藥物分析 中藥制劑分析PPT學(xué)習(xí)教案

1、會計(jì)學(xué)1Thursday, December 16, 2021藥物分析2第十四章第十四章 內(nèi)容內(nèi)容了解中藥制劑的分類及中藥了解中藥制劑的分類及中藥制劑分析的特點(diǎn)制劑分析的特點(diǎn)熟悉中藥制劑分析的一般程熟悉中藥制劑分析的一般程序序掌握中藥制劑常用的定量分掌握中藥制劑常用的定量分析方法析方法第1頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析3一、定義一、定義 中藥制劑是根據(jù)藥典、制劑規(guī)范和其它規(guī)中藥制劑是根據(jù)藥典、制劑規(guī)范和其它規(guī)定的處方，將中藥的原料藥物加工制成具有一定的處方，將中藥的原料藥物加工制成具有一定規(guī)格，可以直接用于防病、治病的藥品定規(guī)格，可以直接用于防病、

2、治病的藥品第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第2頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析4注意：中藥制劑必須是以注意：中藥制劑必須是以中醫(yī)藥基礎(chǔ)中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論理論和和用藥原則用藥原則為指導(dǎo)制成的單方或?yàn)橹笇?dǎo)制成的單方或復(fù)方制劑。中藥的成方制劑又稱為中復(fù)方制劑。中藥的成方制劑又稱為中成藥成藥第3頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析5同物異名同物異名 同名異物同名異物（30多種，鱗毛蕨科、蹄蓋蕨科、多種，鱗毛蕨科、蹄蓋蕨科、 紫萁科、烏毛蕨科）紫萁科、烏毛蕨科）貫眾貫眾二、二、中藥制劑分析的中藥制劑分析的特點(diǎn)特點(diǎn) 中藥市場混亂中藥市場

3、混亂1.第4頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析6同物異名現(xiàn)象嚴(yán)重：同物異名現(xiàn)象嚴(yán)重： 重樓為百合科重樓為百合科Paris polyphylla Smith. 的根莖又名七葉一枝花、蚤休、的根莖又名七葉一枝花、蚤休、草河車草河車 拳參為蓼科拳參為蓼科Polygonum bistra L.的根莖又名草河車的根莖又名草河車第5頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析7生長環(huán)境、采收季節(jié)及部位差異生長環(huán)境、采收季節(jié)及部位差異麻黃麻黃 東北東北西北（西北（-）麻黃堿含量）麻黃堿含量 （+）麻黃堿含量）麻黃堿含量GAP 中藥材生

4、產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中藥材質(zhì)量的不穩(wěn)定性中藥材質(zhì)量的不穩(wěn)定性2.第6頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析8益母草益母草 水蘇堿水蘇堿 營養(yǎng)期含量最高營養(yǎng)期含量最高 益母草堿益母草堿 營養(yǎng)期含量最低營養(yǎng)期含量最低薄荷腦薄荷腦 秋季葉變黃時(shí)含量最高秋季葉變黃時(shí)含量最高丹參酮丹參酮 11、12月份含量最高月份含量最高第7頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析9不同部位人參皂苷的含量不同部位人參皂苷的含量 重量比重量比(%) 總皂苷含量總皂苷含量(%) 周皮周皮 6.9 2.60韌皮韌皮 46.6 3.04木

5、質(zhì)部木質(zhì)部 46.5 0.31第8頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析10五倍子五倍子 鞣質(zhì)（鞣質(zhì)（70%）槐米槐米 蘆丁（蘆丁（20%）長春花長春花 長春新堿（百萬分之一）長春新堿（百萬分之一）美登木美登木 美登木堿（千萬分之一）美登木堿（千萬分之一）各種有效成分含量相差懸殊各種有效成分含量相差懸殊3.第9頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析11 中藥藥效的發(fā)揮是多種成分中藥藥效的發(fā)揮是多種成分協(xié)同作用協(xié)同作用的結(jié)果，因此應(yīng)從的結(jié)果，因此應(yīng)從整體整體上來控制中藥的質(zhì)量上來控制中藥的質(zhì)量成分復(fù)雜且大多數(shù)有效成分尚不

6、十分清楚成分復(fù)雜且大多數(shù)有效成分尚不十分清楚4.第10頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析12鞣質(zhì)鞣質(zhì) 地榆（止血）地榆（止血） 其他（無藥效其他（無藥效）有效有效 無效無效同一成分在不同藥材中的藥理作用不同同一成分在不同藥材中的藥理作用不同5.第11頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析13例例 三黃瀉心湯干浸膏三黃瀉心湯干浸膏有效成分與濃縮干燥方法的關(guān)系有效成分與濃縮干燥方法的關(guān)系(%) 常壓常壓 減壓減壓 逆浸透逆浸透 成分成分 濃縮濃縮 濃縮濃縮 噴霧噴霧大黃酸葡萄糖苷大黃酸葡萄糖苷 41.1 51.6 96

