化學藥品新注冊分類申報資料要求(臨床部分)

1、化學藥品新注冊分類申報資料要求（試行）臨床部分第一部分注冊分類1、2、3、5.1類申報資料要求（試行）1、 申報資料項目 （五）臨床試驗資料27.臨床試驗綜述資料。28.臨床試驗計劃及研究方案。29. 數(shù)據(jù)管理計劃、統(tǒng)計分析計劃。30.臨床研究者手冊。31.知情同意書樣稿、倫理委員會批準件； 科學委員會審查報告。32.臨床試驗報告。33. 臨床試驗數(shù)據(jù)庫電子文件（原始數(shù)據(jù)庫、衍生的分析數(shù)據(jù)庫及其變量說明文件）。34. 數(shù)據(jù)管理報告、統(tǒng)計分析報告。二、申報資料項目說明（五）臨床試驗部分27. 臨床試驗資料綜述：是指國內外有關該品種臨床試驗數(shù)據(jù)或文獻的綜述，包括臨床試驗概述和臨床試驗總結兩部分，參

2、照化學藥物申報資料撰寫格式和內容的技術指導原則（臨床試驗資料綜述）指南。28.臨床試驗計劃及研究方案：臨床試驗計劃及研究方案應對擬定的適應癥、用法用量等臨床試驗的重要內容進行詳細描述，并有所報送的研究資料支持。臨床試驗計劃及研究方案應科學、完整，并有對與擬定試驗的潛在風險和收益相關的非臨床和臨床資料進行的重要分析的綜合性摘要。鼓勵申請人提供的臨床試驗方案事先通過倫理委員會和科學委員會審查。 29.數(shù)據(jù)管理計劃：是指由臨床試驗的數(shù)據(jù)管理人員依據(jù)臨床試驗方案書寫的一份詳細、全面地規(guī)定并記錄臨床試驗的數(shù)據(jù)管理任務的獨立文件，內容包括人員角色、工作內容、操作規(guī)范等。統(tǒng)計分析計劃：是指包括試驗涉及的全部

3、統(tǒng)計學考慮的一份獨立文件，應比試驗方案中描述的分析要點具有更多技術細節(jié)，且具有實際的可操作性。30. 臨床研究者手冊：是指所申請藥物已有的臨床試驗資料和非臨床試驗資料的摘要匯編，目的是向研究者和參與試驗的其他人員提供資料，幫助他們了解試驗藥物的特性和臨床試驗方案。研究者手冊應當簡明、客觀。32. 臨床試驗報告：是指國內外有關該品種的所有臨床試驗報告或文獻。參照化學藥物臨床試驗報告的結構與內容技術指導原則。33.臨床試驗數(shù)據(jù)庫電子文件：是指經試驗相關人員盲態(tài)審核后鎖定的原始數(shù)據(jù)庫及數(shù)據(jù)庫所用變量代碼的說明，以及統(tǒng)計分析中衍生新建的分析數(shù)據(jù)庫及其所用變量代碼的說明。包括原始數(shù)據(jù)庫、衍生的分析數(shù)據(jù)庫

4、及其變量說明文件。34.數(shù)據(jù)管理報告：是指臨床試驗結束后，由臨床試驗的數(shù)據(jù)管理人員撰寫的試驗數(shù)據(jù)管理全過程的工作總結，是數(shù)據(jù)管理執(zhí)行過程、操作規(guī)范及管理質量的重要呈現(xiàn)形式。統(tǒng)計分析報告：是指根據(jù)統(tǒng)計分析計劃，對試驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析后形成的總結報告。三、申報資料撰寫說明（五）非臨床與臨床申報資料撰寫說明：注冊分類1、2、3、5.1申請臨床和申請生產時均需填寫非臨床研究信息匯總表（附件4）和臨床研究信息匯總表（附件5）,應包括已經開展的試驗和/或文獻信息，并提交電子版。 對于注冊分類2的藥品，非臨床研究方面，申請人根據(jù)具體改良類型確定需要提交的研究項目，如果不需提交某項研究項目時則應在相應的研究項

