藥理學(xué)執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)浙江大學(xué)PPT學(xué)習(xí)教案

1、會計(jì)學(xué)12藥效學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)第1頁/共82頁3第2頁/共82頁4第3頁/共82頁5第4頁/共82頁6第5頁/共82頁7藥物制劑（崩解、溶解）藥物制劑（崩解、溶解）吸收吸收血液循環(huán)（血液循環(huán)（游離型游離型 結(jié)合型）結(jié)合型）分布分布通過通過代謝、排泄代謝、排泄等等途徑從體內(nèi)途徑從體內(nèi)消除消除作用部位作用部位肝、腎等肝、腎等發(fā)揮療效發(fā)揮療效或產(chǎn)生毒性或產(chǎn)生毒性其他組織其他組織暫時(shí)儲存暫時(shí)儲存第6頁/共82頁消化道消化道皮膚皮膚肺泡肺泡皮下皮下肌肉肌肉消消除除組組織織間間隙隙血血液液組織器官組織器官吸吸 收收外外內(nèi)內(nèi)肝細(xì)胞膜肝細(xì)胞膜腎腎細(xì)細(xì)胞胞膜膜分分 布布內(nèi)內(nèi)外外第7頁/共82頁9第8頁/共8

2、2頁10pKapKa值為值為5050解離時(shí)的解離時(shí)的pHpH值值pKapKa值為藥物固有特性，與弱酸或弱堿無關(guān)值為藥物固有特性，與弱酸或弱堿無關(guān)弱酸性藥物弱酸性藥物在在pHpH低的酸性環(huán)境中解離度小（非解離型低的酸性環(huán)境中解離度?。ǚ墙怆x型多），在胃液中可被吸收，在酸化尿液中也易被吸收多），在胃液中可被吸收，在酸化尿液中也易被吸收。弱堿性藥物弱堿性藥物主要在小腸吸收，堿化尿液可增加其在腎主要在小腸吸收，堿化尿液可增加其在腎小管的再吸收；在酸性胃液中不但不吸收，還有可能小管的再吸收；在酸性胃液中不但不吸收，還有可能由血漿向胃液側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，形成胃腸循環(huán)。由血漿向胃液側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，形成胃腸循環(huán)。第9頁/共82

3、頁11簡單擴(kuò)散簡單擴(kuò)散細(xì)胞外細(xì)胞外細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)第10頁/共82頁12第11頁/共82頁13第12頁/共82頁141 1、胃腸道給藥、胃腸道給藥 方式方式 吸收部位吸收部位 首過消除首過消除 口服口服 小腸粘膜小腸粘膜 有有 舌下舌下 口腔粘膜口腔粘膜 可避免可避免 直腸直腸 直腸粘膜直腸粘膜 部分避免部分避免不宜采用口服給藥的情形：不宜采用口服給藥的情形：對胃腸道刺激大或首關(guān)消除對胃腸道刺激大或首關(guān)消除較強(qiáng)的藥物（硝酸甘油）較強(qiáng)的藥物（硝酸甘油）病人昏迷不醒或不能吞咽病人昏迷不醒或不能吞咽藥物不易在胃腸道吸收或在藥物不易在胃腸道吸收或在胃腸道的酸堿環(huán)境中易被破胃腸道的酸堿環(huán)境中易被破壞（青霉素

4、）壞（青霉素）某些藥物只能通過注射給藥某些藥物只能通過注射給藥達(dá)到預(yù)期效果（硫酸鎂）達(dá)到預(yù)期效果（硫酸鎂）舌下給藥舌下給藥第13頁/共82頁152 2、注射給藥：沒有吸收過程、注射給藥：沒有吸收過程靜脈注射、靜脈滴注、肌內(nèi)注射、皮下注射靜脈注射、靜脈滴注、肌內(nèi)注射、皮下注射3 3、吸入給藥、吸入給藥 肺泡吸收肺泡吸收 直徑直徑5 5 m m左右微粒左右微粒 小支氣管沉積小支氣管沉積 直徑直徑10 10 m m左右微粒左右微粒 鼻咽部鼻咽部 噴霧劑噴霧劑4 4、鼻腔給藥、鼻腔給藥 可避免首過效應(yīng)可避免首過效應(yīng)5 5、局部給藥、局部給藥 皮膚局部、眼皮膚局部、眼6 6、經(jīng)皮給藥、經(jīng)皮給藥 用藥面積

