解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥[3]課件

1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2第二十章第二十章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2感冒常見感冒常見v感冒的癥狀？感冒的癥狀？v治療藥物有哪些？組治療藥物有哪些？組成成份？（西藥、中成成份？（西藥、中藥）藥）v何種情況時考慮用解何種情況時考慮用解熱藥？特別是兒童熱藥？特別是兒童解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2教學要求教學要求v掌握：掌握：本類藥的共同作用；水楊本類藥的共同作用；水楊酸類（酸類（阿司匹林阿司匹林）的藥理作用、）的藥理作用、臨床應用和不良反應；臨床應用和不良反應；v熟悉：熟悉：苯胺類（苯胺類（

2、對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚）的作用特點；的作用特點；解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2v了解：了解：v本類藥物作用與抑制體內前列腺本類藥物作用與抑制體內前列腺素的合成和釋放的關系；素的合成和釋放的關系；v其他類吲哚美辛、布洛芬、吡羅其他類吲哚美辛、布洛芬、吡羅昔康、塞來昔布、尼美舒利的作昔康、塞來昔布、尼美舒利的作用特點。用特點。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2概述概述 一類具有解熱鎮(zhèn)痛、其中大多一類具有解熱鎮(zhèn)痛、其中大多數(shù)具有抗炎、抗風濕作用的藥物。數(shù)具有抗炎、抗風濕作用的藥物。 非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs ）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2發(fā)

3、展簡史發(fā)展簡史v1828年，柳樹皮，有效的糖苷類（水楊年，柳樹皮，有效的糖苷類（水楊苷），經水解氧化得水楊酸；苷），經水解氧化得水楊酸；v1875年，發(fā)現(xiàn)水楊酸鈉有解熱鎮(zhèn)痛抗風濕年，發(fā)現(xiàn)水楊酸鈉有解熱鎮(zhèn)痛抗風濕作用；作用；v 1898年，年，德國拜爾德國拜爾合成乙酰水楊酸（合成乙酰水楊酸（aspirin），開創(chuàng)），開創(chuàng)NSAIDs發(fā)展的先河，發(fā)展的先河，1899年用年用于臨床，一百多年的歷史；于臨床，一百多年的歷史；v 20世紀世紀50年代后，吡唑酮類、吲哚乙酸年代后，吡唑酮類、吲哚乙酸類、丙酸類和苯乙酸類等。類、丙酸類和苯乙酸類等。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2共同的機制與藥理作用共同的機制與藥理作用

4、v解熱作用解熱作用v鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用v抗炎作用抗炎作用v其他作用其他作用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2NSAIDsCOX膜磷脂膜磷脂解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2COX-1COX-1和和COX-2COX-2的特性的特性 COX-1COX-1COX-2COX-2生成生成結構型（結構型（固有的固有的）存在于正常組織中存在于正常組織中 （血管、胃、腎）（血管、胃、腎） 誘導型（誘導型（需誘導產需誘導產生生），存在于受損），存在于受損傷的組織中傷的組織中功能功能生理學：生理學：v保護胃腸黏膜保護胃腸黏膜v調節(jié)血小板聚集調節(jié)血小板聚集v調節(jié)外周血管阻力調節(jié)外周血管阻力v調節(jié)腎血流量分布調節(jié)腎血流量分布（穩(wěn)定細胞功能、保穩(wěn)定

5、細胞功能、保護細胞護細胞）生成生成PG及其他致炎及其他致炎介質，引起炎癥。介質，引起炎癥。（具有強烈的致炎、具有強烈的致炎、致痛作用致痛作用）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2COX-1COX-1COX-2COX-2如被抑制如被抑制 不良反應不良反應 治療作用治療作用非選擇性非選擇性抑制劑抑制劑阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、雙氯芬酸鈉、布洛芬、美洛昔辛、雙氯芬酸鈉、布洛芬、美洛昔康、保泰松、萘丁美酮康、保泰松、萘丁美酮選擇性抑選擇性抑制劑制劑尼美舒利、羅非昔布、塞來昔布、尼美舒利、羅非昔布、塞來昔布、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2NSAIDs對對COX的選擇性作用的選擇性作用 對對C