5、目下予以說明。信息匯總表中的信息是基于申報資料的抽提，各項內容和數(shù)據(jù)應與申報資料保持一致，并在各項下注明所對應的申報資料的項目及頁碼。對于以附件形式提交的資料，應在相應項下注明“參見附件（注明申報資料中的頁碼）”。附件4非臨床研究信息匯總表1. 全部試驗項目的列表表1（注：依次編號，下同）：全部試驗項目的列表研究編號研究項目研究機構、項目負責人、GLP情況說明受試物情況說明批號，純度等藥理學體外：123.體內123藥代動力學同上安全性同上2. 藥理學研究及文獻資料表xx ：體外試驗樣品批號：配制情況：研究項目名稱試驗系統(tǒng)藥物濃度觀察指標試驗結果（按濃度分類）表xx ：體內試驗樣品批號：配制情況

6、：研究項目名稱試驗系統(tǒng)給藥劑量觀察指標試驗結果（按劑量分類）3. 藥代動力學表xx ：藥代動力學試驗樣品批號：配制情況：研究類型試驗系統(tǒng)給藥方法劑量主要結果吸收蛋白結合分布代謝排泄具體試驗主要結果以表格和/或圖給出。4. 毒理試驗及文獻資料表xx ：毒理試驗基本情況動物種屬/試驗系統(tǒng)給藥途徑給藥時間劑量（mg/kg）研究編號安全藥理學單次給藥毒性試驗重復給藥毒性試驗表xx ：安全藥理學所用試驗藥物的批號和處方詳細內容：研究項目或編號動物劑量(mg/kg)/ 途徑時間主要結果表xx ：單次給藥毒性試驗所用試驗藥物的批號和處方詳細內容：研究項目或編號動物劑量(mg/kg)/ 途徑時間主要結果表xx

7、 ： 重復給藥毒性試驗所用試驗藥物的批號和處方詳細內容：研究項目或編號動物劑量(mg/kg)/ 途徑時間主要結果毒代研究信息同藥代信息內容表格描述方法同上。表xx ：遺傳毒性所用試驗藥物的批號和處方詳細內容研究項目或編號試驗系統(tǒng)劑量(mg/kg)/ 途徑時間主要結果表xx ：生殖毒性所用試驗藥物的批號和處方詳細內容：研究項目或編號試驗系統(tǒng)劑量(mg/kg)/ 途徑時間主要結果5. 非臨床研究總結：表xx ：動物和人體劑量及暴露量的比較試驗名稱劑量相應劑量下動物血中暴露量安全窗人體首次劑量：文字描述人體首次劑量確定的依據(jù)及推算過程。附件5臨床研究信息匯總表 采用列表形式，總結用于本次申請的所有臨

8、床試驗數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)主要為申請人開展的臨床試驗，同時也包括在境外開展的臨床試驗文獻。按臨床藥理學、用于有效性評價數(shù)據(jù)和用于安全性評價數(shù)據(jù)分類總結呈現(xiàn)，并請申請人就獲益與風險進行自我評估。1.臨床藥理學：包括作用機制、藥代動力學、藥效動力學、藥物暴露/效應關系以支持被研究人群中的劑量選擇和劑量調整。（1）作用機制：簡要總結在人體上獲得的作用機制的信息，包括在細胞水平、受體、細胞膜、器官靶標以及整個機體。（2）藥代動力學（PK）：簡要總結PK特征，包括：藥物暴露（最大濃度和最小濃度以及曲線下面積）、半衰期、劑量比例、處置和吸收、分布、代謝、排泄（ADME）。其他可能影響藥物安全性特征的信息，包括藥物-

