輻照滅菌驗(yàn)證確認(rèn)方案

1、XXXX有限公司 文件 編號(hào)：VP-AXX-XX1概述1.1輻照滅菌與其他主要滅菌方式對(duì)比所存在的優(yōu)點(diǎn)項(xiàng)目對(duì)包裝特殊要求化學(xué)殘留有無(wú)明顯升溫滅菌效果（是否達(dá)到滅菌，即SAL=10-6）批次加工數(shù)量后期處理時(shí)間輻照滅菌無(wú)無(wú)無(wú)是循環(huán)滅菌，可以滿足任何數(shù)量加工輻照后可以立即使用EO蒸汽滅菌必須使用特殊包材有有是由消毒箱體積決定，一般小于30M3/次加工后必須最少靜置48小時(shí)，揮發(fā)降低產(chǎn)品內(nèi)部殘留的化學(xué)藥劑高溫蒸汽殺菌必須使用特殊包材無(wú)有否由消毒箱體積決定加工后需要一定時(shí)間冷卻1.2相關(guān)術(shù)語(yǔ)和定義1）鈷 60 ：鈷59的同位素,半衰期約為5-27年。2）半衰期 ：放射性原子核的數(shù)量因衰變而減少為初始值

2、一半所需的時(shí)間。 3）放射性活度：一定量的放射性核素在一定時(shí)間間隔內(nèi)發(fā)生的核衰變數(shù)除以該時(shí)間間隔叫做放射性活度。在國(guó)際單位制中，放射性活度的單位為貝可勒爾，簡(jiǎn)稱貝可，符號(hào)為Bq，1Bq等于放射性核素在秒鐘內(nèi)有個(gè)原子核發(fā)生衰變，即1Bq=次衰變/秒。早期的放射性活度單位叫居里（Ci），1Ci=3.7×1010Bq。 4）吸收劑量：傳輸?shù)轿镔|(zhì)單位質(zhì)量上的輻射能的量。衡量吸收劑量的單位是Gray(戈瑞)，1Gray就是1千克的物質(zhì)吸收1焦耳的能量。以前衡量吸收劑量使用的單位是rad (拉德) ，取名于"radiation absorbed dose”。1戈瑞= 100 拉德。 5

3、）無(wú)菌保證水平 (SAL) ：滅菌后單元產(chǎn)品上存在微生物的概率。例如SAL為10-6 的含義是100萬(wàn)個(gè)產(chǎn)品里有一個(gè)產(chǎn)品被污染。6）D-10值 ：將同源微生物總數(shù)殺滅90%所需的輻照劑量 (kGy)。 7）不均勻度：同批產(chǎn)品在輻照容器中的最大吸收劑量與最小吸收劑量之比值，即U=Dmax/Dmin，亦稱劑量均勻性。 8）最低輻照吸收劑量：在輻照容器內(nèi)，傳輸?shù)阶畹蛣┝课恢蒙衔镔|(zhì)的單位質(zhì)量上的輻射能量。9）最高輻照吸收劑量：在輻照容器內(nèi)，傳輸?shù)阶罡邉┝课恢蒙衔镔|(zhì)的單位質(zhì)量上的輻射能量。10）生物負(fù)載：一件產(chǎn)品上活微生物的總數(shù)。 11）劑量計(jì)：對(duì)輻射有可重復(fù)出現(xiàn)、可測(cè)量的響應(yīng)的器件或系統(tǒng)，可用于測(cè)量給

4、定材料中的吸收劑量。 12）微生物限度標(biāo)準(zhǔn)：由相關(guān)法規(guī)和或生產(chǎn)工藝標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的具體量化標(biāo)準(zhǔn)。合格產(chǎn)品的微生物負(fù)載，在保質(zhì)期限內(nèi)，不得高于微生物限度標(biāo)準(zhǔn)。 13）初始微生物指標(biāo)：進(jìn)行滅菌（殺菌）之前，產(chǎn)品的微生物負(fù)載。 14）照否標(biāo)簽：一種粘貼式標(biāo)簽，接受足夠的伽瑪射線時(shí)會(huì)改變顏色，從而將已經(jīng)輻照的產(chǎn)品與未輻照產(chǎn)品區(qū)分開(kāi)。照否標(biāo)簽分為兩種量程（靈敏度）：410kGy，輻照后顏色由綠色變?yōu)樽仙?0kGy，輻照后顏色由黃色變?yōu)榧t色。 15）消毒：殺滅或消除產(chǎn)品上的病原微生物，使之達(dá)到無(wú)害化的處理過(guò)程。16）滅菌：經(jīng)確認(rèn)使產(chǎn)品無(wú)活微生物的加工。（在滅菌加工中，微生物的死亡規(guī)律用指數(shù)函數(shù)表示。因此，任何

5、單件產(chǎn)品上微生物的存在可以用概率表示。概率可以減少到非常低的數(shù)目，但不可能減少到0。該概率可以表示為無(wú)菌保障水平SAL）1.3輻照原理及特點(diǎn)1）輻照消毒滅菌原理： 在輻照過(guò)程中，伽瑪射線穿透輻照貨箱內(nèi)的貨物，作用于微生物，直接或間接破壞微生物的核糖核酸、蛋白質(zhì)和酶，從而殺死微生物，起到消毒滅菌的作用。2）輻照交聯(lián)的原理： 輻照交聯(lián)是通過(guò)射線引發(fā)聚合物線性分子通過(guò)大分子間共價(jià)鍵的生成和積累，轉(zhuǎn)化為分子質(zhì)量很大的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的過(guò)程和結(jié)果。聚合物的交聯(lián)度達(dá)到一定程度后，成為不融也不熔的凝膠。1.4輻照消毒滅菌有以下優(yōu)點(diǎn)： 輻照消毒滅菌徹底，無(wú)污染、無(wú)殘留。 輻照消毒滅菌不需加熱，是一種"冷

