糖化血紅蛋白(HbA1c)的應用及影響HbA1c檢測的因素

1、糖化血紅蛋白（HbA1c）的應用及影響HbA1c檢測的因素 糖化血紅蛋白（HbA1c）是人類血液中葡萄糖與紅細胞中的血紅蛋白形成的非酶促的穩(wěn)定糖基化產(chǎn)物。HbA1c一旦形成，即存在于紅細胞120天的整個生命周期中，并與血糖濃度成正比。 什么是糖化血紅蛋白HbA1c的形成HbHbA1aHbA1bHbA97%HbF0.5%HbA22.5%HbA094%HbA16.0%HbA1c80%非糖基化血紅蛋白糖基化血紅蛋白 由于HbA1c是血液內(nèi)葡萄糖與Hb形成的糖基化產(chǎn)物，因此，臨床定量測定和應用的是HbA1c或相當于HbA1c的檢測結(jié)果。為避免混淆，國際專家組建議糖化血紅蛋白的正規(guī)表達為HbA1c，也可

2、簡寫成A1c 描述糖化血紅蛋白。 HbA1c水平反映的是在檢測前120天內(nèi)的平均血糖水平，而與抽血時間，病人是否空腹，是否使用胰島素等因素無關(guān)。是判定糖尿病長期控制的良好指標。 糖化血紅蛋白的測定結(jié)果以百分率表示，指的是和葡萄糖結(jié)合的血紅蛋白占全部血紅蛋白的比例。非糖尿病患者的糖化血紅蛋白的水平為4%-6%。8%9%心力衰竭的幾率Hb死亡的幾率心肌梗死的幾率中風的幾率微血管病變的幾率白內(nèi)障摘除手術(shù)的幾率1%21%14%12%37%19%16%HbA1c的臨床應用 作為糖尿病患者長期血糖控制的評價指標 HbA1c的測定目的在于消除波動的血糖對病情的控制觀察的影響?？勺鳛樘悄虿￠L期控制的良好指標，

3、可反映測定前 12 月的平均血糖水平，監(jiān)測糖尿病病情控制程度，根據(jù)監(jiān)測結(jié)果，臨床醫(yī)生可以采用飲食控制或藥物等方法來制訂正確的治療方案。 1型糖尿病患者 2型糖尿病患者 用于糖尿病的診斷 健康人HbA1c為4.0%-6.0%, 未控制的DM病人HbA1c可高達10%-20%。 目前并不主張單獨用HbA1c來診斷糖尿病，原因是精確度不高，有時造成臨床解釋困難 。 HbA1c的測定可協(xié)助判斷預后 HbAlc處于較高水平時，說明患者存在持續(xù)性高血糖，可能出現(xiàn)糖尿病腎病、動脈硬化、白內(nèi)障等并發(fā)癥，特別增高者，應警惕糖尿病酸中毒等急性并發(fā)癥的發(fā)生。因此，臨床醫(yī)生常通過 HbAlc 測定來評估患者慢性并發(fā)癥

4、的發(fā)生風險情況。 糖尿病的鑒別診斷中的應用 各種應激如急性心肌梗死、腦血管意外、嚴重腹瀉、冠心病等疾病和輸注了含葡萄糖注射液后，都可以使血糖升高，但這種高血糖的 HbAlc 不一定升高，若為糖尿病患者HbAlc則升高，兩者簽別診斷和指導治療很有價值，同時可以輔助鑒別診斷隱性糖尿病早期或者輕型糖尿病。 糖尿患者妊娠期間方面的應用 母親 HbAlc 水平對健康胎兒的孕育極為重要，對預防判斷糖尿病孕婦的巨大胎兒、畸形胎、死胎、子癇前期以及糖尿病急、慢性并發(fā)癥的監(jiān)測具有重要意義。HbA1c的監(jiān)測時間 有條件的患者治療之初至少每三個月檢測一次，一旦達到治療目標可每六個月檢查一次，以了解一段較長時間內(nèi)血糖