7、.8小檗堿小檗堿 34.5 37.5 94.5黃連堿黃連堿 6.3 12.0 93.7黃岑苷黃岑苷 77.4 77.6 98.5制劑工藝不同，有效成分的量也不同制劑工藝不同，有效成分的量也不同6.第12頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析14丸、散、片、錠、合、酒、酊、丸、散、片、錠、合、酒、酊、膏、露、茶、栓、顆粒、糖漿等膏、露、茶、栓、顆粒、糖漿等劑型繁多，輔料干擾大劑型繁多，輔料干擾大7.第13頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析15 針對不同的劑型，采用相應(yīng)的方法進(jìn)針對不同的劑型，采用相應(yīng)的方法進(jìn)行分離純化

8、后測定行分離純化后測定蠟丸蠟丸 蜂蠟蜂蠟蜜丸蜜丸 蜂蜜蜂蜜糊劑糊劑 糯米粉、黃米粉糯米粉、黃米粉曲劑曲劑 發(fā)酵發(fā)酵膠劑膠劑 豆油、黃酒、冰糖豆油、黃酒、冰糖第14頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析16中藥制劑的分類中藥制劑的分類二、二、中國藥典（中國藥典（2000年版）一部（二十六種）年版）一部（二十六種）丸劑丸劑 膠劑膠劑 膏藥膏藥 顆粒劑顆粒劑 滴眼劑滴眼劑散劑散劑 合劑合劑 露劑露劑 糖漿劑糖漿劑 軟膏劑軟膏劑片劑片劑 酒劑酒劑 茶劑茶劑 滴丸劑滴丸劑 注射劑注射劑錠劑錠劑 酊劑酊劑 搽劑搽劑 膠囊劑膠囊劑 滴鼻劑滴鼻劑栓劑栓劑 巴布膏劑巴布膏劑

9、 橡膠膏劑橡膠膏劑 氣霧劑噴霧劑氣霧劑噴霧劑 煎膏劑（膏滋）煎膏劑（膏滋）流浸膏劑與浸膏劑流浸膏劑與浸膏劑第15頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析17（一）（一）液體制劑液體制劑用藥材提取物制備的液體制劑用藥材提取物制備的液體制劑合劑、糖漿劑、酒劑、茶劑、酊劑合劑、糖漿劑、酒劑、茶劑、酊劑 滴鼻劑、滴眼劑、露劑、搽劑等滴鼻劑、滴眼劑、露劑、搽劑等（無植物組織與細(xì)胞，故（無植物組織與細(xì)胞，故無顯微鑒別無顯微鑒別）第16頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析181、 合劑與口服液合劑與口服液（單劑量合劑也可稱為（單劑量

10、合劑也可稱為“口服液口服液”）合劑系指藥材用水或其他溶劑，采用適宜方法合劑系指藥材用水或其他溶劑，采用適宜方法提取，經(jīng)濃縮制成的內(nèi)服液體制劑提取，經(jīng)濃縮制成的內(nèi)服液體制劑一般檢一般檢查項(xiàng)目查項(xiàng)目第17頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析192、 酒劑與酊劑酒劑與酊劑酒劑酒劑酊劑酊劑藥材用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑藥材用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑成的澄清液體制劑一般檢查項(xiàng)目一般檢查項(xiàng)目甲醇量檢查甲醇量檢查（GC）總固體總固體微生物微生物限度限度含乙醇量含乙醇量（GC）裝

11、量裝量第18頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析20（二）（二）半固體制劑半固體制劑軟軟膏膏裝量裝量微生物限度微生物限度檢查項(xiàng)目檢查項(xiàng)目常用基質(zhì)常用基質(zhì) 油脂性、水溶性油脂性、水溶性 乳劑型（乳膏劑乳劑型（乳膏劑）藥物、藥材細(xì)粉、藥材提藥物、藥材細(xì)粉、藥材提取取物與適量基質(zhì)混合制成的物與適量基質(zhì)混合制成的半半固體外用制劑固體外用制劑第19頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析21 藥材提取液的濃縮液藥材提取液的濃縮液（三）（三）半流體制劑半流體制劑煎膏劑煎膏劑(膏滋膏滋)流浸膏劑與浸膏劑（半流體或固體）流浸膏劑與浸膏

12、劑（半流體或固體）（無植物組織與細(xì)胞，（無植物組織與細(xì)胞，故故無顯微鑒別無顯微鑒別）第20頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析22藥材用水煎煮、去渣濃縮后，加煉藥材用水煎煮、去渣濃縮后，加煉蜜或糖制成的半流體制劑蜜或糖制成的半流體制劑1、 煎膏劑煎膏劑(膏滋膏滋) 相對密度相對密度不溶物不溶物 裝量裝量微生物限度微生物限度檢查項(xiàng)目檢查項(xiàng)目應(yīng)無焦臭、異味，無糖結(jié)晶析出應(yīng)無焦臭、異味，無糖結(jié)晶析出第21頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析232、 流浸膏劑與浸膏劑（半流浸膏劑與浸膏劑（半/固）固）藥材用適宜的溶劑提取，

