竇卵泡計數、抗苗勒管激素與性激素檢測評價卵巢儲備的研究

1、竇卵泡計數、抗苗勒管激素與性激素檢測評價卵巢儲備的研究摘要h的比較竇卵泡計數（afc）、抗苗勒管激素（a麗）與性激 素預測卵巢儲備功能的差異。方法選擇2014年1月2015年12月 在滄州市人民醫(yī)院生殖中心就診的284例接受體外受精胚胎移植 （ivf-et）治療的女性不孕患者為研究對象，根據獲卵數將研究對象 分為卵巢低反應組（193例）和卵巢正常反應組（91例）。于患者治療 前陰道b超下計算直徑310 mm afc數，于月經第3天抽血檢測aih 和基礎性激素水平卵泡刺激素（fsh）、黃體生成激素（lh）、雌二醇 （e2）、fsh/lh比值，分析afc、amh與性激素對卵巢儲備功能評價 的靈敏度

2、和特異度。結果卵巢低反應組的am11和afc值均小于卵巢 正常反應組，卵巢低反應組的fsh和e2值高于卵巢正常反應組，卵巢 低反應組的fsh/lh值大于卵巢正常反應組，差異有統(tǒng)計學意義（p 0.05）； amh卵巢低反應的靈敏度和特異度分別為0.91和0.72, afc 的靈敏度和特異度為0. 88和0. 93, fsh/lh的靈敏度和特異度為0. 78 和0.72，明顯高于單項基礎性激素水平，差異有統(tǒng)計學意義（p 0. 05）。結論預測卵巢儲備功能方面afc、amh以及fsh/lh的靈敏度 和特異度均強于單項激素fsh、lh、e2。本文采集自網絡，本站發(fā)布的論文均是優(yōu)質論文，供學習和研宂使用

3、，文中立場與本網站無關，版權和著作權歸原作者所有，如有不 愿意被轉載的情況，請通知我們刪除己轉載的信息，如果需要分享， 請保留本段說明。關鍵詞卵巢儲備；抗苗勒氏管激素；竇卵泡計數；性激素中圖分類號r711.6 文獻標識碼a 文章編號1673-7210(2017) 06 (c) -0117-04abstract objective to compare the difference betweenantral follicle count (afc), anti mullerian hormone (amh)and sex hormone in predicting ovarian functi

4、on. methods fromjanuary 2014 to december 2015，in reproductive center, cangzhou peoples hospital, 284 female infertility patients received in vitro fertilization and embryo transfer (ivf-et) treatmentwere selected as the research object, according to the numberof oocytes, they were divided into group

5、s of poor ovarianresponse group (193 cases) and normal ovarian response group(91 cases) . before treatment by transvaginal ultrasound, thediameter 3-10 mm afc number were calculated, on the third dayof menstrual blood test amh and basal hormone levels (fsh, lh，e2, fsii/lii ratio), the sensitivity an

6、d specificity of afc,amh and sex hormone in the evaluation of ovarian reserve functionwere analyzed. results amh and afc of poor ovarian response group were less than the normal ovarian response group, fsh and e2value of poor ovarian response group was higher than the normal ovarian response group,

7、fsh/lh value of poor ovarian responsegroup was more than the normal ovarian response group, thedifferences were statistically significant (p < 0.05) . thesensitivity and specificity of amh projecting poor ovarianresponse were 0.91 and 0.72， the sensitivity and specificityof afc were 0. 88 and 0.