6、OX-1和和COX-2作用的不同可能是作用的不同可能是其藥理作用和不良反應不一致的原理：其藥理作用和不良反應不一致的原理：v對對COX-1的抑制作用越強，導致的不的抑制作用越強，導致的不良反應就越大；良反應就越大；v對對COX-2的抑制作用越強，其抗炎、的抑制作用越強，其抗炎、鎮(zhèn)痛效果就越顯著。鎮(zhèn)痛效果就越顯著。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2感染原和細菌內毒素等外源性致熱源感染原和細菌內毒素等外源性致熱源 機機 體體體溫升高體溫升高（發(fā)熱）（發(fā)熱）體溫調節(jié)中樞（產熱增加體溫調節(jié)中樞（產熱增加）細胞因子（細胞因子（IL-1、IL-6、TNF等）釋放等）釋放下丘腦下丘腦PGPG的合成增加的合成增加 解熱鎮(zhèn)痛

7、藥解熱鎮(zhèn)痛藥（一）（一）一、解熱作用一、解熱作用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2作用特點：作用特點：v 僅使高熱體溫降至正常，對正常僅使高熱體溫降至正常，對正常體溫無影響。體溫無影響。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2氯丙嗪氯丙嗪效應效應抑制體溫調節(jié)抑制體溫調節(jié)解熱解熱作用機制作用機制 抑制體溫調節(jié)抑制體溫調節(jié)中樞中樞抑制環(huán)加氧酶抑制環(huán)加氧酶抑制抑制PGsPGs的合成的合成和釋放和釋放特點特點v低溫環(huán)境：降溫低溫環(huán)境：降溫（可降發(fā)熱、正常（可降發(fā)熱、正常體溫；環(huán)境溫度越體溫；環(huán)境溫度越低，降溫越顯著）低，降溫越顯著）v高溫環(huán)境：升溫高溫環(huán)境：升溫只降發(fā)熱體溫只降發(fā)熱體溫不降正常體溫不降正常體溫用途用途人工冬眠療法人工冬

8、眠療法（降溫）（降溫）治療發(fā)熱治療發(fā)熱 解解熱鎮(zhèn)痛熱鎮(zhèn)痛藥藥與氯丙嗪降溫作用比較與氯丙嗪降溫作用比較NSAIDsNSAIDs解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2組織損傷、組織損傷、炎癥或過敏炎癥或過敏致痛物質的生成和釋放致痛物質的生成和釋放PG組織胺、緩激肽組織胺、緩激肽致痛致痛感覺神經末梢感覺神經末梢 致致 痛痛致痛致痛（PGE1、PGE2、PGF2）痛覺增敏痛覺增敏（）解熱鎮(zhèn)痛解熱鎮(zhèn)痛藥藥二、鎮(zhèn)痛作用二、鎮(zhèn)痛作用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2作用特點作用特點: :v主要作用部位在外周；主要作用部位在外周；v適用于中等程度的疼痛：如牙痛、頭痛適用于中等程度的疼痛：如牙痛、頭痛、肌肉痛、神經痛、關節(jié)痛以及痛經等、肌肉痛

9、、神經痛、關節(jié)痛以及痛經等慢性鈍痛；慢性鈍痛； v無欣快現(xiàn)象，無呼吸抑制作用；無欣快現(xiàn)象，無呼吸抑制作用；v長期應用一般不產生耐受性和依賴性。長期應用一般不產生耐受性和依賴性。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用比較解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用比較嗎啡嗎啡阿司匹林阿司匹林作用部位作用部位中樞中樞外周（主）外周（主）作用機制作用機制激動阿片受體激動阿片受體抑制環(huán)氧酶，抑制環(huán)氧酶，使使PGPG合成減少合成減少鎮(zhèn)痛特點鎮(zhèn)痛特點強大，伴有鎮(zhèn)強大，伴有鎮(zhèn)靜及欣快感靜及欣快感中等，無鎮(zhèn)靜及中等，無鎮(zhèn)靜及欣快感欣快感適應證適應證用其他藥無效用其他藥無效的急性銳痛的急性銳痛慢性鈍痛慢性鈍痛不良反應不良