13、蒸去部分或全部藥材用適宜的溶劑提取，蒸去部分或全部溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的制劑溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的制劑裝量裝量微生物限度微生物限度檢查項(xiàng)目檢查項(xiàng)目1ml流流 浸膏浸膏 1g 原藥材原藥材1g 浸膏浸膏 2 5g 原藥材原藥材第22頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析24生產(chǎn)提取溶劑大多為水或稀醇生產(chǎn)提取溶劑大多為水或稀醇檢測時(shí)一般需經(jīng)檢測時(shí)一般需經(jīng)有機(jī)提取有機(jī)提取后分后分析析對于流浸膏，有對于流浸膏，有的測總固體量以的測總固體量以控制其質(zhì)量控制其質(zhì)量有效成分有效成分不明不明或或無定無定量方法量方法的，可的，可 測一定測一定溶劑的浸出物

14、含量溶劑的浸出物含量 有效成分有效成分明確明確且且有有適當(dāng)方法適當(dāng)方法 ，測定有，測定有效成分的含量效成分的含量第23頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析25（四）（四）固體制劑固體制劑 藥材提取物、藥材粉末加藥材提取物、藥材粉末加賦形劑、制備而成賦形劑、制備而成丸劑、膠劑、顆粒劑、散劑、片劑、丸劑、膠劑、顆粒劑、散劑、片劑、膠囊劑、錠劑、膠劑、茶劑、栓劑膠囊劑、錠劑、膠劑、茶劑、栓劑（有植物組織與細(xì)胞，可做顯微鑒別）（有植物組織與細(xì)胞，可做顯微鑒別）第24頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析261、 丸劑丸劑 指

15、藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他指藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成球形或類球形制劑，分為蜜丸、水丸、水蜜丸輔料制成球形或類球形制劑，分為蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸、微丸等、糊丸、濃縮丸、蠟丸、微丸等檢查項(xiàng)目檢查項(xiàng)目水分、重量差異水分、重量差異(按丸或重量按丸或重量)裝量差異裝量差異(按一次劑量分裝的按一次劑量分裝的)溶散時(shí)限、微生物限度溶散時(shí)限、微生物限度第25頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析27裝量差異裝量差異(按一次劑量分裝的按一次劑量分裝的)水分、重量差異水分、重量差異(按丸或重量按丸或重量)溶散時(shí)限溶散時(shí)限

16、微生物限度微生物限度檢查項(xiàng)目檢查項(xiàng)目第26頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析28水分規(guī)定水分規(guī)定大蜜丸、小蜜丸、濃縮蜜丸大蜜丸、小蜜丸、濃縮蜜丸 15.0%水蜜丸、濃縮水蜜丸水蜜丸、濃縮水蜜丸 12.0%水丸、糊丸、濃縮水丸水丸、糊丸、濃縮水丸 9.0%裝量差異裝量差異 %限限量量標(biāo)標(biāo)示示裝裝量量裝裝量量瓶瓶每每袋袋 高高低低溶散時(shí)限溶散時(shí)限6丸，照崩解時(shí)限檢查法丸，照崩解時(shí)限檢查法第27頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析29重量差異重量差異第一法（按丸服用）每次最高丸數(shù)或每第一法（按丸服用）每次最高丸數(shù)或每

17、丸（丸（1.5g），），10份份%W限量限量次次最高丸數(shù)最高丸數(shù)丸丸標(biāo)示重量標(biāo)示重量次次最高丸數(shù)最高丸數(shù) 高高低低%W限限量量標(biāo)標(biāo)示示重重量量每每丸丸 高高低低第二法（按重量服）每份第二法（按重量服）每份10丸，丸，10份份%W限限量量平平均均重重量量或或標(biāo)標(biāo)示示重重量量丸丸 10 高高 低低第28頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析302、 散劑散劑 一種或多種藥材混合制成的一種或多種藥材混合制成的粉粉末狀制劑，分內(nèi)服和外用散劑末狀制劑，分內(nèi)服和外用散劑 檢查項(xiàng)目檢查項(xiàng)目均勻度均勻度水分水分裝量差異裝量差異微生物限度微生物限度第29頁/共139頁Thu

18、rsday, December 16, 2021藥物分析31均勻度均勻度取供試品適量置光滑紙上，平鋪取供試品適量置光滑紙上，平鋪約約5cm2，將其表面壓平，在亮處，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無花觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無花紋、色斑紋、色斑水分水分9.0%第30頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析323、顆粒劑顆粒劑 藥材提取物與適宜輔料或藥材細(xì)藥材提取物與適宜輔料或藥材細(xì)粉制成的顆粒狀制劑，分為可溶性顆粉制成的顆粒狀制劑，分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑 檢查項(xiàng)目檢查項(xiàng)目粒度粒度 水分水分 溶

