實體腫瘤的療效評價標準

1、實體腫瘤的療效評價標準1.1版（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RECIST Version 1.1）3.腫瘤在基線水平的可測量性3.1 定義在基線水平上，腫瘤病灶/淋巴結將按以下定義分為可測量和不可測量兩種：3.1.1 可測量病灶腫瘤病灶：至少有一條可以精確測量的徑線（記錄為最大徑），其最小長度如下：CT掃描10 mm （CT掃描層厚不大于 5mm）臨床常規(guī)檢查儀器 10 mm （腫瘤病灶不能用測徑儀器準確測量的應記錄為不可測 量）胸部X-射線20 mm惡性淋巴結：病理學增大且可測量，單個淋巴結CT掃描短徑須 15 mm（ CT掃描層

2、厚推薦不超過 5 mm）?；€和隨訪中，僅測量和隨訪短徑。3.1.2 不可測量病灶所有其他病灶，包括小病灶（最長徑v 10 mm或者病理淋巴結短徑 R10mm至15 mm） 和無法測量的病灶。無法測量的病灶包括：腦膜疾病、腹水、胸膜或者心包積液、炎性乳腺 癌、皮膚/肺的癌性淋巴管炎、影像學不能確診和隨診的腹部包塊，以及囊性病變。3.1.3 關于病灶測量的特殊考慮骨病灶、囊性病灶和先前接受過局部治療的病灶需要特別注明：骨病灶：骨掃描，PET掃描或者平片不適合于測量骨病灶，但是可用于確認骨病灶的存在或者消失；溶骨性病灶或者混合性溶骨 /成骨病灶有確定的軟組織成分，且軟組織成分符合上 述可測量性定義

3、時，如果這些病灶可用斷層影像技術如CT或者MRI進行評價，那么這些病灶可以作為可測量病灶；成骨病灶屬不可測量病灶。囊性病灶：符合放射影像學單純囊腫定義標準的病灶，不應因其為定義上的單純性囊腫，而認為是惡性病灶，既不屬于可測量病灶，也不屬于不可測量病灶；若為囊性轉移病灶，且符合上述可測量性定義的，可以作為是可測量病灶。但如果 在同一病人中存在非囊性病灶，應優(yōu)先選擇非囊性病灶作為靶病灶。局部治療過的病灶：位于曾放療過或經(jīng)其他局部區(qū)域性治療的部位的病灶，一般作為不可測量病灶，除非該病灶出現(xiàn)明確進展。研究方案應詳細描述這些病灶屬于可測量病灶的條件。3.2 測量方法說明3.2.1 病灶測量臨床評價時，所

4、有腫瘤測量都要以公制米制記錄。所有關于腫瘤病灶大小的基線評定都應盡量在接近治療開始前完成，且必須在治療開始前的28天內(nèi)（4周）完成。3.2.2 評價方法對病灶基線評估和后續(xù)測量應采用同樣的技術和方法。除了不能用影像學檢查，而僅能 用臨床檢查來評價的病灶之外，所有病灶必須使用影像學檢查進行評價。臨床病灶：臨床病灶只有位于淺表且測量時直徑>10mm時才能認為是可測量病灶（如皮膚結節(jié)等）。對于有皮膚病灶的患者，建議用含有標尺測量病灶大小的彩色照片作為存檔。 當病灶同時使用影像學和臨床檢查評價時，由于影像學更客觀且研究結束時可重復審閱，應盡可能選用影像學評價。胸部X片：當腫瘤進展作為重要研究終點

5、時，應優(yōu)先使用胸部CT,因為CT比X線更敏感，尤其對于新發(fā)病灶。胸部 X片檢測僅當被測量病灶邊界清晰且肺部通氣良好時適用。CT、MRI : CT是目前用于療效評價最好的可用可重復的方法。本指導原則對可測量性 的定義建立在 CT掃描層厚w 5mm的基礎上。如果 CT層厚大于5 mm,可測量病灶最小應 為層厚的2倍。MRI在部分情況下也可接受（如全身掃描）。超聲：超聲不應作為一種測量方法用于測量病灶大小。超聲檢查因其操作依賴性，在測量結束后不具備可重復性，不能保證不同測量間技術和測量的同一性。如果在試驗期間使用超聲發(fā)現(xiàn)新病灶， 應使用CT或者MRI進行確認。如果考慮到CT的放射線暴露，可以使用 M

