前處理車間多品種共線風險評估報告才

1、1.概述前處理提取車間多品種共線風險評估報告編號：前處理提取車間于2013年10月建成，主要用于中成藥前處理及提取工序的生產(chǎn)，現(xiàn) 對5個品種進行共線風險評估（增加品種后再進行多品種共線生產(chǎn)的風險評估評估）。廠房、設施、生產(chǎn)設備根據(jù)所生產(chǎn)藥品特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計；配 套了相應的GMP文件軟件系統(tǒng)；具備了防止污染與交叉污染的措施。對生產(chǎn)線的各個關鍵 操作環(huán)節(jié)進行同步監(jiān)控。通過對擬認證的三黃片、通便靈膠囊、大山楂丸、舒肝健胃丸、麥味地黃丸5個品種的公用設施、設備生產(chǎn)產(chǎn)品的藥理、毒理、適應癥、處方成分的分析；廠房設施、設備清 潔（清潔方法和殘留水平）、防止混淆（物料、產(chǎn)品）人為差

2、錯（工藝不一同使用的模具、 篩網(wǎng)不同等）等項目進行評估，以此確定多品種公用設備的可行性。共線產(chǎn)品特性信息品名產(chǎn)品類別藥理、毒理致敏性主要活性成份三黃片中藥清熱解毒 瀉火通便無大黃酚、大黃素、 黃苓苷、鹽酸小檗堿大山楂丸中藥開胃消食無熊果酸舒肝健胃丸中藥疏肝開郁， 導滯和中。無厚樸酚麥味地黃丸中藥滋腎養(yǎng)肺無毛蕊花糖甘通便靈膠囊中藥瀉熱導滯， 潤腸通便無番瀉苷共線產(chǎn)品的預定用途信息品名功能與主治用藥劑量三黃片用于熱結便秘，長期臥床便秘，一時性腹脹便秘， 老年習慣性便秘一次4片，一日2次，小兒酌減。通便靈膠囊一次56粒，一日1 次瀉熱導滯，潤腸通便大山楂丸用于食積內(nèi)停所致的食欲不振，消化不良，脘腹

3、脹悶一次12丸，一日13次;小兒酌減麥味地黃丸滋腎養(yǎng)肺。用于肺腎陰虧，潮熱盜汗，咽干，眩 暈耳鳴，腰膝軟一次6克（約五分之四瓶蓋），一日2次。舒肝健胃丸疏肝開郁，導滯和中。用于肝胃不和引起的胃脘 脹痛，胸脅滿悶，嘔吐吞酸，腹脹便秘一次36克，一日3 次。次56粒，一日1 通便靈膠囊瀉熱導滯，潤腸通便_次共線產(chǎn)品工藝步驟信息生產(chǎn)線共線產(chǎn)品共用設備信息：表示產(chǎn)品生產(chǎn)使用設備設備編號設備名稱設備型號三黃片通便靈膠囊舒肝健胃丸麥味地黃丸大山楂丸滾筒篩選除塵、雜機GS-1200振動篩ZDS-3循環(huán)水清洗機XYS-600循環(huán)水清洗機XYS-750汽相置換式潤藥機QRY-2000微波醫(yī)藥干燥設備BDMD-M

4、-P-50熱風循環(huán)烘箱CT-C-II剁刀式切藥機QYJI-300C多功能切藥機DQJ-480自控溫電熱炒藥機CYD-600電熱炒藥機CY550-E顎式破碎機PSJB-125萬能粗碎機WSJB-120粗碎機CSJ-200射流真空泵ZL-600提取濃縮系統(tǒng)6n3提取濃縮系統(tǒng)3n3三效濃縮器WN3-2000搪玻璃反應罐6n3多功能提取罐3n3多功能提取罐3貯罐CG-SH（真空）貯罐（酒精儲罐球形濃縮罐QN-SH多功能酒精回收濃縮器JH-SH酒精回收塔JH-600酒精回收塔JH-SH單效濃縮器WN-1000滲漉罐200L碟式分離機PTSX125中藥粉滅菌柜水冷式藥物粉碎機組CW7002.風險評估小組及

