07脂類代謝ppt課件

1、7 脂類代謝脂類代謝7.1 概述概述7.2 脂肪的分解代謝脂肪酸脂肪的分解代謝脂肪酸-氧化）氧化）7.3 脂肪的合成代謝脂肪酸從頭合成）脂肪的合成代謝脂肪酸從頭合成）7.4 類脂代謝磷脂代謝、膽固醇代謝）類脂代謝磷脂代謝、膽固醇代謝）7.5 血漿脂蛋白代謝血漿脂蛋白代謝7.6 脂類代謝紊亂脂類代謝紊亂7.7 與脂類代謝有關(guān)的疾病與脂類代謝有關(guān)的疾病7.1.1 脂類的主要生理功能脂類的主要生理功能良好的能源良好的能源細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜的重要組分細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜的重要組分溶解必需脂肪酸、脂溶性維生素等溶解必需脂肪酸、脂溶性維生素等防止機(jī)械損傷與防止熱量散失防止機(jī)械損傷與防止熱量散失與細(xì)胞識(shí)別、免疫有密切

2、關(guān)系與細(xì)胞識(shí)別、免疫有密切關(guān)系增加飽腹感在胃內(nèi)停留時(shí)間較長(zhǎng)，不易感到增加飽腹感在胃內(nèi)停留時(shí)間較長(zhǎng)，不易感到饑餓）饑餓）7.1 糖與生命活動(dòng)的關(guān)系糖與生命活動(dòng)的關(guān)系7.1.2 脂的消化、吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)脂的消化、吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)（1） 脂類的消化十二指腸）脂類的消化十二指腸） 胰腺分泌的脂類水解酶：胰腺分泌的脂類水解酶：三酰甘油脂肪酶水解三酰甘油三酰甘油脂肪酶水解三酰甘油C1、C3酯酯鍵）鍵）磷脂酶磷脂酶A2水解磷脂，產(chǎn)生溶血磷酸和脂水解磷脂，產(chǎn)生溶血磷酸和脂肪酸）肪酸）膽固醇脂酶水解膽固醇酯，產(chǎn)生膽固醇膽固醇脂酶水解膽固醇酯，產(chǎn)生膽固醇和脂肪酸）和脂肪酸）輔脂酶輔脂酶Colipase）（和膽汁共同激活胰臟

3、）（和膽汁共同激活胰臟分泌的脂肪酶原）分泌的脂肪酶原） （2） 脂類的吸收脂類的吸收 甘油單脂、脂肪酸、膽固醇、溶血磷脂可與膽汁甘油單脂、脂肪酸、膽固醇、溶血磷脂可與膽汁酸乳化成混合微團(tuán)酸乳化成混合微團(tuán)20nm），被腸粘膜的拄狀表），被腸粘膜的拄狀表面細(xì)胞吸收。面細(xì)胞吸收。 被吸收的脂類，在柱狀細(xì)胞中重新合成甘油三酯，被吸收的脂類，在柱狀細(xì)胞中重新合成甘油三酯，結(jié)合上蛋白質(zhì)、磷酯、膽固醇，形成乳糜微粒結(jié)合上蛋白質(zhì)、磷酯、膽固醇，形成乳糜微粒CM），經(jīng)胞吐排至細(xì)胞外，再經(jīng)淋巴系統(tǒng)進(jìn)），經(jīng)胞吐排至細(xì)胞外，再經(jīng)淋巴系統(tǒng)進(jìn)入血液。入血液。膽固醇膽固醇載脂蛋白載脂蛋白磷脂磷脂甘油三酯和膽固醇酯甘油三酯和

4、膽固醇酯貯脂的動(dòng)用貯脂的動(dòng)用 皮下脂肪在脂肪酶作用下分解，脂肪酸經(jīng)血皮下脂肪在脂肪酶作用下分解，脂肪酸經(jīng)血 漿白蛋白運(yùn)輸至各組織細(xì)胞中。漿白蛋白運(yùn)輸至各組織細(xì)胞中。 促進(jìn)：促進(jìn)： 腎上腺素、胰高血糖素、腎上腺皮質(zhì)激素。腎上腺素、胰高血糖素、腎上腺皮質(zhì)激素。 抑制：抑制： 胰島素胰島素7.2 脂肪的分解代謝脂肪的分解代謝7.2.1 脂肪的酶促水解脂肪的酶促水解 組織中有三種脂肪酶，分步將甘油三酯水解組織中有三種脂肪酶，分步將甘油三酯水解成甘油二酯、甘油單酯，最終產(chǎn)生成甘油二酯、甘油單酯，最終產(chǎn)生3分子脂分子脂肪酸和肪酸和1分子甘油。分子甘油。 三種酶：脂肪酶限速酶）、甘油二酯脂三種酶：脂肪酶限速

