中國醫(yī)科大學(xué)免疫細(xì)胞因子

1、第十章第十章細(xì)細(xì) 胞胞 因因 子子本章教學(xué)大綱本章教學(xué)大綱【目的要求目的要求】 1 1掌握掌握 細(xì)胞因子的概念、細(xì)胞因子的共細(xì)胞因子的概念、細(xì)胞因子的共同特性，掌握幾種細(xì)胞因子（同特性，掌握幾種細(xì)胞因子（IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-IL-3 3、IL-4IL-4、IL-6IL-6、IL-10IL-10、IL-12IL-12、IFN-IFN-、TNF-TNF-、TGF-TGF-、CSFCSF和和EPOEPO）的主要分泌細(xì)胞和生）的主要分泌細(xì)胞和生物學(xué)活性。物學(xué)活性。 2 2熟悉熟悉 IL-8IL-8、IL-17IL-17（IL-25IL-25）的分泌細(xì)）的分泌細(xì)胞和生物學(xué)活性；一些

2、細(xì)胞因子在臨床上的應(yīng)胞和生物學(xué)活性；一些細(xì)胞因子在臨床上的應(yīng)用。用。 3 3了解了解 細(xì)胞因子受體家族及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)細(xì)胞因子受體家族及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。制。 【教學(xué)內(nèi)容教學(xué)內(nèi)容】 1. 1.細(xì)胞因子的概念和共同特性。細(xì)胞因子的概念和共同特性。 2.2.細(xì)胞因子的種類和功能：細(xì)胞因子的種類和功能：ILIL（IL-1IL-1、IL-2IL-18IL-2IL-18）、）、 IFN IFN、TNFTNF、CSFCSF、趨化因子、趨化因子、生長因子等。生長因子等。 3.3.細(xì)胞因子受體（尤其共用受體）家族，細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體（尤其共用受體）家族，細(xì)胞因子受體 的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。 4.4.細(xì)胞因子與

3、疾病的發(fā)生，細(xì)胞因子與疾病的診斷及治細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生，細(xì)胞因子與疾病的診斷及治 療。療。 細(xì)胞因子（細(xì)胞因子（cytokine，CK） 是一類由細(xì)胞產(chǎn)生的、具有多種生是一類由細(xì)胞產(chǎn)生的、具有多種生物學(xué)功能的小分子多肽或糖蛋白。物學(xué)功能的小分子多肽或糖蛋白。第一節(jié)第一節(jié) 細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)一、一般特點(diǎn)一、一般特點(diǎn) 1. 組成組成（1）單體：大多數(shù)，如）單體：大多數(shù)，如IL-2、IL-3、IFN-；（2）二聚體：如：）二聚體：如：IL-12；（3）三聚體：）三聚體：TNF。 2. 高親和力，高效性（高親和力，高效性（10-1510-9M的濃度范圍內(nèi)的濃度范圍內(nèi) 即可發(fā)揮其生物

4、學(xué)作用）。即可發(fā)揮其生物學(xué)作用）。 二、作用方式二、作用方式自分泌（自分泌（autocrine)：作用的靶細(xì)胞是其產(chǎn)生細(xì)胞作用的靶細(xì)胞是其產(chǎn)生細(xì)胞 （如：（如：T細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2刺激刺激T細(xì)細(xì) 胞本身生長）。胞本身生長）。旁分泌（旁分泌（paracrine)：細(xì)胞因子的產(chǎn)生細(xì)胞和靶細(xì)胞非細(xì)胞因子的產(chǎn)生細(xì)胞和靶細(xì)胞非 同一細(xì)胞，但是二者臨近，如同一細(xì)胞，但是二者臨近，如T 細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2支持支持B細(xì)胞的增細(xì)胞的增 殖和分化。殖和分化。內(nèi)分泌（內(nèi)分泌（endocrine）：）：某些細(xì)胞因子，如某些細(xì)胞因子，如TGF-、 TNF等，通過血液循環(huán)對(duì)遠(yuǎn)距等，通過血液循環(huán)對(duì)遠(yuǎn)距