8、93, the sensitivity and specificity offsh/lh were 0. 78 and 0. 72， these were higher than the levels of single basal sex hormones. conclusion the sensitivity andspecificity of afc, amh and fsh/lh predicting ovarian reservefunction are stronger than those of single hormone fsh， lh ande2.key words ova

9、rian reserve； anti mullerian hormone；antral follicle count； sex hormone?3著社會的發(fā)展，環(huán)境因素的影響與壓力的不斷增加，不孕癥發(fā) 生率也呈持續(xù)上升趨勢。據統(tǒng)計，目前大約有11%的育齡女性有不孕 情況，導致女性不孕的因素有多種，卵巢儲備下降是導致女性不孕的 常見原因。卵巢儲備指始基卵泡池內可募集的卵泡數量，是反映女性 的生育能力的重要評估指標1。近年輔助生殖技術己成為治療不孕不 育的重耍手段。輔助生殖過程中正確評估卵巢儲備功能及卵巢對控制 性超促排卵治療的反應性，有利于篩選合適的患者，制訂最佳個體化 超促排卵治療方案，提高臨

10、床妊娠率。評價卵巢儲備的指標較多，臨 床常用的有基于超聲檢查的竇卵泡計數（afc）和基礎性激素水平檢測 卵泡刺激素（fsh）、黃體生成激素（lh）、雌二醇（e2）。但afc無法 評估卵巢反應性，fsh、e2、lh隨月經周期波動較大，在卵巢儲備開 始降低時變化不明顯?？姑缋展芗に兀╝mii）是近年發(fā)展迅速的評價卵 巢儲備的新指標。amh是由卵巢內生長中的竇前卵泡和小的竇卵泡分 泌的二聚體糖蛋白，amh水平與afc數量成正比，隨著卵泡的增大， amh的表達逐漸減少，當卵泡直徑大于8 mm時幾乎不表達2。因而 可以真實地反映原始卵泡儲備情況，而且敏感性高，重復性和穩(wěn)定性 好，可以更早期更準確的預測婦

11、女卵巢儲備的變化3-4。本文收集滄 州市人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）生殖中心接受ivf-et治療的患者 資料進行比較分析，探討amh、afc與基礎性激素水平（e2、lh、fsh） 與卵巢儲備功能的關系，為臨床預測評估卵巢儲備功能提供參考。1資料與方法1.1 一般資料分析2014年1月2015年12月我院生殖中心就診的女性不孕患 者284例（包括原發(fā)性不孕和繼發(fā)發(fā)型不孕）的臨床資料，選取afc、 amh和基礎性激素（e2、lh、fsh）檢查結果完善，并最終決定進行體 外受精胚胎移植ivf-et治療的284名患者作為研究對象。患者年齡 3035歲；平均體重指數（bmi）為（21.42±2

12、. 82） kg/m2,平均不 孕時問為（4. 01 ±2. 11）年，b超檢查無子宮內膜異位和子宮肌瘤及 多囊卵巢綜合征；無發(fā)熱及炎癥疾??；所存病例均除外內分泌疾??； 3?月內未使用激素類藥物。1.2方法1.2.1血樣采集所有患者在接受治療前，于月經周期第3天清晨 取空腹靜脈血（閉經者于就診當日采血）35 ml，3000 r/min離心 10 min,分離血清于_20°c冰箱保存，待測。1.2.2儀器與檢測方法afc檢測：在月經第3天，采用 al0ka-ssd-1000型超聲儀行陰道超聲檢測雙側卵巢直徑為310 mm 的竇卵泡數量；amh檢測：采用酶聯免疫吸附實驗（eli

13、sa）進行測定 （酶標儀bio-tek），試劑巾美國rapidbio （rb）生物工程公司提供， 批間變異系數8%，批內變異系數5%;基礎性激素（e2、llk fs11）測 定，采用美國beckman dxi-800全自動化學發(fā)光免疫分析系統(tǒng)定景檢 測基礎fsh、基礎lh、基礎e2,試劑由beckman公司提供，批間變異 系數5%，批內變異系數3%。各實驗均嚴格按照試劑盒操作說明操作，室內質控變異系數5%，室內室間質控均達標。1.2.3分組標準由于迄今尚沒有統(tǒng)一的卵巢低反應診斷標準，現 采用我院通用標準，根據患者第1次治療的獲卵數將研究對象分成兩 組：卵巢低反應組193例（獲卵數5個，包括未獲

