鈣離子通道調(diào)節(jié)劑綜述

1、第四章循緩系統(tǒng)藥物第三節(jié)鈣離子通道阻斷劑一、肌肉收縮機制與靶點二、鈣離子通道阻斷劑的降壓機制二氫毗碇類鈣離子通道阻斷劑的化學結(jié)構(gòu)藥物R1R2R3X硝苯地平ch3CO2cH3CO2cH32-NO2尼莫地平ch3co2c2h4och3CO2cH(CH。23-NO2尼卡地平CH,JCO2C2H4N(CH). CH2c6H5CO2cH33-NO2尼索地平CH3CO2cH2cH (CH3) 2CO2cH32-NO2尼群地平CH3CO2cH2cH3CO2cH32-NO2氨氮地平CH2O(CH2) 2 nh2CO2cH2cH3CO2cH32-CI五、二氫毗咤類鈣離子通道阻斷劑的活性構(gòu)象U!I、二氫毗咤類鈣離

2、子通道阻斷劑的化學結(jié)構(gòu)二氫毗咤環(huán)上3或5取代基的位組效應有利于1, 4二氫毗咤類為特異性很高，作用很強的一類藥物，具有 很強的擴血管作用，在整體條件下，不抑制心臟，適用于冠脈 痙攣、高血壓、心肌梗死等，可與代受體阻斷劑等合用六、二氫毗咤類鈣離子通道阻斷劑的構(gòu)效關(guān)系第四章循緩系統(tǒng)藥物第四節(jié)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素II受體抑制劑一、血管緊張素的合成、對血壓的調(diào)節(jié)及藥物作用靶點血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制劑血管緊張素II受體拮抗劑二、血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制劑(1)先導化合物(2)竣肽酶A催化水解底物的作用機制苯丙氨酸底物水解(3)竣肽酶A底物水解抑制劑(4) ACE水解底物的作用機制ACE與低物

3、作用模型琥珀酸衍生物ACE的作用模型ACE與低物作用模型選擇琥珀酸的一個竣基作為 與ACE鋅離子的結(jié)合位點ACE是一種二肽竣肽酶(從底物C端切下一個二肽)琥珀酸的另一個短基必須接上一個氨基酸以與ACE匹配琥珀酸與氨基酸形成的肽鍵必須對 ACE穩(wěn)定。研究表明：當?shù)孜顲端倒數(shù)第二 個氨基酸被L.脯氨酸取代時，ACE對底物沒 有活性，即ACE不能催化L脯氨酸與其他氨 基酸形成肽鍵水解(毗咯咻環(huán)的位阻效應) 因此選擇L脯氨酸與琥珀酸縮合，這樣就得 到了第一個合成的ACE抑制劑琥珀酰L脯氨(6)合成的ACE抑制劑結(jié)構(gòu)改造優(yōu)良抑制ACE活性|OO 。弋/ 0H人心堿水解oHS- Y。；o2-甲基-3-乙酰

4、：L E|硫羥基丙酸 L'"、?S'- OHO10硫羥乙酸1'"SH +、3。1QH/ HN> L-脯笈酸 OHy OH1 joO、OH倍,且為一長效藥依那普利在體外的活性較低，但 在體內(nèi)能通過酯酶轉(zhuǎn)化成依那普 利拉"其活性比卡托普利強十作業(yè)卡托普利的誕生經(jīng)歷了第一個合成的ACE抑制劑琥珀酰L 脯 氨酸的設(shè)計與結(jié)構(gòu)改造，試從ACE與低物的作用模型出發(fā)簡 述之三、血管緊張素II受體抑制劑(1)先導化合物(2)活性基團或作用位點的確定先導化合物結(jié)構(gòu)中一個或兩個基團作一下改變盤抗增壓素出二月國以肽類All受體拮抗劑為先導(3)非肽類的All受體拮抗內(nèi)傷%人、八飛人一oll |結(jié)構(gòu)改造 點一N 111(4)構(gòu)效關(guān)系iiN-酸性基團/ )久、0C|z