《養(yǎng)血清腦產(chǎn)品手冊》

1、養(yǎng)血清腦顆粒產(chǎn)品手冊天津天士力醫(yī)藥營銷集團(tuán)目錄1、產(chǎn)品研發(fā)經(jīng)緯1.1 產(chǎn)品開發(fā)背景、經(jīng)緯2、相關(guān)醫(yī)學(xué)知識2.1 大腦生理結(jié)構(gòu)2.2 腦血管疾病分類2.3 慢性腦供血不足（ccci）2.4偏頭痛與緊張性頭痛2.5短暫性腦缺血發(fā)作（tia）2.6溶血磷脂酸及其相似磷脂（lpa/ap）2.7腦外傷后遺癥2.8頸性眩暈2.9老年癡呆癥2.10相關(guān)名詞解釋3、產(chǎn)品知識3.1產(chǎn)品組方3.2產(chǎn)品制劑及其特點(diǎn)3.3適應(yīng)癥3.4藥理作用3.5臨床作用特點(diǎn)3.6使用注意事項3.7不良反應(yīng)3.8藥物相互作用3.9藥物合并使用3.10用法、用量3.11制劑規(guī)格、包裝規(guī)格3.12主要競爭品及其差別3.13上市后研究主要

2、結(jié)果4、產(chǎn)品推廣戰(zhàn)略4.1產(chǎn)品定位4.2目標(biāo)市場4.3產(chǎn)品核心價值4.4產(chǎn)品推廣戰(zhàn)略4.5產(chǎn)品資料、臨床研究文獻(xiàn)4.6產(chǎn)品問答內(nèi)容1 產(chǎn)品研發(fā)經(jīng)緯1.1 產(chǎn)品開發(fā)背景、經(jīng)緯養(yǎng)血清腦顆粒是天津天士力制藥股份有限公司獨(dú)家研制生產(chǎn)的治療血虛肝陽上亢所致頭痛、頭暈的現(xiàn)代中藥制劑，具有滋陰補(bǔ)血、平肝潛陽的功效，經(jīng)多年臨床應(yīng)用證實，養(yǎng)血清腦顆粒對慢性腦供血不足及多種原因引起的頭暈頭痛效果顯著，已被列入國家基本藥品目錄和醫(yī)療保險藥品目錄，2004年該品種銷售額逾億元人民幣，目前銷售額有望突破兩億人民幣。2006年根據(jù)市場需求，公司又開發(fā)出了養(yǎng)血清腦丸，形成了產(chǎn)品的系列化。.1.2 產(chǎn)品研發(fā)歷程： 1992年

3、立項研發(fā) 1993年申請專利 1996年獲新藥證書及生產(chǎn)批件 1996年投入生產(chǎn) 1997年后相繼列入全國、各省市公費(fèi)目錄 1998年列入國家基本藥品目錄 2001年試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正 2003年換為國藥準(zhǔn)字z10960082 2004年10月獲得otc藥物批準(zhǔn) 2006年7月養(yǎng)血清腦丸獲得生產(chǎn)批件 2007年4月養(yǎng)血清腦丸正式上市銷售1.3 所獲各項獎項：1994年，“養(yǎng)血清腦顆粒的研制及臨床療效”列入軍隊科學(xué)技術(shù)進(jìn)步三等獎1998年，“養(yǎng)血清腦顆粒的系列研究”列入軍隊科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎2000年，“養(yǎng)血清腦顆粒劑制備工藝”列入國家科技成果重點(diǎn)推廣項目2001年，被列入國家級火炬計劃項目2001年

4、，“養(yǎng)血清腦顆粒二次開發(fā)研究” 被列入國家十五攻關(guān)項目2003年，“養(yǎng)血清腦顆粒二次開發(fā)”被列入天津市科技攻關(guān)項目2004年，獲得中藥品種保護(hù)證書2005年，“養(yǎng)血清腦顆粒降壓作用機(jī)制研究”獲天津市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步三等獎2006年，獲自我藥療行業(yè)otc品牌評比“頭痛失眠類”第二名1.4 制劑工藝特點(diǎn)：u 采用動態(tài)循環(huán)提取工藝，提高藥材提取率。 u 采用多效蒸發(fā)濃縮設(shè)備，減少能耗。 u 采用最新噴霧干燥制粒機(jī)，實現(xiàn)了低糖、小劑量；解決了顆粒防潮、腸溶性、藥效保持、黏附和結(jié)團(tuán)等問題，顆粒成分均勻、溶出度好、崩解速度快。u 所有工藝由一臺封閉成負(fù)壓狀態(tài)的設(shè)備完成，污染少，成本低。u 采用最新全自動包裝生

5、產(chǎn)線。 u 生產(chǎn)車間符合gmp要求。 2 相關(guān)醫(yī)學(xué)知識2.1 大腦生理結(jié)構(gòu)腦部的血液供應(yīng)極為豐富，主要來自兩側(cè)的頸動脈和椎一基底動脈系統(tǒng)。頸動脈系統(tǒng)主要通過頸內(nèi)動脈、大腦中動脈和大腦前動脈供應(yīng)大腦半球前3/5部分的血液。椎-基底動脈系統(tǒng)主要通過兩側(cè)的椎動脈、基底動脈、小腦上動脈、小腦前下及后下動脈和大腦后動脈供應(yīng)大腦半球后2/5部分，生腦后半部、腦干和小腦的血液。兩側(cè)大腦前動脈由前交通動脈互相溝通，大腦中動脈和大腦后動脈由后交通動脈互相溝通，在腦底形成腦底動脈環(huán)（willis環(huán)）。腦部這一環(huán)狀的動脈吻合對頸動脈與椎一基底動脈兩大供血系統(tǒng)之間，特別是兩側(cè)大腦半球血流供應(yīng)的調(diào)節(jié)和平衡及病態(tài)時對側(cè)支

