他汀類藥物和貝特類藥物聯(lián)合治療是否值得推薦概要

1、他汀類藥物和貝特類藥物聯(lián)合治療是否值得推薦2013-07-23環(huán)球醫(yī)學(xué)張樹靜關(guān)鍵詞:他汀類,貝特類,藥物組合,近年來，對于混合型高脂血癥，特別是一些伴有代謝綜合征 2型糖尿?。═2D患者, 在調(diào)脂治療中，是否應(yīng)該采用汀類藥物和貝特類藥物聯(lián)合治療的策略，仍然存在著較 為廣泛的爭議。特別是，曾有報道顯示：與吉非貝特相比，非諾貝特與他汀類合用發(fā)生 肌病不良事件的報道已經(jīng)顯著減少。那么，非諾貝特與他汀類聯(lián)合使用是否對于部 分調(diào)脂治療的患者來說是值得推薦的呢？7月16日,Medscape邀請了美國南卡羅來納州 Presbyterian藥學(xué)院主任臨床藥師南希（Nancy藥學(xué)博士就此問題進(jìn)行了專門回答。那么

2、，如何對待兩類藥物聯(lián)合應(yīng) 用的問題？哪些患者可能受益于他汀類和貝特類的藥物組合治療呢？ Nancy博士指出:現(xiàn)有研究已充分證明了低密度脂蛋白（LDL膽固醇升高的患者服用他汀類藥物治療 可以降低死亡率。因?yàn)?丄DL是調(diào)脂治療管理中最主要治療的治療目標(biāo)1-4。他汀 類藥物被認(rèn)為是降低低密度脂蛋白膽固醇的一線藥物，并提供了降低患者心血管疾 ?。–VD風(fēng)險的一級和二級預(yù)防3,4。然而，其他類的降膽固醇藥物，特別是貝特類藥物作為單一療法或與他汀類藥物組合使用的證據(jù)并不充分。因此，有時很難解釋混合血脂異常的最佳治療策略。雖 然使用貝特類藥物心血管獲益還未得到證實(shí)，但某些高甘油三酯血癥患者使用貝特 類與他汀

3、類藥物的聯(lián)用治療仍然被推薦。FIELD研究評估了非諾貝特對心血管疾病的影響。該研究納入了T2D患者,無論是否伴有代謝綜合征。代謝綜合征確定的標(biāo)準(zhǔn)為T2D患者至少滿足以下2個條件:實(shí)施降壓治療的高血壓患者或平均血壓 130/85 mmHgl勺患者;高密度脂蛋白 （HDL膽固醇水平男性40 mg/ dL或女性50 mg/dL，甘油三酯（TG水平150 mg/dL, 或腰圍增加的患者。研究發(fā)現(xiàn)，無論患者是否存在代謝綜合征，非諾貝特對心血管疾病風(fēng)險降低的影 響是相似的。然而，當(dāng)與安慰劑組的患者相比，非諾貝特顯著降低了 HDL降低和TG 水平204 mg/dL患者的CVD事件發(fā)生率，并有統(tǒng)計學(xué)意義。該結(jié)

4、果支持了之前的研 究結(jié)果6,7在另一項被稱為控制糖尿病患者心血管風(fēng)險行動 （Actio n to Co ntrolCardiovascular Risk Diabetes,ACCORD的試驗(yàn)研究中8,對2型糖尿病患者使用他汀類單藥治療與他汀類聯(lián) 合貝特類藥物的心血管病事件發(fā)生率進(jìn)行了比較。主要終點(diǎn)是首次發(fā)生嚴(yán)重心血管 事件。入組患者被隨機(jī)分配到接受辛伐他汀聯(lián)合安慰劑或非諾貝特兩組。合用非諾 貝特組與合用安慰劑組相比，嚴(yán)重心血管事件未顯著下降，年事件發(fā)生率分別為2.2% 和2.4%。亞組分析顯示,TG水平 204 mg/dL和HDL水平w 34 mg/dL的患者從聯(lián)合 非諾貝特治療中受益最多，有

5、協(xié)同治療相互作用的趨勢。這項研究分析還顯示，有6 個亞組的療效有顯著的藥物間相互作用，男性的事件發(fā)生率降低了 16%而女性的事 件發(fā)生率卻升高了 38%9迄今為止，還沒有足夠的統(tǒng)計學(xué)和臨床證據(jù)支持在T2D患者的調(diào)脂治療時，在他汀類治療中推薦常規(guī)加入貝特類藥物。目前，有關(guān)這一問題的文獻(xiàn)評價研究結(jié)論顯示：在他汀類藥物治療劑量最大化之后，對于那些TG水平仍200 mg/dL、HDL水平仍35 mg /dL的患者，加用貝特類藥物可能是一個合適的選擇。而按照ACCORD試驗(yàn)的結(jié)果，還需要謹(jǐn)慎留意貝特類藥物對女性可能產(chǎn)生的負(fù)面影響。Nancy博士最后表示:這些治療推薦在美國膽固醇教育計劃（NCEP成人治療

6、組 川（ATP III的指南中3和美國內(nèi)分泌學(xué)會實(shí)用臨床指南4中均有相關(guān)規(guī)定。參考 文獻(xiàn)1. Mills EJ, Rachlis B, Wu P, Devereaux PJ, Arora P, Perri D. Primary preve ntion of cardiovascular mortality and eve nts with statin treatme nts: a n etwork meta-a nalysisinv olvi ng more than 65,000 patie nts. J Am Coll Cardiol. 2008; 52:1769-1781.2. Rid

7、ker PM, Danielson E, Fonseca FA, et al; JUPITER Study Group. Rosuvastatin to preve nt vascular eve nts in men and wome n with elevated C-reactive prote in. N Engl J Med. 2008; 359:2195-22073. Expert Panel on Detect ion, Evaluati on, and Treatme nt of High Blood Cholesterol in Adults. Executive summa

8、ry of the Third Report of the Nati onal Cholesterol Educati on Program (NCEP Expert Panel on Detecti on, Evaluati on, and Treatme nt of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III. JAMA. 2001;285:2486-2497.4. Bergl und L, Brun zell JD, Goldberg AC, et al; En docri ne Society. Evaluat

9、i on and treatme nt of hypertriglyceridemia: an En docri ne Society cli ni cal practice guideli ne. J Clin En docri nol Metab. 2012;97:2969-29895.Scott R, O'Brie n R, Fulcher G, et al; Feno fibrate In terve nti on and Eve nt Loweri ng in Diabetes (FIELD Study Inv estigators. Effects of feno fibr

10、ate treatme nt on cardiovascular disease risk in 9,795 in dividuals with type 2 diabetes and various comp onents of the metabolic syn drome: the Feno fibrate In terve nti on and Event Loweri ng in Diabetes (FIELD study. Diabetes Care. 2009;32:493-498.6.Ma nninen V, Tenkanen L, Kosk inen P, et al. Jo

11、int effects of serum triglyceride and LDL cholesterol and HDL cholesterol concen trati ons on coronary heart disease risk in the Helsinki Heart Study. Implications for treatment. Circulation. 1992;85:37-457.Sec on dary preve nti on by raisi ng HDL cholesterol and reduci ng triglycerides in patie nts with coronary artery disease: the Bezafibrate In farctio n Preve nti on (BIP study. Circulatio n. 2000;102:21-27.8.ACC0RD Study Group, Ginsberg HN, Elam MB, et al. Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes mellitus. N En gl J Med. 201