大環(huán)內(nèi)酯類抗生素課件教學(xué)文案

1、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 課件第一節(jié)第一節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類l一個(gè)多元碳的內(nèi)酯環(huán)大環(huán)，附著一個(gè)或多個(gè)脫一個(gè)多元碳的內(nèi)酯環(huán)大環(huán)，附著一個(gè)或多個(gè)脫氧糖所組成氧糖所組成l基本結(jié)構(gòu)：基本結(jié)構(gòu)：14-16元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)耐藥性耐藥性l金葡菌易產(chǎn)生耐藥性，且大環(huán)內(nèi)酯類之間存在完全金葡菌易產(chǎn)生耐藥性，且大環(huán)內(nèi)酯類之間存在完全交叉耐藥性交叉耐藥性l耐藥機(jī)制：耐藥機(jī)制：l作用位點(diǎn)改變：作用位點(diǎn)改變：產(chǎn)生甲基化酶，產(chǎn)生甲基化酶，50S亞基甲基化，使亞基甲基化，使藥物與藥物與50S亞基親和力下降亞基親和力下降l產(chǎn)生水解酶：產(chǎn)生水解酶：腸桿菌屬產(chǎn)生酯酶水解紅霉素腸桿菌屬產(chǎn)生酯酶水解紅霉素1.影響細(xì)胞膜的通透性或主

2、動(dòng)外排系統(tǒng)影響細(xì)胞膜的通透性或主動(dòng)外排系統(tǒng)抗菌譜抗菌譜l窄譜抗生素窄譜抗生素l抗菌譜與青霉素抗菌譜與青霉素G相似，略廣，但效力弱于青霉素相似，略廣，但效力弱于青霉素GG+、G-球菌和厭氧球菌球菌和厭氧球菌對(duì)大多數(shù)對(duì)大多數(shù)G-桿菌無效（流感桿菌、百日咳桿菌、變形桿菌等桿菌無效（流感桿菌、百日咳桿菌、變形桿菌等少數(shù)除外）少數(shù)除外）對(duì)軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、衣原體、支原體、立克次氏體、某些對(duì)軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、衣原體、支原體、立克次氏體、某些螺旋體效果好螺旋體效果好耐耐 -內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類抗生素的細(xì)菌內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類抗生素的細(xì)菌臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用l首選治療：首選治療：軍團(tuán)病、空腸彎曲桿菌腸炎、白喉帶菌

3、者、支原體軍團(tuán)病、空腸彎曲桿菌腸炎、白喉帶菌者、支原體肺炎和衣原體感染（沙眼、生殖系統(tǒng)、嬰兒肺炎）肺炎和衣原體感染（沙眼、生殖系統(tǒng)、嬰兒肺炎）l替換治療：替換治療：耐青霉素的金葡菌感染耐青霉素的金葡菌感染青霉素過敏者青霉素過敏者不良反應(yīng)不良反應(yīng)l消化道反應(yīng)：消化道反應(yīng)：常見，飯后服用常見，飯后服用l血栓性靜脈炎：血栓性靜脈炎：靜注其乳糖酸鹽易發(fā)生，注意速度和劑量靜注其乳糖酸鹽易發(fā)生，注意速度和劑量l肝損害：肝損害：琥乙紅霉素和依托紅霉素，可引起轉(zhuǎn)氨酶升高及琥乙紅霉素和依托紅霉素，可引起轉(zhuǎn)氨酶升高及肝腫大。肝腫大。肝功不良者禁用肝功不良者禁用l過敏反應(yīng)：過敏反應(yīng)：少見，藥熱，蕁麻疹少見，藥熱，蕁

4、麻疹l其他其他耳毒性：耳毒性：聽力減退，暫時(shí)性耳聾聽力減退，暫時(shí)性耳聾心臟毒性：心臟毒性：偶見心律失常偶見心律失常腸道菌群失調(diào)及念珠菌感染腸道菌群失調(diào)及念珠菌感染阿奇霉素阿奇霉素l廣泛分布，廣泛分布，肺、淋巴組織、生殖器肺、淋巴組織、生殖器中濃度最高中濃度最高l抗菌譜同紅霉素抗菌譜同紅霉素lG+細(xì)菌（鏈球菌和葡萄球菌）抗菌活性低于紅霉素細(xì)菌（鏈球菌和葡萄球菌）抗菌活性低于紅霉素l對(duì)對(duì)G-細(xì)菌的抗菌活性增強(qiáng)細(xì)菌的抗菌活性增強(qiáng)l對(duì)肺炎支原體、軍團(tuán)菌和淋病奈瑟球菌活性增強(qiáng)對(duì)肺炎支原體、軍團(tuán)菌和淋病奈瑟球菌活性增強(qiáng)l應(yīng)用同紅霉素，不良反應(yīng)輕于紅霉素應(yīng)用同紅霉素，不良反應(yīng)輕于紅霉素克拉霉素克拉霉素l對(duì)紅