19、化性溶化性裝量差異裝量差異 微生物限度微生物限度第31頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析33粒度粒度 1號篩號篩4號篩號篩8%(左右輕輕往返左右輕輕往返3分鐘分鐘)溶化性溶化性溶溶化化攪攪拌拌倍倍熱熱水水 52010g裝量差異裝量差異單劑量包裝單劑量包裝 同丸劑同丸劑多劑量包裝多劑量包裝 最低裝量檢查法最低裝量檢查法(附錄附錄 C) 平均裝量平均裝量標(biāo)示裝量標(biāo)示裝量 每個裝量每個裝量限量限量% 第32頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析344、 片劑片劑 藥材提取物加藥材細(xì)粉或藥材細(xì)藥材提取物加藥材細(xì)粉或藥材細(xì)粉

20、與適宜輔料混勻壓制而成的園片狀粉與適宜輔料混勻壓制而成的園片狀或異形片狀的制劑，分為浸膏片、半或異形片狀的制劑，分為浸膏片、半浸膏片和全粉片浸膏片和全粉片檢查項(xiàng)目檢查項(xiàng)目重量差異重量差異崩解時(shí)限崩解時(shí)限微生物限度微生物限度原粉片原粉片30浸膏片浸膏片1h薄膜衣片薄膜衣片1h第33頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析355、膠囊劑膠囊劑硬膠囊劑硬膠囊劑軟膠囊劑軟膠囊劑腸溶膠囊劑腸溶膠囊劑 檢查項(xiàng)目檢查項(xiàng)目水分水分裝量差異裝量差異崩解時(shí)限崩解時(shí)限微生物限度微生物限度第34頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析36第二節(jié)第

21、二節(jié) 中藥制劑分析的一般程序中藥制劑分析的一般程序含量測定含量測定檢查檢查鑒別鑒別取樣取樣提取提取純化純化第35頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析37供試品溶液的制備供試品溶液的制備一、一、（一）（一）提取方法提取方法1、萃取法萃取法 利用溶質(zhì)在兩種互不相溶的溶利用溶質(zhì)在兩種互不相溶的溶劑中溶解度的不同，使物質(zhì)從一種劑中溶解度的不同，使物質(zhì)從一種溶劑轉(zhuǎn)移到另一種溶劑中，將測定溶劑轉(zhuǎn)移到另一種溶劑中，將測定組分提取出來的方法組分提取出來的方法第36頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析38用于皂苷類用于皂苷類正丁醇正

22、丁醇氯仿氯仿乙醚、乙醚、石油醚石油醚醋酸乙酯醋酸乙酯（1）萃取溶劑的選擇）萃取溶劑的選擇.用于生物堿類用于生物堿類用于黃酮類用于黃酮類用于揮發(fā)油用于揮發(fā)油第37頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析39（2）水相）水相pH的選擇的選擇酸性成分酸性成分 比其比其pKa低低12個個pH單位單位 比其比其pKa高高12個個pH單位單位 堿性成堿性成分分第38頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析40（3）儀器和提取次數(shù)）儀器和提取次數(shù)（4）酒劑和酊劑）酒劑和酊劑先揮去乙醇先揮去乙醇（5）防止和消除乳化）防止和消除乳化分液漏斗

23、分液漏斗鑒別鑒別1次次含量測定含量測定 3 4次次第39頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析412、冷浸法冷浸法 樣品置溶劑里，室溫下浸泡一樣品置溶劑里，室溫下浸泡一段時(shí)間的提取方法段時(shí)間的提取方法適宜適宜易溶出易溶出的組分的組分適宜遇適宜遇熱不穩(wěn)定熱不穩(wěn)定的藥物的藥物 費(fèi)時(shí)費(fèi)時(shí)（8 24小時(shí)）小時(shí)）特點(diǎn)特點(diǎn)適用范圍適用范圍適宜植物性粉末適宜植物性粉末不宜動物性粉末不宜動物性粉末第40頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析42親脂性親脂性 親水性親水性石油醚石油醚 苯苯 氯仿氯仿 乙醚乙醚 乙酸乙酯乙酸乙酯 丙酮丙酮

24、 乙醇乙醇 甲甲醇醇 水水第41頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析433、 回流提取法回流提取法 樣品置有機(jī)溶劑中加熱回流的樣品置有機(jī)溶劑中加熱回流的提取方法提取方法加快溶出速度，省時(shí)加快溶出速度，省時(shí)適宜受熱穩(wěn)定的藥物適宜受熱穩(wěn)定的藥物適宜較難溶出的組分適宜較難溶出的組分特點(diǎn)特點(diǎn)儀器儀器普通回流裝置普通回流裝置通過更換溶劑，使提取更完全通過更換溶劑，使提取更完全第42頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析44第43頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析454、 連續(xù)回流提取法

