化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求(臨床部分)

1、化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）臨床部分第一部分注冊(cè)分類1、2、3、5.1類申報(bào)資料要求（試行）1、 申報(bào)資料項(xiàng)目 （五）臨床試驗(yàn)資料27.臨床試驗(yàn)綜述資料。28.臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。29. 數(shù)據(jù)管理計(jì)劃、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃。30.臨床研究者手冊(cè)。31.知情同意書(shū)樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件； 科學(xué)委員會(huì)審查報(bào)告。32.臨床試驗(yàn)報(bào)告。33. 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)電子文件（原始數(shù)據(jù)庫(kù)、衍生的分析數(shù)據(jù)庫(kù)及其變量說(shuō)明文件）。34. 數(shù)據(jù)管理報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。二、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明（五）臨床試驗(yàn)部分27. 臨床試驗(yàn)資料綜述：是指國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品種臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)或文獻(xiàn)的綜述，包括臨床試驗(yàn)概述和臨床試驗(yàn)總結(jié)兩部分，參

2、照化學(xué)藥物申報(bào)資料撰寫(xiě)格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則（臨床試驗(yàn)資料綜述）指南。28.臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案：臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案應(yīng)對(duì)擬定的適應(yīng)癥、用法用量等臨床試驗(yàn)的重要內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)描述，并有所報(bào)送的研究資料支持。臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案應(yīng)科學(xué)、完整，并有對(duì)與擬定試驗(yàn)的潛在風(fēng)險(xiǎn)和收益相關(guān)的非臨床和臨床資料進(jìn)行的重要分析的綜合性摘要。鼓勵(lì)申請(qǐng)人提供的臨床試驗(yàn)方案事先通過(guò)倫理委員會(huì)和科學(xué)委員會(huì)審查。 29.數(shù)據(jù)管理計(jì)劃：是指由臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理人員依據(jù)臨床試驗(yàn)方案書(shū)寫(xiě)的一份詳細(xì)、全面地規(guī)定并記錄臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理任務(wù)的獨(dú)立文件，內(nèi)容包括人員角色、工作內(nèi)容、操作規(guī)范等。統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃：是指包括試驗(yàn)涉及的全部

3、統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮的一份獨(dú)立文件，應(yīng)比試驗(yàn)方案中描述的分析要點(diǎn)具有更多技術(shù)細(xì)節(jié)，且具有實(shí)際的可操作性。30. 臨床研究者手冊(cè)：是指所申請(qǐng)藥物已有的臨床試驗(yàn)資料和非臨床試驗(yàn)資料的摘要匯編，目的是向研究者和參與試驗(yàn)的其他人員提供資料，幫助他們了解試驗(yàn)藥物的特性和臨床試驗(yàn)方案。研究者手冊(cè)應(yīng)當(dāng)簡(jiǎn)明、客觀。32. 臨床試驗(yàn)報(bào)告：是指國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品種的所有臨床試驗(yàn)報(bào)告或文獻(xiàn)。參照化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則。33.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)電子文件：是指經(jīng)試驗(yàn)相關(guān)人員盲態(tài)審核后鎖定的原始數(shù)據(jù)庫(kù)及數(shù)據(jù)庫(kù)所用變量代碼的說(shuō)明，以及統(tǒng)計(jì)分析中衍生新建的分析數(shù)據(jù)庫(kù)及其所用變量代碼的說(shuō)明。包括原始數(shù)據(jù)庫(kù)、衍生的分析數(shù)據(jù)庫(kù)

4、及其變量說(shuō)明文件。34.數(shù)據(jù)管理報(bào)告：是指臨床試驗(yàn)結(jié)束后，由臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理人員撰寫(xiě)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理全過(guò)程的工作總結(jié)，是數(shù)據(jù)管理執(zhí)行過(guò)程、操作規(guī)范及管理質(zhì)量的重要呈現(xiàn)形式。統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告：是指根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析后形成的總結(jié)報(bào)告。三、申報(bào)資料撰寫(xiě)說(shuō)明（五）非臨床與臨床申報(bào)資料撰寫(xiě)說(shuō)明：注冊(cè)分類1、2、3、5.1申請(qǐng)臨床和申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)均需填寫(xiě)非臨床研究信息匯總表（附件4）和臨床研究信息匯總表（附件5）,應(yīng)包括已經(jīng)開(kāi)展的試驗(yàn)和/或文獻(xiàn)信息，并提交電子版。 對(duì)于注冊(cè)分類2的藥品，非臨床研究方面，申請(qǐng)人根據(jù)具體改良類型確定需要提交的研究項(xiàng)目，如果不需提交某項(xiàng)研究項(xiàng)目時(shí)則應(yīng)在相應(yīng)的研究項(xiàng)

