 日期： 年 月 日標(biāo)示裝量規(guī)格裝量檢查情況封口檢查檢查人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日品名： 批

31、號(hào)： 日期： 年 月 日標(biāo)示裝量規(guī)格裝量檢查情況封口檢查檢查人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日2.3.3.4 大規(guī)格內(nèi)包裝驗(yàn)證原始記錄：品名批號(hào)規(guī)格生產(chǎn)日期樣品號(hào)12345外 觀檢 查封 口檢 查重量（g）裝 量差異（%）檢查人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日品名批號(hào)規(guī)格生產(chǎn)日期樣品號(hào)12345外 觀檢 查封 口檢 查重量（g）裝 量差異（%）檢查人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日品名批號(hào)規(guī)格生產(chǎn)日期樣品號(hào)12345外 觀檢 查封 口檢 查重量（g）裝 量差異（%）檢查人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日備注：外觀檢查項(xiàng)與封口檢查項(xiàng)符合要求打“”；不符合要

32、求打“×”。2.3.3.5 小規(guī)格內(nèi)包裝驗(yàn)證原始記錄：（見附件：原始生產(chǎn)記錄包裝裝量差異檢查記錄復(fù)印件）2.3.3.5 項(xiàng)目結(jié)論：2.3.4 外包裝：2.3.4.1 工藝要求：合格證內(nèi)容正確，粘貼整齊，合格證物料平衡為100%，裝箱規(guī)格與批包裝指令一致，封口嚴(yán)密、平整。2.3.4.2 驗(yàn)證要求：驗(yàn)證要求：QA在貼標(biāo)后的產(chǎn)品中隨即抽取10袋檢查合格證內(nèi)容是否正確，檢查粘貼是否整齊，檢查合格證物料平衡是否為100%，外包封口是否嚴(yán)密、平整。2.3.4.3 生產(chǎn)記錄：操作過(guò)程產(chǎn)品批號(hào)裝箱規(guī)格合格證檢查 情 況封口檢查合格證物料 平 衡收率（%）日期執(zhí)行外包裝崗位操作規(guī)程，領(lǐng)取產(chǎn)品合格證，待

33、包裝物料和外包材。貼上合格證，按批包裝指令進(jìn)行裝箱、封口。年 月 日年 月 日年 月 日操作人： 復(fù)核人： QA:2.3.4.4 外包裝驗(yàn)證原始記錄：批號(hào)規(guī) 格裝箱規(guī)格合格證物料 平 衡裝箱規(guī)格檢查裝箱外觀檢查樣品號(hào)12345678910合格證檢 查檢查人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日批號(hào)規(guī) 格裝箱規(guī)格合格證物料 平 衡裝箱規(guī)格檢查裝箱外觀檢查樣品號(hào)12345678910合格證檢 查檢查人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日批號(hào)規(guī) 格裝箱規(guī)格合格證物料 平 衡裝箱規(guī)格檢查裝箱外觀檢查樣品號(hào)12345678910合格證檢 查檢查人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日備注：

34、合格證檢查項(xiàng)，符合要求打“”；不符合要求打“×”。2.3.4.5 項(xiàng)目結(jié)論：2.3.5 牛蒡子原藥材檢驗(yàn)結(jié)果：檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo) 準(zhǔn) 規(guī) 定結(jié) 果 性 狀本品呈長(zhǎng)倒卵形，略扁，微彎曲，長(zhǎng)57mm，寬23mm。表面灰褐色，帶紫黑色斑點(diǎn)，有數(shù)條縱棱，通常中間12條較明顯。頂端鈍圓，稍寬，頂面有圓環(huán)，中間具點(diǎn)狀花柱殘跡；基部略窄，著生面色較淡。果皮較硬，子葉2，淡黃白色，富油性。氣微，味苦后微辛而稍麻舌。鑒 別(1)本品粉末灰褐色。內(nèi)果皮石細(xì)胞略扁平，表面觀呈尖梭形、長(zhǎng)橢圓形或尖卵圓形，長(zhǎng)70224m，寬1370m，壁厚約至20m，木化，紋孔橫長(zhǎng)；側(cè)面觀類長(zhǎng)方形或長(zhǎng)條形，側(cè)彎。中果皮網(wǎng)紋細(xì)胞橫斷面

35、觀類多角形，垂周壁具細(xì)點(diǎn)狀增厚；縱斷面觀細(xì)胞延長(zhǎng)，壁具細(xì)密交叉的網(wǎng)狀紋理。草酸鈣方晶直徑39m，成片存在于黃色的中果皮薄壁細(xì)胞中，含晶細(xì)胞界限不分明。子葉細(xì)胞充滿糊粉粒，有的糊粉粒中有細(xì)小簇晶，并含脂肪油滴。（2）照牛蒡子飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)，供試品色譜中，在與牛蒡子對(duì)照藥材色譜和牛蒡苷對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。檢 查水分  不得過(guò)8.0總灰分 不得過(guò)7.0含量測(cè)定本品含含牛蒡苷(C27H34O11)不得少于5.0檢驗(yàn)人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日2.3.6 牛蒡子中間產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果：產(chǎn)品批號(hào)：檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo) 準(zhǔn) 規(guī) 定結(jié) 果 性狀本品呈長(zhǎng)倒卵

