《肝膽生化》ppt課件

1、目目 錄錄第第 十十 九九 章章 肝肝 膽膽 生生 化化Biochemistry in Liver目目 錄錄第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述v肝細(xì)胞構(gòu)造與功能的異質(zhì)性肝細(xì)胞構(gòu)造與功能的異質(zhì)性(heterogeneity)緣由緣由不同部位的肝細(xì)胞獲得的氧和營養(yǎng)物不同部位的肝細(xì)胞獲得的氧和營養(yǎng)物質(zhì)具有差別。質(zhì)具有差別。I 帶帶 (門管周帶門管周帶 periportal zone)III 帶帶 (小葉中心帶小葉中心帶 centrolobular zone)II 帶帶 (介于介于I帶與帶與III帶之間帶之間)以終末微血管為中軸，將肝小葉中的肝細(xì)以終末微血管為中軸，將肝小葉中的肝細(xì)胞分為三條帶：胞分為三條帶：肝

2、門管區(qū)肝門管區(qū)肝門管區(qū)肝門管區(qū)中央靜脈中央靜脈中央靜脈中央靜脈終末微血管終末微血管肝細(xì)胞分帶表示圖肝細(xì)胞分帶表示圖箭頭表示血流方向箭頭表示血流方向目目 錄錄目目 錄錄肝臟形狀構(gòu)造特點肝臟形狀構(gòu)造特點v兩條入肝血管兩條入肝血管v兩條輸出道路兩條輸出道路v豐富的肝血竇豐富的肝血竇v肝細(xì)胞微細(xì)構(gòu)造豐富肝細(xì)胞微細(xì)構(gòu)造豐富目目 錄錄第第 二二 節(jié)節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用肝在物質(zhì)代謝中的作用Function of Liver in Material Metabolism 目目 錄錄一、肝在糖代謝中的作用一、肝在糖代謝中的作用 作用：維持血糖濃度恒定，保證全身作用：維持血糖濃度恒定，保證全身各組織，尤其是大腦

3、和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。糖異生、糖異生、 肝糖原的合成與分解、肝糖原的合成與分解、糖酵解途徑糖酵解途徑 回想：肝內(nèi)進(jìn)展那些糖代謝途徑？回想：肝內(nèi)進(jìn)展那些糖代謝途徑？目目 錄錄不同營養(yǎng)形狀下肝內(nèi)如何進(jìn)展糖代謝？不同營養(yǎng)形狀下肝內(nèi)如何進(jìn)展糖代謝？v飽食形狀飽食形狀v肝糖原合成肝糖原合成v過多糖那么轉(zhuǎn)化為脂肪，以過多糖那么轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDLVLDL方式輸出方式輸出v空腹形狀空腹形狀v肝糖原分解肝糖原分解v饑餓形狀饑餓形狀v以糖異生為主以糖異生為主v脂肪發(fā)動脂肪發(fā)動酮體合成酮體合成 節(jié)省葡萄糖節(jié)省葡萄糖目目 錄錄二、肝在脂類代謝中的作用二、肝在脂類代謝中的作用 回

4、想：肝內(nèi)進(jìn)展的脂類代謝主要有哪些？回想：肝內(nèi)進(jìn)展的脂類代謝主要有哪些？脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮體的脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮體的生成、膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變、脂蛋白與載脂蛋生成、膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變、脂蛋白與載脂蛋白的合成白的合成 (VLDL、HDL、apo C)、脂蛋白、脂蛋白的降解的降解 (LDL) 作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運輸均具有重要作用。運輸均具有重要作用。目目 錄錄肝在脂類代謝各過程中的作用肝在脂類代謝各過程中的作用v消化吸收消化吸收v分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需

5、v合成合成v脂肪酸、甘油三酯、酮體、脂肪酸、甘油三酯、酮體、 膽固醇膽固醇 、磷脂、磷脂 v分解分解v脂肪酸的脂肪酸的氧化、氧化、 膽固醇的降解與排泄、膽固醇的降解與排泄、LDL 的的降解降解v運輸運輸v合成與分泌合成與分泌 VLDL; HDL; apo C; LCAT目目 錄錄三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用v在血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用在血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用v合成與分泌血漿蛋白質(zhì)合成與分泌血漿蛋白質(zhì)40%40%， 球蛋白除外球蛋白除外v去除血漿蛋白質(zhì)清蛋白除外去除血漿蛋白質(zhì)清蛋白除外, ,僅在肝合成僅在肝合成v在氨基酸代謝中的作用在氨基酸代謝中的作用v氨基酸的脫氨基、脫羧