5、職責風險評估小組小組職務姓名所在部門工作職務組長前處理提取車間主任組員生產(chǎn)技術部部長組員設備動力部部長組員質(zhì)量保證部部長組員質(zhì)量控制部部長組員質(zhì)量控制部QC組員前處理提取車間QA職責部門職責組長風險管理提供適當?shù)馁Y源，對風險管理工作負領導責任。負責組建風險評估小 組，風險評估報告的批準。保證風險管理實施和評定，組織風險評估小組成員 對風險評估記錄和風險評估報告的審核，監(jiān)督風險事件采取預防和糾正措施的 執(zhí)行。組員負責從產(chǎn)品工藝的角度分析所有已知的和可預見的危害信息的收集，并用失敗模式影響分析（FMEA對固體多品種共線風險評估和風險控制，必要時各組員 應進行風險溝通，并對其正確性和有效性負責。負責

6、制定降低風險預防和糾正 措施，風險發(fā)生部門負責人負責預防和糾正措施的實施。 風險評估報告的整理， 風險評估相應記錄的歸檔。3.風險評估標準本次質(zhì)量風險評估使用失敗模式影響分析（FMEA工具，識別潛在的失敗模式，對風險的嚴重程度、發(fā)生幾率和發(fā)現(xiàn)的可能性評分，采用5分制原則進行評估失敗發(fā)生的嚴重程度（S）結果結果的嚴重性評分嚴重危害在沒有任何預兆或有預兆的情況下發(fā)生的， 影響操作人員和機器 安全或違反有關法律法規(guī)的及其嚴重的失敗模式。5高造成生產(chǎn)線的較大破壞，可能造成產(chǎn)品部分或全部報廢，使產(chǎn)品 或系統(tǒng)主要功能失敗或或降級工作，且顧客（包括下工序和最終 用戶）不滿意。4中等對生產(chǎn)線造成較小的破壞，可

7、能有部分產(chǎn)品需報廢（但無需挑選） 或需對100滬品進行返工。顧客感覺到不方便或有些不滿。3低對生產(chǎn)線造成較小的破壞，可能需對產(chǎn)品進行挑選，部分產(chǎn)品進 行返工。有一半到大部分的顧客可以發(fā)現(xiàn)這些缺陷。2微小對生產(chǎn)線造成微小的破壞，部分產(chǎn)品需進行返工。但很少有顧客 可以發(fā)現(xiàn)到缺陷，或者對產(chǎn)品無影響，客戶很難發(fā)現(xiàn)到缺陷。1失敗發(fā)生的幾率（O）失敗發(fā)生的可能性失敗的幾率舉例評分非常高：幾乎不可避免失敗> 1/3極頻繁的發(fā)生5高：反復發(fā)生的失敗> 1/20每日發(fā)生4中等：偶爾發(fā)生的失敗> 1/2000每月發(fā)生3低：相對非常少發(fā)生的失敗> 1/10000每幾個月發(fā)生一次2微?。簬缀醪?/p>

8、可能發(fā)生的失敗< 1/150000僅發(fā)生過一次1損害發(fā)現(xiàn)的可能性（D）發(fā)現(xiàn)的可能性在發(fā)生之前通過過程控制可以檢測出缺陷的可能性大小評分絕度不可能或極小完全沒有有效的方法或目前的方法幾乎不可能檢測出失 敗模式5可能性較低:目前的方法只有較低的可能性可以檢測出失敗模式4中等可能性目前的方法有中等的可能性可以檢測出失敗模式3可能性較大目前的方法有較大的可能性可以檢測出失敗模式2可能性非常大或 幾乎肯定能目前的方法可以檢測出失敗模式的可能性非常大或幾乎 可以肯定，有可靠的檢測方法。1風險評價準則：風險優(yōu)先級（RPN= SX OX D ）RPN風險級別評估< 25低可接受>26,v 5

9、9中考慮改進措施> 59高不可接愛，或需要整改4.風險評估：識別、分析和評價潛在的風險本項工作計劃開始時間*年*月*日計劃完成時間*年*月*日確定可能的失敗模式范圍，列出每一個失敗模式的潛在結果，對每一個失敗模式給出嚴重性（S）分數(shù)。識別每一個失敗模式的原因，給出每一個原因的發(fā)生幾率（O分數(shù)。識別用于發(fā)現(xiàn)失敗模式的當前控制手段，對每一個原因和控制手段給出發(fā)現(xiàn)的可能性（D）分數(shù)。計算FMEA中每一條風險優(yōu)先數(shù)（RPN, RPN =SX OX D,根據(jù)風險評定標準確定風險 級別以及采取的相應驗證活動。分析列表如下：序 號風險項目影響的嚴重程度（S）原因的發(fā)生幾率（0）發(fā)現(xiàn)的可能性（D）風 險