9、人群關系、藥物-疾病關系、藥物-藥物關系都應在此加以描述。（3）藥效學（PD）：重點關注自己對于那些代表安全性顧慮的重要的已知PD終點（例如QT間期延長）和PK/PD的關系。2.有效性評價數(shù)據(jù)：列出所有用于有效性評價的臨床試驗。簡要描述與有效性相關的關鍵性臨床試驗（包括主要終點和重要的次要終點）；簡要描述有效性臨床試驗關鍵問題，如終點選擇、對照選擇、盲法、臨床試驗實施、統(tǒng)計分析；有效性評價結論，首先要呈現(xiàn)如主要療效終點分析等最為重要的信息，其次是次要療效終點或其他影響審評決策的重要終點；在現(xiàn)有治療手段中該藥物的治療定位，包括與其他治療藥物在臨床試驗中的比較結果。3.安全性評價數(shù)據(jù)：列出所有用于

10、有效性評價的臨床試驗。首先，對安全性評價資料是否充分作出總結判斷。然后，主要按以下邏輯層次進行呈現(xiàn)：（1）按照嚴重程度列出主要安全性結果，包括死亡、嚴重不良事件、重要不良事件、脫落/ 或停藥、與申報藥物相關的主要安全性問題等。（2）按發(fā)生頻率列出安全性結果，包括常見的不良事件、某些較少見的不良事件、生命體征、實驗室數(shù)據(jù)異常、心電圖（ECG）異常對于一個完整的安全性評價也很重要。（3）列出特殊安全性結果，如免疫原性、劑量依賴性、時間依賴性、藥物相互作用。對于藥物在人類致癌性、生殖和懷孕、過量用藥、潛在的藥物濫用、戒斷和反跳以及在兒童生長等發(fā)方面的安全性結果上的作用。4.獲益與風險評估對于臨床試驗

11、申請，申請人應基于方案評估現(xiàn)有風險控制措施能否控制受試者風險。對于新藥上市申請，申請人應基于申報適應癥就安全性和療效的結果進行嚴謹評價和權衡，同時在進行決策時尚有兩項其他考慮：一是上市后研究，包括上市后要求和上市后承諾，前者為監(jiān)管機構要求，后者為申報者自我要求。二是上市后風險控制。第二部分注冊分類4、5.2類申報資料要求(試行)一、申報資料項目16.制劑臨床試驗申報資料。16.1.（5.2） 臨床試驗項目匯總表16.2.（5.3）生物等效性試驗報告16.2.1.（5.3.1.2.1）空腹生物等效性試驗報告16.2.2.（5.3.1.2.2）餐后生物等效性試驗報告16.2.3.(5.3.1.4)

12、 方法學驗證及生物樣品分析報告16.3.（5.3.5.4）其他臨床試驗報告16.4.（5.4）參考文獻二、申報資料項目說明16. 臨床試驗資料 16.1(5.2)部分為以類表形式提供完成的所有臨床試驗項目的概要。資料提交的具體要求參見附件5制劑臨床試驗申報資料；需要進行臨床試驗的，參照注冊分類1、2、3、5.1類申報資料要求進行，并在16.3(5.3.5.4)其他臨床試驗報告部分提供。三、申報資料撰寫說明本申報資料項目及要求適用于注冊分類4與5.2類。1.申報資料中的格式、目錄及項目編號不能改變。即使在特殊情況下，不需提供某一項目的相關信息或研究資料，該項目的編號和名稱也應保留，可在項下注明“

13、無相關研究內容”或“不適用”。 對于以附件形式提交的資料，應在申報資料中的相應項下注明“參見附件X”。2.申報資料中涉及到的參考文獻均應以附件的形式在相應的章節(jié)后提供。3.標題采用宋體四號，正文為宋體小四號，1.5倍行間距，表格采用豎版，其中的文字采用宋體五號，單倍行間距。4.色譜數(shù)據(jù)和圖譜提交要求：藥品注冊申報資料所附的色譜數(shù)據(jù)和圖譜的紙面文件可參照中心發(fā)布的藥品研究色譜數(shù)據(jù)工作站及色譜數(shù)據(jù)管理要求（一）的相關內容準備，建議對每項申報資料所附圖譜前面建立交叉索引表，說明圖譜編號、申報資料中所在頁碼、圖譜的試驗內容。申報資料中提供的所有數(shù)據(jù)與圖譜均應能夠溯源，原始的數(shù)據(jù)、圖譜及溯源信息均至少應