5、目下予以說(shuō)明。信息匯總表中的信息是基于申報(bào)資料的抽提，各項(xiàng)內(nèi)容和數(shù)據(jù)應(yīng)與申報(bào)資料保持一致，并在各項(xiàng)下注明所對(duì)應(yīng)的申報(bào)資料的項(xiàng)目及頁(yè)碼。對(duì)于以附件形式提交的資料，應(yīng)在相應(yīng)項(xiàng)下注明“參見(jiàn)附件（注明申報(bào)資料中的頁(yè)碼）”。附件4非臨床研究信息匯總表1. 全部試驗(yàn)項(xiàng)目的列表表1（注：依次編號(hào)，下同）：全部試驗(yàn)項(xiàng)目的列表研究編號(hào)研究項(xiàng)目研究機(jī)構(gòu)、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、GLP情況說(shuō)明受試物情況說(shuō)明批號(hào)，純度等藥理學(xué)體外：123.體內(nèi)123藥代動(dòng)力學(xué)同上安全性同上2. 藥理學(xué)研究及文獻(xiàn)資料表xx ：體外試驗(yàn)樣品批號(hào)：配制情況：研究項(xiàng)目名稱試驗(yàn)系統(tǒng)藥物濃度觀察指標(biāo)試驗(yàn)結(jié)果（按濃度分類）表xx ：體內(nèi)試驗(yàn)樣品批號(hào)：配制情況

6、：研究項(xiàng)目名稱試驗(yàn)系統(tǒng)給藥劑量觀察指標(biāo)試驗(yàn)結(jié)果（按劑量分類）3. 藥代動(dòng)力學(xué)表xx ：藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)樣品批號(hào)：配制情況：研究類型試驗(yàn)系統(tǒng)給藥方法劑量主要結(jié)果吸收蛋白結(jié)合分布代謝排泄具體試驗(yàn)主要結(jié)果以表格和/或圖給出。4. 毒理試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料表xx ：毒理試驗(yàn)基本情況動(dòng)物種屬/試驗(yàn)系統(tǒng)給藥途徑給藥時(shí)間劑量（mg/kg）研究編號(hào)安全藥理學(xué)單次給藥毒性試驗(yàn)重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)表xx ：安全藥理學(xué)所用試驗(yàn)藥物的批號(hào)和處方詳細(xì)內(nèi)容：研究項(xiàng)目或編號(hào)動(dòng)物劑量(mg/kg)/ 途徑時(shí)間主要結(jié)果表xx ：?jiǎn)未谓o藥毒性試驗(yàn)所用試驗(yàn)藥物的批號(hào)和處方詳細(xì)內(nèi)容：研究項(xiàng)目或編號(hào)動(dòng)物劑量(mg/kg)/ 途徑時(shí)間主要結(jié)果表xx

7、 ： 重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)所用試驗(yàn)藥物的批號(hào)和處方詳細(xì)內(nèi)容：研究項(xiàng)目或編號(hào)動(dòng)物劑量(mg/kg)/ 途徑時(shí)間主要結(jié)果毒代研究信息同藥代信息內(nèi)容表格描述方法同上。表xx ：遺傳毒性所用試驗(yàn)藥物的批號(hào)和處方詳細(xì)內(nèi)容研究項(xiàng)目或編號(hào)試驗(yàn)系統(tǒng)劑量(mg/kg)/ 途徑時(shí)間主要結(jié)果表xx ：生殖毒性所用試驗(yàn)藥物的批號(hào)和處方詳細(xì)內(nèi)容：研究項(xiàng)目或編號(hào)試驗(yàn)系統(tǒng)劑量(mg/kg)/ 途徑時(shí)間主要結(jié)果5. 非臨床研究總結(jié)：表xx ：動(dòng)物和人體劑量及暴露量的比較試驗(yàn)名稱劑量相應(yīng)劑量下動(dòng)物血中暴露量安全窗人體首次劑量：文字描述人體首次劑量確定的依據(jù)及推算過(guò)程。附件5臨床研究信息匯總表 采用列表形式，總結(jié)用于本次申請(qǐng)的所有臨

8、床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)主要為申請(qǐng)人開(kāi)展的臨床試驗(yàn)，同時(shí)也包括在境外開(kāi)展的臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)。按臨床藥理學(xué)、用于有效性評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)和用于安全性評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)分類總結(jié)呈現(xiàn)，并請(qǐng)申請(qǐng)人就獲益與風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行自我評(píng)估。1.臨床藥理學(xué)：包括作用機(jī)制、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)、藥物暴露/效應(yīng)關(guān)系以支持被研究人群中的劑量選擇和劑量調(diào)整。（1）作用機(jī)制：簡(jiǎn)要總結(jié)在人體上獲得的作用機(jī)制的信息，包括在細(xì)胞水平、受體、細(xì)胞膜、器官靶標(biāo)以及整個(gè)機(jī)體。（2）藥代動(dòng)力學(xué)（PK）：簡(jiǎn)要總結(jié)PK特征，包括：藥物暴露（最大濃度和最小濃度以及曲線下面積）、半衰期、劑量比例、處置和吸收、分布、代謝、排泄（ADME）。其他可能影響藥物安全性特征的信息，包括藥物-

9、人群關(guān)系、藥物-疾病關(guān)系、藥物-藥物關(guān)系都應(yīng)在此加以描述。（3）藥效學(xué)（PD）：重點(diǎn)關(guān)注自己對(duì)于那些代表安全性顧慮的重要的已知PD終點(diǎn)（例如QT間期延長(zhǎng)）和PK/PD的關(guān)系。2.有效性評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)：列出所有用于有效性評(píng)價(jià)的臨床試驗(yàn)。簡(jiǎn)要描述與有效性相關(guān)的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)（包括主要終點(diǎn)和重要的次要終點(diǎn)）；簡(jiǎn)要描述有效性臨床試驗(yàn)關(guān)鍵問(wèn)題，如終點(diǎn)選擇、對(duì)照選擇、盲法、臨床試驗(yàn)實(shí)施、統(tǒng)計(jì)分析；有效性評(píng)價(jià)結(jié)論，首先要呈現(xiàn)如主要療效終點(diǎn)分析等最為重要的信息，其次是次要療效終點(diǎn)或其他影響審評(píng)決策的重要終點(diǎn)；在現(xiàn)有治療手段中該藥物的治療定位，包括與其他治療藥物在臨床試驗(yàn)中的比較結(jié)果。3.安全性評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)：列出所有用于