5、霉素敏感的鏈球菌和葡萄球菌，克拉霉素的對(duì)紅霉素敏感的鏈球菌和葡萄球菌，克拉霉素的作用更強(qiáng)作用更強(qiáng)l對(duì)淋病奈瑟球菌、流感桿菌僅中等活性對(duì)淋病奈瑟球菌、流感桿菌僅中等活性l對(duì)肺炎衣原體、肺炎支原體、軍團(tuán)菌活性好對(duì)肺炎衣原體、肺炎支原體、軍團(tuán)菌活性好羅紅霉素羅紅霉素 抗菌譜與紅霉素相似，口服生物利用度高，對(duì)抗菌譜與紅霉素相似，口服生物利用度高，對(duì)酸穩(wěn)定性好酸穩(wěn)定性好乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素l抗菌譜與紅霉素相似抗菌譜與紅霉素相似l抗菌活性較弱抗菌活性較弱l耐酸，口服易吸收，吸收后脫乙酰基釋放出螺耐酸，口服易吸收，吸收后脫乙?；尫懦雎菪顾兀M織濃度高，維持時(shí)間長旋霉素，組織濃度高，維持時(shí)間長l用于用

6、于G+細(xì)菌引起的呼吸道和軟組織感染細(xì)菌引起的呼吸道和軟組織感染第二節(jié)第二節(jié) 林可霉素及克林霉素林可霉素及克林霉素l林可霉素：林可霉素：林肯霉素，潔霉素林肯霉素，潔霉素l克林霉素：克林霉素：為林可霉素的衍生物，抗菌譜相同，為林可霉素的衍生物，抗菌譜相同，但抗菌作用更強(qiáng)，且口服吸收好，毒性低但抗菌作用更強(qiáng)，且口服吸收好，毒性低體內(nèi)過程體內(nèi)過程l克林霉素口服吸收好，林可霉素吸收差克林霉素口服吸收好，林可霉素吸收差l分布廣泛，分布廣泛，骨組織骨組織濃度高，其次濃度高，其次膽汁膽汁l正常和炎癥均正常和炎癥均不易透過不易透過BBB作用機(jī)制作用機(jī)制l與與50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成

7、l林可霉素類，紅霉素類，氯霉素類：林可霉素類，紅霉素類，氯霉素類：作用靶位完作用靶位完全相同，不宜同時(shí)使用，競(jìng)爭(zhēng)同一部位，呈拮抗全相同，不宜同時(shí)使用，競(jìng)爭(zhēng)同一部位，呈拮抗作用作用l細(xì)菌對(duì)三種藥物有交叉耐藥性細(xì)菌對(duì)三種藥物有交叉耐藥性抗菌譜抗菌譜l抗菌譜與紅霉素相似抗菌譜與紅霉素相似G+作用強(qiáng)大（鏈球菌、大多數(shù)金葡菌等）作用強(qiáng)大（鏈球菌、大多數(shù)金葡菌等）對(duì)各類厭氧菌和放線菌作用良好對(duì)各類厭氧菌和放線菌作用良好對(duì)部分對(duì)部分G-球菌、人型支原體和沙眼衣原體敏感球菌、人型支原體和沙眼衣原體敏感對(duì)對(duì)G-桿菌、桿菌、MRSA、肺炎支原體無效、肺炎支原體無效1.與大環(huán)內(nèi)酯類有部分交叉耐藥與大環(huán)內(nèi)酯類有部分交

8、叉耐藥臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用l金黃色葡萄球菌所致骨髓炎和關(guān)節(jié)感染（首選）金黃色葡萄球菌所致骨髓炎和關(guān)節(jié)感染（首選）l用于用于厭氧菌厭氧菌引起的腹腔、盆腔感染等引起的腹腔、盆腔感染等l與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用擴(kuò)大抗菌譜與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用擴(kuò)大抗菌譜不良反應(yīng)不良反應(yīng)l胃腸道反應(yīng)：克林霉素較常見胃腸道反應(yīng)：克林霉素較常見l偽膜性腸炎偽膜性腸炎：嚴(yán)重者可致死（難辨梭狀芽胞桿：嚴(yán)重者可致死（難辨梭狀芽胞桿菌大量增殖產(chǎn)生的腸毒素所致）。菌大量增殖產(chǎn)生的腸毒素所致）?？捎萌f古霉可用萬古霉素或甲硝唑治療素或甲硝唑治療l變態(tài)反應(yīng)：皮疹、藥熱變態(tài)反應(yīng)：皮疹、藥熱應(yīng)用注意應(yīng)用注意l孕婦及哺乳期慎用孕婦及哺乳期慎用l潰瘍性結(jié)腸

