臨床檢驗基礎(chǔ)-Huainan

1、安徽理工大學醫(yī)學院School of Medicine醫(yī)學免疫學教案首頁第 次課授課時間年 月曰教案完成時間年 月曰課程名稱年級級專業(yè)、層次教師張榮波專業(yè)技術(shù) 職務(wù)副教授授課方式（大、?。┐蟀鄬W時 2學時授課題目（章、節(jié)）第七章白細胞分化抗原和粘附分子基本教材或主要參考書陳蔚峰主編醫(yī)學免疫學（第四版，人民衛(wèi)生出版社）教學目的和要求：掌握白細胞分化抗原、 CD分子的概念掌握黏附分子的概念、分類掌握黏附分子的生物學功能大體內(nèi)容與時間安排，教學方法：課堂講授 輔以啟發(fā)式提問，配以多媒體投影1、 人白細胞分化抗原（30 min）2、粘附分子（30min）3、CD分子和粘附分子及其抗體在臨床中的應(yīng)用（2

2、0min）教學重點、難點：教學重點：自身免疫病的概念及產(chǎn)生機制、人白細胞分化抗原及CD分子的概念教學難點：粘附分子的生理作用教研室審閱意見：（教學組長簽名） （教研室主任簽名）2004年 月曰基本內(nèi)容輔助手段和時間 分配第六章CD分子和粘附分子1學時第一節(jié)CD分子0.4學時一、CD分子的概念0.1學時1概念：白細胞分化抗原是白細胞（包括血小板、血管內(nèi)皮細胞等）在 正常分化成熟不同譜系（lin eage）和不同階段以及活化過程中，出現(xiàn)或消失 的細胞表面標志。白細胞分化抗原化學本質(zhì)就是糖蛋白，其結(jié)構(gòu)特點是由細 胞膜內(nèi)區(qū)、穿膜區(qū)和細胞膜外區(qū)組成。2白細胞分化抗原的功能：參與機體重要的生理與病理過程：

3、 免疫細胞間的識別，免疫細胞抗原識別，活化，增殖和分化，免疫效 應(yīng)功能的發(fā)揮 造血細胞的分化和造血過程的調(diào)控 炎癥的發(fā)生圖示 細胞的遷移如腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移等一、 人白細胞分化抗原的概念（一）CD的命名：具體方法就是以單克隆抗體鑒定為主，將識別同一分化抗原的來自不同實驗室的單克隆抗體歸為一個分化群（cluster ofdifferentiation,CD ）。（二）CD的分類：迄今為止，CD的序號已從1命名至CD130，可分為T細胞、B細胞、髓樣細胞、激活細胞、NK/非譜系細胞、血小板、內(nèi)皮細胞、粘附分子和細胞因子等九個組。（三）CD的應(yīng)用CD抗原的基因克隆，新 CD抗原及新配體的發(fā)現(xiàn); CD抗原

4、的結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系； 細胞激活途徑和膜信號的傳導(dǎo)； 細胞分化過程中的調(diào)節(jié)； 細胞亞群的功能。1 基礎(chǔ)醫(yī)學研究：2 臨床醫(yī)學研究：機體免疫功能檢測； 白血病、淋巴瘤免疫分型； 免疫毒素用于腫瘤治療、骨髓移植以及移植排斥反應(yīng)的防治; 體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)治療。二、常用的CD分子（一）T細胞表面的CD分子1. CD3 只分布于成熟的 T細胞表面。由3種肽鏈組成兩對異二聚體（丫£和Ss） 。2. CD4 和 CD8人CD4分子為細胞膜表面單鏈糖蛋白結(jié)構(gòu)，除分布于部分T細胞外，也分布于胸腺細胞、某些 B細胞、EBV轉(zhuǎn)化的B細胞、單核吞噬細胞和腦細胞 的表面。CD8分子是由a、B兩條多肽鏈組成的穿膜糖蛋白

5、。除分布于部分 胞外，還分布于胸腺細胞和NK細胞。輔助手段和時間分配利用動畫演示圖示基本內(nèi)容3. CD2 和 CD58CD2又稱淋巴細胞功能相關(guān)抗原 -2、綿羊紅細胞受體。是單鏈糖蛋白， 表達于成熟T細胞、大部分胸腺細胞及部分NK細胞表面。CD58是CD2的天然配體。4. CD28 和 CTLA-4CD28是由兩條肽鏈組成的跨膜糖蛋白。表達于大部分T細胞及部分活化 B細胞的表面，部分漿細胞表面也可表達。CD28的配體是B7家族，包括B7-1（CD80）和 B7-2 （ CD86。CTLA-4與CD28具有高度同源性。CTLA-4主要表達于活化 T細胞。也能 與B7-1和B7-2結(jié)合。發(fā)揮的作用

