執(zhí)業(yè)藥師專(zhuān)業(yè)知識(shí)二0601

1、執(zhí)業(yè)藥師專(zhuān)業(yè)知識(shí)二0601第六單元血液系統(tǒng)疾病用藥的血小板聚集，并釋放凝血因子及血小板因子 田，使凝血因子I降解生成纖維蛋白I單體，進(jìn) 而交聯(lián)聚合成 難溶性纖維蛋白，促使出血部位的 血栓形成和止血。在完整無(wú)損的血管內(nèi)無(wú)促進(jìn)血小板聚集作 用。6.魚(yú)精蛋白一一特異性 拮抗肝素的抗凝作 用。用于肝素過(guò)量引起的出血和心臟手術(shù)后出 血。（二）典型不良反應(yīng)1,促凝血因子合成藥（甲蔡氫釀、維生素Ki甲蔡釀亞硫酸氫鈉） 早產(chǎn)兒、新生兒一一高膽紅素血癥、膽紅 素腦病、黃疸和溶血性貧血。紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者- 急性溶血性貧血、肝損害。靜滴過(guò)快-面部潮紅、出汗、支氣管痙 攣、心動(dòng)過(guò)速、低血壓或致死。2

2、,促凝血因子活性藥（酚磺乙胺）一一血栓 形成。3,抗纖維蛋白溶解藥（氨基己酸、氨甲苯酸、 氨甲環(huán)酸）快速靜滴-低血壓、心律失常、肌痛、軟 弱、疲勞、肌紅蛋白尿，甚至腎衰竭。4 .影響血管通透性藥（卡巴克絡(luò)）頭暈、耳鳴、視力減退、出汗、面色蒼白、 精神紊亂；對(duì)癲癇患者可引起異常腦電活動(dòng)。5 .蛇毒血凝酶偶見(jiàn) 過(guò)敏反應(yīng)。6 .魚(yú)精蛋白一一心動(dòng)過(guò)緩、面部潮紅、血壓 降低、肺動(dòng)脈高壓或高血壓。（三）禁忌證（1）血栓病史者、有血栓形成傾向者。（2）彌散性血管內(nèi)凝血高凝期、血液病所 致的出血者。（四）藥物相互作用1,兩種促凝血藥合用，應(yīng)警惕血栓形成。2. 口服避孕藥、雌激素、凝血酶原復(fù)合物與 氨基己酸、氨

3、甲環(huán)酸合用，增加血栓形成的危險(xiǎn)。一、促凝血藥（止血藥）二、抗凝血藥三、溶栓藥四、抗血小板藥五、抗貧血藥六、開(kāi)白細(xì)胞藥第一節(jié)促凝血藥（止血藥）一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)（一）作用特點(diǎn)1,促凝血因子合成藥一一維生素 K促進(jìn)凝血因子H、叩、IX、X合成。用于維生素Ki缺乏引起的出血，如：梗阻性黃疸、膽瘦、慢性腹瀉等所致出血。香豆素類(lèi)、水楊酸類(lèi)等所致的低凝血酶原 血癥。新生兒出血。長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素所致的體內(nèi)維生素 Ki缺乏。2,促凝血因子活性藥一一酚磺乙胺增強(qiáng)血小板聚集性和黏附性，促進(jìn)血小板釋 放凝血活性物質(zhì)、使血管收縮，出血和凝血時(shí)間 縮短止血。3,抗纖維蛋白溶解藥氨甲環(huán)酸、 氨基己 酸抑制纖維蛋白與

4、纖溶酶 結(jié)合,從而抑制纖維 蛋白凝塊的裂解一一止血。用于：纖維蛋白溶解亢進(jìn)引起的各種出血， 對(duì)慢性滲血效果顯著。4 .影響血管通透性藥一一卡巴克絡(luò)增強(qiáng)毛細(xì)血管對(duì)損傷的抵抗力，降低毛細(xì)血 管的通透性，促進(jìn)受損的毛細(xì)血管回縮一一促進(jìn) 凝血。5 .蛇毒血凝酶具有類(lèi)凝血酶樣作用，能促進(jìn)血管破損部位二、用藥監(jiān)護(hù)（一）注意監(jiān)測(cè)血栓形成（二）監(jiān)測(cè)血凝酶的合理應(yīng)用（1）妊娠期婦女出血時(shí)，避免使用維生素Ki和蛇毒血凝酶（前后對(duì)比TANG新生兒用維生 素 Ki）。（2）血凝酶應(yīng)用過(guò)量，止血作用會(huì)降低。第二節(jié)抗凝血藥降低血液凝固性一一防止血栓形成和擴(kuò)大 用于：血栓性疾病、高凝狀態(tài)的患者。調(diào)整講課順序TANG先肝素，