9、炎、局限性腸炎等胃腸疾病者慎用潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎等胃腸疾病者慎用l肝腎功能減退時(shí)慎用肝腎功能減退時(shí)慎用第39章 氨基糖苷類抗生素第一節(jié)第一節(jié) 氨基糖苷類氨基糖苷類l共同結(jié)構(gòu)共同結(jié)構(gòu)：氨基糖分子與苷元結(jié)合而成的糖苷：氨基糖分子與苷元結(jié)合而成的糖苷l天然天然鏈霉素鏈霉素，慶大霉素，妥布霉素，卡那霉素，小諾米，慶大霉素，妥布霉素，卡那霉素，小諾米星星, , 西索米星西索米星l半合成半合成阿米卡星，奈替米星，異帕米星阿米卡星，奈替米星，異帕米星共性共性l共同優(yōu)點(diǎn)共同優(yōu)點(diǎn)比比-內(nèi)酰胺類抗內(nèi)酰胺類抗G-桿菌活性強(qiáng)桿菌活性強(qiáng)具有較強(qiáng)的具有較強(qiáng)的抗生素后效應(yīng)（抗生素后效應(yīng)（PAE）l共同缺點(diǎn)共同缺點(diǎn)口服

10、不吸收口服不吸收無抗厭氧菌活性無抗厭氧菌活性有明顯的損傷腎臟和第八對(duì)腦神經(jīng)的不良反應(yīng)有明顯的損傷腎臟和第八對(duì)腦神經(jīng)的不良反應(yīng)l強(qiáng)極性，口服難吸收，可作強(qiáng)極性，口服難吸收，可作胃腸消毒胃腸消毒。肌注吸收快。肌注吸收快且完全且完全l除鏈霉素外，很少與血漿蛋白結(jié)合除鏈霉素外，很少與血漿蛋白結(jié)合l多分布于細(xì)胞外液，對(duì)細(xì)胞內(nèi)感染療效差多分布于細(xì)胞外液，對(duì)細(xì)胞內(nèi)感染療效差l腎皮質(zhì)、內(nèi)耳外淋巴液中濃度高腎皮質(zhì)、內(nèi)耳外淋巴液中濃度高；腦脊液濃度低；腦脊液濃度低l幾乎全部原形經(jīng)腎小球?yàn)V過，幾乎全部原形經(jīng)腎小球?yàn)V過，尿中濃度極高尿中濃度極高體內(nèi)過程體內(nèi)過程l干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的生物合成干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的生物合成啟動(dòng)：?jiǎn)?/p>

11、動(dòng)：與與30S亞基結(jié)合，抑制始動(dòng)復(fù)合物形成亞基結(jié)合，抑制始動(dòng)復(fù)合物形成延伸：延伸：造成核蛋白體造成核蛋白體A位歪曲，造成位歪曲，造成mRNA編碼編碼錯(cuò)誤，致異常的蛋白質(zhì)合成錯(cuò)誤，致異常的蛋白質(zhì)合成終止：終止：阻止釋放因子進(jìn)入阻止釋放因子進(jìn)入A位，使已形成的肽鏈位，使已形成的肽鏈不能釋放不能釋放l使細(xì)菌細(xì)胞膜缺損，膜通透性增加，加速細(xì)菌使細(xì)菌細(xì)胞膜缺損，膜通透性增加，加速細(xì)菌死亡死亡抗菌機(jī)制抗菌機(jī)制抗菌特點(diǎn)抗菌特點(diǎn)l快速殺菌藥快速殺菌藥，殺菌速率和持續(xù)時(shí)間與濃度成正比，殺菌速率和持續(xù)時(shí)間與濃度成正比l靜止期殺菌藥靜止期殺菌藥，低濃度抑菌，高濃度殺菌。，低濃度抑菌，高濃度殺菌。l僅對(duì)需氧菌有效僅對(duì)