5、酶）、甘油二酯脂肪酶、甘油單酯脂肪酶。肪酶、甘油單酯脂肪酶。 圖圖 甘油三酯的水解甘油三酯的水解-1圖圖 甘油三酯的水解甘油三酯的水解-27.2.2 甘油的分解代謝甘油的分解代謝 在脂肪細(xì)胞中，沒(méi)有甘油激酶，無(wú)法利用脂在脂肪細(xì)胞中，沒(méi)有甘油激酶，無(wú)法利用脂 解產(chǎn)生的甘油。解產(chǎn)生的甘油。 甘油進(jìn)入血液，轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟后才能被甘油激甘油進(jìn)入血液，轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟后才能被甘油激 酶磷酸化，生成酶磷酸化，生成3-磷酸甘油，再經(jīng)磷酸甘油脫氫磷酸甘油，再經(jīng)磷酸甘油脫氫 酶氧化成磷酸二羥丙酮，進(jìn)入糖酵解途徑或糖酶氧化成磷酸二羥丙酮，進(jìn)入糖酵解途徑或糖異生途徑。異生途徑。 甘油代謝生成的磷酸二羥丙酮將脂代謝與糖代謝聯(lián)系

6、起甘油代謝生成的磷酸二羥丙酮將脂代謝與糖代謝聯(lián)系起來(lái)。來(lái)。 作業(yè)：作業(yè)：1分子甘油徹底氧化分解產(chǎn)生多少個(gè)分子甘油徹底氧化分解產(chǎn)生多少個(gè)ATP ？7.2.3 脂肪酸的分解代謝脂肪酸的分解代謝氧化概念氧化概念飽和脂肪酸在一系列酶的作用下，羧基端的飽和脂肪酸在一系列酶的作用下，羧基端的位位C原子發(fā)生氧化，碳鏈在原子發(fā)生氧化，碳鏈在位位C原子與原子與位位C原子間發(fā)生斷裂，每次生成一個(gè)乙酰原子間發(fā)生斷裂，每次生成一個(gè)乙酰COA和較原來(lái)少二個(gè)碳單位的脂肪酸，這個(gè)不斷和較原來(lái)少二個(gè)碳單位的脂肪酸，這個(gè)不斷重復(fù)進(jìn)行的脂肪酸氧化過(guò)程稱為重復(fù)進(jìn)行的脂肪酸氧化過(guò)程稱為-氧化氧化.R1CH2CH2CH2CH2 CH2

7、COOH實(shí)驗(yàn)證據(jù)：實(shí)驗(yàn)證據(jù)：1904年，年，F(xiàn)ranz Knoop。實(shí)驗(yàn)前提：已知?jiǎng)游矬w內(nèi)不能降解苯環(huán)實(shí)驗(yàn)前提：已知?jiǎng)游矬w內(nèi)不能降解苯環(huán) 用苯基標(biāo)記含奇數(shù)碳原子的脂肪酸，喂飼動(dòng)物，用苯基標(biāo)記含奇數(shù)碳原子的脂肪酸，喂飼動(dòng)物， 尿中是苯甲酸衍生物馬尿酸。尿中是苯甲酸衍生物馬尿酸。 用苯基標(biāo)記含隅數(shù)碳原子的脂肪酸，喂飼動(dòng)物，用苯基標(biāo)記含隅數(shù)碳原子的脂肪酸，喂飼動(dòng)物， 尿中是苯乙酸衍生物苯乙尿酸。尿中是苯乙酸衍生物苯乙尿酸。結(jié)論：脂肪酸的氧化是從羧基端結(jié)論：脂肪酸的氧化是從羧基端-碳原子開(kāi)始，每碳原子開(kāi)始，每次分解出一個(gè)二碳片斷，故稱為脂肪酸次分解出一個(gè)二碳片斷，故稱為脂肪酸氧化。氧化。7.2.3.1

8、 脂肪酸的活化脂肪酸的活化 長(zhǎng)鏈脂肪酸首先在胞質(zhì)中被活化，形成脂長(zhǎng)鏈脂肪酸首先在胞質(zhì)中被活化，形成脂酰酰CoA，然后進(jìn)入線粒體或在其它細(xì)胞，然后進(jìn)入線粒體或在其它細(xì)胞器中進(jìn)行氧化。器中進(jìn)行氧化。 在脂酰在脂酰CoA合成酶合成酶(硫激酶硫激酶)催化下，由催化下，由ATP提供能量，將脂肪酸轉(zhuǎn)變成脂酰提供能量，將脂肪酸轉(zhuǎn)變成脂酰CoA： RCH2CH2CH2COOH + ATPRCH2CH2CH2COAMP + PPi脂酰CoA合成酶RCH2CH2CH2COAMP CoASHRCH2CH2CH2COSCoA+ AMP總反應(yīng)式：總反應(yīng)式：7.2.3.2 脂肪酸轉(zhuǎn)入線粒體脂肪酸轉(zhuǎn)入線粒體 （以脂酰肉堿形