10、反應易依賴，抑制易依賴，抑制呼吸呼吸無依賴性及呼吸無依賴性及呼吸抑制抑制解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2協(xié)同作用協(xié)同作用組織胺、緩激肽、組織胺、緩激肽、5-HT5-HT等釋放等釋放PGPG合成增加合成增加非特異性致炎物質非特異性致炎物質擴張血管、毛細血管擴張血管、毛細血管通透性增加、致痛通透性增加、致痛擴張血管、毛細血管通擴張血管、毛細血管通透性增加、痛覺增敏透性增加、痛覺增敏炎癥炎癥 （紅斑、水腫、疼痛（紅斑、水腫、疼痛 ）三、抗炎作用三、抗炎作用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2作用特點：作用特點：v有消炎、抗風濕作用，對控制風濕有消炎、抗風濕作用，對控制風濕性和類風濕性關節(jié)炎的癥狀療效確切性和類風濕性關節(jié)炎的癥狀

11、療效確切（對乙酰氨基酚除外對乙酰氨基酚除外）。）。v對癥治療，無對因治療（即：對癥治療，無對因治療（即：緩解緩解癥狀，但不能阻止病程的發(fā)展或并發(fā)癥狀，但不能阻止病程的發(fā)展或并發(fā)癥的發(fā)生癥的發(fā)生）。）。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新24、其他作用：、其他作用：v可抑制可抑制PG合成酶，減少血栓烷素合成酶，減少血栓烷素A2（TXA2）形成，從而抑制血小板聚）形成，從而抑制血小板聚集和血栓形成；集和血栓形成；v有預防和延緩阿爾茨海默病發(fā)病、有預防和延緩阿爾茨海默病發(fā)病、延緩角膜老化等作用；延緩角膜老化等作用； 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2v對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉移可能均有對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉移可能均有抑制作用：抑制作

12、用： 機制除與抑制機制除與抑制PGs的產生有關外，的產生有關外，誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞增誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞增殖，以及抗新生血管形成等有關。殖，以及抗新生血管形成等有關。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2 常見不良反應常見不良反應 ： 包括胃腸道反應、皮膚反應、包括胃腸道反應、皮膚反應、肝腎損害、心血管系統(tǒng)不良反應、肝腎損害、心血管系統(tǒng)不良反應、血液系統(tǒng)反應等。血液系統(tǒng)反應等。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新21、按化學結構分：、按化學結構分：v水楊酸類水楊酸類v苯胺類苯胺類v吲哚類吲哚類v其他類其他類2、按藥物對環(huán)氧酶作用的選擇性分類：、按藥物對環(huán)氧酶作用的選擇性分類：v非選擇性非選擇性COX抑制藥抑

13、制藥v選擇性選擇性COX-2抑制藥抑制藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2非選擇性環(huán)氧酶抑制藥非選擇性環(huán)氧酶抑制藥阿司匹林（阿司匹林（aspirin）（乙酰水楊酸乙酰水楊酸 acetylsalicylic acid） 代表藥物代表藥物解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2水楊酸類主要有：水楊酸類主要有： 水楊酸鈉、乙酰水楊酸（阿司匹林）水楊酸鈉、乙酰水楊酸（阿司匹林）等。水楊酸鈉因刺激性太大，僅供外用。等。水楊酸鈉因刺激性太大，僅供外用。 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2v口服吸收迅速；口服吸收迅速；弱有機酸弱有機酸v血漿蛋白結合率為血漿蛋白結合率為90%v肝臟代謝肝臟代謝v以代謝產物的形式經腎臟排出以代謝產物的形式經腎臟排出 小劑量小

14、劑量一級動力學消除一級動力學消除 大劑量大劑量零級動力學消除零級動力學消除 vpH影響排泄：堿性尿液影響排泄：堿性尿液85%，酸性尿液，酸性尿液5%；服用服用NaHCO3堿化尿液可加快排泄速度。堿化尿液可加快排泄速度。體內過程體內過程解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新21 1、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風濕、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風濕 ：藥理作用和臨床應用藥理作用和臨床應用v抗風濕作用強抗風濕作用強，較大劑量治療急性，較大劑量治療急性風濕性關節(jié)炎，療效迅速確實。風濕性關節(jié)炎，療效迅速確實。v解熱鎮(zhèn)痛療效解熱鎮(zhèn)痛療效明顯可靠明顯可靠，可用于感，可用于感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經痛、關冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經痛、關節(jié)痛、肌肉痛