12、需氧菌有效，對(duì)厭氧菌無效，對(duì)厭氧菌無效lPAEPAE長長l堿性環(huán)境中抗菌活性強(qiáng)堿性環(huán)境中抗菌活性強(qiáng)l易產(chǎn)生耐藥性易產(chǎn)生耐藥性l單向交叉耐藥：?jiǎn)蜗蚪徊婺退帲簯c大霉素、卡那霉素、新霉素慶大霉素、卡那霉素、新霉素鏈霉鏈霉素素l耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制l產(chǎn)生滅活酶產(chǎn)生滅活酶（乙?；?、腺苷化酶、磷酸化酶）。（乙?；浮⑾佘栈?、磷酸化酶）。阿米阿米卡星有側(cè)鏈保護(hù)，不受影響卡星有側(cè)鏈保護(hù)，不受影響l細(xì)胞壁通透性改變、轉(zhuǎn)運(yùn)功能異常、靶位改變細(xì)胞壁通透性改變、轉(zhuǎn)運(yùn)功能異常、靶位改變l細(xì)菌核糖體結(jié)構(gòu)改變（鏈霉素特有）細(xì)菌核糖體結(jié)構(gòu)改變（鏈霉素特有）耐藥性耐藥性抗菌譜抗菌譜l廣譜抗生素廣譜抗生素l對(duì)需氧對(duì)需氧G-桿菌有

13、強(qiáng)大抗菌作用（顯著強(qiáng)于其他類）桿菌有強(qiáng)大抗菌作用（顯著強(qiáng)于其他類）l對(duì)對(duì)G-球菌作用差球菌作用差l對(duì)鏈球菌作用微弱對(duì)鏈球菌作用微弱lG+球菌對(duì)某些藥物敏感球菌對(duì)某些藥物敏感l(wèi)對(duì)厭氧菌無效對(duì)厭氧菌無效 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用l用于用于敏感需氧敏感需氧G-桿菌所致的全身感染桿菌所致的全身感染l對(duì)于敗血癥、肺炎、腦膜炎等嚴(yán)重感染，需聯(lián)對(duì)于敗血癥、肺炎、腦膜炎等嚴(yán)重感染，需聯(lián)合其他抗合其他抗G-桿菌的抗菌藥（廣譜青霉素類、桿菌的抗菌藥（廣譜青霉素類、第三代頭孢菌素、氟喹諾酮類）第三代頭孢菌素、氟喹諾酮類）l對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)的損害對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)的損害- -耳毒性耳毒性l前庭功能損害：前庭功能損害：眩暈、惡心、嘔

14、吐、平衡失調(diào)眩暈、惡心、嘔吐、平衡失調(diào)新霉素卡那霉素鏈霉素西索米星慶大霉素妥布霉素奈替米新霉素卡那霉素鏈霉素西索米星慶大霉素妥布霉素奈替米星星l耳蝸神經(jīng)損害：耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力減退、耳聾耳鳴、聽力減退、耳聾新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星慶大霉素妥布霉素鏈霉新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星慶大霉素妥布霉素鏈霉素素不良反應(yīng)不良反應(yīng)避免和有耳毒性的藥物及抗組胺藥物合用！避免和有耳毒性的藥物及抗組胺藥物合用！2. 腎毒性腎毒性l蛋白尿、管型尿、氮質(zhì)血癥、無尿蛋白尿、管型尿、氮質(zhì)血癥、無尿l雖可逆，但使藥物排泄減慢，加強(qiáng)耳毒性雖可逆，但使藥物排泄減慢，加強(qiáng)耳毒性l新霉素卡那霉素慶大霉素妥布霉素阿米卡

15、星鏈新霉素卡那霉素慶大霉素妥布霉素阿米卡星鏈霉素奈替米星霉素奈替米星3. 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)l皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫l鏈霉素可引起過敏性休克鏈霉素可引起過敏性休克不良反應(yīng)不良反應(yīng)4. 4. 神經(jīng)肌肉阻滯神經(jīng)肌肉阻滯l 靜滴速度過快或劑量過高時(shí)多見靜滴速度過快或劑量過高時(shí)多見l 重癥肌無力患者尤易發(fā)生，可致呼吸停止重癥肌無力患者尤易發(fā)生，可致呼吸停止l 機(jī)制機(jī)制可能是藥物與突觸前膜上可能是藥物與突觸前膜上“鈣結(jié)合部位鈣結(jié)合部位”結(jié)合，結(jié)合，抑制抑制ACh釋放釋放l 可采用可采用鈣劑鈣劑或或新斯的明新斯的明對(duì)抗對(duì)抗l 新霉素卡那霉素慶大霉素妥布霉素阿米卡星奈替新霉素卡那

