藥物代謝動力學001123PPT學習教案

1、會計學12021-12-162第1頁/共46頁2021-12-163學習目標學習目標 1.掌握首過消除、藥酶誘導劑、藥酶抑制劑掌握首過消除、藥酶誘導劑、藥酶抑制劑恒比消除、恒量消除、半衰期恒比消除、恒量消除、半衰期穩(wěn)態(tài)血藥濃度、生物利用度的穩(wěn)態(tài)血藥濃度、生物利用度的概念概念 2.熟悉清除率、肝腸循環(huán)、肝藥酶熟悉清除率、肝腸循環(huán)、肝藥酶 的的概念概念 3.了解表觀分布容積、時效關系了解表觀分布容積、時效關系時量關系的概念；了解吸收、分布時量關系的概念；了解吸收、分布代謝、排泄的概念及影響因素代謝、排泄的概念及影響因素第2頁/共46頁2021-12-164第3頁/共46頁2021-12-165藥物

2、藥物血血液液循循環(huán)環(huán)體外體外組織器官組織器官化學化學結構結構變化變化吸收吸收分布分布代謝代謝排泄排泄第4頁/共46頁2021-12-166第5頁/共46頁2021-12-1672、易化擴散易化擴散 經(jīng)載體的易化擴散：經(jīng)載體的易化擴散：GS、AA等等 經(jīng)通道的易化擴散：經(jīng)通道的易化擴散：離子離子Na + 、K+等等第6頁/共46頁2021-12-168第7頁/共46頁2021-12-169比方：卡車載貨上坡比方：卡車載貨上坡泵轉(zhuǎn)運泵轉(zhuǎn)運 如：碘泵如：碘泵（碘在甲狀腺中濃度比血漿高（碘在甲狀腺中濃度比血漿高1萬倍）萬倍） 胺泵胺泵第8頁/共46頁2021-12-1610 一、藥物的吸收一、藥物的吸

3、收 影響因素影響因素 （一）給藥途徑及吸收速度順序（一）給藥途徑及吸收速度順序吸入吸入肌注肌注皮下注皮下注舌下舌下直腸直腸口服口服皮膚皮膚骨骨骼骼肌肌真真皮皮表皮表皮皮內(nèi)注皮內(nèi)注射射(皮試皮試)肌注肌注(抗生素等抗生素等)皮下注射皮下注射(疫苗等疫苗等)皮膚皮膚 粘膜粘膜第9頁/共46頁2021-12-1611如：硝酸甘油不易口服，舌下含服如：硝酸甘油不易口服，舌下含服第10頁/共46頁2021-12-1612第11頁/共46頁2021-12-16131.1.藥物與血漿蛋白結合率藥物與血漿蛋白結合率2.2.體液的體液的PHPH3.3.藥物與組織的親和力藥物與組織的親和力4.4.組織器官血流量組

4、織器官血流量 堿藥酸液易解離堿藥酸液易解離吸收分布不易吸收分布不易堿藥堿液難解離堿藥堿液難解離吸收分布不難吸收分布不難第12頁/共46頁2021-12-1614游離型游離型結合型結合型組織中組織中消消除除血液中血液中第13頁/共46頁2021-12-1615第14頁/共46頁2021-12-1616第15頁/共46頁2021-12-1617經(jīng)代謝滅活經(jīng)代謝滅活 ( (大部分活性喪失大部分活性喪失) )經(jīng)代謝活化經(jīng)代謝活化 ( (少部分無活性少部分無活性有活性有活性) )轉(zhuǎn)化為毒物轉(zhuǎn)化為毒物 ( (極少部分極少部分, ,如異酰肼傷如異酰肼傷肝肝) )相反應（第一步）相反應（第一步） 氧化、氧化、

5、 還原、還原、 水解水解 相反應（第二步）結合反應相反應（第二步）結合反應 藥物活性降低藥物活性降低, ,易于排處易于排處. .第16頁/共46頁肝藥酶系肝藥酶系 : : 肝臟微粒體混合功能氧化酶系肝臟微粒體混合功能氧化酶系 統(tǒng)統(tǒng)主要在肝細胞內(nèi)線粒體上的主要在肝細胞內(nèi)線粒體上的 細胞色素細胞色素P P450450酶系統(tǒng)酶系統(tǒng). .由由100多種同工酶構成多種同工酶構成.可滅活可滅活300多種藥多種藥第17頁/共46頁2021-12-1619肝藥酶的肝藥酶的 活性活性 量量 藥物代謝速度藥物代謝速度誘導劑誘導劑 抑制劑抑制劑 第18頁/共46頁2021-12-1620 四、藥物排泄四、藥物排泄