10、有效性評(píng)價(jià)的臨床試驗(yàn)。首先，對(duì)安全性評(píng)價(jià)資料是否充分作出總結(jié)判斷。然后，主要按以下邏輯層次進(jìn)行呈現(xiàn)：（1）按照嚴(yán)重程度列出主要安全性結(jié)果，包括死亡、嚴(yán)重不良事件、重要不良事件、脫落/ 或停藥、與申報(bào)藥物相關(guān)的主要安全性問(wèn)題等。（2）按發(fā)生頻率列出安全性結(jié)果，包括常見(jiàn)的不良事件、某些較少見(jiàn)的不良事件、生命體征、實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)異常、心電圖（ECG）異常對(duì)于一個(gè)完整的安全性評(píng)價(jià)也很重要。（3）列出特殊安全性結(jié)果，如免疫原性、劑量依賴性、時(shí)間依賴性、藥物相互作用。對(duì)于藥物在人類致癌性、生殖和懷孕、過(guò)量用藥、潛在的藥物濫用、戒斷和反跳以及在兒童生長(zhǎng)等發(fā)方面的安全性結(jié)果上的作用。4.獲益與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估對(duì)于臨床試驗(yàn)

11、申請(qǐng)，申請(qǐng)人應(yīng)基于方案評(píng)估現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)控制措施能否控制受試者風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于新藥上市申請(qǐng)，申請(qǐng)人應(yīng)基于申報(bào)適應(yīng)癥就安全性和療效的結(jié)果進(jìn)行嚴(yán)謹(jǐn)評(píng)價(jià)和權(quán)衡，同時(shí)在進(jìn)行決策時(shí)尚有兩項(xiàng)其他考慮：一是上市后研究，包括上市后要求和上市后承諾，前者為監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求，后者為申報(bào)者自我要求。二是上市后風(fēng)險(xiǎn)控制。第二部分注冊(cè)分類4、5.2類申報(bào)資料要求(試行)一、申報(bào)資料項(xiàng)目16.制劑臨床試驗(yàn)申報(bào)資料。16.1.（5.2） 臨床試驗(yàn)項(xiàng)目匯總表16.2.（5.3）生物等效性試驗(yàn)報(bào)告16.2.1.（5.3.1.2.1）空腹生物等效性試驗(yàn)報(bào)告16.2.2.（5.3.1.2.2）餐后生物等效性試驗(yàn)報(bào)告16.2.3.(5.3.1.4)

12、 方法學(xué)驗(yàn)證及生物樣品分析報(bào)告16.3.（5.3.5.4）其他臨床試驗(yàn)報(bào)告16.4.（5.4）參考文獻(xiàn)二、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明16. 臨床試驗(yàn)資料 16.1(5.2)部分為以類表形式提供完成的所有臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的概要。資料提交的具體要求參見(jiàn)附件5制劑臨床試驗(yàn)申報(bào)資料；需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，參照注冊(cè)分類1、2、3、5.1類申報(bào)資料要求進(jìn)行，并在16.3(5.3.5.4)其他臨床試驗(yàn)報(bào)告部分提供。三、申報(bào)資料撰寫(xiě)說(shuō)明本申報(bào)資料項(xiàng)目及要求適用于注冊(cè)分類4與5.2類。1.申報(bào)資料中的格式、目錄及項(xiàng)目編號(hào)不能改變。即使在特殊情況下，不需提供某一項(xiàng)目的相關(guān)信息或研究資料，該項(xiàng)目的編號(hào)和名稱也應(yīng)保留，可在項(xiàng)下注明“

13、無(wú)相關(guān)研究?jī)?nèi)容”或“不適用”。 對(duì)于以附件形式提交的資料，應(yīng)在申報(bào)資料中的相應(yīng)項(xiàng)下注明“參見(jiàn)附件X”。2.申報(bào)資料中涉及到的參考文獻(xiàn)均應(yīng)以附件的形式在相應(yīng)的章節(jié)后提供。3.標(biāo)題采用宋體四號(hào)，正文為宋體小四號(hào)，1.5倍行間距，表格采用豎版，其中的文字采用宋體五號(hào)，單倍行間距。4.色譜數(shù)據(jù)和圖譜提交要求：藥品注冊(cè)申報(bào)資料所附的色譜數(shù)據(jù)和圖譜的紙面文件可參照中心發(fā)布的藥品研究色譜數(shù)據(jù)工作站及色譜數(shù)據(jù)管理要求（一）的相關(guān)內(nèi)容準(zhǔn)備，建議對(duì)每項(xiàng)申報(bào)資料所附圖譜前面建立交叉索引表，說(shuō)明圖譜編號(hào)、申報(bào)資料中所在頁(yè)碼、圖譜的試驗(yàn)內(nèi)容。申報(bào)資料中提供的所有數(shù)據(jù)與圖譜均應(yīng)能夠溯源，原始的數(shù)據(jù)、圖譜及溯源信息均至少應(yīng)