10、 等 級RPN備注可能的失敗模式重程度導致失敗的可能的原因發(fā) 生 幾 率現(xiàn)在的控制手段發(fā)現(xiàn) 的可 能性01廠房從設計上是 否易于保養(yǎng)廠房墻壁有裂縫，屋 頂、樓面漏水等；燈 具、管道口、風口出 現(xiàn)密封性不好4設計本身存在缺陷3工程部不定期對公司廠房構建 物進行檢查33602設備輔助設施等 從設計上是否易 于清潔潔凈區(qū)有不易清潔的 衛(wèi)生死角、難清潔位 置，或清潔不徹底。4設計本身存在缺陷2清潔驗證時重點關注衛(wèi)生死 角、難清潔位置的清潔效果評 價；324未嚴格執(zhí)行清潔程序3QA檢查，檢查確認合格。33603設備清潔方法的 有效性和可重現(xiàn) 性人員操作的多變性、 規(guī)范性。2人員變更、人員培訓不到 位或未

11、嚴格執(zhí)行清潔程 序。2人員必須經(jīng)培訓合格后方能上 崗操作14設定參數(shù)的可控性、 易操作性。4參數(shù)的設置不利于操作。31、詳細的廠房清潔程序2、生產(chǎn)設備規(guī)定了具體而完整336的清潔方法，對于需拆裝設備 規(guī)定了拆裝的順序和方法每次清潔效果的等效性4每次執(zhí)行清潔的效果不一 致31、按照廠房、設備等清潔規(guī)程 進行日常清潔維護2、QA檢查，檢查確認合格33604多個產(chǎn)品共用生 產(chǎn)設備設施除塵設施缺失4除塵設施設置不合理或是 未配備足夠的除塵設備1在每個產(chǎn)塵大的房間、設備都 配備了相應的除塵設備或相應 的除塵措施除塵器均為全排 風，不得進入空調(diào)的回風系統(tǒng)。14除塵設施運行時失效4除塵設施在生產(chǎn)過程中出 現(xiàn)

12、運行故障1生產(chǎn)前試運行12min,觀察除 塵機是否正常，若不能正常工 作，則通知設備維修人員進行 修理。28清潔不徹底導致污染與交叉污染4未嚴格執(zhí)行清潔程序2QA檢查，檢查確認合格216清潔驗證方案中對產(chǎn)品的 清潔評估錯誤3在設備清潔驗證中做好產(chǎn)品公 用清潔驗證的評估336新增產(chǎn)品或產(chǎn)品批量改變2對新增產(chǎn)品、批量改變等情況 在上次清潔驗證的基礎上進行 評估216多個產(chǎn)品生產(chǎn)時，未 做適當?shù)母綦x措施， 導致混淆或交叉污染4多個產(chǎn)品生產(chǎn)時，未做適 當?shù)母綦x措施導致混淆或 交叉污染11、設立單獨、專用的操作間2、階段性生產(chǎn)或保護措施3、在包裝區(qū)域設置過程控制臺14使用前未確認設備狀 況3沒有合適的清

13、潔檢查方法2規(guī)定使用前檢查設備清潔狀況 的方法163設備清潔后保存時間過長 導致清場失效2規(guī)定已清潔設備最長的保存期 限162規(guī)定使用前檢查設備清潔狀況 的方法162規(guī)定已清潔設備最長的保存期 限1605清潔劑的選擇清潔劑失效3濃度配制錯誤；1明確規(guī)定各清洗劑的配制133使用不同種類的清潔劑1配制清潔劑時必須二人復核操 作。13清潔劑殘留超標3未嚴格執(zhí)行清潔程序2人員經(jīng)培訓合格后方能上岡操 作1606清場效果的維護清潔后到使用前的維護錯誤導致清場失效4人員培訓不到位1人員經(jīng)培訓合格后方能上岡操 作144已清潔設備存放、處置不 合適1已清潔設備在清潔、干燥的條 件下存放144未遵守清場后的管理制