6、RI代替。內(nèi)窺鏡，腹腔鏡檢查：不建議使用這些技術用于腫瘤客觀評價，但這種方法在取得的活檢標本時可以用于確認 CR,也可在研究終點為 CR后復發(fā)或手術切除的試驗中，用于確認 復發(fā)。腫瘤標志物：腫瘤標志物不能單獨用來評價腫瘤客觀緩解。但如果標志物水平在基線時超過正常值上限，用于評價完全緩解時必須回到正常水平。因為腫瘤標志物因病而異，在將測量標準寫入方案中時需考慮到這個因素。有關CA-125緩解（復發(fā)性卵巢癌）及 PSA （復發(fā)性前列腺癌）緩解的特定標準已經(jīng)發(fā)表。且國際婦科癌癥組織已制定了CA-125進展標準，即將被加入到卵巢癌一線治療方案的腫瘤客觀評價標準中。細胞學/組織學技術：在方案規(guī)定的特定情

7、況下，這些技術可用于鑒定PR和CR（如生殖細胞腫瘤的病灶中常存在殘留的良性腫瘤組織）。當滲出可能是某種療法潛在的副反應（如使用紫杉烷化合物或血管生成抑制劑的治療），且可測量腫瘤符合緩解或疾病穩(wěn)定標準時，在治療過程中腫瘤相關的滲出出現(xiàn)或加重，可通過細胞學技術來確診， 以區(qū)分緩解（或疾病穩(wěn)定）和疾病進展。4腫瘤緩解評估4.1 全部腫瘤和可測量病灶的評估為評價客觀緩解或未來可能的進展，有必要對所有腫瘤病灶腫瘤的總負荷進行基線評估，為后面的測量結果作參照。 在以客觀緩解作為主要治療終點的臨床方案中，只有在基線時具有可測量病灶的患者才能入選。可測量病灶定義為存在至少一處可測量的病灶。而對于那些以疾病進展

8、（疾病進展時間或固定日期進展程度）為主要治療終點的試驗， 方案入選標準中必須明確是僅限于有可測量病灶的患者，還是沒有可測量病灶也可以入選。4.2 靶病灶和非靶病灶的基線記錄基線評估時有超過一個以上可測量病灶時，應記錄并測量所有病灶，總數(shù)不超過5個（每個器官不超過 2個），作為靶病灶代表所有累及器官（也就是說只有一個或兩個累計器官的患者最多選擇兩個或四個靶病灶作為基線測量病灶）。靶病灶必須基于尺寸進行選擇（最長直徑），能代表所有累及器官，且測量必須具有良好的重復性。有時候當最大的病灶不能重復測量時可重新選擇一個可重復測量的最大病 灶。定義為淋巴結因其為正常組織且即使沒有腫瘤轉移仍可為影像察覺而需

9、要特別關注?？蓽y量結節(jié)甚至是靶病灶的病理性淋巴結必須符合以下標準：CT測量短直徑>15mmo基線只需要檢測短直徑。放射學家通常借助結節(jié)的短直徑來判斷該結節(jié)是否已有腫瘤轉移。結節(jié)尺寸一般用影像檢測的兩維數(shù)據(jù)來表示（CT用軸平面，MRI則從軸面、矢狀面或冠狀面中選擇一個平面）。取最小值即為短直徑。例如，一個20 mm< 30 mm的腹部結節(jié)短直徑為 20mm,可視為惡性的、可測量的結節(jié)。在這個例子中，20 mm即是結節(jié)的測量值。 直徑R10nm 但<15 mm的結節(jié)不應該視為靶病灶。而 <10 mm的結節(jié)則不屬于病理結節(jié)范疇，不必予以 記錄和進一步觀察。所有靶病灶的直徑經(jīng)過