5、控制的總體情況如何。 建議使用胰島素治療的患者，由于血糖波動較大，至少每23月檢查一次。糖化血紅蛋白檢查的注意事項 盡管糖化血紅蛋白檢查是一個重要的評估指標，但它不能代替日常的自我血糖監(jiān)測。因為糖化血紅蛋白檢查不能反映每天的血糖控制情況；患者也不能以糖化血紅蛋白測試的結(jié)果來調(diào)整日常胰島素的用量。因此，血糖監(jiān)測和記錄結(jié)果對有效控制血糖的重要性還是不可代替的。 影響HbA1c檢測的因素 標本處理方式的影響 抗凝劑的種類：臨床上以EDTA-K2作為測定HbA1c的標準用管。肝素鋰抗凝的全血檢測結(jié)果略有偏高。 標本儲存條件：若全血標本不能及時測定，需將其于 保存 并最好在內(nèi)進行測定 此時 HbA1c檢

6、測結(jié)果變異率小于3%。 患者自身因素的影響 貧血患者，影響紅細胞壽命的疾病均可對 HbA1c測定產(chǎn)生影響。如溶血性貧血、缺鐵性貧血、大量失血等。 部分進展迅速的1型糖尿病患者， HbA1c的水平往往正?；蜉p度升高，并不能完全反應急速增高的血糖水平。 患者自身因素的影響 飲食和藥物，如抗氧化劑（VC和VE）能抑制Hb的糖基化，可造成測定結(jié)果偏低，服用阿司匹林可使HbA1c輕微升高等。 某些血紅蛋白亞型，如HbS、HbC、HbF和HbE等血紅蛋白病的存在，會影響HbA1c的檢測結(jié)果。 患者自身因素的影響 黃疸和高脂血癥患者：血中膽紅素和乳糜與血紅蛋白在相同波長處存在吸收效應，會導致 HbA1c假性

7、升高。 高原地區(qū)居民，由于慢性缺氧造成Hb量的改變，繼而可導致HbA1c基礎水平與平原地區(qū)存在差異。 患者自身因素的影響 年齡和種族：因空腹血糖水平隨年齡增長略有增高，所以HbA1c也與年齡呈正相關(guān)，有研究認為，30歲后，年齡每增長10歲，HbA1c 會增長0.1%；白種人的HbA1c較其他種族都低。 方法學的影響HbA1c的檢測方法主要有：基于電荷差異的檢測方法，包括離子交換高效液相色譜法（HPLC）和電泳方法等。基于結(jié)構(gòu)差異的檢測方法，包括親和層析色譜法、免疫化學方法以及酶法等。床旁檢測方法，多采用親和層析或免疫比濁等方法原理。 離子交換HPLC法具有檢測通量高、準確度高、重復性良好的優(yōu)點

8、，但易受血紅蛋白變異體的影響 。此法已被美國國家糖化血紅蛋白標準化計劃（NGSP）推薦為參考方法。 免疫比濁法適用于自動生化分析儀批量檢測，但易受高濃度葡萄糖、甘油三酯和膽紅素的干擾，以及變異血紅蛋白的影響。 親和層析法特異性強，不受異常血紅蛋白的干擾。英國DREWSCIENTIFIC公司的DS1糖化血紅蛋白分析儀日前剛剛獲得美國儀器藥品管理署(FDA)的認可獲準上市，作為目前世界唯一的快速床邊糖化血紅蛋白儀，它采用硼酸親和層析法，只需10l全血即可在4分鐘內(nèi)快速分離檢測糖果化血紅蛋白，為臨床提供即時的化驗結(jié)果，從而使醫(yī)生在患者就診的第一時間明確診斷并制定相應的治療方案，特別適合于臨床科室使用

9、，尤其對小兒患者而言更有優(yōu)勢。其檢測結(jié)果也完全達到并超過臨床要求，CV值5%以內(nèi)。 但親和層析柱的測定結(jié)果偏低， 尤其當 HbF20%時， 可導致HbA1c值下降1%， 甚至更多，可能與HbF的糖發(fā)化速率較HbA更慢有關(guān)。 酶法反應靈敏、特異，可使用全自動生化儀檢測，不需昂貴的儀器。與常規(guī) HPLC和免疫法有很好的相關(guān)性。由于此法應用于臨床的時間不長，還需對實際應用中存在的問題進行總結(jié)和研究。BIO-RAD D10NycoCard reader II 有學者認為HbAlc 用以診斷糖尿病具有較高的敏感性和特異性，可以替代空腹血糖；其缺點是測定方法尚未標準化，且生物變異度較大，HbAlc能否用于