16、霉素慶大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星米星 鏈霉素鏈霉素不良反應(yīng)不良反應(yīng)l鏈霉素鏈霉素鼠疫和兔熱病首選鼠疫和兔熱病首選1.與其他抗結(jié)核藥合用治療結(jié)核病與其他抗結(jié)核藥合用治療結(jié)核病各種氨基糖苷類藥物的應(yīng)用各種氨基糖苷類藥物的應(yīng)用l慶大霉素慶大霉素氨基糖苷類藥物中的首選藥氨基糖苷類藥物中的首選藥嚴(yán)重的嚴(yán)重的G-桿菌感染桿菌感染（敗血癥、骨髓炎、肺炎、腦膜炎）（敗血癥、骨髓炎、肺炎、腦膜炎）與羧芐西林合用治療與羧芐西林合用治療綠膿桿菌感染綠膿桿菌感染，不宜混合滴注，不宜混合滴注與青霉素合用治療與青霉素合用治療腸球菌、草綠色鏈球菌所致心內(nèi)膜炎腸球菌、草綠色鏈球菌所致心內(nèi)膜炎，不，不宜混合滴注宜混合滴注與

17、羧芐西林、頭孢菌素合用治療與羧芐西林、頭孢菌素合用治療原因不明的嚴(yán)重感染原因不明的嚴(yán)重感染，不宜，不宜混合滴注混合滴注口服用于胃腸道消毒，腸道感染口服用于胃腸道消毒，腸道感染各種氨基糖苷類藥物的應(yīng)用各種氨基糖苷類藥物的應(yīng)用l妥布霉素妥布霉素 對(duì)對(duì)綠膿桿菌綠膿桿菌的作用是慶大霉素的的作用是慶大霉素的2-4倍，對(duì)耐慶大霉素倍，對(duì)耐慶大霉素菌有效菌有效 用于治療綠膿桿菌所致各種感染用于治療綠膿桿菌所致各種感染也用于嚴(yán)重的也用于嚴(yán)重的G-桿菌感染，但不作首選桿菌感染，但不作首選各種氨基糖苷類藥物的應(yīng)用各種氨基糖苷類藥物的應(yīng)用l阿米卡星阿米卡星抗菌譜最廣的氨基糖苷類抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對(duì)，對(duì)G-桿菌

18、和金葡菌均有較強(qiáng)桿菌和金葡菌均有較強(qiáng)的活性的活性對(duì)腸道對(duì)腸道G-桿菌和綠膿桿菌產(chǎn)生的多種鈍化酶穩(wěn)定，故對(duì)桿菌和綠膿桿菌產(chǎn)生的多種鈍化酶穩(wěn)定，故對(duì)耐氨基糖苷類的細(xì)菌所致感染仍能有效控制耐氨基糖苷類的細(xì)菌所致感染仍能有效控制，且，且PAE長長常用于對(duì)慶大霉素、妥布霉素等耐藥的常用于對(duì)慶大霉素、妥布霉素等耐藥的G-桿菌感染桿菌感染各種氨基糖苷類藥物的應(yīng)用各種氨基糖苷類藥物的應(yīng)用第二節(jié)第二節(jié) 多肽類抗生素多肽類抗生素l多粘菌素類多粘菌素類l萬古霉素類萬古霉素類l替考拉寧替考拉寧多粘菌素類多粘菌素類l口服不吸收，也不經(jīng)黏膜或創(chuàng)面組織吸收，肌注口服不吸收，也不經(jīng)黏膜或創(chuàng)面組織吸收，肌注后血藥濃度較低后血藥

19、濃度較低l抗菌機(jī)制抗菌機(jī)制為增加細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性，對(duì)生長期為增加細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性，對(duì)生長期和靜止期細(xì)菌均有效，且不易產(chǎn)生耐藥性和靜止期細(xì)菌均有效，且不易產(chǎn)生耐藥性l窄譜殺菌藥窄譜殺菌藥l部分部分G-桿菌有效，對(duì)綠膿桿菌有效桿菌有效，對(duì)綠膿桿菌有效多粘菌素類多粘菌素類l局部治療敏感菌所引起的眼耳皮膚黏膜感染及燒局部治療敏感菌所引起的眼耳皮膚黏膜感染及燒傷時(shí)綠膿桿菌感染傷時(shí)綠膿桿菌感染l不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：毒性較大毒性較大腎臟毒性：腎臟毒性：20%以上以上神經(jīng)系統(tǒng)毒性：神經(jīng)肌肉阻滯神經(jīng)系統(tǒng)毒性：神經(jīng)肌肉阻滯變態(tài)反應(yīng)：瘙癢、藥熱、皮疹變態(tài)反應(yīng)：瘙癢、藥熱、皮疹l口服不吸收口服不吸收l肌注引起劇烈