10、計算所求之和（包括非結節(jié)病灶的最長直徑和結節(jié)病灶的短直徑）將作為基線直徑總和上報。如含有淋巴結直徑，如上面提到的，只將短直徑計算在內(nèi)。 基線直徑總和將作為疾病基線水平的參考數(shù)值。其余所有的病灶包括病理淋巴結可視為非靶病灶，無需進行測量，但應在基線評估時 進行記錄。如記錄為 存在“，缺失”或極少數(shù)情況下 明確進展廣泛存在的靶病灶可與靶 器官記錄在一起（如大量擴增骨盆淋巴結或大規(guī)模肝轉移）。4.3 緩解標準4.3.1 靶病灶評估完全緩解（CR）:所有靶病灶消失，全部病理淋巴結（包括靶結節(jié)和非靶結節(jié)）短直徑必須減少至v 10 mm。部分緩解（PR）：靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%。疾病進展（

11、PD）：以整個實驗研究過程中所有測量的靶病灶直徑之和的最小值為參照， 直徑和相對增加至少 20% （如果基線測量值最小就以基線值為參照）；除此之外，必須滿足直徑和的絕對值增加至少 5 mm （出現(xiàn)一個或多個新病灶也視為疾病進展）。疾病穩(wěn)定（SD）：靶病灶減小的程度沒達到PR,增加的程度也沒達到 PD水平，介于兩者之間，研究時可以直徑之和的最小值作為參考。4.3.2 靶病灶評估的注意事項淋巴結：即使鑒定為靶病灶的淋巴結減小至10 mm以內(nèi)，每次測量時仍需記錄與基線對應的實際短直徑的值（與基線測量時的解剖平面一致）。這意味著如果淋巴結屬于靶病灶， 即使達到完全緩解的標準，也不能說病灶已全部消失，因

12、為正常淋巴結的短直徑就定義為v 10 mm。在CRF表或其他的記錄方式中需在特定位置專門記錄靶淋巴節(jié)病灶：對于 CR,所 有淋巴節(jié)短直徑必須v 10 mm；對于PR、SD和PD,靶淋巴節(jié)短直徑實際測量值將被包含 在靶病灶直徑的和之中。小到無法測量的靶病灶：臨床研究中，基線記錄過的所有病灶（結節(jié)或非結節(jié)）在后 面的評估中都應再次記錄實際測量值，即使病灶非常?。ㄈ?2 mm）。但有時候可能太小導 致CT掃描出的圖像十分模糊，放射科醫(yī)生也很難定義出確切的數(shù)值，就可能報告為太小而測量不到”。出現(xiàn)這種情況時，在 CRF表上記錄上一個數(shù)值是十分重要的。如果放射科醫(yī) 生認為病灶可能消失了，那也應該記錄為0m

13、m。如果病灶確實存在但比較模糊，無法給出精確的測量值時，可默認為5 mm。（注：淋巴結出現(xiàn)這種情況的可能性不大，因其正常情況下一般都具有可測量的尺寸，或者像在腹膜后腔中一樣常常為脂肪組織所包繞；但是如果也出現(xiàn)這種無法給出測量值的情況，也默認為5 mm）。5 mm的默認值源于 CT掃描的切割厚度（這個值不因 CT不同的切割厚度值而改變）。由于同一測量值重復出現(xiàn)的幾率不大， 提供這個默認值將降低錯誤評估的風險。但需要重申的是，如果放射醫(yī)生能給出病灶大小的確切數(shù)值，即使病灶直徑小于5 mm,也必須記錄實際值。分離或結合的病灶：當非結節(jié)性病灶分裂成碎片狀時，將各分離部分的最長徑加起來計算病灶的直徑之和

14、。 同樣，對于結合型病灶， 通過各結合部分間的平面可將其區(qū)分開來，然 后計算各自的最大直徑。但如果結合得密不可分，最長徑應取融合病灶整體的最長徑。4.3.3 非靶病灶的評估這部分對非靶病灶腫瘤的緩解標準進行了定義。雖然一些非靶病灶實際可測量，但無需 測量，只需在方案規(guī)定的時間點進行定性評估即可。完全緩解（CR）:所有非靶病灶消失，且腫瘤標記物恢復至正常水平。所有淋巴結為非 病理尺寸（短徑v 10 mm）。非完全緩解/非疾病進展：存在一個或多個非靶病灶和/或持續(xù)存在腫瘤標記物水平超出正常水平。疾病進展：已存在的非靶病灶出現(xiàn)明確進展。注：出現(xiàn)一個或多個新病灶也被視為疾病 進展。4.3.4 關于的非