14、卵者或卵巢無反 應取消周期者）和卵巢正常反應組91例（5獲卵數15個）。1.3統(tǒng)計學方法采用統(tǒng)計軟件spss 19.0對數據進行分析，正態(tài)分布計量資料以 均數土標準差（x土s）表示，兩組問比較采用t檢驗；計數資料以率 表示，米用x 2檢驗。以？ 0. 05為差異右統(tǒng)計學意義。2結果2.1年齡及檢測結果的比較兩組年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（p0.05）。卵巢低反應組的 amh和afc值均小于卵巢正常反應組，卵巢低反應組的基礎性激素fsh 和e2值高于卵巢正常反應組，差異有統(tǒng)計學意義（p 0.05）。卵巢 低反應組的fsh/lh值大于卵巢正常反應組，差異有統(tǒng)計學意義（p 0.05）。見表 1。2.

15、2靈敏度和特異度比較計算各指標判斷卵巢低反應的靈敏度和特異度，amh預測卵巢低 反應的靈敏度和特異度分別為0. 91和0. 72，afc的靈敏度和特異度為 0.88和0.93。兩組靈敏度比較，差異無統(tǒng)計學意義（p0.05）,但 特異度比較，差異存統(tǒng)計學意義（p0.05）;基礎性激素水平（fsh、 lh和e2）預測卵巢低反應的靈敏度分別為0.63、0.75和0.66,特異 度分別為0. 50、0. 58和0. 53,三者靈敏度和特異度比較，差異無統(tǒng) 計學意義（p0.05）。但與am11和afc相比，靈敏度和特異度較低， 差異有統(tǒng)計學意義（p0.05）。雖然基礎性激素水平預測卵巢低反應 的靈敏度和

16、特異度偏低，但fsh/lh預測卵巢低反應的靈敏度和特異度 都較高，分別為0. 78和0. 72,且與單項性激素比較差異有統(tǒng)計學意 義（p < 0.05）。3討論卵巢儲備是指卵泡生長、發(fā)育、并形成可受精卵母細胞的能力， 即卵巢產生卵子數量和質量的潛能，這取決于卵巢內存留卵泡的數量 和質量，是女性生育能力的重要評估指標。卵巢儲備功能不足是指卵 巢內存留的卵子數量降低到閾值從而影響生育潛能，導致生育能力下 降。卵巢儲備功能不足是女性不孕的常見原因，年齡是影響卵巢儲備 功能的獨立因素，但單純用年齡評估卵巢儲備功能有很大的局限性， 因而發(fā)展了多種方法檢測卵巢儲備功能。3.1 amh與卵巢儲備功能l

17、a marca等5的研宄證實amh水平受其他性激素影響較小，在 整個月經周期中維持穩(wěn)定，因此臨床檢測amh水平不受月經周期限制； 具有良好的周期內和周期間穩(wěn)定性，在不同周期間保持穩(wěn)定，血清amh 濃度反映了卵巢池始基卵泡和竇前卵泡的數量和質量，且檢測方便快 捷6。與基礎性激素相比，amh水平與afc數景成正比，可以更直接 的反映卵巢儲備功能7。本研究顯示amh預測卵巢儲備下降的靈敏度 為0.91，與afc的靈敏度無顯著差異。另外有研究表明，在控制性超 排卵周期中，血清中amh水平與卵巢的反應性密切相關8-9。血清中 顯著升高的am11可能提示多囊卵巢綜合征10。研究顯示在現行評價 卵巢儲備的多