15、等。節(jié)痛、肌肉痛等。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2v小劑量小劑量（50100mg/d）：抑制血小板）：抑制血小板COX，使，使TXA2的合成減少，降低血小的合成減少，降低血小板聚集，抑制血栓形成。板聚集，抑制血栓形成。v大劑量大劑量（100mg/d）：抑制血管壁）：抑制血管壁COX， 使使PGI2的生成減少，反促進血的生成減少，反促進血栓的形成。栓的形成。前列環(huán)素（前列環(huán)素（PGI2）是血管擴張劑，）是血管擴張劑，強的抑制血小板聚集。強的抑制血小板聚集。2 2、影響血小板功能、影響血小板功能解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2v小劑量：可用于預防腦血栓及心小劑量：可用于預防腦血栓及心肌梗塞。肌梗塞。v用量不宜過大：（用

16、量不宜過大：（50-100mg）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新23、阿司匹林研究進展、阿司匹林研究進展 v老年性癡呆老年性癡呆 v糖尿病性心臟病糖尿病性心臟病 v冠心病發(fā)作冠心病發(fā)作 v預防消化系統(tǒng)癌癥預防消化系統(tǒng)癌癥 ：美國研究提示阿：美國研究提示阿司匹林可降低直腸癌的病死率司匹林可降低直腸癌的病死率v預防抗生素所致的聽力損害預防抗生素所致的聽力損害解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新21、瑞夷綜合征（、瑞夷綜合征（Reyes syndrome） v少見，嚴重，肝衰竭合并腦病少見，嚴重，肝衰竭合并腦病v慎用：兒童伴病毒性感染慎用：兒童伴病毒性感染v如：水痘、流行性感冒、麻疹和流行如：水痘、流行性感冒、麻疹和流行性腮腺炎等

17、。性腮腺炎等。不良反應：不良反應：“姨為您揚名姨為您揚名”解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新22、胃腸道反應、胃腸道反應（最常見）（最常見）v共性：不合理濫用或用藥療程長；共性：不合理濫用或用藥療程長；v直接刺激：惡心、嘔吐、上腹不適；直接刺激：惡心、嘔吐、上腹不適；長期使用：胃黏膜損傷，包括糜爛性長期使用：胃黏膜損傷，包括糜爛性胃炎、胃潰瘍、上消化道出血；胃炎、胃潰瘍、上消化道出血；v服用：飯后服、腸溶片或同服抗酸藥服用：飯后服、腸溶片或同服抗酸藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新23、凝血障礙、凝血障礙 v出血傾向多見出血傾向多見v有凝血障礙或出血傾向的病人；有凝血障礙或出血傾向的病人；術前、產前等不宜術前、產前等不宜v

18、預防：預防：vitK解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新24 4、水楊酸反應、水楊酸反應（毒性反應）（毒性反應） v劑量過大導致劑量過大導致 v停藥；服或靜注停藥；服或靜注NaHCO3，堿化尿液加速排出堿化尿液加速排出頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退等，耳鳴、聽力減退等，解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2v5、過敏反應、過敏反應 v輕：阿司匹林哮喘（易誘發(fā)）輕：阿司匹林哮喘（易誘發(fā)）v中：皮疹、血管神經性水腫等中：皮疹、血管神經性水腫等v重：過敏性休克重：過敏性休克v禁用于哮喘、蕁麻疹、禁用于哮喘、蕁麻疹、 鼻息肉患者鼻息肉患者 怎樣誘發(fā)？怎樣誘發(fā)？解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2 6、溶血、溶血 阿司匹林

19、等絕大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛抗阿司匹林等絕大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥均可導致葡萄糖炎藥均可導致葡萄糖-6-磷酸鹽脫氫酶磷酸鹽脫氫酶 （G-6-PD）缺乏者溶血。）缺乏者溶血。 對乙酰氨基酚可能除外對乙酰氨基酚可能除外解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2v又名醋氨酚、又名醋氨酚、撲熱息痛撲熱息痛，v解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似，但解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似，但幾幾乎無抗炎抗風濕作用乎無抗炎抗風濕作用；v短期用不良反應輕（對胃腸刺激少、短期用不良反應輕（對胃腸刺激少、過量可致肝壞死）。過量可致肝壞死）。苯胺類：對乙酰氨基酚苯胺類：對乙酰氨基酚 （acetaminophen）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2v又名消炎痛，最強的又名消炎痛，最強的