14、保留至該注冊申請獲得批準后兩年。用于準備藥品注冊申報資料的色譜數(shù)據(jù)的紙面文件應采用色譜數(shù)據(jù)工作站自動形成的輸出文件形式，內容應包括如下相關信息：（1）標明使用的色譜數(shù)據(jù)工作站，并保留色譜數(shù)據(jù)工作站固有的色譜圖譜頭信息，包括：實驗者、試驗內容、進樣時間、運行時間等，進樣時間（指injection time）精確到秒，對于軟件本身使用 “acquired time”、“作樣時間”、“試驗時間”等含糊表述的，需說明是否就是進樣時間。（2）應使用帶有存盤路徑的數(shù)據(jù)文件名。這是原始性、追溯性的關鍵信息，文件夾和文件名的命名應合理、規(guī)范和便于圖譜的整理查閱。（3）色譜峰參數(shù)應有保留時間（保留到小數(shù)點后三位

15、）、峰高、峰面積、定量結果、積分標記線、理論板數(shù)等。（4）申報資料的色譜數(shù)據(jù)的紙面文件還應包括色譜數(shù)據(jù)的審計追蹤信息（如色譜數(shù)據(jù)的修改刪除記錄及原因）。附件415.(2.5.P.)臨床試驗信息匯總表本套格式申報資料主要適用于以藥動學參數(shù)為終點評價指標的生物等效性試驗資料的申報。對于需要進行臨床試驗的特殊制劑等，信息匯總表應參照注冊分類3的格式撰寫?；谀壳暗恼J識制定本套格式申報資料，可根據(jù)化合物的性質和試驗特點做適當優(yōu)化和補充。須按時間順序提交所進行的每項生物等效性試驗的相關信息。應以下級目錄形式逐個研究項目填寫“生物等效性試驗信息匯總表”（“如2.5.P.1空腹生物等效性試驗；2.5.P.2

16、餐后生物等效性試驗”），共用內容集中填寫于首個試驗項目中，其余項目參見首個試驗，并注明標題編號。2.5.P.1 XX藥的空腹生物等效性試驗表1（注：依次編號，下同）：基本信息研究藥物名稱試驗編號藥物活性成分名稱規(guī)格研究題目申請人單位名稱：聯(lián)系人：聯(lián)系地址：電話：傳真：合同研究組織CRO單位名稱：聯(lián)系人：聯(lián)系地址：電話：傳真：倫理委員會名稱倫理委員會意見倫理委員會批準日期研究單位臨床試驗單位名稱：地址：聯(lián)系方式：樣品檢測單位名稱：地址：聯(lián)系方式：數(shù)據(jù)統(tǒng)計單位名稱：地址：聯(lián)系方式：原始資料保存保存內容（舉例）單位名稱/地址/聯(lián)系方式臨床試驗資料樣品檢測資料數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析資料試驗制劑留樣135表xx：

17、試驗藥物信息試驗藥物受試制劑參比制劑試驗制劑名稱商品名生產廠家生產廠家地址批號生產日期失效期規(guī)格劑型臨床試驗批次規(guī)模生產批次規(guī)模含量給藥劑量給藥途徑表xx: 處方信息（舉例）成分功能(mg) / 片(%) / 片規(guī)格1規(guī)格2規(guī)格1規(guī)格2片芯包衣總計100.0100.0應提交所有規(guī)格的處方信息表xx:體外溶出試驗概要溶出試驗方法儀器轉速溶出介質體積溫度申報的質量標準溶出試驗單位（單位名稱，地址）試驗編號試驗日期產品編號/批號（受試制劑生產日期）（參比制劑失效期）規(guī)格劑量單位數(shù)收集時間（分鐘或小時）#受試制劑：n平均值范圍% CV #參比制劑：n平均值范圍% CV 應提交受試制劑和參比制劑所有規(guī)格