6、消毒"法。 射線穿透力強(qiáng)，加工時(shí)不需要打開(kāi)產(chǎn)品包裝，操作簡(jiǎn)單快捷，可連續(xù)作業(yè)，易于過(guò)程控制。 消毒滅菌后的產(chǎn)品在密封狀態(tài)下可長(zhǎng)期保存。1.5驗(yàn)證目的考察我公司XXXX產(chǎn)品不同鈷-60照射劑量對(duì)滅菌效果的影響，選定照射劑量，確認(rèn)鈷-60滅菌系統(tǒng)在選定的照射劑量下使產(chǎn)品達(dá)到工藝要求，保證滅菌出穩(wěn)定的產(chǎn)品，滿足產(chǎn)品質(zhì)量需求；1.6人員職責(zé)人員職責(zé)組長(zhǎng)質(zhì)量部長(zhǎng)負(fù)責(zé)確認(rèn)的組織和協(xié)調(diào)。收集整理確認(rèn)數(shù)據(jù)；起草確認(rèn)方案、報(bào)告。副組長(zhǎng)QA負(fù)責(zé)人協(xié)助組織實(shí)施確認(rèn)，批準(zhǔn)確認(rèn)過(guò)程中的偏差處理。組員生產(chǎn)部部長(zhǎng)協(xié)助組織實(shí)施確認(rèn)，車(chē)間主任保證使用物料的供應(yīng)。負(fù)責(zé)與照射廠家聯(lián)絡(luò)，監(jiān)督廠家驗(yàn)證方案的執(zhí)行。質(zhì)量部QA人

7、員按程序?qū)Υ_認(rèn)過(guò)程進(jìn)行監(jiān)控、取樣。QC人員對(duì)各確認(rèn)項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)測(cè)試。1.7 時(shí)間計(jì)劃：2015年12月2 輻照單位審核2.1輻照單位相關(guān)資質(zhì)證件：輻照安全許可證、輻照加工計(jì)量許可證、企業(yè)法人營(yíng)業(yè)執(zhí)照2.2設(shè)備檢查確認(rèn) 受委托輻照加工單位根據(jù)“輻射滅菌委托加工要求”提供與本產(chǎn)品滅菌要求相一致的、滅菌效果穩(wěn)定的設(shè)備，設(shè)備各安裝與運(yùn)行均達(dá)到滅菌要求。設(shè)備文件、設(shè)備測(cè)試、設(shè)備校準(zhǔn)2.3輻照單位相關(guān)信息、銀行賬號(hào)3 輻照滅菌驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)3.1 樣品：產(chǎn)品應(yīng)使用雙層低密度聚乙烯袋包裝，使用扎帶封口后使用尼龍袋包裝，扎袋封口，使用黑色油性記號(hào)筆標(biāo)注物料名稱、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)廠家等信息，產(chǎn)品分10袋包裝，。3.2

8、輻照劑量：4GKY、6GKY、8GKY、10GKY3.3輻照滅菌方法：將每個(gè)包裝的物料貼好輻照顯色標(biāo)簽，按照輻照滅菌要求進(jìn)行輻照，物料放置位置應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證（證明輻照庫(kù)內(nèi)各處無(wú)明顯差異）。輻照劑量達(dá)到4GKY、6GKY、8GKY時(shí)分別取出2袋物料、10GKY全部取出（也可根據(jù)輻照廠家安排進(jìn)行不同輻照劑量的輻照滅菌）3.4 微生物取樣檢測(cè)：按照微生物樣品取樣方法對(duì)不同輻照劑量的物料進(jìn)行取樣，按照微生物檢驗(yàn)方法檢測(cè)，3.5 物料成分穩(wěn)定性檢測(cè)：按照取樣方法取樣，按照含量測(cè)定法法對(duì)不同輻照劑量的樣品進(jìn)行液相圖譜分析（比較圖譜差異，關(guān)鍵活性成分的變化）。4 確認(rèn)結(jié)果與評(píng)價(jià)各項(xiàng)目驗(yàn)證完成后，驗(yàn)證負(fù)責(zé)人應(yīng)對(duì)驗(yàn)證數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)，選定適合我公司產(chǎn)品的輻照劑量。9 最終批準(zhǔn) 驗(yàn)證委員會(huì)（或驗(yàn)證小組）應(yīng)對(duì)驗(yàn)證過(guò)程與驗(yàn)證結(jié)果以及輻照方法、確定的輻照劑量是否可以投入使用，進(jìn)行全面評(píng)價(jià)并給予結(jié)論，形成驗(yàn)證報(bào)告，并由質(zhì)量部長(zhǎng)簽字批準(zhǔn)。 輻照單位審核第 1 頁(yè)共 1 頁(yè)文件名稱結(jié)果（是否合格）存放處輻照安全許可證許可范圍：有效期至：是 否 輻照加工計(jì)量許可證是 否企業(yè)法人營(yíng)業(yè)執(zhí)照是 否設(shè)備文件是 否設(shè)備測(cè)試是 否設(shè)備校準(zhǔn)是 否輻照單位名稱：聯(lián)系人：聯(lián)系電話：公司地址：備注：偏差： 結(jié)論：檢查人/日期： 復(fù)核人/日期