9、式轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體內(nèi)）。（以脂酰肉堿形式轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體內(nèi)）。 * 線粒體外膜：肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶線粒體外膜：肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶（限速酶催化，脂酰（限速酶催化，脂酰CoA將將脂?；D(zhuǎn)移給肉堿的脂酰基轉(zhuǎn)移給肉堿的羥基，生成脂酰肉堿。羥基，生成脂酰肉堿。 線粒體內(nèi)膜：線粒體內(nèi)膜： 肉堿肉堿/脂酰肉堿移位酶將脂酰肉堿移入線粒體內(nèi)，脂酰肉堿移位酶將脂酰肉堿移入線粒體內(nèi)，并將肉堿移出線粒體。并將肉堿移出線粒體。 線粒體內(nèi)膜線粒體內(nèi)膜: 肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶催化，使脂?；洲D(zhuǎn)移給催化，使脂?；洲D(zhuǎn)移給CoA，生成脂酰生成脂酰CoA和游離肉堿。和游離肉堿。7.2.3.3 線粒體內(nèi)的線粒體內(nèi)的-氧化過(guò)程氧化過(guò)程 脂酰

10、脂酰CoA脫氫生成脫氫生成-反式烯脂酰反式烯脂酰CoA脫氫）脫氫） 脂酰脂酰CoA脫氫酶，以脫氫酶，以FAD為輔基。為輔基。2反式烯脂酰反式烯脂酰CoA水化生成水化生成L-羥脂酰羥脂酰CoA水化）水化） -烯脂酰烯脂酰CoA水化酶。水化酶。L-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫生成脫氫生成-酮脂酰酮脂酰CoA再脫氫）再脫氫） L-羥脂酸羥脂酸CoA脫氫酶，輔酶為脫氫酶，輔酶為NAD。 -酮脂酰酮脂酰CoA硫解硫解 (硫解硫解) 酮脂酰硫解酶酮脂酰硫解酶 生成乙酰生成乙酰CoA和和n-2脂酰脂酰CoA。*以以16C的軟脂的軟脂酸為例酸為例脂肪酸脂肪酸-氧化小結(jié)氧化小結(jié)（1脂肪酸脂肪酸-氧化時(shí)僅需活化一次，消

11、耗氧化時(shí)僅需活化一次，消耗兩個(gè)兩個(gè) 高能鍵相當(dāng)于高能鍵相當(dāng)于2 個(gè)個(gè)ATP，生成脂酰，生成脂酰CoA 。（2長(zhǎng)鏈脂肪酸由線粒體外的脂酰長(zhǎng)鏈脂肪酸由線粒體外的脂酰CoA合合成酶活成酶活 化，經(jīng)肉堿運(yùn)到線粒內(nèi)；中、短鏈脂化，經(jīng)肉堿運(yùn)到線粒內(nèi)；中、短鏈脂肪酸肪酸 直接進(jìn)入線粒體，由線粒體內(nèi)的脂酰直接進(jìn)入線粒體，由線粒體內(nèi)的脂酰CoA合合 成酶活化。成酶活化。（3-氧化包括脫氫、水化、再脫氫、硫氧化包括脫氫、水化、再脫氫、硫解解4個(gè)個(gè) 重復(fù)步驟。重復(fù)步驟。7.2.3.4 脂肪酸脂肪酸-氧化過(guò)程中的能量變化以氧化過(guò)程中的能量變化以16C的軟脂的軟脂酸為例）酸為例） 活化消耗活化消耗2ATP，生成軟脂酰，

12、生成軟脂酰CoA胞質(zhì)中）胞質(zhì)中） 脂酰脂酰CoA脫氫，脫氫，F(xiàn)ADH2產(chǎn)生產(chǎn)生1.5 ATP。 -羥脂酰羥脂酰CoA脫氫，脫氫，NADH產(chǎn)生產(chǎn)生2.5 ATP。 -酮脂酰酮脂酰CoA硫解：乙酰硫解：乙酰CoA TCA，10 ATP (n-2)脂酰脂酰CoA 第二輪第二輪氧化氧化經(jīng)過(guò)經(jīng)過(guò)7次循環(huán)，產(chǎn)生次循環(huán)，產(chǎn)生7個(gè)個(gè)NADH，7個(gè)個(gè)FADH2， 8分子乙分子乙酰酰COA。 活化消耗：活化消耗： 2ATP 氧化產(chǎn)生：氧化產(chǎn)生： 7（1.5 + 2.5ATP 28 8個(gè)乙酰個(gè)乙酰CoA： 810 ATP 80 凈生成：凈生成： 108 2106 ATP-氧化的調(diào)節(jié)氧化的調(diào)節(jié)脂?；M(jìn)入線粒體的速度是