18、的溶出試驗結果。表xx: 試驗設計試驗類型體內BE其他藥物作用機制藥物代謝特征（說明原藥及活性代謝產物的吸收、分布、代謝、排泄、轉運情況，并論證所選擇待測物的合理性）試驗設計（說明平行/交叉/重復試驗設計及其理由，并描述給藥方法、采樣時間點設置、清洗期設置等詳細試驗過程）空腹/餐后試驗空腹 餐后 若僅作其中一項，說明理由：參比制劑選擇（參比制劑選擇的理由）受試者（說明健康人或患者；計劃入組的受試者例數(shù)，試驗的把握度；實際入組例數(shù)；完成例數(shù)；脫落/剔除例數(shù)；納入統(tǒng)計分析例數(shù)。）給藥劑量（確定給藥劑量的依據(jù)）采樣及保存（采集的生物樣品類型、樣品預處理方法及保存方法等）檢測方法檢測方法和定量限（根據(jù)

19、最新文獻等研究資料設定合理的檢測方法和定量限）數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析（簡述數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計方法、軟件及版本號）等效性評價（采用的生物等效性評價的方法及判定標準）表xx: 試驗報告及生物樣品儲存信息報告編號試驗報告正文報告及標題編號方法學驗證報告報告及標題編號生物樣品分析報告報告及標題編號樣品儲存時長 (從樣品采集的第一天到分析的最后一天)溫度范圍(如-20至-80)樣品編號方法樣品備份情況采集的樣品是否備份，說明編號及儲存情況長期穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)*（# ºC 保存#天數(shù))待測物 1: 待測物2: (若適用)長期穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)的報告標題編號說明長期保存穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)和報告的標題編號、頁碼*: 長期保

20、存穩(wěn)定性研究應在保存溫度范圍的上限條件下進行表xx: 完成生物等效性試驗的受試者信息（舉例）試驗編號給藥組受試制劑 N=參比制劑 N=年齡（歲）均值 ± SD例如：50 ± 15范圍例如：21 - 64年齡組< 1818 4041 6465 75> 75N (%)N (%)N (%)N (%)N (%)N (%)N (%)N (%)N (%)N (%)性別男N (%)N (%)女N (%)N (%)其他重要因素的基線值統(tǒng)計表xx:不良事件發(fā)生率統(tǒng)計（舉例）全身系統(tǒng)/不良事件各組不良事件的發(fā)生率試驗編號受試制劑參比制劑全身癥狀頭昏N (%)N (%)其他N (%)

21、N (%)心血管高血壓其他胃腸道便秘其他其他器官系統(tǒng)總計N (%)N (%)表xx: 受試者退出試驗情況試驗編號受試者編號退出/替換的原因*周期是否被替換如何替換* 應說明退出時間、所在給藥組（受試制劑或參比制劑），退出原因（如果退出原因不是個人原因）等。表xx: 方案偏離情況試驗編號偏離方案情況描述受試者編號（受試制劑）受試者編號（參比制劑）表xx: 試驗結果試驗日期起始日期結束日期臨床試驗樣品分析藥動學參數(shù)參數(shù)（單位）算數(shù)均值±SD(%CV)(參與計算的例數(shù))受試制劑參比制劑CmaxTmaxAUC0-tAUC0-t1/2統(tǒng)計結果藥動學參數(shù)（單位）幾何均值及比值受試者個體內變異90

22、%CI試驗把握度（%）受試制劑參比制劑受試/參比CmaxAUC0-tAUC0-安全性評價（試驗過程及試驗后的安全性評價指標）結論表xx:調整評價標準的生物等效性試驗數(shù)據(jù)匯總表（若適用）是否對生物等效性試驗評價標準進行了調整是否參數(shù)T/R比值90% CI下限90% CI上限S2wrSwr界值標準計算方法結果LAUCT* LAUCI* LCMAX* *經對數(shù)轉化后的藥動學參數(shù)表xx:生物樣品分析方法學驗證結果（舉例）項目數(shù)據(jù)生物分析方法學驗證報告位置報告編號待測物待測物名稱內標確定使用的內標方法描述簡要描述生物樣品處理和分析的方法定量下限定量下限濃度，單位待測物的平均提取回收率 (%) % （各濃