5、后華法林。第一亞類(lèi)肝素與低分子肝素一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)（一）作用特點(diǎn)防止急性血栓形成對(duì)抗血栓的首選起效迅速;體內(nèi)訐而有抗凝作用。形對(duì)凝血的各個(gè)環(huán)節(jié)均有作用包括：抑制凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟?；抑制凝血酶活性；阻礙纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白；防止血小板凝集和破壞?！镜头肿痈嗡亍? .依諾肝素：皮下注射有較好生物利用度， 出血傾向小。2 .那屈肝素鈣：抗血栓，且可溶栓。3 .達(dá)肝素鈉：血漿半衰期長(zhǎng)2倍；4 .替她肝素：較肝素生物利用度高，作用時(shí) 間長(zhǎng)。（二）典型不良反應(yīng)十分常見(jiàn)：自發(fā)性 包，表現(xiàn)為一一黏膜出血、齒齦出血、腎出血、卵巢出血、 月經(jīng)量增多和傷口出血等。（三）禁忌證一一活動(dòng)性出血者。二、用藥監(jiān)

6、護(hù)（一）肝素所致血小板減少癥，應(yīng)對(duì)：（1）住肝素，包括用于沖洗靜脈通路的肝 素。（2）替代治療:應(yīng)用直接凝血酶抑制劑- 阿加曲班。（二）肝素所致的出血一一救治： 靜注魚(yú)精 蛋白一（三）患者需要長(zhǎng)期抗凝治療時(shí)， 肝素可與 華法林米取序貫療法在肝素應(yīng)用的同時(shí),加入華法林，3648h 后停用肝意 單獨(dú)口服華法林維持治療。第二亞類(lèi)維生素K拮抗劑一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)（一）作用特點(diǎn)（法林一一應(yīng)用最廣泛的口服抗凝血藥 。結(jié)構(gòu)與維生素K相似，拮抗維生素K的作用， 導(dǎo)致產(chǎn)生無(wú)凝血活性的H、叩、IX、X因子前體 一一抑制血液凝固。作用強(qiáng)、持久。缺點(diǎn)：起效緩慢、難以應(yīng)急;作用過(guò)于持久、 不易控制；在體外無(wú)抗凝血作

7、用-注意與肝素 作對(duì)比tanG-適用于：深靜脈血栓及肺栓塞，預(yù)防心肌梗死后、心 房顫動(dòng)、心瓣膜疾病或人工瓣膜置換術(shù)后弓I起的 血栓栓塞并發(fā)癥。）典型不良反應(yīng)十分常見(jiàn)：出血瘀斑、紫瘢、F艮出血、鼻出血、鼻觸、傷 口出血經(jīng)久不愈，月經(jīng)量過(guò)多，硬膜下顱內(nèi)血月中 和穿刺部位血月中。（三）禁忌證（1）維生素K嚴(yán)重缺乏者。（2）于近日手術(shù)和術(shù)后 3日及行腦、脊柱 和眼科手術(shù)者。（3）嚴(yán)重肝腎功能不全、高血壓、凝血功 能障礙、顱內(nèi)出血、活動(dòng)性潰瘍、感染性心內(nèi)膜 炎、心包炎或心包積液、外傷。（4）華法林易透過(guò)胎盤(pán)屏障而致畸，導(dǎo)致 流產(chǎn)和死胎，妊娠早期婦女服用可致“胎兒華法 林綜合征"；妊娠晚期服用可

8、引起母體和胎兒出 血、死胎。二、用藥監(jiān)護(hù)（一）初始劑量宜小。（二）所致的出血維生素Ki糾正。（三）增加男性骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險(xiǎn)。（四）服藥期間一一進(jìn)食富含維生素 K的果 蔬。（五）華法林起效時(shí)間滯后（至少 3天）， 初始治療宜聯(lián)合肝素一一在全量肝素出現(xiàn)抗凝 作用后，再以華法林長(zhǎng)期治療。第三亞類(lèi)直接凝血酶抑制劑抑制凝血一H a和X a因子，對(duì)抗凝血酶的所有作用。相對(duì)華法林而言，更 特異抑制血栓的形成， 不對(duì)凝血瀑布反應(yīng)的其它環(huán)節(jié)起作用,故能減少 出血風(fēng)險(xiǎn)。一二T藥理作用與臨床評(píng)價(jià)（一）作用特點(diǎn)達(dá)比加群酯一一與凝血酶的纖維蛋白結(jié)合， 阻止纖維蛋白原裂解為纖維蛋白， 從而阻止凝血 瀑布反應(yīng)的最后步驟

9、 及血栓形成。優(yōu)勢(shì)：（D選擇性高。（2）治療劑量不引起血小板減少。（3）抗凝作用與維生素K無(wú)關(guān)?！具m應(yīng)證】全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)、預(yù)防靜脈血栓 和抗凝治療、預(yù)防心房顫動(dòng)者的腦卒中發(fā)作。（二）典型不良反應(yīng) 出血。第四亞類(lèi)凝血因子X(jué)抑制劑一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)（一）作用特點(diǎn)凝血因子X(jué) a位于內(nèi)、外源性凝血途徑的 交 匯點(diǎn)。因此，凝血因子X(jué) a直接抑制劑相比直接 凝血酶抑制劑更有效。1 .一接抑制劑一一磺達(dá)肝癸鈉、依達(dá)肝素。（1（秋達(dá)肝癸鈉一一與肝素相比，導(dǎo)致血 小板計(jì)數(shù)減少癥的風(fēng)險(xiǎn)最低，極少引起出血。用于：靜脈血栓抗凝治療。（2（依達(dá)肝素一一選擇性間接抑制凝血因 子X(jué)a,與抗凝血酶田有極高的親和力，阻礙凝