6、基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基等支氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基等支鏈氨基酸除外。鏈氨基酸除外。v去除血氨及胺類，合成尿素。去除血氨及胺類，合成尿素。目目 錄錄四、肝在維生素代謝中的作用四、肝在維生素代謝中的作用v脂溶性維生素的吸收脂溶性維生素的吸收v維生素的儲存維生素的儲存v是是Vit A、E、K和和B12的主要儲存場所的主要儲存場所v維生素的運輸維生素的運輸v視黃醇結(jié)合蛋白的合成，視黃醇結(jié)合蛋白的合成，Vit D結(jié)合蛋白的合成結(jié)合蛋白的合成v維生素的轉(zhuǎn)化維生素的轉(zhuǎn)化vVit D3 25-(OH)-Vit D3v水溶性維生素水溶性維生素輔酶的組成成分輔酶的組成成分目目 錄錄五、肝在激素代謝中的作用五

7、、肝在激素代謝中的作用v激素的滅活激素的滅活 (inactivation of hormone)v激素主要在肝中轉(zhuǎn)化，降解或失去活激素主要在肝中轉(zhuǎn)化，降解或失去活性的過程稱為激素的滅活。性的過程稱為激素的滅活。* * 滅活和排泄滅活和排泄目目 錄錄第第 三三 節(jié)節(jié) 膽汁與膽汁酸的代謝膽汁與膽汁酸的代謝Metabolism of Bile and Bile Acids目目 錄錄膽道系膽道系統(tǒng)統(tǒng)肝分泌肝分泌膽囊濃縮膽囊濃縮( (肝膽汁肝膽汁) )( (膽囊膽汁膽囊膽汁) )主要有機成分主要有機成分膽汁酸鹽膽汁酸鹽( (含量最高含量最高) )、多種酶類等、多種酶類等一、膽汁一、膽汁目目 錄錄膽汁酸膽

8、汁酸(bile acids)的概念的概念膽汁酸是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，膽汁酸是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的方式存在，即膽汁酸鹽，簡稱以鈉鹽或鉀鹽的方式存在，即膽汁酸鹽，簡稱膽鹽膽鹽 (bile salts)。一膽汁酸的分類一膽汁酸的分類 按構(gòu)造分按構(gòu)造分 游離膽汁酸游離膽汁酸(free bile acid)結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸(conjugated bile acid)二、膽汁酸的代謝二、膽汁酸的代謝目目 錄錄游離膽汁酸游離膽汁酸HCOOHOHO HO H312724例：膽酸例：膽酸COOHHOHOH3712例：鵝脫氧膽酸例：鵝脫氧膽酸目目 錄錄 結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁

9、酸與甘氨酸、與甘氨酸、?；撬峤Y(jié)合?；撬峤Y(jié)合CONHCH2CH2SO3HHOHOHOH3127 例：?；悄懰崂号；悄懰崂焊拾蹦懰崂焊拾蹦懰酑ONHCH2COOHHOHOHOH3127目目 錄錄 按來源分按來源分初級膽汁酸初級膽汁酸(primary bile acid)次級膽汁酸次級膽汁酸(secondary bile acid)初級膽汁酸初級膽汁酸是肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括是肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。次級膽汁酸次級膽汁酸在腸道細(xì)菌作用下初級膽汁酸在腸道細(xì)菌作用下初級膽汁酸 7- 7-羥

10、基脫氧后生成羥基脫氧后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸。的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸。7-羥基脫氧羥基脫氧HCOOHOHOHOH3127膽酸膽酸HCOOHOHOH3127脫氧膽酸脫氧膽酸初級膽汁酸初級膽汁酸次級膽汁酸次級膽汁酸目目 錄錄7-羥基脫氧羥基脫氧HCOOHOHOH3127鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸HCOOHOH3127石膽酸石膽酸次級膽汁酸次級膽汁酸初級膽汁酸初級膽汁酸目目 錄錄目目 錄錄二膽汁酸的代謝二膽汁酸的代謝1. 初級膽汁酸的生成初級膽汁酸的生成部位：肝細(xì)胞的胞液和微粒體中部位：肝細(xì)胞的胞液和微粒體中原料：膽固醇原料：膽固醇膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸

11、是其在體內(nèi)代謝的主要去路要去路限速酶：膽固醇限速酶：膽固醇7-羥化酶羥化酶 目目 錄錄膽固醇膽固醇(27C)7-羥化膽固醇羥化膽固醇初級膽汁酸初級膽汁酸(24C)結(jié)合型初級膽汁結(jié)合型初級膽汁酸酸7-羥化酶羥化酶 過過 程程目目 錄錄2. 次級膽汁酸的生成與腸肝循環(huán)次級膽汁酸的生成與腸肝循環(huán)部位：小腸下段和大腸部位：小腸下段和大腸過程過程初級膽汁酸初級膽汁酸次級膽汁酸次級膽汁酸腸菌腸菌水解脫羥水解脫羥目目 錄錄膽汁酸腸肝循環(huán)膽汁酸腸肝循環(huán)概概 念念膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，經(jīng)過重膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，經(jīng)過重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次

12、排入腸為結(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程。腔的過程。膽固醇膽固醇結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸合成合成0.40.6g/d代謝池代謝池35g/d 膽汁酸腸肝膽汁酸腸肝循環(huán)的過程循環(huán)的過程目目 錄錄目目 錄錄 膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對膽汁酸的生理需求。足人體對膽汁酸的生理需求。目目 錄錄三膽汁酸的功能三膽汁酸的功能1.促進(jìn)脂類的消化與吸收促進(jìn)脂類的消化與吸收立體構(gòu)型立體構(gòu)型親水與疏水兩個側(cè)面親水與疏水兩個側(cè)面2.抑制膽汁中膽固醇的析出抑制膽汁中膽固醇的析出 (防止膽結(jié)石的發(fā)生防止膽結(jié)石的發(fā)生)膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固

13、醇的膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值正常比值 101目目 錄錄疏水側(cè)疏水側(cè)親水側(cè)親水側(cè)131498101711151656142OHCH3OHCH3COHNCH2HOOCCH3OH甘氨膽酸的立體構(gòu)型甘氨膽酸的立體構(gòu)型目目 錄錄第第 四四 節(jié)節(jié) 膽色素的代謝與黃疸膽色素的代謝與黃疸Metabolism of Bile Pigment and Jaundice目目 錄錄膽色素膽色素(bile pigment)是體內(nèi)鐵卟啉是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。素、膽綠素、膽素原和膽素等。膽色素的概念膽色素的概念目目 錄錄膽紅

14、素膽紅素(bilirubin)(bilirubin)來源來源體內(nèi)的鐵卟啉化合物體內(nèi)的鐵卟啉化合物血紅蛋白、肌紅血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶及過氧化物蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。酶。約約8080來自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。來自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運目目 錄錄生生 成成 過過 程程 部位部位肝、脾、骨髓單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體肝、脾、骨髓單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體與胞液中與胞液中 過程過程血紅蛋白血紅蛋白血紅素珠蛋白血紅素珠蛋白氨基酸氨基酸膽紅素膽紅素 膽紅素的性質(zhì)膽紅素的性質(zhì)親脂疏水，對大腦具有毒性作用親脂疏水，對大

15、腦具有毒性作用 NNNNHOOCFe2+HOOC2O2NADPH+H+NADP+CO +H2OFe3+HNHNPNPHNOONADPH+H+NADP+HNHNPPHNOOHH血 紅 素膽 綠 素膽 紅 素血 紅 素 加 氧 酶膽 綠 素 還 原 酶HN膽紅素的生成過程膽紅素的生成過程目目 錄錄膽紅素的轉(zhuǎn)運膽紅素的轉(zhuǎn)運 意義意義添加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅添加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自在經(jīng)過生物膜產(chǎn)生毒性作用。素自在經(jīng)過生物膜產(chǎn)生毒性作用。 競爭結(jié)合劑競爭結(jié)合劑如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等 運輸方式運輸方式膽紅素清蛋白復(fù)合體膽紅素清蛋白復(fù)合體目目 錄錄二