23、度水平份別列出）內標的平均提取回收率 (%) % 待測物的基質效應（各濃度水平份別列出）內標的基質效應標準曲線濃度(單位) 標準曲線范圍和濃度單位質控濃度(單位) 列出所有的質控樣品濃度質控批內精密度范圍 (%) 列出每個質控均值和數(shù)值范圍，含最低定量限質控批內準確度范圍(%) 列出每個質控均值和數(shù)值范圍質控批間精密度范圍(%) 列出每個質控均值和數(shù)值范圍質控批間準確度范圍(%) 列出每個質控均值和數(shù)值范圍待測物儲備液短期穩(wěn)定性待測物工作液短期穩(wěn)定性（ULOQ濃度水平）待測物工作液短期穩(wěn)定性（LLOQ濃度水平）內標儲備液短期穩(wěn)定性內標工作液短期穩(wěn)定性待測物儲備液長期穩(wěn)定性待測物工作液長期穩(wěn)定性

24、（ULOQ濃度水平）待測物工作液長期穩(wěn)定性（LLOQ濃度水平）內標儲備液長期穩(wěn)定性內標工作液長期穩(wěn)定性樣品離心分離前基質中待測物穩(wěn)定性生物樣品前處理過程中的穩(wěn)定性制備后樣品穩(wěn)定性凍融穩(wěn)定性生物基質中待測物的長期穩(wěn)定性稀釋驗證試驗樣品濃度/稀釋倍數(shù)選擇性殘留上述信息表格請按每個待測物分別提交。表xx:生物樣品分析的標準曲線和質控數(shù)據(jù)概要*（舉例）試驗編號待測物名稱參數(shù)標準曲線樣品濃度 (ng/mL) 批間精密度 (%CV) 批間準確度 (實測值/理論值*100%) 檢測有效批次數(shù)檢測批次總數(shù)線性擬合度R2值的范圍線性范圍(ng /mL) 靈敏度/定量下限(ng/mL) 試驗編號待測物名稱參數(shù)質控

25、樣品濃度 (ng/mL) 批間精密度 (%CV) 批間準確度(實測值/理論值*100%) 檢測有效批次數(shù)檢測批次總數(shù)*如果有多個待測物，應分別提交上述表格表xx :試驗樣品重復測定情況試驗編號詳細信息所在位置：注明標題標號重復測定的原因重復測定樣品數(shù)重復計算*樣品數(shù)實際數(shù)量占總樣品數(shù)的百分比%實際數(shù)量占總樣品數(shù)的百分比%受試參比受試參比受試參比受試參比原因A（例如：低于定量下限 ）原因B（例如高于定量上限）原因C（例如進樣失?。┢渌傆?重復計算：指樣品重復測定后，采用復測值進行計算的情況。表xx:餐后生物等效性試驗中試驗餐的組成餐后生物等效性試驗中試驗餐的組成成分含量（g）能量（kcal）蛋

26、白質（kcal）脂肪（kcal）碳水化合物（kcal）總計百分比表xx:濃度數(shù)據(jù)匯總表（適用于采用體內藥代法進行的生物等效性試驗）（代碼的定義詳見后續(xù)表格）a）受試制劑組的藥物濃度SUBSEQPERGRPTRTC1C2CnT1T2TnN_FIRSTN_LAST有效數(shù)據(jù)個數(shù)濃度均值SDCV%最大值最小值b）參比制劑組的藥物濃度SUBSEQPERGRPTRTC1C2CnT1T2TnN_FIRSTN_LAST有效數(shù)據(jù)個數(shù)濃度均值SDCV%最大值最小值表xx:藥動學參數(shù)匯總表（表格中代碼的定義詳見后續(xù)表格）（舉例）a）受試制劑藥動學參數(shù)SUBSEQPERGRPTRTTMAXCMAXAUCTAUCILA