14、保留至該注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后兩年。用于準(zhǔn)備藥品注冊(cè)申報(bào)資料的色譜數(shù)據(jù)的紙面文件應(yīng)采用色譜數(shù)據(jù)工作站自動(dòng)形成的輸出文件形式，內(nèi)容應(yīng)包括如下相關(guān)信息：（1）標(biāo)明使用的色譜數(shù)據(jù)工作站，并保留色譜數(shù)據(jù)工作站固有的色譜圖譜頭信息，包括：實(shí)驗(yàn)者、試驗(yàn)內(nèi)容、進(jìn)樣時(shí)間、運(yùn)行時(shí)間等，進(jìn)樣時(shí)間（指injection time）精確到秒，對(duì)于軟件本身使用 “acquired time”、“作樣時(shí)間”、“試驗(yàn)時(shí)間”等含糊表述的，需說(shuō)明是否就是進(jìn)樣時(shí)間。（2）應(yīng)使用帶有存盤(pán)路徑的數(shù)據(jù)文件名。這是原始性、追溯性的關(guān)鍵信息，文件夾和文件名的命名應(yīng)合理、規(guī)范和便于圖譜的整理查閱。（3）色譜峰參數(shù)應(yīng)有保留時(shí)間（保留到小數(shù)點(diǎn)后三位

15、）、峰高、峰面積、定量結(jié)果、積分標(biāo)記線、理論板數(shù)等。（4）申報(bào)資料的色譜數(shù)據(jù)的紙面文件還應(yīng)包括色譜數(shù)據(jù)的審計(jì)追蹤信息（如色譜數(shù)據(jù)的修改刪除記錄及原因）。附件415.(2.5.P.)臨床試驗(yàn)信息匯總表本套格式申報(bào)資料主要適用于以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的生物等效性試驗(yàn)資料的申報(bào)。對(duì)于需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的特殊制劑等，信息匯總表應(yīng)參照注冊(cè)分類3的格式撰寫(xiě)?；谀壳暗恼J(rèn)識(shí)制定本套格式申報(bào)資料，可根據(jù)化合物的性質(zhì)和試驗(yàn)特點(diǎn)做適當(dāng)優(yōu)化和補(bǔ)充。須按時(shí)間順序提交所進(jìn)行的每項(xiàng)生物等效性試驗(yàn)的相關(guān)信息。應(yīng)以下級(jí)目錄形式逐個(gè)研究項(xiàng)目填寫(xiě)“生物等效性試驗(yàn)信息匯總表”（“如2.5.P.1空腹生物等效性試驗(yàn)；2.5.P.2

16、餐后生物等效性試驗(yàn)”），共用內(nèi)容集中填寫(xiě)于首個(gè)試驗(yàn)項(xiàng)目中，其余項(xiàng)目參見(jiàn)首個(gè)試驗(yàn)，并注明標(biāo)題編號(hào)。2.5.P.1 XX藥的空腹生物等效性試驗(yàn)表1（注：依次編號(hào)，下同）：基本信息研究藥物名稱試驗(yàn)編號(hào)藥物活性成分名稱規(guī)格研究題目申請(qǐng)人單位名稱：聯(lián)系人：聯(lián)系地址：電話：傳真：合同研究組織CRO單位名稱：聯(lián)系人：聯(lián)系地址：電話：傳真：倫理委員會(huì)名稱倫理委員會(huì)意見(jiàn)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)日期研究單位臨床試驗(yàn)單位名稱：地址：聯(lián)系方式：樣品檢測(cè)單位名稱：地址：聯(lián)系方式：數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)單位名稱：地址：聯(lián)系方式：原始資料保存保存內(nèi)容（舉例）單位名稱/地址/聯(lián)系方式臨床試驗(yàn)資料樣品檢測(cè)資料數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析資料試驗(yàn)制劑留樣135表xx：

17、試驗(yàn)藥物信息試驗(yàn)藥物受試制劑參比制劑試驗(yàn)制劑名稱商品名生產(chǎn)廠家生產(chǎn)廠家地址批號(hào)生產(chǎn)日期失效期規(guī)格劑型臨床試驗(yàn)批次規(guī)模生產(chǎn)批次規(guī)模含量給藥劑量給藥途徑表xx: 處方信息（舉例）成分功能(mg) / 片(%) / 片規(guī)格1規(guī)格2規(guī)格1規(guī)格2片芯包衣總計(jì)100.0100.0應(yīng)提交所有規(guī)格的處方信息表xx:體外溶出試驗(yàn)概要溶出試驗(yàn)方法儀器轉(zhuǎn)速溶出介質(zhì)體積溫度申報(bào)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)溶出試驗(yàn)單位（單位名稱，地址）試驗(yàn)編號(hào)試驗(yàn)日期產(chǎn)品編號(hào)/批號(hào)（受試制劑生產(chǎn)日期）（參比制劑失效期）規(guī)格劑量單位數(shù)收集時(shí)間（分鐘或小時(shí)）#受試制劑：n平均值范圍% CV #參比制劑：n平均值范圍% CV 應(yīng)提交受試制劑和參比制劑所有規(guī)格