16、、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變二、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變攝取攝取膽紅素可以自在雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜膽紅素可以自在雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜外表進(jìn)入肝細(xì)胞外表進(jìn)入肝細(xì)胞 轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)運內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在胞漿與配體蛋白結(jié)合在胞漿與配體蛋白結(jié)合目目 錄錄轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化v部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)v反響：結(jié)合反響主要結(jié)合物為反響：結(jié)合反響主要結(jié)合物為v UDP葡萄糖醛酸，葡萄糖醛酸，UDPGAv酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶v產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素目目 錄錄膽紅

17、素葡糖醛酸一酯膽紅素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸葡糖醛酸UDP-葡糖醛葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二酯膽紅素葡糖醛酸二酯 + UDP 膽紅素膽紅素 + UDP -葡糖醛酸葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯膽紅素葡糖醛酸一酯 + UDPUDP-葡糖醛葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶酸基轉(zhuǎn)移酶 葡糖醛酸膽紅素的生成葡糖醛酸膽紅素的生成目目 錄錄排排 泄泄結(jié)合膽紅素水溶性強從肝細(xì)結(jié)合膽紅素水溶性強從肝細(xì)胞毛細(xì)膽管排泄入膽汁中，再隨膽胞毛細(xì)膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道。汁排入腸道。目目 錄錄三、膽紅素在腸道中的變化和膽色三、膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝循環(huán)素的腸肝循環(huán) 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素膽素

18、原膽素原腸腸 菌菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸復(fù)原復(fù)原膽素膽素氧化氧化過程過程膽素原：中膽素原，糞膽素原，膽素原：中膽素原，糞膽素原，d -d -尿膽素原尿膽素原膽膽 素：素：i - i -尿膽素，糞膽素，尿膽素，糞膽素， d - d -尿膽素尿膽素游離膽紅素游離膽紅素目目 錄錄膽素原的腸肝循環(huán)膽素原的腸肝循環(huán)v概概 念念v腸道中有少量的膽素原可被腸粘腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，構(gòu)成中大部分再隨膽汁排入腸道，構(gòu)成膽素原的腸肝循環(huán)膽素原的腸肝循環(huán)(bilinogen enterohepatic circulation)

19、。血紅蛋白珠蛋白血紅素NADPH+H+NADP+膽綠素膽紅素2O2 H2OFe3+CONADPH+H+NADP+膽紅素-清蛋白 復(fù)合物膽紅素配體蛋白膽紅素-配體蛋白 復(fù)合物葡糖醛酸膽紅素UDPGAUDP內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞液肝細(xì)胞單核-吞噬細(xì)胞血液腸管葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸膽紅素膽素原膽素原（少量）膽素糞便腎小部分大部分膽素原O2O2膽素尿膽素原腸肝循環(huán)的過程膽素原腸肝循環(huán)的過程目目 錄錄四、血清膽紅素與黃疸四、血清膽紅素與黃疸結(jié)合膽紅素：與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)結(jié)合膽紅素：與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又稱直接膽紅素。合膽紅素，又稱直接膽紅素。 游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為

20、游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為游離膽紅素，又稱間接膽紅素。游離膽紅素，又稱間接膽紅素。 兩種膽紅素兩種膽紅素正常血清膽紅素濃度正常血清膽紅素濃度116mol/l (0.1 1mg/dl)4/5為游離膽紅素，其他為結(jié)合膽紅素為游離膽紅素，其他為結(jié)合膽紅素目目 錄錄 項項 目目 游離膽紅素游離膽紅素 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 別別 名名間接膽紅素，間接膽紅素，血膽紅素血膽紅素直接膽紅素，直接膽紅素，肝膽紅素肝膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合與葡萄糖醛酸結(jié)合未結(jié)合未結(jié)合結(jié)合結(jié)合與重氮試劑反應(yīng)與重氮試劑反應(yīng)慢或間接反應(yīng)慢或間接反應(yīng)迅速直接反應(yīng)迅速直接反應(yīng)水中溶解度水中溶解度小小大大經(jīng)腎隨尿排出經(jīng)腎隨尿排