27、MBDATHALF有效數(shù)據(jù)個數(shù)均值幾何均值*SDCV%最大值最小值*達峰時間Tmax的統(tǒng)計值以中位數(shù)表示。b）參比制劑藥動學參數(shù)SUBSEQPERGRPTRTTMAXCMAXAUCTAUCILAMBDATHALF有效數(shù)據(jù)個數(shù)均值幾何均值*SDCV%最大值最小值*達峰時間Tmax的統(tǒng)計值以中位數(shù)表示。注：生物樣品濃度數(shù)據(jù)表中的代碼定義變量名變量標識備注SUB 受試者編號受試者的唯一編號PER 周期試驗周期SEQ 給藥順序給藥順序（1=RT; 2=TR ）TRT給藥組受試制劑和參比制劑的標識GRP組別給藥組別，適用于受試者接受1次以上的試驗藥C1時間1的濃度第一個采樣時間點的濃度C2時間2的濃度第

28、二個采樣時間點的濃度Cn時間n的濃度第n個采樣時間點的濃度T1時間點1第1個取樣點的實際時間（如0小時）T2時間點2第2個取樣點的實際時間（如0.25小時）Tn時間點n第n個取樣點的實際時間（如120小時）N_FIRST*計算z的首個采樣點序號濃度-時間曲線中消除段參與z計算的第一個時間點的序號N_LAST*計算z的末尾采樣點序號濃度-時間曲線中消除段參與z計算的最后一個時間點的序號*：N_FIRST 和N_LAST應按照采樣點順序編號，填寫時間點的序號，而不是時間本身。如：N_FIRST=10 指“第10個”采樣時間點 而不是10小時N_FIRST=24 指“第24個”采樣時間點 而不是24

29、小時個體藥動學參數(shù)數(shù)據(jù)表中的代碼定義變量名變量標識備注SUB受試者編號受試者的唯一編號PER周期試驗周期SEQ給藥順序給藥順序（1=RT; 2=TR ）TRT給藥組受試制劑和參比制劑的標識GRP組別給藥組別，適用于受試者接受1次以上的試驗藥AUCT0到最后采樣點時間T的曲線下面積0到時間T的曲線下面積AUCI0到無窮大的曲線下面積0到無窮大的曲線下面積CMAXCmax峰濃度TMAXTmax達峰時間THALF半衰期從末端消除相計算的半衰期LAMBDAz末端消除速率常數(shù)表xx：試驗備案及臨床試驗登記平臺登記情況小結表*試驗編號備案編號備案日期倫理批準日期臨床試驗登記平臺登記號備案內容及相比上次試驗

30、的變更內容說明試驗結果說明完成/進行中/暫停/中止及其原因*藥物臨床試驗登記與信息公示平臺網址：表xx：預試驗匯總表（若適用）試驗編號相應正式試驗的備案編號臨床樣品采集時間試驗設計受試制劑識別信息完成例數(shù)；各類受試者人群分布比例主要結果描述表xx：參考資料列表資料編號專業(yè)類別題目來源年代作者如：臨床前、臨床、生物樣品分析等附件516.制劑臨床試驗申報資料撰寫說明本套格式申報資料主要適用于以藥動學參數(shù)為終點評價指標的生物等效性試驗資料的申報。基于目前的認識制定本套格式申報資料要求，可根據(jù)化合物的性質和試驗特點做適當優(yōu)化和補充。一、仿制藥臨床試驗CTD格式申報資料文件主要涵蓋以下內容：16.1(5

31、.2) 臨床試驗項目匯總表16.2(5.3) 生物等效性試驗報告16.2.1(5.3.1.2.1) 空腹生物等效性試驗報告16.2.2(5.3.1.2.2) 餐后生物等效性試驗報告16.2.3(5.3.1.4) 方法學驗證及生物樣品分析報告16.2.3.1(5.3.1.4.1)待測物和內標對照品的質檢報告16.2.3.2(5.3.1.4.2)方法學驗證報告16.2.3.3(5.3.1.4.3)生物樣品分析計劃16.2.3.4(5.3.1.4.4)生物樣品分析報告16.2.3.5(5.3.1.4.5)全部樣品的進樣序列表（依進樣時間順序）16.2.3.6(5.3.1.4.6)圖譜：要求提交方法學