25、連續(xù)回流提取法 樣品置有機(jī)溶劑中加熱，蒸樣品置有機(jī)溶劑中加熱，蒸發(fā)發(fā)的溶劑經(jīng)冷凝流回樣品管的提取方的溶劑經(jīng)冷凝流回樣品管的提取方法法節(jié)省溶劑，提高提取效率節(jié)省溶劑，提高提取效率適宜受熱穩(wěn)定的藥物適宜受熱穩(wěn)定的藥物費(fèi)時(shí)費(fèi)時(shí)特點(diǎn)特點(diǎn)儀器儀器索氏提取器索氏提取器第44頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析46第45頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析475、 水蒸氣蒸餾法水蒸氣蒸餾法 適用于具揮發(fā)性的可隨水蒸氣適用于具揮發(fā)性的可隨水蒸氣蒸出的組分的測定蒸出的組分的測定麻黃堿、檳榔堿、丹皮酚、揮發(fā)油麻黃堿、檳榔堿、丹皮酚、揮

26、發(fā)油第46頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析486、 超聲提取法超聲提取法 超聲波振蕩器（超聲波清洗器）超聲波振蕩器（超聲波清洗器） 簡便簡便 省時(shí)省時(shí) 提取率高提取率高 利用超聲波的助溶作用進(jìn)行提取利用超聲波的助溶作用進(jìn)行提取原理原理 超聲波在液體中以疏密相間的形超聲波在液體中以疏密相間的形式向物體輻射，出現(xiàn)式向物體輻射，出現(xiàn)“空化空化”現(xiàn)象（氣現(xiàn)象（氣泡的形成、產(chǎn)生及破裂現(xiàn)象），形成超泡的形成、產(chǎn)生及破裂現(xiàn)象），形成超過過1000個大氣壓的沖擊力個大氣壓的沖擊力第47頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析497

27、、 超臨界流體萃取超臨界流體萃?。⊿FE法）法）當(dāng)壓力和溫度超過氣體的臨當(dāng)壓力和溫度超過氣體的臨界點(diǎn)時(shí)所形成的單一相態(tài)界點(diǎn)時(shí)所形成的單一相態(tài)超臨界流體超臨界流體 是一種處于超臨界點(diǎn)之上的流體，是一種處于超臨界點(diǎn)之上的流體，是介于氣體與液體之間的一種物相，兼是介于氣體與液體之間的一種物相，兼有氣體與液體的一些特性有氣體與液體的一些特性第48頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析50氣體氣體超臨界流體超臨界流體氣體氣體T 壓力壓力T 壓力壓力第49頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析51 SFE 工藝流工藝流程程第50頁

28、/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析52 超臨界流體萃取超臨界流體萃取與與化學(xué)法萃取化學(xué)法萃取相比相比有以下突出的有以下突出的優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)： （1） 它具有它具有與液體相似與液體相似的密度，因的密度，因而具有與液而具有與液體相似的較體相似的較強(qiáng)的溶解能強(qiáng)的溶解能力；力；（2）溶質(zhì)在）溶質(zhì)在流體中的擴(kuò)流體中的擴(kuò)散系數(shù)與氣散系數(shù)與氣體相似，具體相似，具有傳質(zhì)快，有傳質(zhì)快，提取時(shí)間短提取時(shí)間短的優(yōu)點(diǎn)；的優(yōu)點(diǎn)； （3）超臨）超臨界流體的表界流體的表面張力為零面張力為零，易滲透到，易滲透到樣品中，帶樣品中，帶走測定組分走測定組分；第51頁/共139頁Thursday,

29、December 16, 2021藥物分析53（4）超臨界）超臨界流體在通常流體在通常狀態(tài)下為氣狀態(tài)下為氣體，萃取后體，萃取后溶劑可立即溶劑可立即變成氣體而變成氣體而逸出，易達(dá)逸出，易達(dá)到濃集的目到濃集的目的；的；（6） CO2價(jià)格便宜，價(jià)格便宜，純度高，容純度高，容易取得，且易取得，且在生產(chǎn)過程在生產(chǎn)過程中循環(huán)使用中循環(huán)使用，從而降低，從而降低成本；成本；（5） CO2是是一種不活潑的一種不活潑的氣體氣體, 萃取過萃取過程不發(fā)生化學(xué)程不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)反應(yīng),且屬于不且屬于不燃性氣體燃性氣體,無味無味、無臭、無毒、無臭、無毒，故安全性好，故安全性好；（7） 該技該技術(shù)易與其他術(shù)易與其他儀器聯(lián)用實(shí)儀

30、器聯(lián)用實(shí)現(xiàn)自動化現(xiàn)自動化第52頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析54（二）（二）純化方法純化方法1、萃取法萃取法 利用藥物與雜質(zhì)溶解性利用藥物與雜質(zhì)溶解性能的不同進(jìn)行分離能的不同進(jìn)行分離例例棄去棄去水層水層含生物堿樣品含生物堿樣品 H生物堿鹽生物堿鹽 游離生物堿游離生物堿氯仿氯仿氨水氨水H2O第53頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析552、柱色譜法柱色譜法（1）保留測定組分在柱上，洗去雜）保留測定組分在柱上，洗去雜 質(zhì)，再用適當(dāng)溶劑洗下組分質(zhì)，再用適當(dāng)溶劑洗下組分（2）保留雜質(zhì)于柱上）保留雜質(zhì)于柱上常用固定相常