18、的溶出試驗(yàn)結(jié)果。表xx: 試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)類型體內(nèi)BE其他藥物作用機(jī)制藥物代謝特征（說(shuō)明原藥及活性代謝產(chǎn)物的吸收、分布、代謝、排泄、轉(zhuǎn)運(yùn)情況，并論證所選擇待測(cè)物的合理性）試驗(yàn)設(shè)計(jì)（說(shuō)明平行/交叉/重復(fù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)及其理由，并描述給藥方法、采樣時(shí)間點(diǎn)設(shè)置、清洗期設(shè)置等詳細(xì)試驗(yàn)過(guò)程）空腹/餐后試驗(yàn)空腹 餐后 若僅作其中一項(xiàng)，說(shuō)明理由：參比制劑選擇（參比制劑選擇的理由）受試者（說(shuō)明健康人或患者；計(jì)劃入組的受試者例數(shù)，試驗(yàn)的把握度；實(shí)際入組例數(shù)；完成例數(shù)；脫落/剔除例數(shù)；納入統(tǒng)計(jì)分析例數(shù)。）給藥劑量（確定給藥劑量的依據(jù)）采樣及保存（采集的生物樣品類型、樣品預(yù)處理方法及保存方法等）檢測(cè)方法檢測(cè)方法和定量限（根據(jù)

19、最新文獻(xiàn)等研究資料設(shè)定合理的檢測(cè)方法和定量限）數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析（簡(jiǎn)述數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)方法、軟件及版本號(hào)）等效性評(píng)價(jià)（采用的生物等效性評(píng)價(jià)的方法及判定標(biāo)準(zhǔn)）表xx: 試驗(yàn)報(bào)告及生物樣品儲(chǔ)存信息報(bào)告編號(hào)試驗(yàn)報(bào)告正文報(bào)告及標(biāo)題編號(hào)方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告報(bào)告及標(biāo)題編號(hào)生物樣品分析報(bào)告報(bào)告及標(biāo)題編號(hào)樣品儲(chǔ)存時(shí)長(zhǎng) (從樣品采集的第一天到分析的最后一天)溫度范圍(如-20至-80)樣品編號(hào)方法樣品備份情況采集的樣品是否備份，說(shuō)明編號(hào)及儲(chǔ)存情況長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)*（# ºC 保存#天數(shù))待測(cè)物 1: 待測(cè)物2: (若適用)長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)的報(bào)告標(biāo)題編號(hào)說(shuō)明長(zhǎng)期保存穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)和報(bào)告的標(biāo)題編號(hào)、頁(yè)碼*: 長(zhǎng)期保

20、存穩(wěn)定性研究應(yīng)在保存溫度范圍的上限條件下進(jìn)行表xx: 完成生物等效性試驗(yàn)的受試者信息（舉例）試驗(yàn)編號(hào)給藥組受試制劑 N=參比制劑 N=年齡（歲）均值 ± SD例如：50 ± 15范圍例如：21 - 64年齡組< 1818 4041 6465 75> 75N (%)N (%)N (%)N (%)N (%)N (%)N (%)N (%)N (%)N (%)性別男N (%)N (%)女N (%)N (%)其他重要因素的基線值統(tǒng)計(jì)表xx:不良事件發(fā)生率統(tǒng)計(jì)（舉例）全身系統(tǒng)/不良事件各組不良事件的發(fā)生率試驗(yàn)編號(hào)受試制劑參比制劑全身癥狀頭昏N (%)N (%)其他N (%)

21、N (%)心血管高血壓其他胃腸道便秘其他其他器官系統(tǒng)總計(jì)N (%)N (%)表xx: 受試者退出試驗(yàn)情況試驗(yàn)編號(hào)受試者編號(hào)退出/替換的原因*周期是否被替換如何替換* 應(yīng)說(shuō)明退出時(shí)間、所在給藥組（受試制劑或參比制劑），退出原因（如果退出原因不是個(gè)人原因）等。表xx: 方案偏離情況試驗(yàn)編號(hào)偏離方案情況描述受試者編號(hào)（受試制劑）受試者編號(hào)（參比制劑）表xx: 試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)日期起始日期結(jié)束日期臨床試驗(yàn)樣品分析藥動(dòng)學(xué)參數(shù)參數(shù)（單位）算數(shù)均值±SD(%CV)(參與計(jì)算的例數(shù))受試制劑參比制劑CmaxTmaxAUC0-tAUC0-t1/2統(tǒng)計(jì)結(jié)果藥動(dòng)學(xué)參數(shù)（單位）幾何均值及比值受試者個(gè)體內(nèi)變異90

22、%CI試驗(yàn)把握度（%）受試制劑參比制劑受試/參比CmaxAUC0-tAUC0-安全性評(píng)價(jià)（試驗(yàn)過(guò)程及試驗(yàn)后的安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)）結(jié)論表xx:調(diào)整評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的生物等效性試驗(yàn)數(shù)據(jù)匯總表（若適用）是否對(duì)生物等效性試驗(yàn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了調(diào)整是否參數(shù)T/R比值90% CI下限90% CI上限S2wrSwr界值標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算方法結(jié)果LAUCT* LAUCI* LCMAX* *經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化后的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)表xx:生物樣品分析方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果（舉例）項(xiàng)目數(shù)據(jù)生物分析方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告位置報(bào)告編號(hào)待測(cè)物待測(cè)物名稱內(nèi)標(biāo)確定使用的內(nèi)標(biāo)方法描述簡(jiǎn)要描述生物樣品處理和分析的方法定量下限定量下限濃度，單位待測(cè)物的平均提取回收率 (%) % （各濃