5、離的細(xì)胞發(fā)揮作用。離的細(xì)胞發(fā)揮作用。三、作用的共同特點(diǎn)三、作用的共同特點(diǎn)多效性：多效性：一種細(xì)胞因子對(duì)不同細(xì)胞產(chǎn)生不同的生物學(xué)一種細(xì)胞因子對(duì)不同細(xì)胞產(chǎn)生不同的生物學(xué) 效應(yīng)（如效應(yīng)（如IFN- 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞/Th2細(xì)胞）細(xì)胞）重疊性：重疊性：幾種不同的細(xì)胞因子作用于同一靶細(xì)胞，產(chǎn)幾種不同的細(xì)胞因子作用于同一靶細(xì)胞，產(chǎn) 生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)（如生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)（如IL-4和和IL-6 均刺激均刺激B細(xì)胞增殖）細(xì)胞增殖）協(xié)同性：協(xié)同性：兩種或兩種以上的細(xì)胞因子共同作用，并兩種或兩種以上的細(xì)胞因子共同作用，并 且一種細(xì)胞因子強(qiáng)化另一種細(xì)胞因子的功且一種細(xì)胞因子強(qiáng)化另一種細(xì)胞因子的功 能

6、，兩者表現(xiàn)為協(xié)同作用，如能，兩者表現(xiàn)為協(xié)同作用，如IL-3和和IL-11 共同刺激造血干細(xì)胞的分化成熟。共同刺激造血干細(xì)胞的分化成熟。拮抗性：拮抗性：一種細(xì)胞因子抑制另一種細(xì)胞因子的功一種細(xì)胞因子抑制另一種細(xì)胞因子的功 能。（如能。（如IL-4IFN-）細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)（細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)（cytokine network）。）。第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)胞因子的分類及其生物學(xué)功能細(xì)胞因子的分類及其生物學(xué)功能 白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素interleukins，ILs干擾素干擾素interferon，IFN腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子tumor necrosis factor，TNF集落刺激因子集落刺激因子colo

7、ny- stimulating factor，CSF趨化因子趨化因子chemokines生長因子生長因子growth factor，GF按功能分六大類按功能分六大類一、白細(xì)胞介素一、白細(xì)胞介素 （interleukins，ILs） 能夠介導(dǎo)白細(xì)胞間及其他細(xì)胞間相互作用的能夠介導(dǎo)白細(xì)胞間及其他細(xì)胞間相互作用的 細(xì)胞因子。細(xì)胞因子。（一）（一）IL-1（又稱淋巴細(xì)胞刺激因子）（又稱淋巴細(xì)胞刺激因子） 1. 細(xì)胞來源細(xì)胞來源 主要由活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。主要由活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。 2. 存在形式存在形式 IL-1和和IL-1。3. 主要生物學(xué)功能主要生物學(xué)功能（1）局部低濃度）局部低濃度 免疫

8、調(diào)節(jié)：協(xié)同刺激免疫調(diào)節(jié)：協(xié)同刺激APC和和T 細(xì)胞活化，促進(jìn)細(xì)胞活化，促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體。細(xì)胞增殖和分泌抗體。 （2）大量產(chǎn)生）大量產(chǎn)生 內(nèi)分泌效應(yīng)：誘導(dǎo)肝臟急性期蛋內(nèi)分泌效應(yīng)：誘導(dǎo)肝臟急性期蛋 白合成；引起發(fā)熱和惡病質(zhì)。白合成；引起發(fā)熱和惡病質(zhì)。（二）（二）IL-2 （又稱（又稱T細(xì)胞生長因子，細(xì)胞生長因子，TCGF） 1. 細(xì)胞來源細(xì)胞來源 主要由主要由T細(xì)胞產(chǎn)生。細(xì)胞產(chǎn)生。 2. 作用方式作用方式 以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。 3. 主要生物學(xué)功能主要生物學(xué)功能 （1）活化）活化T細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生；細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生； （2）刺激）刺激NK