21、出不能不能能能通透細(xì)胞膜對腦的通透細(xì)胞膜對腦的毒性作用毒性作用大大無無 兩種膽紅素的區(qū)別兩種膽紅素的區(qū)別目目 錄錄黃疸黃疸 (jaundice)v概念概念v高膽紅素血癥高膽紅素血癥v黃疸黃疸v種類種類(按血清膽紅素的來源按血清膽紅素的來源)v溶血性黃疸溶血性黃疸 (hemolytic jaundice)v肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸(hepatocellular jaundice)v阻塞性黃疸阻塞性黃疸(obstructive jaundice)目目 錄錄是由于紅細(xì)胞在單核是由于紅細(xì)胞在單核- - 吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞過吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞過多，超越肝細(xì)胞的攝取轉(zhuǎn)化和排泄才干，呵斥血多，超越肝細(xì)胞的攝取轉(zhuǎn)

22、化和排泄才干，呵斥血清游離膽紅素濃度過高所致。清游離膽紅素濃度過高所致。血：游離膽紅素血：游離膽紅素 重氮實驗間接陽性重氮實驗間接陽性尿：尿膽紅素尿：尿膽紅素- - 尿膽素尿膽素 尿色加深尿色加深便：顏色加深便：顏色加深一溶血性黃疸肝前性黃疸一溶血性黃疸肝前性黃疸 目目 錄錄由于肝細(xì)胞破壞，其攝取轉(zhuǎn)化和排泄膽由于肝細(xì)胞破壞，其攝取轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素才干降低所致。紅素才干降低所致。 血：游離、結(jié)合膽紅素血：游離、結(jié)合膽紅素 重氮實驗直、間接陽性重氮實驗直、間接陽性 尿：尿膽紅素尿：尿膽紅素+ + 便：顏色變淺或正常便：顏色變淺或正常二肝細(xì)胞性黃疸肝性黃疸二肝細(xì)胞性黃疸肝性黃疸 目目 錄錄各種緣由引

23、起的膽汁排泄通道受阻，使膽怯管和毛各種緣由引起的膽汁排泄通道受阻，使膽怯管和毛細(xì)血管內(nèi)壓力增大破裂，致使結(jié)合膽紅素逆流入血細(xì)血管內(nèi)壓力增大破裂，致使結(jié)合膽紅素逆流入血, , 呵斥呵斥血清膽紅素升高所致。血清膽紅素升高所致。 血：結(jié)合膽紅素血：結(jié)合膽紅素 重氮實驗直接陽性重氮實驗直接陽性 尿：尿膽紅素尿：尿膽紅素+ 尿膽素尿膽素 尿色變淺尿色變淺 便：顏色變淺，陶土樣便便：顏色變淺，陶土樣便三阻塞性黃疸肝后性黃疸三阻塞性黃疸肝后性黃疸 目目 錄錄各種黃疸時血、尿、糞中某些目的的改動各種黃疸時血、尿、糞中某些目的的改動指指標(biāo)標(biāo)正正常常溶溶 血血 性性 黃黃 疸疸肝肝 細(xì)細(xì) 胞胞 性性 黃黃 疸疸阻

24、阻 塞塞 性性 黃黃 疸疸血血 清清 膽膽 紅紅 素素總總 量量 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl結(jié)結(jié) 合合 膽膽 紅紅 素素0 0.8mg/dl 游游 離離 膽膽 紅紅 素素 1mg/dl 尿尿 三三 膽膽尿尿 膽膽 紅紅 素素+ + + +尿尿 膽膽 素素 原原少少 量量 不不 一一 定定 尿尿 膽膽 素素少少 量量 不不 一一 定定 糞糞 便便 顏顏 色色正正 常常深深變變 淺淺 或或 正正 常常完完 全全 阻阻 塞塞 時時 陶陶 土土 色色目目 錄錄第第 五五 節(jié)節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用Biotransformation Function of Liv

25、er目目 錄錄一、生物轉(zhuǎn)化的概念一、生物轉(zhuǎn)化的概念生物轉(zhuǎn)化的定義生物轉(zhuǎn)化的定義一些非營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝，改動極性、一些非營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝，改動極性、添加水溶性，使之易排出體外的過程稱為添加水溶性，使之易排出體外的過程稱為生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化 (biotransformation) 。生物轉(zhuǎn)化的對象生物轉(zhuǎn)化的對象內(nèi)源性：如激素、胺類等內(nèi)源性：如激素、胺類等外源性：如藥物、毒物等外源性：如藥物、毒物等非營養(yǎng)物質(zhì)非營養(yǎng)物質(zhì)目目 錄錄生物轉(zhuǎn)化的意義生物轉(zhuǎn)化的意義對體內(nèi)的非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)展轉(zhuǎn)化，使其滅活對體內(nèi)的非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)展轉(zhuǎn)化，使其滅活 (inactivate)(inactivate)，或解毒，或解毒(

