無菌藥品生產(chǎn)驗(yàn)證

1、537.9 ,最高要求 189.7，從滅菌的風(fēng)險(xiǎn)性考慮應(yīng)選擇 189.7。我們對這些物品的滅菌采用25030min的滅菌程序，計(jì)算所得的= 3.0105。5.5.美國藥典附錄美國藥典附錄滅菌法及無菌保證滅菌法及無菌保證 “干熱滅菌法干熱滅菌法”對細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)試驗(yàn)的要求對細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)試驗(yàn)的要求6.6.英國藥典附錄英國藥典附錄 滅菌法滅菌法 “干熱滅干熱滅菌法菌法”對細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)試驗(yàn)的要求對細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)試驗(yàn)的要求（1）每個時(shí)間點(diǎn)的）每個時(shí)間點(diǎn)的FH值計(jì)算公式：值計(jì)算公式： FH=POWER(10,(C3)-170)/54)SECOND(B3- B2)/60 power代表以10為底的冪 ；

2、 C3 代表第2次記錄時(shí)的溫度； 170 代表滅菌保證溫度； 54 代表去熱原的工值； SECOND 代表秒； B3 代表第二次記錄的時(shí)間； B2 代表第一次記錄的時(shí)間；60 秒轉(zhuǎn)換成分鐘。 次數(shù)(A)時(shí)間(B) 通道1 (C) 通道2 (C) 溫度 FH值 溫度 FH值 1 2007-03-28 09:36:22 120 0.0 94 0.0 2 2007-03-28 09:36:27 139 0.0 94 0.0 3 2007-03-28 09:36:32 139 0.0 111 0.0 4 2007-03-28 09:36:37 161 0.1 133 0.0 5 2007-03-28

3、09:36:42 181 0.1 155 0.0 6 2007-03-28 09:36:47 199 0.3 175 0.1 7 2007-03-28 09:36:52 214 0.5 195 0.2 8 2007-03-28 09:36:57 226 0.9 211 0.5 9 2007-03-28 09:37:02 237 1.5 225 0.9 10 2007-03-28 09:37:07 246 2.1 236 1.4 11 2007-03-28 09:37:12 253 2.9 246 2.1 12 2007-03-28 09:37:17 260 3.9 254 3.0 13 200

4、7-03-28 09:37:22 266 5.0 260 3.9 14 2007-03-28 09:37:27 267 5.2 267 5.2 （2）總的）總的FH值在值在Excel的求和功能的求和功能中得到。中得到。隧道運(yùn)動方向隧道運(yùn)動方向隧道運(yùn)動方向預(yù)熱段冷卻段滅菌段1234512354768910127893412789123495678A面B面C面 c.歐盟GMP附錄1：無菌藥品的生產(chǎn)第59條：Biological indicators should be considered as an additional method for monitoring the Sterilisati

5、on。應(yīng)將生物指示劑作為滅菌監(jiān)控的補(bǔ)充手段。 第42條、無菌生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括培養(yǎng)基的模擬試驗(yàn)。1、應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的劑型、培養(yǎng)基的選擇性、澄清度,濃度和滅菌的適用性來選擇使用培養(yǎng)基。2、應(yīng)盡可能地模擬常規(guī)的無菌生產(chǎn)工藝,并包括所有對結(jié)果有影響的關(guān)鍵生產(chǎn)工序。3、此外，還應(yīng)考慮正常生產(chǎn)過程已出現(xiàn)過的各種偏差及最差情況。4、培養(yǎng)基模擬試驗(yàn)的初始驗(yàn)證每班需要三個連續(xù)試驗(yàn)。5、此模擬試驗(yàn)應(yīng)在規(guī)定的時(shí)間間隔以及空氣處理系統(tǒng),設(shè)備,生產(chǎn)方法和班次數(shù)有重要的變更后重復(fù)進(jìn)行。6、培養(yǎng)基模擬實(shí)驗(yàn)通常每班每個工藝每年進(jìn)行兩次。7、培養(yǎng)基灌裝容器的數(shù)量要足以保證評價(jià)的有效性。對批量比較小的產(chǎn)品而言, 培養(yǎng)基灌裝的數(shù)

6、量應(yīng)至少等于產(chǎn)品的批量。8、 方法：取每管裝量為10ml 的已滅菌支，10支接種小于100 cfu 的枯草芽孢桿菌，另10支接種小于100 cfu 的白色念珠菌，按模擬分裝試驗(yàn)的培養(yǎng)條件進(jìn)行培養(yǎng)，逐日觀察結(jié)果。 結(jié)果判定 ：至少有50%以上接種的試管培養(yǎng)基出現(xiàn)明顯的微生物生長，判該培養(yǎng)基的靈敏度檢查符合規(guī)定。要模擬最差條件，最好在環(huán)境大消毒之前進(jìn)行。 （7）灌裝后的樣品在進(jìn)行培養(yǎng)的時(shí)候，需要進(jìn)行一次倒置，然后再正立，這樣的目的是為了讓培養(yǎng)基充分接觸瓶子的內(nèi)表面，保證培養(yǎng)基與所有可能接觸到的內(nèi)包裝材料，包括瓶底、瓶壁、瓶口及膠塞部分充分接觸，能夠正確的反應(yīng)微生物的污染情況，避免假陰性的現(xiàn)象。模擬

7、分裝數(shù)量污染數(shù)量0123456789101130000.09980.158147500.09980.132563000.09990.123077600.09990.117991600.09990.1147105200.09990.1125118500.09990.1109131500.09990.1097144400.09990.1087157100.09990.1079169700.09990.1072污染概率0.1% 268. Are microorganisms from positive vials identified according togenus?第268條：陽性樣品瓶內(nèi)的微生物鑒別出其屬了嗎？ 269. Are such microorganisms correlated to those found duringenvironmental moni