15、靶病灶進展評估的特別注意事項關于非靶病灶進展的定義補充解釋如下：當患者存在可測量非靶病灶時，即使靶病灶 評估為穩(wěn)定或部分緩解，要在非靶病灶的基礎上作出明確進展的定義，必須滿足非靶病灶整體的惡化程度已達到必須終止治療的程度。而一個或多個非靶病灶尺寸的一般性增大往往不足以達到進展標準，因此，在靶病灶為穩(wěn)定或部分緩解時，僅依靠非靶病灶的改變就能定義整體腫瘤進展的情況幾乎是十分稀少的。當患者的非靶病灶均不可測量時：在一些出期試驗中，當入選標準中沒有規(guī)定必須存 在可測量病灶時，就會出現(xiàn)這種情況。整體評估還是參照上文標準，但因為這種情況下沒有 病灶的可測量數(shù)據(jù)。非靶病灶的惡化不容易評估（根據(jù)定義：必須所有

16、非靶病灶都確實無法 測量），因此當非靶病灶改變導致整體疾病負荷增加的程度相當于靶病灶出現(xiàn)疾病進展時， 依據(jù)非靶病灶作出明確進展的定義，需要建立一種有效的檢測方法來進行評估。如描述為腫瘤負荷增加相當于體積額外增加73% （相當于可測量病灶直徑增加20%）。又比如腹膜滲出從 微量”到 大量”；淋巴管病變從 局部”到 廣泛播散”；或在方案中描述為 足夠至改變治療 方法”。例子包括胸膜滲出液從痕量到大量，淋巴受累從原發(fā)部位向遠處擴散，或者在方案 中可能被描述為宥必要進行治療方面的改變?nèi)绻l(fā)現(xiàn)有明確的進展，該患者應該在那個 時點總體上視為疾病進展。 最好具有客觀標準可適用于不可測量的病灶的評估，注意，增

17、加的標準必須是可靠的。4.3.5 新病灶新的惡性病灶的出現(xiàn)預示著疾病的進展；因此針對新病變的一些評價是非常重要的。目前沒有針對影像學檢測病灶的具體標準，然而一種新的病灶的發(fā)現(xiàn)應該是明確的。比如說， 進展不能歸因于影像學技術的不同，成像形態(tài)的改變，或者腫瘤以外的其它病變（如： 一些所謂新的骨病灶僅僅是原病灶的治愈，或原病灶的復發(fā)）。當病人的基線病灶出現(xiàn)部分或完全反應時，這一點非常重要的，例如：一例肝臟病灶的壞死可能在CT報告上定為新的囊性病變，而其實不是。在隨訪中已檢測到的而在基線檢查中未發(fā)現(xiàn)的病灶將視為新的病灶，并提示疾病進展。例如一個在基線檢查中發(fā)現(xiàn)有內(nèi)臟病灶的患者，當他做CT或MRI的頭顱

18、檢查時發(fā)現(xiàn)有轉移灶，該患者的顱內(nèi)轉移病灶將被視為疾病進展的依據(jù)，即使他在基線檢查時并未做頭顱檢查。如果一個新的病灶是不明確的，比如因其形態(tài)小所致， 則需要進一步的治療和隨訪評價以確認其是否是一個新的病灶。如果重復的檢查證實其是一個新的病灶，那么疾病進展的時 間應從其最初的發(fā)現(xiàn)的時間算起。病灶進行FDG-PET評估一般需要額外的檢測進行補充確認，F(xiàn)DG-PET檢查和補充CT檢查結果相結合評價進展情況是合理的 （尤其是新的可疑疾?。Ｐ碌牟≡羁赏ㄟ^FDG-PET 檢查予明確的，依據(jù)以下程序執(zhí)行：基線FDG-PET檢查結果是陰性的，接下來隨訪的 FDG-PET檢查是陽性的，表明疾病 的進展。沒有進行