26、detoxicate)(detoxicate)；更為重要的是可；更為重要的是可使這些物質(zhì)的溶解度添加，易于排出體外。使這些物質(zhì)的溶解度添加，易于排出體外。 生物轉(zhuǎn)化的主要場所生物轉(zhuǎn)化的主要場所肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能一定生物轉(zhuǎn)化功能 。 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用解毒作用解毒作用目目 錄錄二、生物轉(zhuǎn)化反響的主要類型二、生物轉(zhuǎn)化反響的主要類型v概概 述述v第一相反響：氧化、復(fù)原、水解反響第一相反響：氧化、復(fù)原、水解反響v第二相反響：結(jié)合反響第二相反響：結(jié)合反響* 有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反響即可順利排出體外。* * 物質(zhì)

27、即使經(jīng)過第一相反響后，極性改動仍物質(zhì)即使經(jīng)過第一相反響后，極性改動仍不大，必需與某些極性更強的物質(zhì)結(jié)合不大，必需與某些極性更強的物質(zhì)結(jié)合, , 即即第二相反響，才最終排出。第二相反響，才最終排出。目目 錄錄一氧化反響一氧化反響最多見的生物轉(zhuǎn)化反響最多見的生物轉(zhuǎn)化反響1. 微粒體依賴微粒體依賴P450的加單氧酶系：的加單氧酶系：其中最重要的是依賴其中最重要的是依賴P450的加單氧酶。的加單氧酶。 存在部位：微粒體內(nèi)存在部位：微粒體內(nèi)(滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)) 組成：組成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-細(xì)細(xì)胞色素胞色素 P450復(fù)原酶復(fù)原酶 催化的根本反響催化的根本反響RH+O2+

28、NADPH+H+ ROH+NADP+H2O目目 錄錄多 芳 香 烴加 單 氧 酶 系加 氧O 環(huán) 氧 化 物（ 致 癌 物 ）水 化 酶水 化谷 胱 甘 肽 -S-環(huán) 氧 化 物 轉(zhuǎn) 移 酶GSH非 酶 促 反 應(yīng) 分 子 重 排OH酚 類葡 糖 醛 酸 或 硫 酸 結(jié) 合 物二 氫 二 醇 衍 生 物OHHOHH谷 胱 甘 肽 結(jié) 合 物OHSG多環(huán)芳烴的生多環(huán)芳烴的生物轉(zhuǎn)化過程物轉(zhuǎn)化過程目目 錄錄目目 錄錄2. 線粒體單胺氧化酶系線粒體單胺氧化酶系單胺氧化酶單胺氧化酶( monoamine oxidase, MAO)u 存在部位：線粒體內(nèi)存在部位：線粒體內(nèi)u 催化的反響催化的反響u催化胺類

29、氧化脫氨基生成相應(yīng)的醛催化胺類氧化脫氨基生成相應(yīng)的醛RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O目目 錄錄3. 醇脫氫酶及醛脫氫酶系醇脫氫酶及醛脫氫酶系u 存在部位：胞液中存在部位：胞液中u 催化的反響催化的反響u醇脫氫酶醇脫氫酶(alcohol dehydrogenase, ADH)催化催化醇類氧化成醛。醇類氧化成醛。u醛脫氫酶醛脫氫酶(aldehyde dehydrogenase, ALDH)催催化醛類生成酸?；╊惿伤?。目目 錄錄二復(fù)原反響二復(fù)原反響硝基復(fù)原酶類硝基復(fù)原酶類 (nitroreductase)偶氮復(fù)原酶類偶氮復(fù)原酶類 (azoreductase)復(fù)原產(chǎn)物：相應(yīng)胺類復(fù)原產(chǎn)物：相應(yīng)胺類三水解反響三水解反響多種水解酶類多種水解酶類目目 錄錄u結(jié)合對象：凡