31、用固定相硅膠硅膠氧化氧化鋁鋁大孔吸附樹脂大孔吸附樹脂第54頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析56鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)二、二、鑒定有臨床療效的已知成分鑒定有臨床療效的已知成分黃連黃連 小檗堿（抗菌消炎）小檗堿（抗菌消炎） 麻黃麻黃 麻黃堿（支氣管哮喘）麻黃堿（支氣管哮喘）烏頭烏頭 烏頭堿（毒性）烏頭堿（毒性）洋地黃洋地黃 強(qiáng)心苷（強(qiáng)心）強(qiáng)心苷（強(qiáng)心）延胡索延胡索 延胡索乙素（鎮(zhèn)痛）延胡索乙素（鎮(zhèn)痛）第55頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析57（一）（一）顯微鑒別顯微鑒別（含生藥粉制劑）（含生藥粉制劑）丸劑、片劑、膠囊

32、劑、散劑丸劑、片劑、膠囊劑、散劑快速，簡便，覆蓋面大快速，簡便，覆蓋面大 選擇原則選擇原則1、應(yīng)選有專屬性的特征進(jìn)行鑒別、應(yīng)選有專屬性的特征進(jìn)行鑒別2、多來源的藥材應(yīng)選擇共有的特征進(jìn)行、多來源的藥材應(yīng)選擇共有的特征進(jìn)行 鑒別鑒別第56頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析581、水牛角濃縮粉、水牛角濃縮粉2、麝香、麝香3、珍珠、珍珠4、朱砂、朱砂5、雄黃、雄黃6、黃連、黃連7、梔子、梔子8、郁金、郁金9、黃芩、黃芩安宮牛黃丸安宮牛黃丸第57頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析59（二）（二）化學(xué)鑒別化學(xué)鑒別 抗干擾能

33、力差抗干擾能力差顯色、顯色、熒光、熒光 試劑試劑組分組分例例 二妙丸中蒼術(shù)的鑒別二妙丸中蒼術(shù)的鑒別褪褪色色醚醚層層樣樣品品乙乙醚醚 4KMnO蒼術(shù)酮蒼術(shù)酮蒼術(shù)炔蒼術(shù)炔第58頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析60（三）（三）色譜鑒別色譜鑒別TLC法法應(yīng)用最多應(yīng)用最多 （Rf、顏色、熒光）、顏色、熒光）GC法法 適用于含揮發(fā)性成分適用于含揮發(fā)性成分 的藥物的藥物 HPLC法法常與含量測定同時(shí)進(jìn)常與含量測定同時(shí)進(jìn) 行行第59頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析61陰、陽對照法陰、陽對照法陽性對照陽性對照 將要鑒別的藥材

34、按制劑將要鑒別的藥材按制劑 工藝處理，再按鑒別工藝處理，再按鑒別方方 法提取的溶液法提取的溶液陰性對照陰性對照 把制劑中要鑒別的藥材把制劑中要鑒別的藥材 除去，用剩下的各味除去，用剩下的各味藥藥 按制劑工藝處理，再按制劑工藝處理，再按按 鑒別方法提取的溶液鑒別方法提取的溶液 第60頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析62例例陽陽性性對對照照陰陰性性對對照照樣樣品品第61頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析63樣樣品品對照對照藥材藥材小小檗檗堿堿O O OO O 例例第62頁/共139頁Thursday, Decem

35、ber 16, 2021藥物分析64硅膠硅膠G板（可加板（可加0.3% 0.5% CMC-Na） 多用多用 氧化鋁板氧化鋁板 常用于生物堿類藥物常用于生物堿類藥物 聚酰胺板聚酰胺板 常用于黃酮類及酚類常用于黃酮類及酚類 藥物藥物 纖維素板纖維素板 常用于氨基酸類藥物常用于氨基酸類藥物 第63頁/共139頁第64頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析66模糊性模糊性 強(qiáng)調(diào)分析、比較指紋圖譜的相似性，而強(qiáng)調(diào)分析、比較指紋圖譜的相似性，而不是完全相同。不是完全相同。是一種是一種綜合的、量化的綜合的、量化的色譜鑒別手段。色譜鑒別手段。整體性整體性 將指紋圖譜作為一

36、個整體來分析和比較將指紋圖譜作為一個整體來分析和比較它的綜合特征以達(dá)到鑒別的目的。它的綜合特征以達(dá)到鑒別的目的。第65頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析67第66頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析683. 指紋圖譜的應(yīng)用指紋圖譜的應(yīng)用第67頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析69雅蓮云蓮味蓮味蓮雅蓮雅蓮云蓮云蓮第68頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析70IIIIII訶訶 子子小訶子小訶子大訶子大訶子絨毛訶絨毛訶子子第69頁/共13