13、限速步脂酰基進(jìn)入線粒體的速度是限速步驟，長(zhǎng)鏈脂驟，長(zhǎng)鏈脂 肪酸生物合成的第一個(gè)前體丙二酸肪酸生物合成的第一個(gè)前體丙二酸單酰單酰CoA的的 濃度增加，可抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶濃度增加，可抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶，限制脂，限制脂 肪酸氧化。肪酸氧化。NADH/NAD+比率高時(shí)，比率高時(shí)，-羥脂羥脂酰酰CoA脫氫酶受抑制。脫氫酶受抑制。乙酰乙酰CoA濃度高時(shí)，可抑制硫解酶，濃度高時(shí)，可抑制硫解酶，抑制氧化。抑制氧化。7.2.3.5 奇數(shù)碳脂肪酸的奇數(shù)碳脂肪酸的-氧化氧化 先經(jīng)先經(jīng)-氧化途徑，得到乙酰氧化途徑，得到乙酰CoA和丙和丙酰酰CoA 丙酰丙酰CoA在羧化酶和變位酶催化下在羧化酶和變位酶催化下轉(zhuǎn)化成琥珀

14、酰轉(zhuǎn)化成琥珀酰CoA，進(jìn)入，進(jìn)入TCA。 動(dòng)物體內(nèi)存在這條途徑，因此，在動(dòng)動(dòng)物體內(nèi)存在這條途徑，因此，在動(dòng)物肝臟中奇物肝臟中奇 數(shù)碳脂肪酸最終能夠異生為糖。數(shù)碳脂肪酸最終能夠異生為糖。7.2.4 酮體代謝酮體代謝在動(dòng)物肌肉中乙酰在動(dòng)物肌肉中乙酰COA可以進(jìn)入可以進(jìn)入TCA；在動(dòng)物肝、腎臟線粒體內(nèi)乙酰在動(dòng)物肝、腎臟線粒體內(nèi)乙酰CoA可以生成丙可以生成丙酮、乙酰乙酸、酮、乙酰乙酸、D-羥丁酸，這三種物質(zhì)稱羥丁酸，這三種物質(zhì)稱酮體。酮體。留意：酮體的三種化合物中留意：酮體的三種化合物中D-羥丁酸不是酮。羥丁酸不是酮。7.2.4.1 酮體的生成肝、腎細(xì)胞的線粒體內(nèi)）酮體的生成肝、腎細(xì)胞的線粒體內(nèi)） 肝

15、臟線粒體中的乙酰肝臟線粒體中的乙酰CoA走哪一條途徑生成走哪一條途徑生成 酮或進(jìn)入酮或進(jìn)入TCA ），主要取決于草酰乙酸的可利用），主要取決于草酰乙酸的可利用 性。性。 饑餓狀態(tài)下，草酰乙酸離開(kāi)饑餓狀態(tài)下，草酰乙酸離開(kāi)TCA，用于異生葡，用于異生葡萄糖。只有少量乙酰萄糖。只有少量乙酰CoA進(jìn)入進(jìn)入TCA，大多數(shù)，大多數(shù) 乙酰乙酰CoA用于合成酮體。用于合成酮體。 酮體的生成過(guò)程：酮體的生成過(guò)程： 1、2乙酰乙酰-CoA乙酰乙酰乙酰乙酰-CoA 2、乙酰乙酰、乙酰乙酰-CoA 乙酰乙酰-CoA HMG-CoA 3、 HMG-CoA 乙乙酰酰-CoA+乙酰乙酸乙酰乙酸HMG-CoA：-羥羥-甲基戊