20、疼痛和組織壞死肌注引起劇烈疼痛和組織壞死l需稀釋后需稀釋后緩慢靜脈滴注緩慢靜脈滴注給藥給藥萬古霉素和去甲萬古霉素萬古霉素和去甲萬古霉素抗菌機(jī)制抗菌機(jī)制l抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成l增加細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性增加細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性l抑制細(xì)菌抑制細(xì)菌RNA的合成的合成三重殺菌機(jī)制三重殺菌機(jī)制“人類抗生素最后一道防線人類抗生素最后一道防線”耐藥性耐藥性l幾乎不誘導(dǎo)耐藥性幾乎不誘導(dǎo)耐藥性l與其他抗生素?zé)o交叉耐藥與其他抗生素?zé)o交叉耐藥VREVRE：耐萬古霉素腸球菌：耐萬古霉素腸球菌抗菌譜抗菌譜l對(duì)對(duì)G+ +菌高度敏感，殺菌作用強(qiáng)大菌高度敏感，殺菌作用強(qiáng)大尤其抗尤其抗脆弱擬桿菌、難辨梭菌脆弱擬桿

21、菌、難辨梭菌作用非常強(qiáng)作用非常強(qiáng)l與氨基糖苷類合用對(duì)腸球菌產(chǎn)生殺菌效果與氨基糖苷類合用對(duì)腸球菌產(chǎn)生殺菌效果l對(duì)大多數(shù)對(duì)大多數(shù)G- -無效無效l用于用于耐甲氧西林葡萄球菌耐甲氧西林葡萄球菌所致嚴(yán)重感染所致嚴(yán)重感染肺炎、敗血癥、心內(nèi)膜炎、骨髓炎、結(jié)腸炎、軟組織肺炎、敗血癥、心內(nèi)膜炎、骨髓炎、結(jié)腸炎、軟組織膿腫等膿腫等l難辨梭狀芽孢桿菌所致難辨梭狀芽孢桿菌所致偽膜性腸炎偽膜性腸炎l其他抗生素?zé)o效或耐受的其他抗生素?zé)o效或耐受的G+菌感染菌感染臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng)l毒性較大！毒性較大！耳毒性耳毒性腎毒性腎毒性過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)l只宜短期使用只宜短期使用l快速注射易引起快速注射易引起“紅人綜合征

22、紅人綜合征”替考拉寧替考拉寧l殺菌藥，對(duì)殺菌藥，對(duì)G- -細(xì)菌無效細(xì)菌無效l抗菌譜、抗菌活性、臨床應(yīng)用與萬古霉素相似抗菌譜、抗菌活性、臨床應(yīng)用與萬古霉素相似l對(duì)耐甲氧西林金葡菌作用強(qiáng)于萬古霉素對(duì)耐甲氧西林金葡菌作用強(qiáng)于萬古霉素l腎毒性低于萬古霉素，幾乎無耳毒性，與萬古腎毒性低于萬古霉素，幾乎無耳毒性，與萬古霉素有交叉過敏霉素有交叉過敏第四十章 四環(huán)素與氯霉素類共性共性l廣譜抗生素廣譜抗生素l對(duì)革蘭氏陽性菌、陰性菌、立克次體、衣原體對(duì)革蘭氏陽性菌、陰性菌、立克次體、衣原體、支原體、螺旋體和阿米巴原蟲等都有抑制作、支原體、螺旋體和阿米巴原蟲等都有抑制作用用第一節(jié)第一節(jié) 四環(huán)素類四環(huán)素類l鏈球菌培養(yǎng)

23、液中發(fā)現(xiàn)第一個(gè)四環(huán)素類：鏈球菌培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)第一個(gè)四環(huán)素類：金霉素金霉素l共同結(jié)構(gòu)：共同結(jié)構(gòu)：氫化駢四苯氫化駢四苯為母核為母核l兩性化合物，在堿性環(huán)境抗菌活性低，酸性環(huán)境穩(wěn)定兩性化合物，在堿性環(huán)境抗菌活性低，酸性環(huán)境穩(wěn)定l分類：分類：v天然四環(huán)素：天然四環(huán)素：四環(huán)素、土霉素、金霉素等四環(huán)素、土霉素、金霉素等v半合成四環(huán)素半合成四環(huán)素：多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素：多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素四環(huán)素四環(huán)素l口服易吸收，但不完全，易與鈣、鎂、鋁、鐵等口服易吸收，但不完全，易與鈣、鎂、鋁、鐵等金屬離子形成絡(luò)合物，二者吸收減少金屬離子形成絡(luò)合物，二者吸收減少l分布與全身各組織和體液，不易透過分布與全身各