36、形，略扁，微彎曲，長(zhǎng)57mm，寬23mm。表面灰褐色，帶紫黑色斑點(diǎn)，有數(shù)條縱棱，通常中間12條較明顯。頂端鈍圓，稍寬，頂面有圓環(huán)，中間具點(diǎn)狀花柱殘跡；基部略窄，著生面色較淡。果皮較硬，子葉2，淡黃白色，富油性。氣微，味苦后微辛而稍麻舌。水分不得過(guò)8.0。檢驗(yàn)人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日產(chǎn)品批號(hào)：檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo) 準(zhǔn) 規(guī) 定結(jié) 果 性狀本品呈長(zhǎng)倒卵形，略扁，微彎曲，長(zhǎng)57mm，寬23mm。表面灰褐色，帶紫黑色斑點(diǎn)，有數(shù)條縱棱，通常中間12條較明顯。頂端鈍圓，稍寬，頂面有圓環(huán)，中間具點(diǎn)狀花柱殘跡；基部略窄，著生面色較淡。果皮較硬，子葉2，淡黃白色，富油性。氣微，味苦后微辛而稍麻舌。水分不

37、得過(guò)8.0。檢驗(yàn)人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日產(chǎn)品批號(hào)：檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo) 準(zhǔn) 規(guī) 定結(jié) 果 性狀本品呈長(zhǎng)倒卵形，略扁，微彎曲，長(zhǎng)57mm，寬23mm。表面灰褐色，帶紫黑色斑點(diǎn)，有數(shù)條縱棱，通常中間12條較明顯。頂端鈍圓，稍寬，頂面有圓環(huán)，中間具點(diǎn)狀花柱殘跡；基部略窄，著生面色較淡。果皮較硬，子葉2，淡黃白色，富油性。氣微，味苦后微辛而稍麻舌。水分不得過(guò)8.0。檢驗(yàn)人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日2.3.7 牛蒡子成品檢驗(yàn)結(jié)果：產(chǎn)品批號(hào)：檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo) 準(zhǔn) 規(guī) 定結(jié) 果 性 狀本品呈長(zhǎng)倒卵形，略扁，微彎曲，長(zhǎng)57mm，寬23mm。表面灰褐色，帶紫黑色斑點(diǎn)，有數(shù)條縱棱，通常中間12

38、條較明顯。頂端鈍圓，稍寬，頂面有圓環(huán)，中間具點(diǎn)狀花柱殘跡；基部略窄，著生面色較淡。果皮較硬，子葉2，淡黃白色，富油性。氣微，味苦后微辛而稍麻舌。鑒 別(1)本品粉末灰褐色。內(nèi)果皮石細(xì)胞略扁平，表面觀呈尖梭形、長(zhǎng)橢圓形或尖卵圓形，長(zhǎng)70224m，寬1370m，壁厚約至20m，木化，紋孔橫長(zhǎng)；側(cè)面觀類長(zhǎng)方形或長(zhǎng)條形，側(cè)彎。中果皮網(wǎng)紋細(xì)胞橫斷面觀類多角形，垂周壁具細(xì)點(diǎn)狀增厚；縱斷面觀細(xì)胞延長(zhǎng)，壁具細(xì)密交叉的網(wǎng)狀紋理。草酸鈣方晶直徑39m，成片存在于黃色的中果皮薄壁細(xì)胞中，含晶細(xì)胞界限不分明。子葉細(xì)胞充滿糊粉粒，有的糊粉粒中有細(xì)小簇晶，并含脂肪油滴。（2）照牛蒡子飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)，供試品色譜中，在與牛蒡子對(duì)照藥材色譜和牛蒡苷對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。檢 查水分  不得過(guò)8.0總灰分 不得過(guò)7.0含量測(cè)定本品含含牛蒡苷(C27H34O11)不得少于5.0檢驗(yàn)人： 復(fù)核人： 結(jié) 論： 日期： 年 月 日產(chǎn)品批號(hào)：檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo) 準(zhǔn) 規(guī) 定結(jié) 果 性 狀本品呈長(zhǎng)倒卵形，略扁，微彎曲，長(zhǎng)57mm，寬23mm。表面灰褐色，帶紫黑色斑點(diǎn)，有數(shù)條縱棱，通常中間12條較明顯。頂端鈍圓，稍寬，頂面有圓環(huán)，中間具點(diǎn)狀花柱殘跡；基部略窄，著生面色較淡。果皮較硬，子葉2，淡黃白色，富油性。氣微，味苦后微辛而稍麻舌。鑒 別(1)本品粉末灰褐色。內(nèi)果皮石細(xì)胞略扁平，表面