6、( (一一) )腎排泄腎排泄1.1.腎排泄藥物方式腎排泄藥物方式 腎小球濾過腎小球濾過 腎小管分泌腎小管分泌 尿藥濃度高尿藥濃度高 治病治病+ +傷傷腎腎2. 2. 特點特點 尿藥重吸收尿藥重吸收 排泄慢排泄慢 竟爭性抑制竟爭性抑制 某藥效延某藥效延長長第19頁/共46頁2021-12-1621第20頁/共46頁2021-12-1622第二節(jié)第二節(jié) 藥物的速率過程藥物的速率過程第21頁/共46頁2021-12-1623血藥濃度血藥濃度時間時間高峰期高峰期C Cmax max 最低有效濃度最低有效濃度MEC最低中毒濃度最低中毒濃度MTC持續(xù)期持續(xù)期殘留期殘留期 安全范圍安全范圍潛伏期潛伏期吸吸收

7、收分分布布滅活滅活排泄排泄為臨床指定給藥劑量和為臨床指定給藥劑量和給藥間隔時間提供依據(jù)給藥間隔時間提供依據(jù)第22頁/共46頁2021-12-1624F = 100%A A（吸收藥量）（吸收藥量）D D（服藥量）（服藥量）只非血管給藥時只非血管給藥時 ，吸收進入血循環(huán)量，吸收進入血循環(huán)量占給藥總量的百分比。占給藥總量的百分比。（指藥物進入血液循環(huán)相對分量和速度（指藥物進入血液循環(huán)相對分量和速度）二、藥動學的基本參數(shù)及意義二、藥動學的基本參數(shù)及意義第23頁/共46頁2021-12-1625第24頁/共46頁2021-12-1626 定義：定義：單位時間內(nèi)消除恒定比例的藥物單位時間內(nèi)消除恒定比例的藥

8、物。 特點：特點： 體內(nèi)藥量消除能力。體內(nèi)藥量消除能力。 多吃多排，少吃少排多吃多排，少吃少排。 藥物自血漿的藥物自血漿的消除消除指進入血液循環(huán)的藥物由于分布、代謝指進入血液循環(huán)的藥物由于分布、代謝和排泄，血藥濃度不斷衰減的過程。和排泄，血藥濃度不斷衰減的過程。第25頁/共46頁2021-12-1627第26頁/共46頁2021-12-1628血漿藥物濃度下降一半所需要的時間血漿藥物濃度下降一半所需要的時間（ 指藥物吸收速度消除速度指藥物吸收速度消除速度 , ,療效穩(wěn)定）療效穩(wěn)定）定義：定義：意義意義：每隔一個半衰期用藥每隔一個半衰期用藥, , 約經(jīng)過約經(jīng)過5 5個半衰期達坪值個半衰期達坪值.

9、 .4.4.估計藥物基本消除時間（反映藥物的消除速度估計藥物基本消除時間（反映藥物的消除速度） 停藥后停藥后, , 大約經(jīng)過大約經(jīng)過5 5個半衰期藥物基本消除個半衰期藥物基本消除. .第27頁/共46頁2021-12-1629第28頁/共46頁2021-12-1630當給藥速度消除速度時當給藥速度消除速度時，血藥濃度維持，血藥濃度維持在一個相對穩(wěn)定的水平。在一個相對穩(wěn)定的水平。1. Css1. Css的高低與給藥總量成正比。的高低與給藥總量成正比。2. Css2. Css的波動幅度與給藥間隔成正比的波動幅度與給藥間隔成正比. .3. 3. 達到達到CssCss的時間與的時間與t1/2t1/2成

10、正比成正比負荷量負荷量: :首次用藥后即可達到首次用藥后即可達到Css.Css.( ( 如如: :首次劑量加倍首次劑量加倍, , 或或1.441.44倍靜滴量倍靜滴量iv.)iv.)第29頁/共46頁2021-12-1631（二）表觀分布容積（二）表觀分布容積 指藥物在體內(nèi)分布達到平衡或穩(wěn)態(tài)時，按指藥物在體內(nèi)分布達到平衡或穩(wěn)態(tài)時，按照血藥濃度推算體內(nèi)藥物總量在理論上應占有的照血藥濃度推算體內(nèi)藥物總量在理論上應占有的體液容積。體液容積。（三）房室模型（三）房室模型（六）清除率（六）清除率 指單位時間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被清指單位時間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被清除，通常指總清除率。除，通常指總清除