5、用藥面積 脂溶性脂溶性 促透劑促透劑第14頁/共82頁16第15頁/共82頁17第16頁/共82頁18第17頁/共82頁19第18頁/共82頁20肝臟肝臟腸道腸道糞便排泄糞便排泄門門靜靜脈脈膽管膽管肝腸循肝腸循環(huán)環(huán)第19頁/共82頁21第20頁/共82頁22潛伏潛伏期期有效有效期期殘留殘留期期時(shí)時(shí)間間達(dá)峰時(shí)達(dá)峰時(shí)間間峰濃峰濃度度平衡平衡相相最低有效濃最低有效濃度度消除消除相相最低中毒濃最低中毒濃度度吸收分布相吸收分布相血藥濃度血藥濃度安全范圍安全范圍時(shí)量曲線時(shí)量曲線第21頁/共82頁23第22頁/共82頁24時(shí)間時(shí)間AUC Area under curve 峰濃度（峰濃度（C Cmaxmax）

6、 一次給藥后的最高濃度一次給藥后的最高濃度 此時(shí)吸收和消除達(dá)平衡此時(shí)吸收和消除達(dá)平衡 曲線下面積（曲線下面積（AUCAUC） 單位：單位：ngng h/mL h/mL 反映藥物體內(nèi)總量反映藥物體內(nèi)總量達(dá)峰時(shí)間（達(dá)峰時(shí)間（T Tmaxmax） 給藥后達(dá)峰濃度的時(shí)間給藥后達(dá)峰濃度的時(shí)間血藥濃度血藥濃度第23頁/共82頁25100AUC標(biāo)準(zhǔn)藥AUCF相 對100AUCAUCF絕對受試藥靜注非靜注第24頁/共82頁26第25頁/共82頁275 5、消除半衰期（、消除半衰期（t t1/21/2）血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間，反映藥物在體，反映藥物在體內(nèi)消除的快慢。內(nèi)消

7、除的快慢。一級動(dòng)力學(xué)一級動(dòng)力學(xué) t t1/21/20.693/ K0.693/ K（消除速率常數(shù)）（消除速率常數(shù)）；零級動(dòng)力學(xué)零級動(dòng)力學(xué)t t1/21/20.5C0.5C0 0/ K/ K單次給藥后的消除：單次給藥后的消除： t1/20 殘留藥量殘留藥量 100% 1 50% 2 25% 3 12.5%4 6.25% 5 3.13% 6 1.57% 臨床意義：臨床意義：確定臨床給藥間隔的長短確定臨床給藥間隔的長短估計(jì)藥物消除速度：估計(jì)藥物消除速度：單次給藥單次給藥后，約經(jīng)后，約經(jīng)4 46 6個(gè)個(gè)t t1/21/2藥物從體內(nèi)藥物從體內(nèi)基本消除基本消除估計(jì)達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度需要的時(shí)間估計(jì)達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度需要

8、的時(shí)間：按按t t1/21/2多次給藥，約經(jīng)多次給藥，約經(jīng)4 46 6個(gè)個(gè)t t1/21/2藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度第26頁/共82頁28第27頁/共82頁29第28頁/共82頁30三、房室模型和消除動(dòng)力學(xué)三、房室模型和消除動(dòng)力學(xué)1 1、房室模型、房室模型一室模型：單指數(shù)函數(shù)一室模型：單指數(shù)函數(shù)二室模型：雙指數(shù)函數(shù)二室模型：雙指數(shù)函數(shù)q分布相（分布相（相）相） 快速快速q消除相（消除相（相）相） 緩慢緩慢中央中央室室logCtiv第29頁/共82頁31第30頁/共82頁32第31頁/共82頁33第32頁/共82頁34作用于血作用于血管管1 1受體受體血壓增高血壓增高心率減慢心率減慢直直