23、度水平份別列出）內(nèi)標(biāo)的平均提取回收率 (%) % 待測(cè)物的基質(zhì)效應(yīng)（各濃度水平份別列出）內(nèi)標(biāo)的基質(zhì)效應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)曲線濃度(單位) 標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍和濃度單位質(zhì)控濃度(單位) 列出所有的質(zhì)控樣品濃度質(zhì)控批內(nèi)精密度范圍 (%) 列出每個(gè)質(zhì)控均值和數(shù)值范圍，含最低定量限質(zhì)控批內(nèi)準(zhǔn)確度范圍(%) 列出每個(gè)質(zhì)控均值和數(shù)值范圍質(zhì)控批間精密度范圍(%) 列出每個(gè)質(zhì)控均值和數(shù)值范圍質(zhì)控批間準(zhǔn)確度范圍(%) 列出每個(gè)質(zhì)控均值和數(shù)值范圍待測(cè)物儲(chǔ)備液短期穩(wěn)定性待測(cè)物工作液短期穩(wěn)定性（ULOQ濃度水平）待測(cè)物工作液短期穩(wěn)定性（LLOQ濃度水平）內(nèi)標(biāo)儲(chǔ)備液短期穩(wěn)定性內(nèi)標(biāo)工作液短期穩(wěn)定性待測(cè)物儲(chǔ)備液長(zhǎng)期穩(wěn)定性待測(cè)物工作液長(zhǎng)期穩(wěn)定性

24、（ULOQ濃度水平）待測(cè)物工作液長(zhǎng)期穩(wěn)定性（LLOQ濃度水平）內(nèi)標(biāo)儲(chǔ)備液長(zhǎng)期穩(wěn)定性內(nèi)標(biāo)工作液長(zhǎng)期穩(wěn)定性樣品離心分離前基質(zhì)中待測(cè)物穩(wěn)定性生物樣品前處理過(guò)程中的穩(wěn)定性制備后樣品穩(wěn)定性凍融穩(wěn)定性生物基質(zhì)中待測(cè)物的長(zhǎng)期穩(wěn)定性稀釋驗(yàn)證試驗(yàn)樣品濃度/稀釋倍數(shù)選擇性殘留上述信息表格請(qǐng)按每個(gè)待測(cè)物分別提交。表xx:生物樣品分析的標(biāo)準(zhǔn)曲線和質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)概要*（舉例）試驗(yàn)編號(hào)待測(cè)物名稱參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)曲線樣品濃度 (ng/mL) 批間精密度 (%CV) 批間準(zhǔn)確度 (實(shí)測(cè)值/理論值*100%) 檢測(cè)有效批次數(shù)檢測(cè)批次總數(shù)線性擬合度R2值的范圍線性范圍(ng /mL) 靈敏度/定量下限(ng/mL) 試驗(yàn)編號(hào)待測(cè)物名稱參數(shù)質(zhì)控

25、樣品濃度 (ng/mL) 批間精密度 (%CV) 批間準(zhǔn)確度(實(shí)測(cè)值/理論值*100%) 檢測(cè)有效批次數(shù)檢測(cè)批次總數(shù)*如果有多個(gè)待測(cè)物，應(yīng)分別提交上述表格表xx :試驗(yàn)樣品重復(fù)測(cè)定情況試驗(yàn)編號(hào)詳細(xì)信息所在位置：注明標(biāo)題標(biāo)號(hào)重復(fù)測(cè)定的原因重復(fù)測(cè)定樣品數(shù)重復(fù)計(jì)算*樣品數(shù)實(shí)際數(shù)量占總樣品數(shù)的百分比%實(shí)際數(shù)量占總樣品數(shù)的百分比%受試參比受試參比受試參比受試參比原因A（例如：低于定量下限 ）原因B（例如高于定量上限）原因C（例如進(jìn)樣失?。┢渌傆?jì)*重復(fù)計(jì)算：指樣品重復(fù)測(cè)定后，采用復(fù)測(cè)值進(jìn)行計(jì)算的情況。表xx:餐后生物等效性試驗(yàn)中試驗(yàn)餐的組成餐后生物等效性試驗(yàn)中試驗(yàn)餐的組成成分含量（g）能量（kcal）蛋

26、白質(zhì)（kcal）脂肪（kcal）碳水化合物（kcal）總計(jì)百分比表xx:濃度數(shù)據(jù)匯總表（適用于采用體內(nèi)藥代法進(jìn)行的生物等效性試驗(yàn)）（代碼的定義詳見(jiàn)后續(xù)表格）a）受試制劑組的藥物濃度SUBSEQPERGRPTRTC1C2CnT1T2TnN_FIRSTN_LAST有效數(shù)據(jù)個(gè)數(shù)濃度均值SDCV%最大值最小值b）參比制劑組的藥物濃度SUBSEQPERGRPTRTC1C2CnT1T2TnN_FIRSTN_LAST有效數(shù)據(jù)個(gè)數(shù)濃度均值SDCV%最大值最小值表xx:藥動(dòng)學(xué)參數(shù)匯總表（表格中代碼的定義詳見(jiàn)后續(xù)表格）（舉例）a）受試制劑藥動(dòng)學(xué)參數(shù)SUBSEQPERGRPTRTTMAXCMAXAUCTAUCILA