9、細(xì)胞增殖，增強(qiáng)細(xì)胞增殖，增強(qiáng)NK殺傷活性及產(chǎn)生殺傷活性及產(chǎn)生 細(xì)胞因子，誘導(dǎo)細(xì)胞因子，誘導(dǎo)LAK細(xì)胞產(chǎn)生；細(xì)胞產(chǎn)生； （3）促進(jìn)）促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體；細(xì)胞增殖和分泌抗體； （4）激活巨噬細(xì)胞。）激活巨噬細(xì)胞。（三）（三） IL-4 1. 細(xì)胞來源細(xì)胞來源 主要由主要由Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜堿細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜堿 性粒細(xì)胞產(chǎn)生。性粒細(xì)胞產(chǎn)生。 2. 主要功能主要功能 （1）促）促B細(xì)胞增殖、分化；細(xì)胞增殖、分化； （2）誘導(dǎo)）誘導(dǎo)IgG1 和和IgE產(chǎn)生；產(chǎn)生； （3）促進(jìn)）促進(jìn)Th0細(xì)胞向細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化；細(xì)胞分化； （4）抑制）抑制Th1細(xì)胞活化及分泌細(xì)胞因子；細(xì)胞活化及分泌細(xì)胞

10、因子； （5）協(xié)同）協(xié)同IL-3刺激肥大細(xì)胞增殖等。刺激肥大細(xì)胞增殖等。（四）（四）IL-6 1. 細(xì)胞來源細(xì)胞來源 主要由單核巨噬細(xì)胞、主要由單核巨噬細(xì)胞、Th2細(xì)胞、細(xì)胞、 血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。 2. 主要功能主要功能 （1）刺激活化）刺激活化B細(xì)胞增殖，分泌抗體；細(xì)胞增殖，分泌抗體； （2）刺激）刺激T細(xì)胞增殖、活化；細(xì)胞增殖、活化； （3）刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與炎癥反）刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與炎癥反 應(yīng)；應(yīng)； （4）促進(jìn)血細(xì)胞發(fā)育。）促進(jìn)血細(xì)胞發(fā)育。 （五）（五）IL-10 1. 細(xì)胞來源細(xì)胞來源 主要主要Th2細(xì)胞和單核細(xì)胞和單核

11、-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。 2. 主要功能主要功能 （1）抑制前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生；）抑制前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生； （2）抑制）抑制Th1細(xì)胞應(yīng)答；細(xì)胞應(yīng)答； （3）可促進(jìn)）可促進(jìn)B細(xì)胞分化增殖。細(xì)胞分化增殖。（六）（六）IL-121. 細(xì)胞來源細(xì)胞來源 主要由單核主要由單核-巨噬細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞產(chǎn)生。細(xì)胞產(chǎn)生。 2. 主要功能主要功能 （1）激活和增強(qiáng)）激活和增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷活性及細(xì)胞殺傷活性及IFN- 產(chǎn)生；產(chǎn)生； （2）促進(jìn)）促進(jìn)Th0向向Th1細(xì)胞分化，分泌細(xì)胞分化，分泌IL-2、IFN- ； （3）增強(qiáng)）增強(qiáng)CD8+ CTL細(xì)胞殺傷活性；細(xì)胞殺傷活性； （4）可協(xié)同）可協(xié)同IL-

12、2誘生誘生LAK細(xì)胞；細(xì)胞； （5）抑制）抑制Th0細(xì)胞向細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化和細(xì)胞分化和IgE合成。合成。二、干擾素（二、干擾素（interferon, IFNinterferon, IFN） （一）分型（根據(jù)其來源、結(jié)構(gòu)及生物學(xué)性質(zhì)）（一）分型（根據(jù)其來源、結(jié)構(gòu)及生物學(xué)性質(zhì)） 1.I1.I型干擾素（型干擾素（IFN-IFN-、IFN-IFN-）（1）細(xì)胞來源）細(xì)胞來源 1）IFN-：白細(xì)胞（主要單核吞噬細(xì)胞）產(chǎn)生；：白細(xì)胞（主要單核吞噬細(xì)胞）產(chǎn)生； 2）IFN-：成纖維細(xì)胞產(chǎn)生（二者結(jié)合相同受：成纖維細(xì)胞產(chǎn)生（二者結(jié)合相同受 體）；體）； （2）主要誘生劑）主要誘生劑 病毒、病毒、poly