9、 接接間間 接接藥物作用藥物作用藥理效應(yīng)藥理效應(yīng)神經(jīng)、體液調(diào)節(jié)神經(jīng)、體液調(diào)節(jié)NANA第33頁/共82頁35第34頁/共82頁36受體激動(dòng)藥治療支氣管哮喘時(shí)的選擇性差別受體激動(dòng)藥治療支氣管哮喘時(shí)的選擇性差別第35頁/共82頁37二、藥物的治療作用二、藥物的治療作用 指藥物所引起的符合用藥目的的作用，指藥物所引起的符合用藥目的的作用，是有利于防病、治病的作用。是有利于防病、治病的作用。 對因治療對因治療 抗菌治療抗菌治療 治療作用治療作用 對癥治療對癥治療 高熱引起驚厥高熱引起驚厥 疼痛引起休克疼痛引起休克 補(bǔ)充治療補(bǔ)充治療 第36頁/共82頁38第37頁/共82頁39第38頁/共82頁40第39

10、頁/共82頁41第40頁/共82頁42第41頁/共82頁43第42頁/共82頁44第43頁/共82頁45第44頁/共82頁46第45頁/共82頁47第46頁/共82頁48二、量效關(guān)系及量效反應(yīng)曲線二、量效關(guān)系及量效反應(yīng)曲線藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關(guān)系藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關(guān)系1 1、量反應(yīng)的量效曲線、量反應(yīng)的量效曲線量反應(yīng)量反應(yīng)：藥理效應(yīng)是連續(xù)增減的量變：藥理效應(yīng)是連續(xù)增減的量變最小有效量最小有效量效能效能：藥物的最大效應(yīng)，反映藥物的內(nèi)在活性：藥物的最大效應(yīng)，反映藥物的內(nèi)在活性效價(jià)效價(jià)：效應(yīng)強(qiáng)度，值越小越強(qiáng)：效應(yīng)強(qiáng)度，值越小越強(qiáng) 半數(shù)有效量（半數(shù)有效量（EDED5050）曲線

11、中段斜率曲線中段斜率：陡提示藥效強(qiáng)：陡提示藥效強(qiáng)第47頁/共82頁492 2、質(zhì)反應(yīng)的量效曲線、質(zhì)反應(yīng)的量效曲線質(zhì)反應(yīng)：質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)是反應(yīng)性質(zhì)的變化藥理效應(yīng)是反應(yīng)性質(zhì)的變化常態(tài)分布曲線常態(tài)分布曲線S S型曲線型曲線 半數(shù)有效量，半數(shù)有效量，EDED5050半數(shù)致死量，半數(shù)致死量，LDLD5050斜率陡，提示個(gè)體差異小斜率陡，提示個(gè)體差異小概概率率單單位位LogD85ED502第48頁/共82頁50藥物安全性評價(jià)指標(biāo)藥物安全性評價(jià)指標(biāo) 治療指數(shù)治療指數(shù)=LD=LD5050/ED/ED5050 LDLD1 1/ED/ED9999或或LDLD5 5/ED/ED9595 安全范圍安全范圍 EDED

12、9595 LD LD5 5之間的距離之間的距離 95% 95%有效量有效量 5%5%致死量致死量第49頁/共82頁51第50頁/共82頁52第51頁/共82頁53第52頁/共82頁54第53頁/共82頁55 親和力親和力 內(nèi)在活性內(nèi)在活性 生理效應(yīng)生理效應(yīng)激動(dòng)藥激動(dòng)藥 有有 有（有（100） 有有拮抗藥拮抗藥 有有 無（無（ 0） 無，可阻斷激動(dòng)藥的作無，可阻斷激動(dòng)藥的作用用部分激動(dòng)藥部分激動(dòng)藥 有有 弱（弱（0100） 弱，可阻斷激動(dòng)藥的作用弱，可阻斷激動(dòng)藥的作用第54頁/共82頁56ELogCELogC競爭性拮抗藥競爭性拮抗藥存在時(shí)存在時(shí)激動(dòng)藥的量效曲線激動(dòng)藥的量效曲線（拮抗參數(shù)（拮抗參數(shù)