18、種指標中，amh是唯一可以預測妊娠結局的，ivf患者排 卵前卵泡液中amh濃度越高其臨床妊娠率與胚胎種植率就越高 11-12。鑒于此，定量檢測amh有重要的臨床意義。目前各實驗室根 據當地育齡女性血清amh水平建立個各自的參考值，尚未制定統(tǒng)一的 參考范圍，可能造成重復檢查而增加醫(yī)療成本。am11與年齡密切相關， 在眾多指標中，amh是隨年齡增加最早發(fā)生改變的指標，隨著年齡增 加而顯著降低，并能預測女性絕經年齡，輔助診斷卵巢相關疾病，應盡快建立基于年齡組的標準參考范圍。3.2 afc與卵巢儲備功能竇卵泡是成熟卵泡的前體（直徑210 mm的卵泡），竇卵泡的數 量反映卵巢的儲備能力。在生育能力正常的

19、女性中，竇卵泡數與生殖 年齡（卵巢年齡）密切相關?；Afs11水平正常的不孕患者中，竇卵 泡數是1個良好的預測卵巢反應性及ivf結局的指標。在開始促排卵 前，超聲監(jiān)測竇卵泡少于3個者，在超排周期中促性腺激素用量大， e2峰值低，周期取消率高13。haadsma等14的研究指出，小竇卵 泡（直徑26 cm）與年齡、基礎fsh、基礎inhb等呈顯著相關性。 同時這些研究也指出15，用afc來預測妊娠率仍有很大困難。afc 是采用超聲成像技術對卵巢中的竇卵泡記性計數，此項檢測有嚴格的 時限要求，需要在卵泡早期即月經第24天進行16。該檢測還依賴 操作者的技術，導致afc在實驗室內和實驗室間存在差異。

20、本研究顯 示在預測卵巢低反應方面afc的靈敏度和特異度均較高，其特異度達 到0.93，與am11相比亦有明顯優(yōu)勢。3.3基?a性激素與卵巢儲備功能基礎性激素是臨床常用的評估卵巢儲備的指標，可以反映生長中 卵巢的生物學狀況，但必須在月經周期的卵泡早期進行檢測，周期內 和周期間變動大，臨床靈敏度低，正常濃度不能排除卵巢儲備下降， 不能作為卵巢儲備的可靠評估手段，在卵泡發(fā)育過程中，fs11和lh的 協(xié)同作用至關重要17-18。！14和1上的密切相互作用表明兩者可能 對評價卵巢功能都發(fā)揮著重要作用，但lh的預測作用卻常被忽視19。lh作用于卵泡膜細胞，促進卵泡膜細胞的增殖和分化，使卵泡在發(fā)育過程中有足

21、夠的雄激素維持卵泡的生長發(fā)育，同時也刺激顆粒 細胞芳香化酶活性，協(xié)同增加雌激素的生成20-21。noci等22認 為垂體lh的穩(wěn)態(tài)分泌是優(yōu)勢卵泡選擇至發(fā)育成為成熟卵泡所必需的， 而正常水平fs11伴隨著低水平l11的出現是卵巢激素、垂體激素及自分 泌、旁分泌的肽類之問不平衡的標志。本研究證實單獨以fsh、lh或 e2來預測卵巢儲備的靈敏度和特異度均不令人滿意，但fsh/lh的比 值預測卵巢儲備功能比較可靠。本研究通過對284例患者資料的分析可知：amh、afc、fsh/lh預 測和評估卵巢儲備功能的能力較高，但靈敏度和特異性不同，而單獨 以fsh、lh或e2來預測卵巢儲備的靈敏度和特異度均不令

22、人滿意。卵 巢儲備功能降低是漸進性的過程，早期發(fā)現及診斷可以改善和提高女 性受孕能力和妊娠結局。因此檢測血淸amh、fsh/lh水平結合afc可 以更為準確的評估卵巢儲備功能。參考文獻1 visser ja，de jong fh，laven js，et al. anti-mullerian hormone : a new marker for ovarian function j.reproduction. 2006, 131 (1): 1-9.2 wccncn c, laven js，von bcrgh ar, wt al. anti-mollcrian hormone expression

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