13、 I-C （人工合成雙股（人工合成雙股RNA）。）。2.II2.II型干擾素（型干擾素（IFN-IFN- ） （1）主要）主要細(xì)胞來源細(xì)胞來源 活化的活化的T T細(xì)胞和細(xì)胞和NKNK細(xì)胞；細(xì)胞； （2 2）主要誘生劑）主要誘生劑 抗原或有絲分裂原?？乖蛴薪z分裂原。（二）主要生物學(xué)活性（二）主要生物學(xué)活性 1. 1. 型干擾素型干擾素 （1 1）抗病毒和抗腫瘤抗病毒和抗腫瘤 1）誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，干擾病毒復(fù)制；）誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，干擾病毒復(fù)制； 2）增強(qiáng)）增強(qiáng)NK細(xì)胞對(duì)病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞殺傷；細(xì)胞對(duì)病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞殺傷； 3）促進(jìn)）促進(jìn)MHC-類分子表達(dá)，增強(qiáng)類分

14、子表達(dá)，增強(qiáng)CTL對(duì)病毒感染對(duì)病毒感染 細(xì)胞和腫瘤等靶細(xì)胞的殺傷。細(xì)胞和腫瘤等靶細(xì)胞的殺傷。 （2）免疫調(diào)節(jié)：）免疫調(diào)節(jié)： 與與型干擾素類似。型干擾素類似。2. 2. 型干擾素型干擾素（1 1）免疫調(diào)節(jié)作用（主要）免疫調(diào)節(jié)作用（主要） 1 1）活化巨噬細(xì)胞；）活化巨噬細(xì)胞； 2 2）促進(jìn)）促進(jìn)APCAPC表達(dá)表達(dá)MHC-MHC-類分子，提高抗原提呈類分子，提高抗原提呈 能力；能力； 3 3）促進(jìn)）促進(jìn)MHC-MHC-類分子表達(dá)，增強(qiáng)類分子表達(dá)，增強(qiáng)NKNK細(xì)胞和細(xì)胞和CTLCTL細(xì)細(xì) 胞的殺傷活性；胞的殺傷活性； 4 4）抑制）抑制Th2Th2細(xì)胞分化及細(xì)胞因子合成。細(xì)胞分化及細(xì)胞因子合成。（

15、2 2）抗病毒和抗腫瘤作用（與）抗病毒和抗腫瘤作用（與型干擾素類似）。型干擾素類似）。摘自摘自Microbiology and Immunology on-line名稱名稱氨基酸數(shù)氨基酸數(shù)受體受體產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞功能功能IFN-IFN- 143143CD119CD119T T細(xì)胞、細(xì)胞、NKNK細(xì)胞細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞，促進(jìn)激活巨噬細(xì)胞，促進(jìn)MHCMHC分分子表達(dá)和抗原提呈，抑制子表達(dá)和抗原提呈，抑制Th2Th2細(xì)胞細(xì)胞IFN-IFN-166166CD118CD118白細(xì)胞白細(xì)胞抗病毒，促進(jìn)抗病毒，促進(jìn)MHC IMHC I類分子類分子的表達(dá)的表達(dá)IFN-IFN-166166CD118CD118成纖

16、維細(xì)胞成纖維細(xì)胞抗病毒，促進(jìn)抗病毒，促進(jìn)MHC IMHC I類分子類分子的表達(dá)的表達(dá)干擾素干擾素 三、腫瘤壞死因子（三、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor， TNF） 根據(jù)來源和結(jié)構(gòu)不同，分為：根據(jù)來源和結(jié)構(gòu)不同，分為：TNF-、TNF-（一）（一）TNF- 1. 組成及分子量組成及分子量: 同源三聚體同源三聚體, 51 KD 。 2. 細(xì)胞來源細(xì)胞來源：單核巨噬細(xì)胞（主要）；：單核巨噬細(xì)胞（主要）； T細(xì)胞、細(xì)胞、NK細(xì)胞和肥大細(xì)胞。細(xì)胞和肥大細(xì)胞。3. 主要功能主要功能 (1) 低濃度低濃度 - 自分泌、旁分泌效應(yīng)自分泌、旁分泌效應(yīng) 1)殺傷腫瘤細(xì)胞：直接殺傷，引起組