24、組織和體液，不易透過BBB。能透。能透過過PB，乳汁，乳汁l肝腸循環(huán)明顯，部分以原形腎排。肝腸循環(huán)明顯，部分以原形腎排。膽汁和尿液膽汁和尿液中中濃度高濃度高抗菌機(jī)制抗菌機(jī)制l與與30S亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成l增加細(xì)胞膜的通透性，使細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏增加細(xì)胞膜的通透性，使細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏l快速抑菌藥快速抑菌藥，高濃度時(shí)也有殺菌作用，高濃度時(shí)也有殺菌作用耐藥性耐藥性l耐藥菌逐漸增多耐藥菌逐漸增多l(xiāng)耐藥質(zhì)粒介導(dǎo)，各菌株間傳遞耐藥質(zhì)粒介導(dǎo)，各菌株間傳遞細(xì)菌細(xì)胞膜對(duì)藥物攝取減少細(xì)菌細(xì)胞膜對(duì)藥物攝取減少增強(qiáng)主動(dòng)流出系統(tǒng)，藥物外排增加增強(qiáng)主動(dòng)流出系統(tǒng)，藥物外排增加l天然藥

25、物之間交叉耐藥，天然藥與半合成藥之間則呈天然藥物之間交叉耐藥，天然藥與半合成藥之間則呈不完全交叉耐藥性不完全交叉耐藥性抗菌譜抗菌譜l廣譜廣譜l對(duì)大多數(shù)對(duì)大多數(shù)G+和和G-菌均有抑制作用菌均有抑制作用 （G+ 青霉素和頭孢菌素類，青霉素和頭孢菌素類，G- 氨基糖苷類）氨基糖苷類）l對(duì)立克次體作用較強(qiáng)，對(duì)衣原體、支原體、螺旋體、對(duì)立克次體作用較強(qiáng)，對(duì)衣原體、支原體、螺旋體、放線菌也有抑制作用放線菌也有抑制作用l間接抑制阿米巴原蟲間接抑制阿米巴原蟲應(yīng)用應(yīng)用l立克次體感染：立克次體感染：如斑疹傷寒、恙蟲病、如斑疹傷寒、恙蟲病、Q熱熱l支原體屬感染：支原體屬感染：肺炎肺炎l衣原體感染：衣原體感染：性病性

26、淋巴肉芽腫、鸚鵡熱、非特異性性病性淋巴肉芽腫、鸚鵡熱、非特異性尿道炎、宮頸炎和沙眼（尿道炎、宮頸炎和沙眼（首選）首選）lG+、G-桿菌所致的呼吸道、尿道與膽道感染桿菌所致的呼吸道、尿道與膽道感染：次選：次選藥藥l青霉素過敏患者或耐青霉素的金葡萄菌感染青霉素過敏患者或耐青霉素的金葡萄菌感染不良反應(yīng)不良反應(yīng)l局部刺激：局部刺激：口服消化道反應(yīng)，肌注劇痛，靜注靜脈炎口服消化道反應(yīng)，肌注劇痛，靜注靜脈炎l二重感染：二重感染：偽膜性腸炎偽膜性腸炎l影響骨骼、牙齒的生長影響骨骼、牙齒的生長：齲齒、抑制骨骼生長：齲齒、抑制骨骼生長l長期大量引起長期大量引起肝毒性、腎毒性肝毒性、腎毒性l過敏反應(yīng)，過敏反應(yīng)，四

27、環(huán)素類之間交叉過敏四環(huán)素類之間交叉過敏多西環(huán)素多西環(huán)素l速效、強(qiáng)效、長效速效、強(qiáng)效、長效l小部分腎排，大部分糞排，可用于小部分腎排，大部分糞排，可用于腎功能低下者腎功能低下者l前列腺分泌較多，可用于前列腺分泌較多，可用于前列腺炎前列腺炎l可用于可用于旅行預(yù)防腹瀉旅行預(yù)防腹瀉l作用機(jī)制、抗菌譜同四環(huán)素，作用機(jī)制、抗菌譜同四環(huán)素，活性強(qiáng)于四環(huán)素活性強(qiáng)于四環(huán)素第二節(jié)第二節(jié) 氯霉素氯霉素l結(jié)構(gòu)中含氯而命名結(jié)構(gòu)中含氯而命名l已知已知抗菌譜最廣抗菌譜最廣的藥物的藥物l嚴(yán)重的毒性嚴(yán)重的毒性而限制其應(yīng)用而限制其應(yīng)用體內(nèi)過程體內(nèi)過程l酸性和中性穩(wěn)定，堿性失效酸性和中性穩(wěn)定，堿性失效l脂溶性高，口服吸收快而完全脂