27、MBDATHALF有效數(shù)據(jù)個(gè)數(shù)均值幾何均值*SDCV%最大值最小值*達(dá)峰時(shí)間Tmax的統(tǒng)計(jì)值以中位數(shù)表示。b）參比制劑藥動(dòng)學(xué)參數(shù)SUBSEQPERGRPTRTTMAXCMAXAUCTAUCILAMBDATHALF有效數(shù)據(jù)個(gè)數(shù)均值幾何均值*SDCV%最大值最小值*達(dá)峰時(shí)間Tmax的統(tǒng)計(jì)值以中位數(shù)表示。注：生物樣品濃度數(shù)據(jù)表中的代碼定義變量名變量標(biāo)識(shí)備注SUB 受試者編號(hào)受試者的唯一編號(hào)PER 周期試驗(yàn)周期SEQ 給藥順序給藥順序（1=RT; 2=TR ）TRT給藥組受試制劑和參比制劑的標(biāo)識(shí)GRP組別給藥組別，適用于受試者接受1次以上的試驗(yàn)藥C1時(shí)間1的濃度第一個(gè)采樣時(shí)間點(diǎn)的濃度C2時(shí)間2的濃度第

28、二個(gè)采樣時(shí)間點(diǎn)的濃度Cn時(shí)間n的濃度第n個(gè)采樣時(shí)間點(diǎn)的濃度T1時(shí)間點(diǎn)1第1個(gè)取樣點(diǎn)的實(shí)際時(shí)間（如0小時(shí)）T2時(shí)間點(diǎn)2第2個(gè)取樣點(diǎn)的實(shí)際時(shí)間（如0.25小時(shí)）Tn時(shí)間點(diǎn)n第n個(gè)取樣點(diǎn)的實(shí)際時(shí)間（如120小時(shí)）N_FIRST*計(jì)算z的首個(gè)采樣點(diǎn)序號(hào)濃度-時(shí)間曲線中消除段參與z計(jì)算的第一個(gè)時(shí)間點(diǎn)的序號(hào)N_LAST*計(jì)算z的末尾采樣點(diǎn)序號(hào)濃度-時(shí)間曲線中消除段參與z計(jì)算的最后一個(gè)時(shí)間點(diǎn)的序號(hào)*：N_FIRST 和N_LAST應(yīng)按照采樣點(diǎn)順序編號(hào)，填寫(xiě)時(shí)間點(diǎn)的序號(hào)，而不是時(shí)間本身。如：N_FIRST=10 指“第10個(gè)”采樣時(shí)間點(diǎn) 而不是10小時(shí)N_FIRST=24 指“第24個(gè)”采樣時(shí)間點(diǎn) 而不是24

29、小時(shí)個(gè)體藥動(dòng)學(xué)參數(shù)數(shù)據(jù)表中的代碼定義變量名變量標(biāo)識(shí)備注SUB受試者編號(hào)受試者的唯一編號(hào)PER周期試驗(yàn)周期SEQ給藥順序給藥順序（1=RT; 2=TR ）TRT給藥組受試制劑和參比制劑的標(biāo)識(shí)GRP組別給藥組別，適用于受試者接受1次以上的試驗(yàn)藥AUCT0到最后采樣點(diǎn)時(shí)間T的曲線下面積0到時(shí)間T的曲線下面積AUCI0到無(wú)窮大的曲線下面積0到無(wú)窮大的曲線下面積CMAXCmax峰濃度TMAXTmax達(dá)峰時(shí)間THALF半衰期從末端消除相計(jì)算的半衰期LAMBDAz末端消除速率常數(shù)表xx：試驗(yàn)備案及臨床試驗(yàn)登記平臺(tái)登記情況小結(jié)表*試驗(yàn)編號(hào)備案編號(hào)備案日期倫理批準(zhǔn)日期臨床試驗(yàn)登記平臺(tái)登記號(hào)備案內(nèi)容及相比上次試驗(yàn)

30、的變更內(nèi)容說(shuō)明試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明完成/進(jìn)行中/暫停/中止及其原因*藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)網(wǎng)址：表xx：預(yù)試驗(yàn)匯總表（若適用）試驗(yàn)編號(hào)相應(yīng)正式試驗(yàn)的備案編號(hào)臨床樣品采集時(shí)間試驗(yàn)設(shè)計(jì)受試制劑識(shí)別信息完成例數(shù)；各類受試者人群分布比例主要結(jié)果描述表xx：參考資料列表資料編號(hào)專業(yè)類別題目來(lái)源年代作者如：臨床前、臨床、生物樣品分析等附件516.制劑臨床試驗(yàn)申報(bào)資料撰寫(xiě)說(shuō)明本套格式申報(bào)資料主要適用于以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的生物等效性試驗(yàn)資料的申報(bào)?；谀壳暗恼J(rèn)識(shí)制定本套格式申報(bào)資料要求，可根據(jù)化合物的性質(zhì)和試驗(yàn)特點(diǎn)做適當(dāng)優(yōu)化和補(bǔ)充。一、仿制藥臨床試驗(yàn)CTD格式申報(bào)資料文件主要涵蓋以下內(nèi)容：16.1(5