17、織出血壞死。殺傷腫瘤細(xì)胞：直接殺傷，引起組織出血壞死。 2)免疫調(diào)節(jié)：促進(jìn)免疫調(diào)節(jié)：促進(jìn)MHC-I類分子表達(dá)，增強(qiáng)類分子表達(dá)，增強(qiáng)CTL 對(duì)靶細(xì)胞（如：病毒感染細(xì)胞）的殺傷。對(duì)靶細(xì)胞（如：病毒感染細(xì)胞）的殺傷。 3)誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)：誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)： 使血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)使血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)ICAM-1，促白細(xì)胞，促白細(xì)胞 聚集于炎癥局部；聚集于炎癥局部； 刺激單核巨噬細(xì)胞等合成、分泌細(xì)胞因刺激單核巨噬細(xì)胞等合成、分泌細(xì)胞因 子子(如如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-等等)，導(dǎo)，導(dǎo) 致炎性細(xì)胞浸潤和增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的殺傷。致炎性細(xì)胞浸潤和增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的殺傷。(2) 高濃度高濃度 內(nèi)分泌效應(yīng)內(nèi)分泌效應(yīng)

18、1）引起發(fā)熱；）引起發(fā)熱； 2）協(xié)同）協(xié)同IL-1、IL-6誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成急性期蛋白；誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成急性期蛋白； 3）抑制骨髓造血干細(xì)胞的分裂；）抑制骨髓造血干細(xì)胞的分裂； 4）引起代謝紊亂，導(dǎo)致惡液質(zhì)；）引起代謝紊亂，導(dǎo)致惡液質(zhì)； 5）介導(dǎo)內(nèi)毒素致感染性休克。）介導(dǎo)內(nèi)毒素致感染性休克。（二）（二）TNF- 又稱淋巴毒素（又稱淋巴毒素（lymphotoxin，LT）與）與TNF-的的氨基酸序列為氨基酸序列為28%同源性，二者結(jié)合同一受體。同源性，二者結(jié)合同一受體。 1. 細(xì)胞來源：激活的細(xì)胞來源：激活的T細(xì)胞。細(xì)胞。 2. 生物學(xué)功能：與生物學(xué)功能：與TNF-相似，在局部發(fā)揮效應(yīng)。相似，在局部

19、發(fā)揮效應(yīng)。腫瘤壞死家族細(xì)胞因子腫瘤壞死家族細(xì)胞因子名稱名稱氨基酸數(shù)氨基酸數(shù)受體受體產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞功能功能TNF-157CD120aCD120b巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞NK細(xì)胞細(xì)胞T細(xì)胞細(xì)胞局部炎癥局部炎癥激活內(nèi)皮細(xì)胞激活內(nèi)皮細(xì)胞TNF-171CD120aCD120bT細(xì)胞細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞殺傷殺傷激活內(nèi)皮細(xì)胞激活內(nèi)皮細(xì)胞CD40L261CD40T細(xì)胞細(xì)胞肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞B細(xì)胞激活細(xì)胞激活類別轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換FasL278CD95T細(xì)胞細(xì)胞誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡細(xì)胞因子在細(xì)胞因子在B B細(xì)胞的生長與分化中的功能細(xì)胞的生長與分化中的功能四、集落刺激因子四、集落刺激因子 （colony- stimulating

20、 factorcolony- stimulating factor，CSFCSF） 1. 概念：選擇性刺激造血干細(xì)胞分化發(fā)育成概念：選擇性刺激造血干細(xì)胞分化發(fā)育成 某一細(xì)胞譜系的細(xì)胞因子的統(tǒng)稱。某一細(xì)胞譜系的細(xì)胞因子的統(tǒng)稱。 2. 包括：包括： SCF、GM-CSF、G-CSF、 M-CSF、EPO、TPO、 IL-3（multi-CSF）、）、IL-7等。等。集落刺激因子集落刺激因子名稱名稱氨基酸數(shù)氨基酸數(shù)受體受體產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞功能功能GMCSF127CD116巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞T細(xì)胞細(xì)胞刺激髓樣單核細(xì)胞刺激髓樣單核細(xì)胞（esp樹突狀細(xì)胞）的樹突狀細(xì)胞）的增殖分化增殖分化GCSF177/17