14、度1凡清場合格的工作室，門應關 閉，人員不得隨意進入。1407模具管理生產(chǎn)中使用了錯誤的模具3使用了不同品種或規(guī)格的 模具2需使用模具、沖模時，由崗位 操作人員憑生產(chǎn)指令向模具管 理員領用相應的模具16使用時對模具處置不當導致污染3使用模具前未進行清潔消 毒導致污染2使用模具、沖模前應對模具、 沖模進行清潔消毒16管理不當導致模具不 符合生產(chǎn)使用要求3管理不當導致模具生銹、 過度磨損等影響使用2沖模應放入專用的沖模箱內(nèi)用食品級潤滑油保存；模具按各機器型號存放、領用08篩網(wǎng)管理使用了不配套的篩網(wǎng) 或篩網(wǎng)的目數(shù)與工藝 要求不一致4沒按規(guī)定選用符合工藝要 求的篩網(wǎng)1車間操作人員會根據(jù)生產(chǎn)工藝 選擇正

15、確的篩網(wǎng)，并有人復核 以確保選擇正確性，同時在篩 網(wǎng)上面均有明顯的標記表明篩 網(wǎng)目數(shù)。1409清洗工具及容器具的管理清洗工具或容器具導致污染發(fā)生3清潔工具或容器具本身未 清潔徹底。2設備內(nèi)表面使用白色潔凈抹布 按品種專用。有每種清潔工具和容器具規(guī)定 了詳細的清潔方法；2123存放不當導致污染1清潔用工具經(jīng)清潔后，存放在 各自區(qū)域的潔具存放間。2610物料管理領用或使用了不符合 生產(chǎn)要求的物料4領用了錯誤的物料1從倉庫核對并確認物料無誤后 領用。11物料存放距離過近導致交 叉污染或是拿錯使用1不同物料及不同批次的物料存 放有適宜的間距，并有相應的 狀態(tài)標識。每件物料外應有物料卡。11使用過程中缺

16、少物料的核 對檢杳1使用過程中在每一步生產(chǎn)期間 要有兩個人檢查、核對及簽字。11中間站發(fā)生混淆或污染事 件1中間站的物料按區(qū)域品種、規(guī) 格隔離存放，物料進出均需核 對。115.風險控制本項工作計劃開始時間*年*月*日計劃完成時間*年*月*日根據(jù)以上評估結果發(fā)現(xiàn)多品種共線的風險主要發(fā)生在廠房設計、清潔方法等方面，對 該風險項目進行風險控制，首先采取適當?shù)拇胧┙档惋L險的嚴重性或風險發(fā)生的可能性， 對采取措施后的風險項目按標準進行重新評估，評估結果在可接受的水平。序 號風險來源風險失敗模式重程度發(fā) 生 頻 率可 識 別 性整改刖RPN改進措施嚴重程度發(fā)生頻率可識別性整改后RPN責任人及指定日 期結論

17、1廠房從設計上 是否易 于保養(yǎng)廠房墻壁有裂 縫，屋頂、樓面 漏水等；燈具、 管道口、風口出 現(xiàn)密封性不好。43336按廠房管理、維護保養(yǎng)程序進行巡杳42216風險可控2設備輔 助設施 等從設 計上是 否易于 清潔潔凈區(qū)有不易 清潔的衛(wèi)生死 角、難清潔位 置，或清潔不徹 底。43336按現(xiàn)有文件規(guī) 定進行清潔驗 證，清場時重點 關注衛(wèi)生死角 的清潔效果，對 清場效果進行 評價32212風險可控3設施設 備清潔 方法的 有效性設定參數(shù)的可 控性、易操作 性。43336按現(xiàn)有文件執(zhí) 行，加強人員操 作培訓及培訓 效果的考核32212風險可控和可重 現(xiàn)性每次執(zhí)行清潔的等效性43336按現(xiàn)有文件規(guī) 定進行清潔驗 證，清場時重點 關注衛(wèi)生死角 的清潔效果，對 清場效果進行 評價，同時加強 人員清場培訓 及培訓效果的 考核32212風險可控4多個產(chǎn) 品共用 生產(chǎn)設 備清潔不徹底導致污染與交叉污染43336按現(xiàn)有文件執(zhí) 行，加強人員清 場培訓及培訓 效果的考核。32212風險可控進 步兀善清 潔驗證文件，主 要從毒性與非 毒性、小劑量與 高劑量產(chǎn)品等 方面考慮。注意事項在日常工作中要加強對員工的培訓與管理，樹立嚴格按照操作規(guī)程操作的意識 與行為，做到有效的清潔與清潔狀態(tài)維護。在清潔驗證工作中，應做好清潔驗證中清潔效果的有效性及可行性確認工作， 尤其對于新增產(chǎn)品、批量改變產(chǎn)品、設備變更等