11、率。第30頁/共46頁2021-12-1632第31頁/共46頁2021-12-1633第32頁/共46頁2021-12-1634學習目標學習目標 1.掌握協(xié)同作用、拮抗作用、掌握協(xié)同作用、拮抗作用、高敏性、特異質(zhì)的高敏性、特異質(zhì)的概念概念 2.熟悉影響藥物作用的因素熟悉影響藥物作用的因素 第33頁/共46頁2021-12-1635傳病，如傳病，如G6PD缺乏者（蠶豆缺乏者（蠶豆?。┗前匪幍纫字氯苎磻。┗前匪幍纫字氯苎磻?）5、心理因素：三分藥物七分精神、心理因素：三分藥物七分精神、安慰劑安慰劑第34頁/共46頁2021-12-1636第35頁/共46頁2021-12-1637三、給藥方

12、法三、給藥方法第36頁/共46頁2021-12-1638第37頁/共46頁2021-12-1639u 藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運的主要形式是藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運的主要形式是: .簡單擴散簡單擴散 .膜孔濾過膜孔濾過 .易化擴散易化擴散 .主動轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運 E.胞飲胞飲u 易化擴散不具有的特點是易化擴散不具有的特點是: .由高濃度一側向低濃度一側轉(zhuǎn)運由高濃度一側向低濃度一側轉(zhuǎn)運 .需載體需載體 .耗能耗能 .有飽和競爭現(xiàn)象有飽和競爭現(xiàn)象u 首過消除出現(xiàn)于首過消除出現(xiàn)于: .口服給藥口服給藥 .舌下含化舌下含化 .直腸給藥直腸給藥 .肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射 E.肺吸入肺吸入u 藥物的肝腸循環(huán)可影響藥物的藥物的肝腸循環(huán)可影

13、響藥物的: A.分布的速度分布的速度 B.起效的快慢起效的快慢 C.作用的強弱作用的強弱 D.作用持續(xù)的時間作用持續(xù)的時間 .簡單擴散簡單擴散.耗能耗能.口服給藥口服給藥 D.作用持續(xù)的時間作用持續(xù)的時間 第38頁/共46頁2021-12-1640.腎腎.肝微粒體酶肝微粒體酶.肝肝第39頁/共46頁2021-12-1641D.皮下注射皮下注射肌肉注射肌肉注射舌下舌下C.肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射A.靜脈注射靜脈注射A.靜脈給藥靜脈給藥第40頁/共46頁2021-12-1642.BD.D.第41頁/共46頁2021-12-1643u 口服給藥口服給藥,為迅速到達血漿坪值為迅速到達血漿坪值,首劑應：首劑應：

14、 A.采用半量采用半量 B.加一倍加一倍 C.加兩倍加兩倍 D.加三倍加三倍 E.改為靜脈滴注給藥改為靜脈滴注給藥u 決定給藥間隔時間的主要依據(jù)是：決定給藥間隔時間的主要依據(jù)是： .起效時間起效時間 .血藥濃度達到坪值的時間血藥濃度達到坪值的時間 .血漿半衰期血漿半衰期 .藥物作用的強度藥物作用的強度u 藥物的半衰期是指：藥物的半衰期是指： A.藥物吸收一半所需的時間藥物吸收一半所需的時間 B.藥物全部被消除所需的時間藥物全部被消除所需的時間 C.血藥濃度下降一半所需的時間血藥濃度下降一半所需的時間 D.藥物排泄一半所需的時間藥物排泄一半所需的時間B.加一倍加一倍.血漿半衰期血漿半衰期C.血藥

15、濃度下降一半所需的時間血藥濃度下降一半所需的時間第42頁/共46頁2021-12-1644u 下列哪種情況易引起藥物在體內(nèi)蓄積下列哪種情況易引起藥物在體內(nèi)蓄積: .藥物進入機體的速度小于消除速度藥物進入機體的速度小于消除速度 .藥物進入機體的速度大于消除速度藥物進入機體的速度大于消除速度 .有計劃地先使藥物在體內(nèi)蓄積，再改用較小維有計劃地先使藥物在體內(nèi)蓄積，再改用較小維持量持量 .小劑量緩慢給藥小劑量緩慢給藥 .藥物進入機體的速度大于消除速度藥物進入機體的速度大于消除速度第43頁/共46頁2021-12-1645u 了解藥物的血漿半衰期有何臨床意義？了解藥物的血漿半衰期有何臨床意義？ 藥物分類的依據(jù)：長效、中效、短效藥物分類的依據(jù)：長效、中效、短效 確定給藥間隔一般為一個確定給藥間隔一般為一個t1/2 。 預測藥物達到預測藥物達到Css的時間和基本消除的時的時間和基本消除的時間：連續(xù)或恒速給藥經(jīng)間：連續(xù)或恒速給藥經(jīng)5個個t1/2就可以達穩(wěn)態(tài)就可以達穩(wěn)態(tài)血藥濃度（血藥濃度（Css坪值，吸收坪值，吸