16、二酸單酰甲基戊二酸單酰-CoA7.2.4.2 酮體的分解酮體的分解 肝臟是生成酮體的器官，但不能使酮體進(jìn)肝臟是生成酮體的器官，但不能使酮體進(jìn)一步氧化分解，酮體在肝外組織如心肌、一步氧化分解，酮體在肝外組織如心肌、腦等中作為能源物質(zhì)進(jìn)一步分解成乙酰腦等中作為能源物質(zhì)進(jìn)一步分解成乙酰CoA參加三羧酸循環(huán)。參加三羧酸循環(huán)。乙酰乙酸在肌肉線粒體中經(jīng)乙酰乙酸在肌肉線粒體中經(jīng)-酮脂酰酮脂酰CoA轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移酶催化，能被琥珀酰移酶催化，能被琥珀酰CoA活化成乙酰乙?；罨梢阴Ｒ阴oA,乙酰乙酰乙酰乙酰CoA被硫解酶裂解成乙酰被硫解酶裂解成乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)。進(jìn)入三羧酸循環(huán)。 -羥丁酸在羥丁酸在-羥丁酸脫氫

17、酶作用下，脫氫生羥丁酸脫氫酶作用下，脫氫生成乙酰乙酸，然后再轉(zhuǎn)變成乙酰成乙酰乙酸，然后再轉(zhuǎn)變成乙酰CoA進(jìn)入進(jìn)入TCA。丙酮可在一系列酶作用下轉(zhuǎn)變成丙酮酸或丙酮可在一系列酶作用下轉(zhuǎn)變成丙酮酸或乳酸，進(jìn)而異生成糖。乳酸，進(jìn)而異生成糖。 7.2.4.3 酮體生成的意義酮體生成的意義 酮體是肝輸出能量的一種形式，生成酮體的酮體是肝輸出能量的一種形式，生成酮體的 目的是將肝中脂肪酸氧化產(chǎn)生的大量的乙酰目的是將肝中脂肪酸氧化產(chǎn)生的大量的乙酰CoA 轉(zhuǎn)移出去。轉(zhuǎn)移出去。 酮體分子小，溶于水，能通過(guò)血腦屏障及肌酮體分子小，溶于水，能通過(guò)血腦屏障及肌 肉毛細(xì)管壁。腦組織細(xì)胞不能氧化脂肪酸，但能肉毛細(xì)管壁。腦組

18、織細(xì)胞不能氧化脂肪酸，但能 利用酮體。長(zhǎng)期饑餓，糖供應(yīng)不足時(shí)，酮體可以利用酮體。長(zhǎng)期饑餓，糖供應(yīng)不足時(shí)，酮體可以 代替葡萄糖，成為腦及肌肉的重要能源。代替葡萄糖，成為腦及肌肉的重要能源。 酮體生成過(guò)量及危害酮體生成過(guò)量及危害P161）7.3 脂肪的合成代謝脂肪的合成代謝7.3.1 甘油的生物合成甘油的生物合成 （P161 略）略） 7.3.2 脂肪酸的合成脂肪酸的合成 脂肪酸合成不是脂肪酸分解步驟（脂肪酸合成不是脂肪酸分解步驟（-氧化氧化的簡(jiǎn)單逆過(guò)程。的簡(jiǎn)單逆過(guò)程。從頭合成乙酰從頭合成乙酰CoA） 在胞質(zhì)中在胞質(zhì)中16碳以下）碳以下）延長(zhǎng)途徑延長(zhǎng)途徑 在線粒體或微粒體中延長(zhǎng)酶系）在線粒體或微粒

19、體中延長(zhǎng)酶系） 飽和脂肪酸的從頭合成飽和脂肪酸的從頭合成 乙酰乙酰CoA是脂肪酸合成的起始引物，是脂肪酸合成的起始引物， 丙二酸單酰丙二酸單酰CoA是鏈的延長(zhǎng)中是鏈的延長(zhǎng)中2C供體。供體。合成的原料：乙酰合成的原料：乙酰CoA糖酵解、糖酵解、 -氧化、氧化、aa氧化）氧化） NADPH（ 40%磷酸戊糖途徑、磷酸戊糖途徑、 60%蘋果酸蘋果酸酶反應(yīng)）酶反應(yīng)） ATP和和HCO3-（1）. 乙酰乙酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)線粒體的轉(zhuǎn)運(yùn)線粒體細(xì)胞質(zhì)）細(xì)胞質(zhì)）乙酰乙酰CoA的來(lái)源：的來(lái)源：EMP 丙酮酸丙酮酸 乙酰乙酰CoA 脂肪酸脂肪酸氧化氧化 乙酰乙酰CoA 氨基酸氧化氨基酸氧化 乙酰乙酰CoA 轉(zhuǎn)運(yùn)方式：