37、9頁Thursday, December 16, 2021藥物分析71人參須根人參須根人參主根人參主根第70頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析72不同產(chǎn)地高良姜的氣相指紋圖譜不同產(chǎn)地高良姜的氣相指紋圖譜第71頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析73第72頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析74雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查三、三、水分水分總灰分和酸不溶性灰分總灰分和酸不溶性灰分重金屬重金屬砷鹽砷鹽殘留農(nóng)藥殘留農(nóng)藥 主要項(xiàng)目主要項(xiàng)目第73頁/共139頁Thursday, December

38、16, 2021藥物分析75雜質(zhì)來源及檢查意義雜質(zhì)來源及檢查意義水分水分 結(jié)塊、霉變或有效成分水解結(jié)塊、霉變或有效成分水解灰分灰分 控制藥物本身及泥土、沙石控制藥物本身及泥土、沙石 等無機(jī)雜質(zhì)等無機(jī)雜質(zhì)砷鹽砷鹽 劇毒，常由除草劑、殺蟲劑劇毒，常由除草劑、殺蟲劑 或化肥引入或化肥引入重金屬重金屬 環(huán)境污染和使用農(nóng)藥引入環(huán)境污染和使用農(nóng)藥引入 殘留農(nóng)藥殘留農(nóng)藥 有毒有毒第74頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析76烘干法烘干法（不含或少含揮發(fā)性成分）（不含或少含揮發(fā)性成分）甲苯法甲苯法 （含揮發(fā)性成分）（含揮發(fā)性成分）減壓干燥法減壓干燥法（含揮發(fā)性成分貴重藥

39、）（含揮發(fā)性成分貴重藥） GC法法（一）（一）水分測定法水分測定法第75頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析77酸不溶性灰分的測定酸不溶性灰分的測定 灰化灰化恒重恒重炭化炭化供試品供試品已恒重坩堝已恒重坩堝600500 炭化炭化灰化灰化過濾過濾總灰分總灰分已恒重坩堝已恒重坩堝HCld總灰分的測定總灰分的測定（二）（二）總灰分和酸不溶性灰分的測定總灰分和酸不溶性灰分的測定第76頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析78WHO規(guī)定植物藥規(guī)定植物藥鉛鉛10ppm鎘鎘0.3ppm干法破壞干法破壞濕法破壞濕法破壞硫代乙酰胺法硫

40、代乙酰胺法（三）（三）重金屬的測定重金屬的測定第77頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析79干法破壞（干法破壞（ChP）濕法破壞（濕法破壞（USP）灰化灰化炭化炭化供試品供試品低溫低溫 6005003HNO蒸蒸干干蒸蒸干干第第一一法法 HClOH2(調(diào)到中性調(diào)到中性) 第第一一法法消消化化供供試試品品凱凱氏氏燒燒瓶瓶O第78頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析80法法古蔡氏法古蔡氏法供試品供試品有機(jī)破壞有機(jī)破壞DDCAg 堿融法破壞堿融法破壞濕法破壞濕法破壞堿融法堿融法 灰灰化化炭炭化化供供試試品品6005002O

41、HCaH+ 34AsO（四）（四）砷鹽的測定砷鹽的測定第79頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析81（五）（五）殘留農(nóng)藥的測定殘留農(nóng)藥的測定1、總氯量的測定總氯量的測定2、總磷量的測定總磷量的測定3、GC法法第80頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析82含量測定項(xiàng)目的選定含量測定項(xiàng)目的選定四、四、第81頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析83測定項(xiàng)目的選定原則測定項(xiàng)目的選定原則1 首選君藥及貴重藥、劇毒藥建立首選君藥及貴重藥、劇毒藥建立 含量測定方法含量測定方法2 其次考慮臣

42、藥及其他味藥其次考慮臣藥及其他味藥3 有效成分明確的，可選有效成分有效成分明確的，可選有效成分4 成分類別清楚的，可測某一類總成分類別清楚的，可測某一類總 成分的含量成分的含量第82頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析845 檢測成分應(yīng)歸屬某單一藥味檢測成分應(yīng)歸屬某單一藥味6 檢測成分應(yīng)與中醫(yī)用藥的功能主檢測成分應(yīng)與中醫(yī)用藥的功能主 治相近治相近7 確無法含量測定的，可測定浸出確無法含量測定的，可測定浸出 物含量物含量化學(xué)分析法化學(xué)分析法色譜法色譜法常用定量方法常用定量方法 分光光度法分光光度法第83頁/共139頁Thursday, December 1