21、4G-CSFR成纖維細(xì)胞成纖維細(xì)胞單核細(xì)胞單核細(xì)胞刺激中性粒細(xì)胞的發(fā)刺激中性粒細(xì)胞的發(fā)育和分化育和分化EPO165EPoR腎細(xì)胞腎細(xì)胞肝細(xì)胞肝細(xì)胞刺激紅細(xì)胞前體細(xì)胞刺激紅細(xì)胞前體細(xì)胞的分化成熟的分化成熟TPO332平滑肌細(xì)胞平滑肌細(xì)胞刺激骨髓巨核細(xì)胞的刺激骨髓巨核細(xì)胞的分化成熟分化成熟 五、趨化因子（五、趨化因子（chemokines）（一）（一）概念概念：吸引白細(xì)胞向一定方向移行，也：吸引白細(xì)胞向一定方向移行，也是刺激白細(xì)胞活化的小分子蛋白。是刺激白細(xì)胞活化的小分子蛋白。（二）按照半胱氨酸殘排列基序不同分亞族：（二）按照半胱氨酸殘排列基序不同分亞族： 1. CXC亞族（亞族（亞族）：氨基端的

22、兩個(gè)半胱亞族）：氨基端的兩個(gè)半胱氨酸被其它任一氨基酸分開。氨酸被其它任一氨基酸分開。（1 1）白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素-8-8（IL-8IL-8） 為主要代表。為主要代表。 1 1）細(xì)胞來源：活化的單核）細(xì)胞來源：活化的單核- -巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì) 胞、成纖維細(xì)胞和巨核細(xì)胞。胞、成纖維細(xì)胞和巨核細(xì)胞。 2) 2) 主要功能：趨化中性粒細(xì)胞，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。主要功能：趨化中性粒細(xì)胞，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。2. CC2. CC亞族（亞族（亞族）亞族） 氨基端的兩個(gè)半胱氨酸相氨基端的兩個(gè)半胱氨酸相 鄰鄰 MCP-1MCP-1（單核細(xì)胞趨化蛋白（單核細(xì)胞趨化蛋白-1-1）為主要代表）為主要代表（1 1

23、）細(xì)胞來源：活化的）細(xì)胞來源：活化的T T細(xì)胞。細(xì)胞。（2 2）主要功能：趨化并活化單個(gè)核細(xì)胞（單核細(xì)胞）主要功能：趨化并活化單個(gè)核細(xì)胞（單核細(xì)胞 和和T T細(xì)胞）。細(xì)胞）。3. C3. C亞族（亞族（亞族）亞族） 氨基端只含有一個(gè)半胱氨酸。氨基端只含有一個(gè)半胱氨酸。 （1 1） 成員：成員：lymphotactin-lymphotactin-和和lymphotactin-lymphotactin-。 （2 2） 主要功能：趨化淋巴細(xì)胞。主要功能：趨化淋巴細(xì)胞。4. CX3C4. CX3C亞族（亞族（亞族）亞族） 兩個(gè)半胱氨酸被三個(gè)氨兩個(gè)半胱氨酸被三個(gè)氨 基酸隔開?；岣糸_。 （1 1）成員：

24、）成員：FractalkineFractalkine。 （2 2）主要功能：趨化淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。）主要功能：趨化淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。趨化因子趨化因子類類名稱名稱受體受體產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞功能功能CXCIL-8CXCR1CXCR2巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞角化細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞角化細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞成纖維細(xì)胞成纖維細(xì)胞趨化激活中性粒細(xì)趨化激活中性粒細(xì)胞，刺激血管生成胞，刺激血管生成CCMIP-1 CCR1,3,5T細(xì)胞，單核細(xì)胞細(xì)胞，單核細(xì)胞肥大細(xì)胞，成纖維細(xì)胞肥大細(xì)胞，成纖維細(xì)胞抗病毒，與抗病毒，與HIV-1競爭結(jié)合受體，促競爭結(jié)合受體，促進(jìn)進(jìn)Th1反應(yīng)反應(yīng)MIP-1 CCR1,3,5巨噬