28、溶性高，口服吸收快而完全l廣泛分布于全身，廣泛分布于全身，腦脊液分布最高腦脊液分布最高l肝藥酶抑制藥肝藥酶抑制藥抗菌機(jī)制抗菌機(jī)制l與與50S核糖體結(jié)合，可逆性核糖體結(jié)合，可逆性抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成l抑菌藥，高濃度也有殺菌作用抑菌藥，高濃度也有殺菌作用耐藥性耐藥性l細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生較慢，逐漸上升細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生較慢，逐漸上升l大腸桿菌、菌痢桿菌、變形桿菌耐藥較常見大腸桿菌、菌痢桿菌、變形桿菌耐藥較常見抗菌譜抗菌譜l廣譜廣譜，對(duì)，對(duì)G+和和G-均有效均有效lG-作用最強(qiáng)作用最強(qiáng)，流感桿菌、肺炎鏈球菌、腦膜，流感桿菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎球菌等作用最強(qiáng)炎球菌等作用最強(qiáng)lG+作用弱于青霉素和四環(huán)素類

29、作用弱于青霉素和四環(huán)素類l對(duì)立克次氏體、螺旋體、衣原體等均有效對(duì)立克次氏體、螺旋體、衣原體等均有效應(yīng)用應(yīng)用l嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，不做首選藥，定期查血象嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，不做首選藥，定期查血象l耐藥菌誘發(fā)的嚴(yán)重感染：耐藥菌誘發(fā)的嚴(yán)重感染：對(duì)青霉素等耐藥，且危及生對(duì)青霉素等耐藥，且危及生命的嚴(yán)重感染命的嚴(yán)重感染l傷寒：傷寒：非首選，首選為氟喹諾酮類或第三代頭孢非首選，首選為氟喹諾酮類或第三代頭孢l立克次氏體感染：立克次氏體感染：對(duì)四環(huán)素類過敏或耐藥者對(duì)四環(huán)素類過敏或耐藥者l眼科局部用藥眼科局部用藥不良反應(yīng)不良反應(yīng)l抑制骨髓造血功能抑制骨髓造血功能v可逆性的血細(xì)胞減少：停藥可恢復(fù)可逆性的血細(xì)胞減少：停藥可

30、恢復(fù)v不可逆的再障：少見，死亡率高不可逆的再障：少見，死亡率高l灰嬰綜合征灰嬰綜合征新生兒和早產(chǎn)兒肝腎功能發(fā)育不全，對(duì)氯霉素解毒能力差，新生兒和早產(chǎn)兒肝腎功能發(fā)育不全，對(duì)氯霉素解毒能力差，導(dǎo)致蓄積中毒。出現(xiàn)腹脹、嘔吐、呼吸抑制、皮膚灰白、導(dǎo)致蓄積中毒。出現(xiàn)腹脹、嘔吐、呼吸抑制、皮膚灰白、紫紺、最終循環(huán)系統(tǒng)衰竭、休克紫紺、最終循環(huán)系統(tǒng)衰竭、休克l胃腸道反應(yīng)、二重感染、過敏反應(yīng)胃腸道反應(yīng)、二重感染、過敏反應(yīng) 肝腎功能不良、孕婦、哺乳期婦女禁用肝腎功能不良、孕婦、哺乳期婦女禁用甲砜霉素甲砜霉素l膽汁中濃度高膽汁中濃度高l機(jī)制、抗菌譜與氯霉素類似機(jī)制、抗菌譜與氯霉素類似l引起可逆性血細(xì)胞減少發(fā)生幾率高于氯霉素引起可逆性血細(xì)胞減少發(fā)生幾率高于氯霉素l未見誘導(dǎo)再障和灰嬰綜合征的報(bào)道未見誘導(dǎo)再障和灰嬰綜合征的報(bào)道 抗菌藥的合理應(yīng)用抗菌藥的合理應(yīng)用用藥原則：用藥原則： 1、明確診斷：明確診斷：臨床診斷、病原診斷臨床診斷、病原診斷 2、合理選藥：合理選藥：l抗菌譜抗菌譜l藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)l耐藥性耐藥性抗菌藥的合理應(yīng)用抗菌藥的合理應(yīng)用用藥原則：用藥原則： 3、依據(jù)患者情況：依據(jù)患者情況：根據(jù)肝腎功能、生理狀態(tài)根據(jù)肝腎功能、生理狀態(tài) 4、防止濫用：防止濫用： （1）杜絕不必要用藥：如病毒感染）杜絕不必要用藥：如病毒感