6、不同于CD28（二）B細胞表面的CD分子1. CD79a/CD79b 是B細胞的特異性標志2. CD21 和 CD19CD21表達于成熟B細胞、濾泡樹突狀細胞（FDC、部分T細胞和鼻咽部 上皮細胞等。是補體裂解片段C3d等的受體和EB病毒的受體。CD19分布于B細胞表面，常與 CD21結(jié)合后以復(fù)合體的形式存在。3. CD40為跨膜蛋白，屬于腫瘤壞死因子家族。主要表達于成熟和不成 熟B細胞、B細胞原型淋巴瘤和白血病細胞。CD40的配體（CD40L）也屬跨膜蛋白，主要表達于活化的CD4T細胞，也表達cd8t細胞。（三）其他CD分子1. CD95又稱 Fas 或 Apo-1。與程序性細胞死亡（pro

7、grammed cell death , PCD密切相關(guān)。Fas廣泛表達于體內(nèi)許多類型細胞表面。Fas主要以膜受體形式存在，通過轉(zhuǎn)錄水平的不同拼接也可形成可溶性 Fas 分子。2. CD178即 Fas 配體（Fas ligand, FasL）主要分布于活化的 T細胞表面。FasL亦可分泌或脫落至細胞外，成為可溶性活性分子。細胞表面Fas通過與Fas抗體交聯(lián)或與其天然配體（，F(xiàn)asL、結(jié)合導(dǎo)致細胞內(nèi)半胱天冬氨酸蛋白酶caspase 8活化，啟動細胞凋亡通路，是免疫殺傷細胞的效應(yīng)機理之一，與多種免疫現(xiàn)象有關(guān)。2. CD16 和 CD56分子在NK細胞表面，除有T、B細胞表面某些 CD分子外，還有

8、 CD16和CD56 分子。CD16是 IgG Fc段的低親和力受體，主要結(jié)合lgG1、lgG3。CD56是 NK的特異性標志?；?本內(nèi)容輔助手段和時間分配第二節(jié)粘附分子是一類介導(dǎo)細胞間、細胞與胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的膜表面糖蛋 白。以配體-受體結(jié)合的形式 發(fā)揮作用，參與細胞識別、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)以及細胞 活化、增殖、分化與移動等，是免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)、凝血、創(chuàng)傷愈合以及 腫瘤轉(zhuǎn)移等一系列重要生理與病理過程的分子基礎(chǔ)。一、粘附分子的種類根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點主要分為（一）免疫球蛋白超家族（igSF）均具有一個或數(shù)個lg樣結(jié)構(gòu)域，成員數(shù)量龐大。廣泛分布于各種細胞， 其配體主要是細胞表面的各種粘附分子。主要介導(dǎo)

9、細胞間相互粘附和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，參與機體的免疫應(yīng)答、炎癥和淋 巴細胞的分化發(fā)育等。（二）整合素家族主要介導(dǎo)細胞與細胞外基質(zhì)（ ECM的黏附，使細胞得以附著形成整體 而得名。參與細胞活化、增殖、分化、吞噬與炎癥形成等多種配體：細胞表面其他家族的粘附分子、細胞外基質(zhì)成分一群細胞膜上有類似結(jié)構(gòu)的粘附分子，均為非共價鍵連接的a、B多肽 鏈組成的跨膜異二聚體分子。多表達于白細胞。整合素往往識別細胞外基質(zhì) 成分（ECM中某些特定短肽序列。大致分為8組，同一組成員中B鏈均相同，而a鏈不同。重要的有1 VLA組（B 1組） 共同的B 1鏈分別與不同的a鏈組成。 介導(dǎo)細胞與ECM勺粘附，與細胞的伸展、變形、移動、吞噬