19、基線的FDG-PET檢查，后續(xù)的FDG-PET檢查結果是陽性的：如果隨訪的FDG-PET陽性檢查結果發(fā)現(xiàn)的新的病變灶與經(jīng)CT檢查結果相符，證明是疾病進展。如果隨訪的FDG-PET的陽性檢查結果發(fā)現(xiàn)的新的病變灶未能得到 CT檢查結果的確認， 需再行CT檢查予以確認（如果得到確認，疾病進展時間從前期FDG-PET檢查發(fā)現(xiàn)異常算起）°如果隨訪的FDG-PET的陽性檢查結果與經(jīng) CT檢查已存在的病灶相符，而該病灶在影 像學檢測上無進展，則疾病無進展。4.4 最佳整體療效評價最佳整體療效評價是從試驗開始至試驗結束的最佳療效記錄，同時要把任何必要條件考慮在內(nèi)以便確認。有時療效反應出現(xiàn)在治療結束后

20、，因此方案應該明確治療結束后的療效評價是否考慮在最佳整體療效評價之內(nèi)。方案必須明確任何進展前新的治療如何影響最佳療效 反應?；颊叩淖罴询熜Х磻饕蕾嚹繕瞬≡詈头悄繕瞬≡畹慕Y果以及新病灶的表現(xiàn)情況。 此外，還依賴于試驗性質、方案要求及結果衡量標準。具體來說，在非隨機試驗中，療效反 應情況是首要目標，PR或CR的療效確認是必須的，以確認哪個是最佳整體療效反應。4.4.1 時間點反應假設在每個方案的具體時間點上都會有療效反應發(fā)生。表1將提供一個基線水平上疾病可測量的患者人群其在每個時間點上的總體療效反應的總結。如果患者無可測量病灶（無目標病灶），評估可參見表2。4.4.2 評估缺失和不可評價說明如

21、果在某個特定時間點上無法進行病灶成像或測量，則該患者在該時間點上無法評價。 如果在一個評價中只能對部分病灶進行評價，通常這種情況視為在那個時間點無法評價，除非有證據(jù)證實缺失的病灶不會影響指定時間點的療效反應評價。這種情況很可能發(fā)生在疾病進展的情況。例如：一個患者在基線水平有3個總和為50 mm的病灶，但是隨后只有 2個病灶可評價，總和為 80 mm,該患者將被評價為疾病進展，不管缺失的病灶影響有多大。4.4.3 最佳總緩解：全部時間點一旦患者的所有資料都具備，其最佳總緩解可以確定。當研究不需要對完全或部分療效反應進行確認時最佳總緩解的評估：試驗中最佳療效反應是所有時間點上的最佳反應（例如：一個

22、患者在第一周期療效評價為SD,第二周期評價為PR,最后一周期評價為 PD,但其最佳總緩解評價為 PR。當最佳總緩解評價為 SD時， 其必須滿足方案所規(guī)定的從基線水平算起的最短時間。如果沒有達到最短時間的標準，即使最佳總緩解評價為 SD也是不認可的，該患者的最佳總緩解將視隨后的評價而定。例如：一 個患者第一周期評價為 SD,第二周期為PD,但其未達到SD的最短時間要求，其最佳總緩 解評價為PD。同樣的患者在第一周期評價為 SD后失訪將被視為不可評價。當研究需要對完全或部分療效反應進行確認時最佳總緩解的評估：只有當每一個受試者符合試驗規(guī)定的部分或者完全緩解標準而且在方案中特別提及的在隨后的時間點（

23、一般是四周后）再次做療效確認后才能宣稱是完全或者部分緩解。在這種情況下，最佳總緩解見表3的說明。4.4.4 療效評估的特別提示當結節(jié)性病灶被包括在總的靶病灶評估中，同時該結節(jié)大小縮小到 正?！贝笮r（10mm）,它們依然會有一個病灶大小掃描報告。為了避免過高評估基于結節(jié)大小增加所反映 的情況，即便是結節(jié)正常，測量結果也將被記錄。正如前面已經(jīng)提及的，這就意味著療效為完全緩解的受試者，CRF表上也不會記錄為 0。若試驗過程中需要進行療效確認，重復的 不可測量”時間點將使最佳療效評估變得復 雜。試驗的分析計劃必須說明，在確定療效時，這些缺失的數(shù)據(jù)/評估可以被解釋清楚。比如，在大部分試驗中，可以將某受