31、.2) 臨床試驗(yàn)項(xiàng)目匯總表16.2(5.3) 生物等效性試驗(yàn)報(bào)告16.2.1(5.3.1.2.1) 空腹生物等效性試驗(yàn)報(bào)告16.2.2(5.3.1.2.2) 餐后生物等效性試驗(yàn)報(bào)告16.2.3(5.3.1.4) 方法學(xué)驗(yàn)證及生物樣品分析報(bào)告16.2.3.1(5.3.1.4.1)待測(cè)物和內(nèi)標(biāo)對(duì)照品的質(zhì)檢報(bào)告16.2.3.2(5.3.1.4.2)方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告16.2.3.3(5.3.1.4.3)生物樣品分析計(jì)劃16.2.3.4(5.3.1.4.4)生物樣品分析報(bào)告16.2.3.5(5.3.1.4.5)全部樣品的進(jìn)樣序列表（依進(jìn)樣時(shí)間順序）16.2.3.6(5.3.1.4.6)圖譜：要求提交方法學(xué)

32、驗(yàn)證和生物樣品分析100%圖譜16.3(5.3.5.4) 其他臨床試驗(yàn)報(bào)告16.4(5.4) 參考文獻(xiàn)以下內(nèi)容以報(bào)告正文(16.2.1)的附件形式提交：16.2.1(5.3.1.2.1)附16-1 基本信息16.2.1(5.3.1.2.1)附16-1-1生物等效性試驗(yàn)方案及其修訂16.2.1(5.3.1.2.1)附16-1-2 知情同意書(shū)樣稿、倫理委員會(huì)人員組成、到會(huì)簽到表、批件16.2.1(5.3.1.2.1)附16-1-3病例報(bào)告表（CRF）樣表16.2.1(5.3.1.2.1)附16-1-4受試制劑和參比制劑的質(zhì)檢報(bào)告16.2.1(5.3.1.2.1)附16-1-5研究單位資質(zhì)證明及研究

33、人員信息列表16.2.1(5.3.1.2.1)附16-1-6研究人員簽名樣式16.2.1(5.3.1.2.1)附16-1-7質(zhì)量保證工作記錄（包括CRO監(jiān)查記錄、稽查/檢查/以及內(nèi)部質(zhì)量保證記錄匯總等）16.2.1(5.3.1.2.1)附16-1-8實(shí)驗(yàn)室室間質(zhì)評(píng)情況（包括臨床實(shí)驗(yàn)室檢查等）16.2.1(5.3.1.2.1)附16-1-9 基于該研究發(fā)表的文章16.2.1(5.3.1.2.1)附16-2 受試者信息16.2.1(5.3.1.2.1)附16-2-1受試者人口學(xué)信息列表（含篩選編號(hào)、入組編號(hào)、入組/出組時(shí)間等信息）16.2.1(5.3.1.2.1)附16-2-2隨機(jī)表16.2.1(

34、5.3.1.2.1)附16-2-3中途退出的受試者情況16.2.1(5.3.1.2.1)附16-2-4未參與藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)分析的受試者情況說(shuō)明16.2.1(5.3.1.2.1)附16-3 安全性數(shù)據(jù)16.2.1(5.3.1.2.1)附16-3-1嚴(yán)重不良事件（SAE）詳情16.2.1(5.3.1.2.1)附16-3-2不良事件列表16.2.1(5.3.1.2.1)附16-3-3 受試者實(shí)驗(yàn)室體檢結(jié)果列表（包括試驗(yàn)前和試驗(yàn)結(jié)束后的體檢情況）16.2.1(5.3.1.2.1)附16-4 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析16.2.1(5.3.1.2.1)附16-4-1數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃16.2.1(5.3.1.2

35、.1)附16-4-2偏離方案的情況說(shuō)明16.2.1(5.3.1.2.1)附16-4-3數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告16.2.1(5.3.1.2.1)附16-5 預(yù)試驗(yàn)報(bào)告二、撰寫(xiě)要求總體要求如下文所述。各項(xiàng)目的具體要求詳見(jiàn)表格填寫(xiě)欄中相應(yīng)位置的說(shuō)明。1.CTD格式申報(bào)資料的標(biāo)題編號(hào)和內(nèi)容順序一般不宜變動(dòng)，如有不適用的情況，則在相應(yīng)標(biāo)題項(xiàng)下予以注明。2.將相關(guān)的各項(xiàng)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目總結(jié)在“16.1(5.2)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目匯總表”中。3.“16.2(5.3)”項(xiàng)下空腹和餐后生物等效性試驗(yàn)部分，應(yīng)以下級(jí)目錄形式分別提交（如“16.2.1(5.3.1.2.1)空腹生物等效性試驗(yàn)”；“16.2.1(5.3.1.2.2)餐后生物等效性試驗(yàn)”）。共用內(nèi)容集中填寫(xiě)于首個(gè)試驗(yàn)項(xiàng)目中，其余項(xiàng)目的相同內(nèi)容可以參見(jiàn)首個(gè)試驗(yàn)報(bào)告的相應(yīng)位置，但需注明引用的報(bào)告編號(hào)和標(biāo)題號(hào)。4.研究計(jì)劃與試驗(yàn)結(jié)果報(bào)告分別撰寫(xiě)，報(bào)告的內(nèi)容以數(shù)據(jù)匯總的表格形式為主，輔以文字說(shuō)明：試驗(yàn)整體研究設(shè)計(jì)在“16.2.1(5.3.1.2.1) 附16-1-1研究方案及其修訂”中進(jìn)行說(shuō)明；數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃在“16.2.1(5.3.1.2.1)附16-4-1數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃”中進(jìn)行說(shuō)明；未知樣品檢測(cè)方案