20、轉(zhuǎn)運(yùn)方式：檸檬酸檸檬酸-丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán) 檸檬酸檸檬酸草酰乙酸草酰乙酸丙酮酸丙酮酸H2OATPCO2乙酰乙酰CoACoA丙酮酸羧化酶線粒體內(nèi)膜線粒體內(nèi)膜線粒體基質(zhì)線粒體基質(zhì)胞液胞液三羧酸載體三羧酸載體檸檬酸檸檬酸草酰乙酸草酰乙酸乙酰乙酰CoA檸檬酸裂解酶蘋果酸蘋果酸丙酮酸丙酮酸NADH+H+NAD+NADP+NADPH+H+CO2脂肪酸合成脂肪酸合成蘋果酸酶蘋果酸酶蘋果酸蘋果酸糖酵解糖酵解蘋果酸脫氫酶蘋果酸脫氫酶（2 2）. .丙二酸單酰丙二酸單酰CoACoA的生成供體活化）的生成供體活化） 乙酰乙酰CoACoA羧化酶：是脂肪酸合成的限速酶，不羧化酶：是脂肪酸合成的限速酶，不可逆?？赡妗］o

21、基是生物素輔基是生物素 別構(gòu)酶：檸檬酸激活，脂肪酸抑制。別構(gòu)酶：檸檬酸激活，脂肪酸抑制。（3 3脂肪酸合成酶復(fù)合體：脂肪酸合成酶復(fù)合體： E.coliE.coli，6 6種酶和種酶和1 1種脂?；d體蛋白種脂?；d體蛋白ACPACP）。）。 4-4-磷酸泛酰巰基乙胺是磷酸泛酰巰基乙胺是ACPACP的組成和活性部位。的組成和活性部位。 脂肪酸合成過(guò)程中，脂肪酸合成過(guò)程中， ACPACP輔基上的輔基上的-SH-SH基基以共價(jià)鍵與脂酰基相連。以共價(jià)鍵與脂酰基相連。ACPACP輔基就象一個(gè)輔基就象一個(gè)“搖臂搖臂”，攜帶脂?；梢粋€(gè)酶轉(zhuǎn)到另一個(gè)，攜帶脂?；梢粋€(gè)酶轉(zhuǎn)到另一個(gè)酶的活性位點(diǎn)上。酶的活性位點(diǎn)上

22、。脂肪酸合成酶復(fù)合體結(jié)構(gòu)示意圖脂肪酸合成酶復(fù)合體結(jié)構(gòu)示意圖 6 6種酶和種酶和1 1種脂?；d體蛋白種脂?；d體蛋白ACP)ACP)AT :ACP轉(zhuǎn)?；皋D(zhuǎn)酰基酶KS:-酮脂酰酮脂酰ACP合酶合酶MT:丙二酸單酰丙二酸單酰ACP-轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶KR:-酮脂酰酮脂酰ACP還原還原酶酶HD:羥脂酰羥脂酰-ACP脫水脫水酶酶ER:烯脂酰烯脂酰-ACP還原酶還原酶（1 1啟動(dòng)反應(yīng)啟動(dòng)反應(yīng) （primingpriming）乙酰乙酰-CoA : ACP-CoA : ACP轉(zhuǎn)?；皋D(zhuǎn)酰基酶ATAT） -酮脂酰酮脂酰ACPACP合酶合酶KSKS） 4.4.脂肪酸從頭合成步驟脂肪酸從頭合成步驟乙酰乙酰-CoA :

23、 ACP轉(zhuǎn)?；皋D(zhuǎn)?；窤T）-酮脂酰酮脂酰ACP合合酶酶KS）（2裝載裝載loading） 丙二酸單酰丙二酸單酰ACP-轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移酶移酶MT） 生成丙二酸單酰生成丙二酸單酰-S-ACP。丙二酸單?；c丙二酸單?；cACPACP相連。相連。乙?；阴；?( (脂酰基脂?；? )與與-酮酮脂酰脂酰-ACP-ACP合成酶合成酶KSKS相相連。連。為下一步縮合準(zhǔn)備了兩個(gè)為下一步縮合準(zhǔn)備了兩個(gè)底物。底物。（3縮合反應(yīng)縮合反應(yīng)condensation） -酮脂酰酮脂酰ACP合成酶合成酶KS）釋放的釋放的CO2來(lái)自形成丙來(lái)自形成丙二酸單酰二酸單酰CoA時(shí)所羧化時(shí)所羧化的的HCO3- 乙酰乙酰乙酰乙酰-S-AC