24、試者 PR-NE-PR的反應作為得到了療效確認。當受試者出現(xiàn)健康情況整體惡化要求停止給藥治療，但是沒有客觀證據(jù)證明時，應該 被報道為癥狀性進展。即便在治療終止后也應該盡量去評估客觀進展的情況。癥狀性惡化不是客觀反應的評估描述：它是停止治療的原因。那樣的受試者的客觀反應情況將通過表1到3所示的目標和非目標病灶情況進行評估。定義為早期進展，早期死亡和不可評估的情況是研究特例，且應該在每個方案中進行明確的描述（取決于治療間期和治療周期）。在一些情況下，從正常組織中辨別局部病灶比較困難。當完全緩解的的評估基于這樣的定義時，我們推薦在進行局部病灶完全緩解的療效評估前進行活檢。當一些受試者局部病灶影像學檢

25、測結果異常被認為是代表了病灶纖維化或者疤痕形成時，F(xiàn)DG-PET被當作與活檢相似的評估標準，用來對完全緩解進行療效確認。在此種情況下，應該在方案中對 FDG-PET的應用進行前瞻性描述，同時以針對此情況?？漆t(yī)學文獻的報告作為支持。但是 必須意識到的是由于 FDG-PET和活檢本身的限制性（包括二者的分辨率和敏感性高低），將會導致完全緩解評估時的假陽性結果。表1時間點反應：有靶病灶的受試者（包括或者不包括非靶病灶）目標病灶非目標病灶新病灶總緩解CRCR非CRCR非CR/非PD非PRCR不能評估非PRPR非進展或者不能完全評估非PRSD非進展或者不能完全評估非SD不能完全評估非進展非NEPD任何情

26、況是或否PD任何情況PD是或否PD任何情況任何情況是PDCR=完全緩解PRWB分緩解$口=疾病穩(wěn)定PD=疾病進展NE=不能評估表2時間點反應-僅有非目標病灶的受試者非目標病灶新病灶總緩解CR非CR非CR或者非PD非非CR或非PD不能完全評估非不能評估不能明確的PD是或否PD任何情況是PD注解：對于非目標病灶，非CR/非PD是指優(yōu)于SD的療效。由于SD越來越多作為評價療效的終點指標，因而制定非CR/非PD的療效，以針對未規(guī)定無病灶可測量的情況。對于不明確的進展發(fā)現(xiàn)（如非常小的不確定的新病灶；原有病灶的囊性變或壞死病變） 治療可以持續(xù)到下一次評估。如果在下一次評估中， 證實了疾病進展，進展日期應該

27、是先前出現(xiàn)疑似進展的日期。表3 CR和PR療效需要確認的最佳總緩解間點總緩解1最佳總緩解CRCRCRCRPRSD, PD 或 PFaCRSD如果SD持續(xù)足夠時間則為 SD,否則應為PDCRPD如果SD持續(xù)足夠時間則為 SD,否則應為PDCRNE如果SD持續(xù)足夠時間則為 SD,否則應為NEPRCRPRPRPRPRPRSDSDPRPD如果SD持續(xù)足夠時間則為 SD,否則應為PDPRNE如果SD持續(xù)足夠時間則為 SD,否則應為NENENENE注解：CR即是完全緩解，PR是部分緩解，SD是疾病穩(wěn)定，PD是疾病進展，NE即不可評價。上標“a”：如果在第一個時間點 CR真正出現(xiàn)，在隨后的時間點出現(xiàn)的任何疾