20、COX抑制藥之一。抑制藥之一。v有顯著的抗炎、解熱作用，僅對炎癥的有顯著的抗炎、解熱作用，僅對炎癥的疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。v不良反應嚴重，一般不良反應嚴重，一般不作為常用不作為常用的解熱的解熱鎮(zhèn)痛藥使用。鎮(zhèn)痛藥使用。 吲哚類：吲哚美辛吲哚類：吲哚美辛 （indomethacin）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2 芳基丙酸類：布洛芬芳基丙酸類：布洛芬 （brufen，異丁苯丙酸，異丁苯丙酸 ） v有較強的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，近似阿有較強的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，近似阿司匹林；司匹林；v 用于風濕性和類風濕性關節(jié)炎；用于風濕性和類風濕性關節(jié)炎；v胃腸道反應輕，不良反應少。胃腸道反應輕，不良反應少

21、。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2稀醇酸類：吡羅昔康稀醇酸類：吡羅昔康 （piroxicam，又稱炎痛喜康），又稱炎痛喜康） v對于對于PG合成酶有強大的抑制作用適用合成酶有強大的抑制作用適用于治療風濕性及類風濕性關節(jié)炎，強直于治療風濕性及類風濕性關節(jié)炎，強直性脊柱炎，急性痛風等；性脊柱炎，急性痛風等；v用藥劑量小，作用持續(xù)時間長。用藥劑量小，作用持續(xù)時間長。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2塞來昔布塞來昔布 （ celecoxib）v選擇性的選擇性的COX-2抑制藥抑制藥，可抑制，可抑制PGI2合成；合成；v有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。風濕性、類風濕性關節(jié)炎和骨關節(jié)炎的治風濕性、類風濕性關節(jié)炎和骨

22、關節(jié)炎的治療，手術后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經。療，手術后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經。v胃腸道不良反應、出血和潰瘍發(fā)生率均較其胃腸道不良反應、出血和潰瘍發(fā)生率均較其他非選擇性非甾體抗炎藥低。他非選擇性非甾體抗炎藥低。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2v新型，較高的選擇性抑制新型，較高的選擇性抑制COX-2；v抗炎、解熱鎮(zhèn)痛作用強；抗炎、解熱鎮(zhèn)痛作用強；v近期報道：其用于兒童退熱時對中樞神近期報道：其用于兒童退熱時對中樞神經及肝臟造成損傷的案例頻發(fā)生。經及肝臟造成損傷的案例頻發(fā)生。2011年年5月國家藥監(jiān)局下文禁止應用月國家藥監(jiān)局下文禁止應用于于12歲以下的兒童歲以下的兒童。尼美舒利尼美舒利 （nimesulide） 解熱鎮(zhèn)痛抗

23、炎藥最新2 擴展：擴展： 教材中介紹的藥物均為口服藥物，教材中介紹的藥物均為口服藥物，起效慢，臨床中在急救高熱致驚厥抽起效慢，臨床中在急救高熱致驚厥抽搐病人時，需應用注射劑，常用：搐病人時，需應用注射劑，常用：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新21、賴氨匹林：、賴氨匹林：v阿司匹林與賴氨酸的復鹽，可肌內注阿司匹林與賴氨酸的復鹽，可肌內注射或靜脈注射；射或靜脈注射；v不良反應與阿司匹林相同，不良反應與阿司匹林相同，10歲以下歲以下流感、水痘患兒忌用，兒童慎用。流感、水痘患兒忌用，兒童慎用。 2、復方氨基比林：、復方氨基比林：v只能肌內注射，禁止靜脈注射只能肌內注射，禁止靜脈注射 ；v可導致中性粒細胞缺乏。可導致中性粒細胞缺乏。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最新2v是常用藥物，目前應用的現(xiàn)狀？是常用藥物，目前應用的現(xiàn)狀？v目前兒童安全用藥已經成為全球關注目前兒童安全用藥已經成為全球關注的問題，哪些藥品是兒童退燒的安全的問題，哪些藥品是兒童退燒的安全首選藥？首選藥？解熱鎮(zhèn)痛藥應用的現(xiàn)狀引發(fā)的思考解熱鎮(zhèn)痛藥應用