43、6, 2021藥物分析85（一）（一）化學(xué)分析法化學(xué)分析法重量分析法重量分析法 容量分析法容量分析法特點(diǎn)特點(diǎn) A、準(zhǔn)確度、精密度高、準(zhǔn)確度、精密度高 B、抗干擾能力差、抗干擾能力差昆昆明明山山海海棠棠片片 HCl殘殘?jiān)鼮V濾液液樣樣品品乙乙醇醇 OHNH23乙乙醚醚恒恒重重稱稱重重 例例第84頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析86（二）（二）分光光度法分光光度法UV法法 比色法比色法特點(diǎn)特點(diǎn) A、靈敏度高、靈敏度高 B、簡便、快速、簡便、快速 C、精密度稍低、精密度稍低 D、干擾多、干擾多 第85頁/共139頁Thursday, December 16

44、, 2021藥物分析87蘆丁蘆丁nm,max359299266259 黃芩苷黃芩苷nm,max314271240 小檗堿小檗堿 nm,max360350345 丹皮酚丹皮酚nmmax274 第86頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析88（三）（三）TLCS法法 測定薄層板上斑點(diǎn)對單色光的吸測定薄層板上斑點(diǎn)對單色光的吸收或反射的強(qiáng)度而進(jìn)行定量的方法收或反射的強(qiáng)度而進(jìn)行定量的方法特點(diǎn)特點(diǎn) A、分離效果好、分離效果好 B、適用于無法用、適用于無法用UV、HPLC 法測定的組分法測定的組分 C、準(zhǔn)確度、精密度低于、準(zhǔn)確度、精密度低于HPLC第87頁/共139頁T

45、hursday, December 16, 2021藥物分析89第88頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析901、 選擇測定條件選擇測定條件（1）薄層色譜條）薄層色譜條件件分離好分離好 不拖不拖尾尾（2）檢測方）檢測方法法吸收測定法吸收測定法熒光測定法熒光測定法反射法反射法透射法透射法（3）掃描方）掃描方式式 單波長單波長雙波長雙波長線性掃描法線性掃描法鋸齒掃描法鋸齒掃描法外標(biāo)法外標(biāo)法內(nèi)標(biāo)法內(nèi)標(biāo)法第89頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析91（4）散射參數(shù)）散射參數(shù)SX薄層板的散射薄層板的散射使使ECLA Kube

46、lka-Munk方方程程 jSiKSdxdi iSjKSdxdj 第90頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析92（1）薄層板）薄層板 均勻、平整均勻、平整2、 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)（2）點(diǎn)樣量）點(diǎn)樣量 準(zhǔn)確準(zhǔn)確（4）顯色劑）顯色劑 均勻、適當(dāng)均勻、適當(dāng)（5）保護(hù)斑點(diǎn)）保護(hù)斑點(diǎn) 用相同大小潔凈玻璃蓋住薄層用相同大小潔凈玻璃蓋住薄層板，并用透明膠紙封住邊緣，以起固定和隔絕空板，并用透明膠紙封住邊緣，以起固定和隔絕空氣作用氣作用（3）斑點(diǎn)）斑點(diǎn) 應(yīng)完全分離，不拖尾應(yīng)完全分離，不拖尾第91頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析9

47、3 樣樣 樣樣 對對 對對 樣樣 樣樣 對對 對對 樣樣 樣樣 對對 對對 低低 高高 低低 高高 低低 高高 外標(biāo)法（兩點(diǎn)校正法）外標(biāo)法（兩點(diǎn)校正法）第92頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析94第93頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析95（四）（四）HPLC法法RP - HPLC色譜柱色譜柱 ODS流動相流動相 甲醇甲醇 - 水水PIC 反離子反離子 氫氧化四丁基氫氧化四丁基銨銨色譜柱色譜柱 ODSRP - PIC 反離子反離子 烷基磺酸鹽烷基磺酸鹽 無機(jī)陰離無機(jī)陰離子子外標(biāo)法和內(nèi)標(biāo)法外標(biāo)法和內(nèi)標(biāo)法第94頁/

48、共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析96離子對色譜法（離子對色譜法（PIC） 極性流動相中加入離子對試劑，極性流動相中加入離子對試劑，與被分析離子生成中性離子對，從而與被分析離子生成中性離子對，從而增加在非極性固定相中的溶解度，使增加在非極性固定相中的溶解度，使分配系數(shù)增大分配系數(shù)增大第95頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析97第96頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析98生物堿生物堿桂皮醛桂皮醛芍藥甙芍藥甙揮發(fā)油揮發(fā)油三萜皂甙三萜皂甙第97頁/共139頁Thursday, D

49、ecember 16, 2021藥物分析99甲酸鈉甲酸鈉3g3g與細(xì)辛、桂枝揮發(fā)油，攪與細(xì)辛、桂枝揮發(fā)油，攪勻，即得。勻，即得。第98頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析100第99頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析101第100頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析102第101頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析103第102頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析104第103頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析105第104頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析106第105頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析107第106頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析108第107頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析109第108頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物分析110第109頁/共139頁Thursday, December 16, 2021藥物