28、病，那么即便相對于基線該受試者療效達到PR標準，其療效評價在之后的時間點仍然為PD（因為在CR之后疾病將再次出現(xiàn)）。最佳緩解取決于是否在最短的治療間隔內(nèi)出現(xiàn)SD=然而有時第一次評價為CR但隨后的時間點掃描提示小病灶似乎依然出現(xiàn)，因而實際上受試者療效在第一個 時間點應該是PR而不是CR在這種情況下，首次 CR判斷應該被修改為 PR,同時最好的反 應是PR。4.5 .腫瘤重新評價的頻率治療期間腫瘤重新評價的頻率決定于治療方案，并應與治療的類型和日程安排相符。但是在治療的受益效果不清楚的n期試驗中，每68周（時間設計在一個周期的結束點）進行隨訪是合理的，在特殊方案或情況下可調(diào)整時間間隔長度。方案應該

29、具體指明哪些組織部位需要進行基線水平的評估（通常是那些最可能與所研究腫瘤類型的轉移病變密切相關的組織 部位）和評價重復的頻率。正常情況下，靶病灶和非靶病灶在每次評估時都應進行評價，在一些可選擇的情形下，某些非目標病灶評價頻率可以小一些，例如，目標疾病的療效評價確認為CR或懷疑有骨性病變進展時才需重復骨掃描。治療結束后，重新評價腫瘤取決于是否把緩解率或者是到出現(xiàn)某一事件（進展/死亡）的時間作為臨床試驗終點。如為出現(xiàn)某一事件時間（如：TTP/DFS 1/PFS）則需要進行方案中規(guī)定的常規(guī)重復評價。特別是在隨機比較試驗中，預定的評價應該列在時間表內(nèi)（如：治療中的68周，或治療后的34個月），不應受到

30、其他因素的影響，如治療延遲、給藥間隔 和任何其他在疾病評價時間選擇上可能導致治療臂不均衡的事件等。4.6 .療效評估/緩解期的確認4.6.1 確認對于以療效為主要研究終點的非隨機臨床研究，必須對PR和CR的療效進行確認，以保證療效不是評價失誤的結果。這也允許在有歷史數(shù)據(jù)的情況下，對結果進行合理的解釋， 但這些試驗的歷史數(shù)據(jù)中的療效也應進行過確認。但在所有其他情況下， 如隨機試驗（n或出期）或者以疾病穩(wěn)定或者疾病進展為主要研究終點的研究中，不再需要療效確認，因為這對于試驗結果的解釋沒有價值。然而取消療效確認的要求，就會使防止偏移作用的中心審查顯得更加重要，特別是在非盲態(tài)實驗研究中。SD的情況下，

31、在試驗開始后的最短時間間隔內(nèi)（一般不少于68周），至少有一次測量符合方案中規(guī)定的 SD標準。4.6.2 緩解期總緩解期是從測量首次符合CR或PR （無論哪個先測量到）標準的時間到首次真實記錄疾病復發(fā)或進展的時間（把試驗中記錄的最小測量值作為疾病進展的參考）?？偼耆徑鈺r間是從測量首次符合 CR標準的時間到首次真實記錄疾病復發(fā)或進展的時間。4.6.3 疾病穩(wěn)定期是從治療開始到疾病進展的時間（在隨機化試驗中，從隨機分組的時間開始），以試驗中最小的總和作為參考（如果基線總和最小，則作為 PD計算的參考）。疾病穩(wěn)定期的臨床 相關性因不同研究和不同疾病而不同。如果在某一特定的試驗中，以維持最短時間穩(wěn)定期的病人比例作為研究終點，方案應特別說明SD定義中兩個測量間的最短時間間隔。注意：緩解期、穩(wěn)定期以及PFS受基線評價后隨訪頻率的影響。定義標準隨訪頻率不屬于本指導原則范圍。隨訪頻率應考慮許多因素，如疾病類型和分期、 治療周期及標準規(guī)范等。但若需進行試驗間的比較，應考慮這些測量終點準確度的限制。4.7 . PFS/TTP4.7.1 n期臨床試驗本指導原則主要關注n期臨床試驗中客觀緩解作為研究終點的應用。在某些情況下， 緩解率可能不是評價新藥/新方案潛在抗癌活性的最優(yōu)選擇。在這些情況下，分界時間點上 的PFS/PPFi可認為是提供新藥生物活性的原始信號