10、 血酶（凝血因子H a）的產(chǎn)生，減少血栓形成。由于半衰期太長(zhǎng)，且無(wú)相應(yīng)的阻滯劑，一旦 發(fā)生出血極難處理一一沒(méi)有解藥TANG（3（生物素化依達(dá)肝素一一第一個(gè)長(zhǎng)效、易中和的抗凝血藥?？杀挥H和素中和 發(fā)減弱抗凝血作用 有 解藥TANG緊急需要時(shí)，加速依達(dá)肝素的清 除，逆轉(zhuǎn)抗凝血作用。2 .直接抑制劑（1（利伐沙班一一預(yù)防膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后靜脈血栓。（2（阿哌沙班一一預(yù)防靜脈栓塞（骨科手 術(shù)），心房顫動(dòng)、心律失?；颊叩募毙怨诿}綜合 征和腦卒中。（二）典型不良反應(yīng)大出血、貧血、血小板計(jì)數(shù)減少。二、用藥監(jiān)護(hù)（一）監(jiān)測(cè)出血（二）監(jiān)測(cè)肝腎功能階段小結(jié)一一促/抗凝血藥（TANG促1 .（凝血因子合成一一維生素 Ki

11、2 .促凝血因子活性一一酚磺乙胺3 .抗纖維蛋白溶解（氨基己酸、氨甲苯酸、 氨甲環(huán)酸）4 .影響血管通透性卡巴克絡(luò)5 .蛇毒血凝酶6 .拮抗肝素一一魚(yú)精蛋白抗1 .肝素、低分子肝素（急）2 .維生素K拮抗劑華法林（慢）3 .直接凝血酶抑制劑一一達(dá)比加群酯4 .凝血因子X(jué)抑制劑（1（間接一一秋達(dá)肝癸鈉、依達(dá)肝素（2（直接一一XX沙班艙段小結(jié)促/抗耗血藥（TANG）l腥蹇n因子合成一維生素飛£促挖11因子活性一配*乙胺 卜就桿雉疊白溶解（量基己酸、氨甲翠KT意甲環(huán)酸）4.彰響血管通透性一卡巴克絡(luò)工蛇毒血凝616.括希肝素一色精最白L肝素、低分子陰素（總）2維生素K拮抗劑一華法林（慢）3.

12、直接潦血餐抑制劑一達(dá)比加群鑿4凝血因子X(jué)抑制劑（1）間接瞄達(dá)肝英小h依達(dá)肝素 直接k沙班【單元測(cè)試解析版】1 .使用氨基己酸可導(dǎo)致A.高膽紅素血癥B.支氣管痙攣C.肺動(dòng)脈高壓D.血栓形成E.耳鳴正確答案D答案解析氨基己酸是對(duì)抗纖維蛋白溶解藥。故可能導(dǎo)致血栓形成。2 .下列藥物中屬于抗纖維蛋白溶解藥的是A.維生素KB.酚磺乙胺C.卡巴克洛D.氨甲環(huán)酸E.凝血酶正確答案D答案解析氨基己酸是對(duì)抗纖維蛋白溶解藥。3 .關(guān)于氨基己酸的描述，錯(cuò)誤的是A.對(duì)慢性滲血效果較差B.高劑量直接抑制纖溶酶的蛋白溶解酶活性C.低劑量抑制纖維酶原的活化作用D. 口服或靜脈給藥起效較快E. 口服生物利用率較高正確答案A答

13、案解析氨基己酸用于預(yù)防及治療血纖維蛋白溶解亢進(jìn)引起的各種出血，對(duì)慢性滲血效果顯著。4.防治新生兒出血癥應(yīng)選用A.氨甲環(huán)酸B.維生素CC.維生素KD.垂體后葉素E.硫酸亞鐵正確答案C答案解析新生兒出血以及長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素所致的體內(nèi)維生素K缺乏可使用維生素Ki治療5 .下述藥物中用于拮抗肝素過(guò)量的是A.維生素KB.維生素CC.硫酸魚(yú)精蛋白D.氨甲苯酸E.氨甲環(huán)酸正確答案C6 .對(duì)抗香豆素過(guò)量引起出血可選用A.垂體后葉素B.維生素CC.魚(yú)精蛋白D.維生素KE.氨甲苯酸正確答案D7-10A.甲蔡氫釀B.酚磺乙胺C.氨甲環(huán)酸D.魚(yú)精蛋白E.卡巴克絡(luò)7 .屬于促凝血因子合成藥8 .屬于促凝血因子活性藥9 .作用于血管通透性藥的是10 .抗纖維蛋白溶解藥正確答案ABEC:熱血藥（TANG）!L偃麗因子臺(tái)成一維生素七促襄11因子活性一的*乙胺配加棒自&qu