13、pA2）閾劑量增大閾劑量增大平行右移平行右移最大效應(yīng)不變最大效應(yīng)不變閾劑量增大閾劑量增大不平行右移不平行右移最大效應(yīng)降低最大效應(yīng)降低第55頁/共82頁57第56頁/共82頁58五、藥物與受體相互作用后的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)五、藥物與受體相互作用后的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 1 1、G G蛋白（蛋白（GTPGTP結(jié)合蛋白）結(jié)合蛋白）調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶活性調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶活性介導(dǎo)肌醇磷脂的降解介導(dǎo)肌醇磷脂的降解調(diào)節(jié)鈣離子通道調(diào)節(jié)鈣離子通道 2 2、第二信使、第二信使 cAMP cAMP、cGMPcGMP、IPIP3 3、DGDG、鈣離子、廿碳烯酸、鈣離子、廿碳烯酸、NONO等等第57頁/共82頁59第58頁/共82頁60第59

14、頁/共82頁61第60頁/共82頁62第61頁/共82頁63第62頁/共82頁64第63頁/共82頁65第64頁/共82頁66影響藥物分布和轉(zhuǎn)運(yùn)的相互作用影響藥物分布和轉(zhuǎn)運(yùn)的相互作用l藥物與血漿蛋白結(jié)合：水合氯醛、吲哚美辛藥物與血漿蛋白結(jié)合：水合氯醛、吲哚美辛、阿司匹林、保泰松、阿司匹林、保泰松 口服降糖藥、口服抗口服降糖藥、口服抗凝藥凝藥影響藥物生物轉(zhuǎn)化的相互作用影響藥物生物轉(zhuǎn)化的相互作用l苯巴比妥苯巴比妥 口服抗凝藥（失效）口服抗凝藥（失效）l利福平利福平 口服避孕藥（失效）口服避孕藥（失效）l氯霉素氯霉素 雙香豆素（出血）雙香豆素（出血）l酮康唑酮康唑 特非那定（心律失常）特非那定（心律

15、失常）l單胺氧化酶抑制劑單胺氧化酶抑制劑 左旋多巴、酪胺、擬交左旋多巴、酪胺、擬交感胺類（毒性增加，血壓升高）感胺類（毒性增加，血壓升高）第65頁/共82頁67影響藥物排泄的相互作用影響藥物排泄的相互作用l丙磺舒丙磺舒 青霉素、頭孢菌素青霉素、頭孢菌素l弱酸性藥物：苯巴比妥、保泰松、水楊酸鹽弱酸性藥物：苯巴比妥、保泰松、水楊酸鹽、雙香豆素、雙香豆素l弱堿性藥物：抗組胺藥、氨茶堿、哌替啶、弱堿性藥物：抗組胺藥、氨茶堿、哌替啶、丙咪嗪丙咪嗪l堿化尿液：碳酸氫鈉、乙酰唑胺、枸櫞酸鈉堿化尿液：碳酸氫鈉、乙酰唑胺、枸櫞酸鈉l酸化尿液：枸櫞酸、水楊酸酸化尿液：枸櫞酸、水楊酸第66頁/共82頁68第67頁/

16、共82頁69第68頁/共82頁70第69頁/共82頁71第70頁/共82頁72第71頁/共82頁731 1、有機(jī)弱酸類藥物、有機(jī)弱酸類藥物A. A. 堿化尿液加速排泄堿化尿液加速排泄B. B. 酸化尿液加速排泄酸化尿液加速排泄C. C. 在胃液中吸收少在胃液中吸收少D. D. 在胃液中離子型多在胃液中離子型多E. E. 在胃液中極性大，脂溶性小在胃液中極性大，脂溶性小 最佳選擇題最佳選擇題第72頁/共82頁742 2、肝藥酶誘導(dǎo)劑是、肝藥酶誘導(dǎo)劑是A. A. 氯霉素氯霉素B. B. 對氨基水楊酸對氨基水楊酸C. C. 異煙肼異煙肼D. D. 地西泮地西泮E. E. 苯巴比妥苯巴比妥最佳選擇題最