24、P（4還原反應(yīng)還原反應(yīng)reduction，第一次，第一次) -酮脂酰酮脂酰ACP還原酶還原酶KR）/ NADPH 生成生成D-羥丁脂酰羥丁脂酰-ACP。（5脫水反應(yīng)脫水反應(yīng) (dehydration) 羥脂酰羥脂酰-ACP脫水酶脫水酶HD） 生成生成-烯丁脂酰烯丁脂酰-S-ACP。（6還原反應(yīng)還原反應(yīng) (reduction，第二次）第二次） 烯脂酰烯脂酰-ACP還原酶還原酶ER）/ NADPH 形 成 了 多形 成 了 多 2個(gè)個(gè) C的 丁 酰的 丁 酰 -ACP或脂?；蛑?ACP。第二次第二次循環(huán)循環(huán)以軟脂酸為例：以軟脂酸為例：由乙酰由乙酰-CoA合成軟脂酸的總反應(yīng)：合成軟脂酸的總反應(yīng)：

25、8乙酰乙酰CoA + 14NADPH + 14H+ + 7ATP + H2O 軟脂酸軟脂酸 + 8CoASH + 14NADP+ + 7ADP + 7Pi 7ATP用于合成用于合成7個(gè)丙二酸單酰個(gè)丙二酸單酰CoA。1個(gè)乙酰個(gè)乙酰CoA起起始。始。7次循環(huán)，每次循環(huán)，每1次循環(huán)有次循環(huán)有2次還原反應(yīng)次還原反應(yīng)14NADPH）。）。 耗能：耗能：14NADPH，7ATP 14 2.5 + 7 = 42 ATP 奇數(shù)碳原子飽和脂肪酸合成是怎樣的呢？奇數(shù)碳原子飽和脂肪酸合成是怎樣的呢？ 奇數(shù)碳原子飽和脂肪酸合成是以丙二酸單酰奇數(shù)碳原子飽和脂肪酸合成是以丙二酸單酰ACP為為起始引物，逐加的二碳也是以丙二

26、酸單酰起始引物，逐加的二碳也是以丙二酸單酰ACP作為作為供體。供體。 多數(shù)生物僅限于形成軟脂酸多數(shù)生物僅限于形成軟脂酸16C）。）。-酮脂酰酮脂酰ACP合成酶不能接受合成酶不能接受16C脂?；Ｖ；?.5.延長(zhǎng)階段在線粒體和微粒體中進(jìn)行）延長(zhǎng)階段在線粒體和微粒體中進(jìn)行）線粒體脂肪酸延長(zhǎng)酶系線粒體脂肪酸延長(zhǎng)酶系 以乙酰以乙酰CoACoA為為C2C2供體，不需要酰基載體，供體，不需要酰基載體，由軟脂酰由軟脂酰CoACoA與乙酰與乙酰CoACoA直接縮合。直接縮合。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂肪酸延長(zhǎng)酶系內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂肪酸延長(zhǎng)酶系 用丙二酸單酰用丙二酸單酰CoACoA作為作為C2C2的供體，的供體，NADPHNADPH作

27、作為為H H的供體，中間過(guò)程和脂肪酸合成酶系的的供體，中間過(guò)程和脂肪酸合成酶系的催化過(guò)程相同。催化過(guò)程相同。 6. 脂肪酸氧化與合成途徑的比較脂肪酸氧化與合成途徑的比較 自行總結(jié)下自行總結(jié)下5 min） 區(qū)別點(diǎn)區(qū)別點(diǎn)合成（從乙酰合成（從乙酰CoA開(kāi)開(kāi)始）始）氧 化 （ 生 成 乙 酰氧 化 （ 生 成 乙 酰CoA）細(xì)胞部位細(xì)胞部位細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞質(zhì)線粒體線粒體酶酶 系系6種酶，多酶復(fù)合體種酶，多酶復(fù)合體4種酶分散存在種酶分散存在脂酰基載體脂?；d體ACPCoA二碳片段二碳片段丙二酸單酰丙二酸單酰CoA乙酰乙酰CoA 電子供體（受體）電子供體（受體）NADPHFAD、NAD對(duì)對(duì)HCO3-及檸檬酸及檸

28、檬酸的需求的需求要要不要不要能量變化能量變化（軟脂酸）（軟脂酸）消耗消耗7個(gè)個(gè)ATP及及14個(gè)個(gè)NADPH 產(chǎn)生產(chǎn)生106ATP106ATP產(chǎn)物產(chǎn)物只合成只合成16碳酸以內(nèi)的碳酸以內(nèi)的脂肪酸脂肪酸18碳脂肪酸可徹底碳脂肪酸可徹底降解降解二、甘油三酯的合成二、甘油三酯的合成 動(dòng)物肝臟、脂肪組織及小腸粘膜細(xì)胞中合成大量動(dòng)物肝臟、脂肪組織及小腸粘膜細(xì)胞中合成大量的三脂酰甘油，植物也能大量合成三脂酰甘油，的三脂酰甘油，植物也能大量合成三脂酰甘油，微生物合成較少。微生物合成較少。 合成原料：合成原料：3-磷酸甘油和脂酰磷酸甘油和脂酰CoA?；D(zhuǎn)移酶）酰基轉(zhuǎn)移酶） 3-磷酸甘油的來(lái)源：磷酸甘油的來(lái)源：磷酸