10、等多種生理活動 有關(guān)，并介導(dǎo)白細胞與內(nèi)皮細胞結(jié)合，參與炎癥反應(yīng)。2 細胞粘附受體（LFA-1組，B 2組）包括4個成員。均有共同的B 2鏈（CD18及不同的a鏈。通過介導(dǎo)T細胞與APC靶細胞和內(nèi)皮細胞的相互作用，在免疫應(yīng)答和 炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。3 血小板糖蛋白組（B 3組）2個成員。都有共同的B 3鏈。通過與配體的結(jié)合而促進血小板粘附和 凝集，可使白細胞移向組織間質(zhì)。（三）選擇素家族均為跨膜糖蛋白，膜外區(qū)含有3個類似的結(jié)構(gòu)域，從 N端起依次為鈣離子依賴的凝集素樣結(jié)構(gòu)域、上皮細胞生長因子樣結(jié)構(gòu)域和數(shù)個補體調(diào)節(jié)蛋白 樣結(jié)構(gòu)域。功能：介導(dǎo)白細胞與內(nèi)皮細胞結(jié)合，參與炎癥及淋巴細胞歸巢和再循環(huán)等過

11、簡述臨床常見疾病 程?；?本內(nèi)容輔助手段和時間分配（二）鈣粘蛋白家族（鈣依賴性粘附分子）與免疫學關(guān)系密切的有 E-鈣粘蛋白、N-鈣粘蛋白和P-鈣粘蛋白，分 別主要分布于上皮細胞、神經(jīng)細胞和胎盤組織。配體：自身同型細胞的鈣粘蛋白 功能：介導(dǎo)同型細胞間的粘附作用，對組織和器官的發(fā)育及完整組織結(jié)構(gòu)的維持起重要作用。二、粘附分子的生物學功能參與免疫細胞的分化和發(fā)育陽性選擇和陰性選擇圖示（一）參與免疫應(yīng)答感應(yīng)階段和效應(yīng)階段（二）參與炎癥反應(yīng)向炎癥部位移行中起作用（三）淋巴細胞的歸巢和再循環(huán)與淋巴細胞的歸巢和再循環(huán)有關(guān)的粘附分子又稱淋巴細胞的歸巢受體，可同高內(nèi)皮小靜脈（HEVS上的相應(yīng)配體結(jié)合。在各種粘附

12、分子與其 配體的相互作用下，淋巴細胞有選擇性的定向進入各種淋巴組織。三、粘附分子與臨床在異常表現(xiàn)時常導(dǎo)致某些臨床疾病的發(fā)生。1. 黏附分子與自身免疫缺陷病白細胞黏附缺陷癥（LAD -1型患者的整合素B 2鏈基因突變使白細胞 CD12/CD18表達缺陷，故白細胞不能與血管內(nèi)皮細胞表面ICAM-1結(jié)合，不能至炎癥部位。LAD-2型患者的白細胞不表達 SLex、CD15和CLA不能結(jié)合E-選擇素， 也不能向炎癥部位滲出。2. 黏附分子與自身免疫病黏附分子參與某些自身免疫病的組織損傷。某些自身免疫性疾病患者局部組織的上皮細胞或血管內(nèi)皮細胞ICAM-1（IgSF成員）表達增多，使損傷加重。3. 黏附分子

13、與移植排斥另有研究發(fā)現(xiàn)循環(huán)中 sICAM-1和sVCAM-1的含量變化可作為判斷移植 排斥發(fā)生的良好指標，如明顯升高，可提示預(yù)后不良。4. 黏附分子與腫瘤黏附分子參與腫瘤發(fā)展和轉(zhuǎn)移，并可調(diào)節(jié)效應(yīng)細胞對腫瘤細胞的殺傷 作用。已證實，腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移與其黏附分子表達的改變有關(guān)。 腫瘤轉(zhuǎn)移的過程中，瘤細胞表面黏附分子可發(fā)生變化。黏附分子參與介導(dǎo) CTL、NK細胞、巨噬細胞等效應(yīng)細胞與腫瘤細胞黏 附。主要內(nèi)容1、細胞因子的概念及分類和生物學活性2、細胞因子受體和細胞因子與臨床關(guān)系3、人白細胞分化抗原4、粘附分子5、CD分子和粘附分子及其抗體在臨床中的應(yīng)用教學重點：自身免疫病的概念及產(chǎn)生機制、人白細胞分化抗原及CD分子的概念教學難點：粘附分子的生理作用1.白細胞分化抗原的生物學作用有哪些？2 簡述粘附分子的分類和功能。復(fù)習思考題, 作業(yè)題3 參與T細胞識別、粘附及活化的 CD分子的種類、結(jié)構(gòu)特點、識別配體及其功 能有哪些？4參與B細胞識別、粘附及活化的 CD分子的種類、結(jié)構(gòu)特點、識別配體