17、佳選擇題第73頁/共82頁753 3、藥時(shí)曲線下面積代表、藥時(shí)曲線下面積代表A.A.藥物的劑量藥物的劑量B.B.藥物的吸收速度藥物的吸收速度C.C.藥物的分布速度藥物的分布速度 D.D.進(jìn)入體循環(huán)的藥物相對量進(jìn)入體循環(huán)的藥物相對量E.E.藥物的排泄量藥物的排泄量最佳選擇題最佳選擇題4 4、評價(jià)藥物吸收程度、評價(jià)藥物吸收程度的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)是的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)是A.A.藥時(shí)曲線下面積藥時(shí)曲線下面積B.B.清除率清除率C.C.消除半衰期消除半衰期D.D.藥峰濃度藥峰濃度E.E.表觀分布容積表觀分布容積第74頁/共82頁765、按一級動(dòng)力學(xué)消除的藥物，達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥、按一級動(dòng)力學(xué)消除的藥物，達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)

18、間長短取決于濃度的時(shí)間長短取決于A. 劑量大小劑量大小B. 半衰期半衰期 C. 給藥途徑給藥途徑D. 分布速度分布速度E. 生物利用度生物利用度最佳選擇題最佳選擇題第75頁/共82頁776、藥物副作用是指、藥物副作用是指A. 藥物蓄積過多引起的反應(yīng)藥物蓄積過多引起的反應(yīng)B. 在治療劑量時(shí)，機(jī)體出現(xiàn)與治療目的無關(guān)的不在治療劑量時(shí)，機(jī)體出現(xiàn)與治療目的無關(guān)的不適反應(yīng)適反應(yīng)C. 停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)產(chǎn)生的不停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)產(chǎn)生的不適反應(yīng)適反應(yīng)D. 極少數(shù)人對藥物特別敏感產(chǎn)生的反應(yīng)極少數(shù)人對藥物特別敏感產(chǎn)生的反應(yīng)E. 過量藥物引起的肝腎功能障礙過量藥物引起的肝腎功能障礙最佳選

19、擇題最佳選擇題第76頁/共82頁787、半數(shù)有效量是、半數(shù)有效量是A. 產(chǎn)生最大效應(yīng)所需蓄積量的一半產(chǎn)生最大效應(yīng)所需蓄積量的一半B. 引起引起50%陽性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）獲陽性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）獲50%最大效最大效應(yīng)（量反應(yīng)）的濃度或劑量應(yīng)（量反應(yīng)）的濃度或劑量C. 一般動(dòng)物產(chǎn)生毒性反應(yīng)的劑量一般動(dòng)物產(chǎn)生毒性反應(yīng)的劑量D. 產(chǎn)生等效反應(yīng)所需劑量的一半產(chǎn)生等效反應(yīng)所需劑量的一半E. 常用治療量的一半常用治療量的一半最佳選擇題最佳選擇題第77頁/共82頁798、關(guān)于受體的概念哪項(xiàng)是正確的、關(guān)于受體的概念哪項(xiàng)是正確的A. 與配體結(jié)合無飽和性與配體結(jié)合無飽和性B. 與配體結(jié)合不可逆性與配體結(jié)合不可逆性C. 結(jié)合配體的結(jié)構(gòu)多樣性結(jié)合配體的結(jié)構(gòu)多樣性D. 是位于細(xì)胞核上的基因片斷是位于細(xì)胞核上的基因片斷E. 均有相應(yīng)的內(nèi)源性配體均有相應(yīng)的內(nèi)源性配體最佳選擇題最佳選擇題第78頁/共82頁80A. 變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng) B. 后遺效應(yīng)后遺效應(yīng) C. 毒性反應(yīng)毒性反應(yīng) D. 特異質(zhì)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)E. 副作用副作用1、阿司匹林引起的溶血性貧血、阿司匹林