29、二羥丙酮磷酸二羥丙酮(糖酵解產(chǎn)物糖酵解產(chǎn)物)還原生成還原生成3-磷酸甘油磷酸甘油甘油磷酸化甘油激酶，只在肝臟中有。）甘油磷酸化甘油激酶，只在肝臟中有。）脂肪代謝的主要途徑脂肪代謝的主要途徑總結(jié)總結(jié)三、脂代謝與糖代謝的關(guān)系三、脂代謝與糖代謝的關(guān)系1.甘油甘油磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮糖異生糖異生 糖糖磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮甘油甘油甘油脂甘油脂2.植物及微生物植物及微生物 脂肪酸脂肪酸乙酰乙酰CoA琥珀酸琥珀酸糖異生糖異生3.動(dòng)物動(dòng)物 奇數(shù)碳脂肪酸奇數(shù)碳脂肪酸丙酰丙酰CoA琥珀酰琥珀酰CoA糖糖異生異生 糖糖乙酰乙酰CoA脂肪酸脂肪酸 7.4 類脂代謝類脂代謝7.4.1磷脂合成代謝磷脂合成代謝磷脂

30、是生物膜的重要組成成分。磷脂是生物膜的重要組成成分。人類獲得磷脂的方式：人類獲得磷脂的方式：食物食物自行合成自行合成肝臟是磷脂合成最活躍的器官。肝臟是磷脂合成最活躍的器官。從頭合成：絲氨酸從頭合成：絲氨酸膽胺膽胺膽堿膽堿卵卵磷脂腦磷脂）磷脂腦磷脂）7.4.2 膽固醇代謝膽固醇代謝合成代謝合成代謝體內(nèi)膽固醇主要由機(jī)體內(nèi)源合成，每日體內(nèi)膽固醇主要由機(jī)體內(nèi)源合成，每日1g左右，左右，多于普通膳食中膽固醇的吸收量。多于普通膳食中膽固醇的吸收量。肝臟合成作用最強(qiáng)，占肝臟合成作用最強(qiáng)，占7080%；其次是小腸，；其次是小腸，約約10%。碳原子全部來(lái)源于乙酰碳原子全部來(lái)源于乙酰CoA自己看，不作要自己看，不

31、作要求）求）分解代謝：分解代謝：轉(zhuǎn)變成膽汁酸，轉(zhuǎn)變成膽汁酸，7580%的膽固醇在肝臟中轉(zhuǎn)的膽固醇在肝臟中轉(zhuǎn)變?yōu)槟懰?，膽酸再與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合成變?yōu)槟懰幔懰嵩倥c甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合成膽汁酸。（消膽胺的作用機(jī)理膽汁酸。（消膽胺的作用機(jī)理抑制膽酸抑制膽酸的重吸收、一般的重吸收、一般95%膽鹽循環(huán)回到肝臟）膽鹽循環(huán)回到肝臟）轉(zhuǎn)變成類固醇激素轉(zhuǎn)變成類固醇激素轉(zhuǎn)變成轉(zhuǎn)變成7-脫氫膽固醇，在紫外線照射后生成維脫氫膽固醇，在紫外線照射后生成維生素生素D，促進(jìn)鈣磷的吸收和骨骼鈣化。，促進(jìn)鈣磷的吸收和骨骼鈣化。直接由腸道排出直接由腸道排出膽道阻塞，血中膽固醇含膽道阻塞，血中膽固醇含量會(huì)顯著升高，膽汁中膽固醇含量過(guò)高，膽量會(huì)顯著升高，膽汁中膽固醇含量過(guò)高，膽固醇容易結(jié)晶沉淀，導(dǎo)致膽結(jié)石。固醇容易結(jié)晶沉淀，導(dǎo)致膽結(jié)石。7.5 血漿脂蛋白代謝血漿脂蛋白代謝7.5.1 血漿脂蛋白的分類及組成脂類化學(xué)中血漿脂蛋白的分類及組成脂類化學(xué)中提過(guò)按密度分類：提過(guò)按密度分類：高密度脂蛋白高密度脂蛋白低密度脂蛋白低密度脂蛋白極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白乳糜微粒乳糜微粒含蛋白多，密度大；含脂類多，密度小。含蛋白多，密度大；含脂類多，密度小。7.5.2 血漿脂蛋白的代謝血漿脂蛋白的代