10、診斷糖尿病的篩查是目前國際上討論的熱點問題，用于診斷糖尿病一直存在爭議。HbA1c的標準化工作 所謂檢測標準化：是指通過對測定方法和檢測程序規(guī)范化，使測定結(jié)果的量值可溯源至統(tǒng)一標準物質(zhì)或參考方法，從而使測定結(jié)果在不同方法、不同試劑及不同實驗室間具有可比性。其最終目標是通過標準化，評價和改善實驗室測定結(jié)果的準確度和精密度，從而提高不同實驗室之間的可比性。HbA1c的標準化工作階段 第1階段，由于較長時間內(nèi)缺乏國際標準化，致使一些國家相繼開展本國內(nèi)標準化計劃，其中以美國、瑞典和日本為代表的國家標準化最為成功。第2階段，是國際臨床化學與實驗室聯(lián)盟（IFCC）開展的全球標準化工作。HbA1c檢測，國際

11、標準有爭議 美國、瑞典、日本3國的標準化組織所采用的參考方法均為“指定的比對方法”，并不是基于計量學概念建立的真正的參考方法。 由于檢測系統(tǒng)特異性的差異，導致3種指定比對系統(tǒng)對同一份樣本測定結(jié)果不同，無法在全球范圍內(nèi)實現(xiàn)HbA1c檢測結(jié)果的溯源性和可比性。 IFCC 建立基于計量學概念的參考系統(tǒng) IFCC參考方法的特異性高于上述3個國家的指定比對方法，因此，IFCC參考方法的測定結(jié)果低于上述指定比對參考方法。 IFCC單位: mmol/mol NGSP單位: % 在過去的十多年里，NGSP和IFCC二者間一直存在爭議，主要原因就在于NGSP結(jié)果是建立在使用基礎上，而IFCC結(jié)果是建立在準確計量

12、基礎上，目前達成共識的是：IFCC參考的系統(tǒng)是HbA1C測定標準化唯一有效的參考系統(tǒng)；HbA1C結(jié)果應該由IFCC國際單位制單位（mmol/mol）和使用IFCC-NGSP方程推倒換算的NGSP單位（100%）共同報告。HbA1c檢測，國內(nèi)標準化在行動 2010年衛(wèi)生部臨檢中心室間質(zhì)評，不同儀器組內(nèi)HbA1c的CV值為4.5%21%。2011年北京市臨床檢驗中心室間質(zhì)評結(jié)果顯示，相同儀器組內(nèi)CV基本在4%以下，雖顯示了很好的精密度，但不同儀器組間CV仍高達15.8%，檢測結(jié)果的可比性較差，無法達到HbA1c檢測結(jié)果互認。 2010版中國2型糖尿病防治指南不推薦 HbA1c作為現(xiàn)階段糖尿病的診斷方法和診斷標準！ 目前，由衛(wèi)生部臨檢中心牽頭，已經(jīng)建立了國際公認的HPLC-串聯(lián)質(zhì)譜HbA1c測定參考方法，并且研制出了HbA1c國家一級校準物質(zhì)。這2項工作的完成對于實現(xiàn)HbA1c測定結(jié)果的量值溯源和保證檢測質(zhì)量具有重要作用。 2011年國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了糖化血紅蛋白儀醫(yī)藥行業(yè)標準。該標準的發(fā)布和實施將結(jié)束我國HbA1c檢測方法上市不統(tǒng)一，無章可循的歷史。結(jié) 語 糖化血紅蛋白是糖尿病患者疾病控制程度一項良好的指標，糖尿病患者應定期檢測糖化血紅蛋白，并據(jù)此制定、修正相關(guān)治療方案。 多種因素均可造成