32、驗證和生物樣品分析100%圖譜16.3(5.3.5.4) 其他臨床試驗報告16.4(5.4) 參考文獻以下內容以報告正文(16.2.1)的附件形式提交：16.2.1(5.3.1.2.1)附16-1 基本信息16.2.1(5.3.1.2.1)附16-1-1生物等效性試驗方案及其修訂16.2.1(5.3.1.2.1)附16-1-2 知情同意書樣稿、倫理委員會人員組成、到會簽到表、批件16.2.1(5.3.1.2.1)附16-1-3病例報告表（CRF）樣表16.2.1(5.3.1.2.1)附16-1-4受試制劑和參比制劑的質檢報告16.2.1(5.3.1.2.1)附16-1-5研究單位資質證明及研究

33、人員信息列表16.2.1(5.3.1.2.1)附16-1-6研究人員簽名樣式16.2.1(5.3.1.2.1)附16-1-7質量保證工作記錄（包括CRO監(jiān)查記錄、稽查/檢查/以及內部質量保證記錄匯總等）16.2.1(5.3.1.2.1)附16-1-8實驗室室間質評情況（包括臨床實驗室檢查等）16.2.1(5.3.1.2.1)附16-1-9 基于該研究發(fā)表的文章16.2.1(5.3.1.2.1)附16-2 受試者信息16.2.1(5.3.1.2.1)附16-2-1受試者人口學信息列表（含篩選編號、入組編號、入組/出組時間等信息）16.2.1(5.3.1.2.1)附16-2-2隨機表16.2.1(

34、5.3.1.2.1)附16-2-3中途退出的受試者情況16.2.1(5.3.1.2.1)附16-2-4未參與藥動學數(shù)據(jù)分析的受試者情況說明16.2.1(5.3.1.2.1)附16-3 安全性數(shù)據(jù)16.2.1(5.3.1.2.1)附16-3-1嚴重不良事件（SAE）詳情16.2.1(5.3.1.2.1)附16-3-2不良事件列表16.2.1(5.3.1.2.1)附16-3-3 受試者實驗室體檢結果列表（包括試驗前和試驗結束后的體檢情況）16.2.1(5.3.1.2.1)附16-4 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計分析16.2.1(5.3.1.2.1)附16-4-1數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析計劃16.2.1(5.3.1.2

35、.1)附16-4-2偏離方案的情況說明16.2.1(5.3.1.2.1)附16-4-3數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析報告16.2.1(5.3.1.2.1)附16-5 預試驗報告二、撰寫要求總體要求如下文所述。各項目的具體要求詳見表格填寫欄中相應位置的說明。1.CTD格式申報資料的標題編號和內容順序一般不宜變動，如有不適用的情況，則在相應標題項下予以注明。2.將相關的各項臨床試驗項目總結在“16.1(5.2)臨床試驗項目匯總表”中。3.“16.2(5.3)”項下空腹和餐后生物等效性試驗部分，應以下級目錄形式分別提交（如“16.2.1(5.3.1.2.1)空腹生物等效性試驗”；“16.2.1(5.3.1.2.2)餐后生物等效性試驗”）。共用內容集中填寫于首個試驗項目中，其余項目的相同內容可以參見首個試驗報告的相應位置，但需注明引用的報告編號和標題號。4.研究計劃與試驗結果報告分別撰寫，報告的內容以數(shù)據(jù)匯總的表格形式為主，輔以文字說明：試驗整體研究設計在“16.2.1(5.3.1.2.1) 附16-1-1研究方案及其修訂”中進行說明；數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析計劃在“16.2.1(5.3.1.2.1)附16-4-1數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析計劃”中進行說明；未知樣品檢測方案