25、細(xì)胞，單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞中性粒細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞中性粒細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞與與HIV-1競爭結(jié)合競爭結(jié)合受體受體MCP-1CCR2B巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞成纖維細(xì)胞，角化細(xì)胞成纖維細(xì)胞，角化細(xì)胞刺激骨髓巨核細(xì)胞刺激骨髓巨核細(xì)胞的分化成熟的分化成熟RANTSCCR1,3,5T細(xì)胞，血小板細(xì)胞，血小板內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞刺激嗜堿性細(xì)胞脫刺激嗜堿性細(xì)胞脫顆粒，激活顆粒，激活T細(xì)胞細(xì)胞CLymphotactinT細(xì)胞細(xì)胞淋巴細(xì)胞的移行淋巴細(xì)胞的移行C3XCFanctalkine單核細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞單核細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的黏附的黏附六、生長因子（六、生長因子（growt

26、h factor，GF）(一一) 包括包括 1. TGF-（transforming growth factor-， 轉(zhuǎn)化生長因子轉(zhuǎn)化生長因子-）；）； 2. EGF（epithelial growth factor， 表皮生長因子）；表皮生長因子）； 3. FGF（fibroblast growth factor， 成纖維細(xì)胞生長因子）；成纖維細(xì)胞生長因子）；4. NGF（nerve growth factor， 神經(jīng)生長因子）；神經(jīng)生長因子）；5. PDGF（platelet-derived growth factor， 血小板源性生長因子）；血小板源性生長因子）；6. VEGF（vasc

27、ular endothelial cell growth factor， 血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子）等。血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子）等。（二）（二） TGF-TGF- （TGF-TGF- 1 1、TGF-TGF- 2 2和和TGF-TGF- 3 3） 1. 1. 細(xì)胞來源：細(xì)胞來源：T T、B B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞等細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞等 2. 2. 生物學(xué)功能（免疫抑制調(diào)節(jié)劑）：生物學(xué)功能（免疫抑制調(diào)節(jié)劑）： (1) (1) 抑制抑制T T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生；細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生； (2) (2) 抑制抑制B B細(xì)胞增殖和抗體的產(chǎn)生細(xì)胞增殖和抗體的產(chǎn)生； (3) (3) 抑制抑制NKN

28、K細(xì)胞活化和細(xì)胞活化和IL-2IL-2的的LAKLAK細(xì)胞誘導(dǎo)作用；細(xì)胞誘導(dǎo)作用； (4) (4) 抑制抑制MM活化和前炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生；活化和前炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生； (5) (5) 抑制多種細(xì)胞增殖（如內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞抑制多種細(xì)胞增殖（如內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞 和平滑肌細(xì)胞），但促成纖維細(xì)胞增殖，加和平滑肌細(xì)胞），但促成纖維細(xì)胞增殖，加 速傷口愈合；速傷口愈合； (6) (6) 某些腫瘤細(xì)胞分泌某些腫瘤細(xì)胞分泌TGF-TGF- ，可逃避免疫應(yīng)答。，可逃避免疫應(yīng)答。Th1Th1型細(xì)胞因子型細(xì)胞因子: IL-2: IL-2， IFNIFN，TNFTNFTh2Th2型細(xì)胞因子型細(xì)胞因子: IL-4,

29、IL-5, IL -6, IL-10: IL-4, IL-5, IL -6, IL-10巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子: TNF: TNF, , IL-1, IL-6, IL-8, IL-1, IL-6, IL-8, IL-12 IL-12抗病毒作用抗病毒作用: IFN: IFN炎癥性細(xì)胞因子炎癥性細(xì)胞因子: IL-1, IL-6, IL-8, TNF : IL-1, IL-6, IL-8, TNF 誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白產(chǎn)生的細(xì)胞因子誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白產(chǎn)生的細(xì)胞因子: IL-1,IL-6,TNF : IL-1,IL-6,TNF 具有免疫抑制作用的細(xì)胞因子具有免疫抑制作用的細(xì)胞因子:

30、 IL-10, TGF-: IL-10, TGF-第三節(jié)第三節(jié) 細(xì)胞因子受體家族及信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制細(xì)胞因子受體家族及信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制膜外區(qū)（細(xì)胞因子結(jié)合區(qū)）膜外區(qū)（細(xì)胞因子結(jié)合區(qū)）跨膜區(qū)（富含疏水性氨基酸區(qū)）跨膜區(qū)（富含疏水性氨基酸區(qū)）胞質(zhì)區(qū)（信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)區(qū)）胞質(zhì)區(qū)（信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)區(qū)）細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體（跨膜糖蛋白）（跨膜糖蛋白）（一）細(xì)胞因子受體家族分五類（一）細(xì)胞因子受體家族分五類 根據(jù)膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特征根據(jù)膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特征 1.1.型細(xì)胞因子受體家族（造血因子受體家族）型細(xì)胞因子受體家族（造血因子受體家族） （1 1）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：膜外區(qū)近氨基端有二個(gè)不連續(xù)保守）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：膜外區(qū)近氨基端有二個(gè)不連續(xù)保守 半胱

31、氨酸殘基（半胱氨酸殘基（C C），其羧基端），其羧基端 存存 在在Trp-Ser-X-Trp-SerTrp-Ser-X-Trp-Ser（WSXWSWSXWS， X X代表任一氨基酸）殘基序列。代表任一氨基酸）殘基序列。（2 2）成員包括：）成員包括：IL-2IL-2、IL-3IL-3、IL-4IL-4、IL-5IL-5、 IL-6 IL-6 、 IL-7IL-7、IL-9IL-9、IL-11IL-11、IL-13IL-13、IL-15IL-15、 GM-CSF GM-CSF、G-CSFG-CSF的受體等。的受體等。（3 3）功能：與血細(xì)胞增殖、分化有關(guān)。）功能：與血細(xì)胞增殖、分化有關(guān)。2. 2

32、. 型細(xì)胞因子受體家族（干擾素受體家族）型細(xì)胞因子受體家族（干擾素受體家族）（1 1）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：膜外區(qū)近氨基端含有四個(gè)不連續(xù)保）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：膜外區(qū)近氨基端含有四個(gè)不連續(xù)保 守半胱氨酸殘基。守半胱氨酸殘基。（2 2）成員包括：）成員包括：I I 型、型、IIII型型IFNIFN的受體的受體 。3. 3. 型細(xì)胞因子受體家族（型細(xì)胞因子受體家族（TNF/NGFTNF/NGF受體家族）受體家族） （1 1）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：膜外區(qū)富含半胱氨酸基序。）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：膜外區(qū)富含半胱氨酸基序。 （2 2）成員包括：）成員包括：TNFTNF受體、受體、NGFNGF受體、受體、FasFas蛋白蛋白 及及CD40CD40分子

33、。分子。4. IV4. IV型細(xì)胞因子受體家族（免疫球蛋白超家族）型細(xì)胞因子受體家族（免疫球蛋白超家族） (1) (1) 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：膜外區(qū)具有免疫球蛋白樣功能區(qū)。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：膜外區(qū)具有免疫球蛋白樣功能區(qū)。 (2) (2) 成員包括：成員包括：IL-1IL-1、IL-6IL-6、M-CSFM-CSF、SCFSCF的受體。的受體。5. 5. 趨化因子受體家族（趨化因子受體家族（G G蛋白偶聯(lián)受體家族）蛋白偶聯(lián)受體家族） （1 1）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：含有）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：含有7 7個(gè)疏水性跨膜區(qū)個(gè)疏水性跨膜區(qū) （ - -螺旋螺旋 結(jié)構(gòu)），胞質(zhì)區(qū)與結(jié)構(gòu)），胞質(zhì)區(qū)與G G蛋白（結(jié)合蛋白（結(jié)合 GTPGTP的蛋白）結(jié)合，將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的蛋白）結(jié)合，將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 入細(xì)胞內(nèi)部。入細(xì)胞內(nèi)部。 （2 2）成員包括：）成員包括：CXCR CXCR 結(jié)合結(jié)合CXCCXC型趨化因子型趨化因子 （如：（如：IL- 8IL- 8）CCR CCR 結(jié)合結(jié)合CCCC型型 趨化因子（如趨化因子（如MCP-1MCP-1）。）。（二）細(xì)胞因子受體肽鏈組成及共同信號(hào)鏈（二）