6、循環(huán)的形成極為重要。腦是神經(jīng)系統(tǒng)的高級中樞，其代謝活動特別旺盛，并完全依賴著血液循環(huán)的連續(xù)供應(yīng)。正常人腦的重量約為1.400克，占體重的2%。在正常氧分壓和葡萄糖含量下，要求有750-100ml/1分的血液進(jìn)入腦血液循環(huán)，約占總輸出量的1/5。由此可知，腦血液循環(huán)的需要量是極大的。當(dāng)心臟停搏后腦電活動可迅速消失；若供血連續(xù)停止30秒則神經(jīng)細(xì)胞代謝受累，2分鐘后則代謝停止，5分鐘后神經(jīng)細(xì)胞開始死亡，大腦皮質(zhì)開始出現(xiàn)永久性損害，10-15分鐘后小腦出現(xiàn)永久性損害，20-30分鐘后延腦的呼吸、血管運(yùn)動中樞開始出現(xiàn)不可逆的損害。2.2腦血管疾?。╟erebrovascular diseases）是指在

7、腦血管壁病變或血流障礙基礎(chǔ)上發(fā)生的局限性或彌漫性腦功能障礙。根據(jù)流行病學(xué)資料，我國腦血管病在人口死因中居第二位，每年新增腦血管病患者150萬以上。我國為腦卒中高發(fā)國家：¡ 年發(fā)病率為185-219/10萬人¡ 每年有200萬人新發(fā)腦卒中¡ 存活的腦卒中700萬人¡ 2/3致死或致殘每年腦卒中治療費(fèi)用約120億元人民幣n 每12秒有一個中國人發(fā)生卒中n 每21秒有一個中國人死于卒中腦血管疾病分類（中華神經(jīng)病學(xué)會，1995年）一、 短暫性腦缺血二、 腦卒中（一） 蛛網(wǎng)膜下腔出血（二） 腦出血（三） 腦梗死三、 椎-基底動脈供血不足四、 腦血管性癡呆五、 高血

8、壓腦病六、 顱內(nèi)動脈瘤七、 顱內(nèi)血管畸形八、 腦動脈炎九、 其他動脈疾病十、 顱內(nèi)靜脈、靜脈竇血栓形成十一、 顱外段動、靜脈疾病2.3 慢性腦供血不足（ccci）慢性腦供血不足(chronic cerebral circulation insufficiency，ccci)是缺血性腦血管病的一種,是在對既往腦動脈硬化癥認(rèn)識的基礎(chǔ)上，由日本學(xué)者在90年代初提出的診斷名稱，是指由于腦動脈硬化引起彌漫性腦血流減少、代謝降低的一類疾病。定義：由腦動脈硬化等原因引起腦循環(huán)障礙狀態(tài)下所產(chǎn)生的，以自覺的輕度的神經(jīng)精神癥狀為主要臨床表現(xiàn)的疾病。臨床表現(xiàn)：反復(fù)出現(xiàn)頭暈、頭昏重、頭痛，有時還伴有心煩易怒、失眠多夢

9、、耳鳴、逆行性遺忘、記憶力減退、注意力不集中等癥狀。ccci的病理機(jī)制1、 血管因素 ：大腦動脈血管的管腔狹窄或管壁變硬，最主要的病因是動脈粥樣硬化。（高血壓、高血脂、糖尿病、肥胖、吸煙、飲酒等都是動脈粥樣硬化的危險因素） 內(nèi)皮功能障礙泡沫細(xì)胞脂質(zhì)條紋中層損傷粥樣斑塊纖維斑塊損傷/破裂2、血流動力學(xué)因素 ：如血壓過低3、血液成分變化 ：如血粘度增高ccci診斷標(biāo)準(zhǔn)（日本厚生省循環(huán)系統(tǒng)疾病研究班，1996年）1、頭重、頭暈、頭或四肢麻木等自覺癥狀；2、有支持腦動脈硬化的所見 （1）伴有高血壓、眼底動脈硬化改變等 （2）有時可聞及腦灌流動脈的血管雜音3、無腦的局灶神經(jīng)體征4、ctmri無血管性器質(zhì)

10、性腦改變5、排除其他疾病導(dǎo)致的上述自覺癥狀6、年齡原則上大于60歲7、腦循環(huán)確認(rèn)腦血流低下8、 dsa或tcd提示腦灌流動脈有閉塞或狹窄改變病理改變能量代謝障礙蛋白質(zhì)合成異常 神經(jīng)遞質(zhì)紊亂和受體缺失腦白質(zhì)損害神經(jīng)元缺陷ccci的危害認(rèn)知功能障礙老年癡呆癥腦梗死頭暈、頭昏重、頭痛，心煩易怒、失眠多夢、耳鳴、逆行性遺忘記憶力減退、注意力不集中能量代謝障礙蛋白質(zhì)合成異常神經(jīng)遞質(zhì)紊亂腦白質(zhì)損害神經(jīng)元缺失ccciccci的藥物治療Ø 控制缺血性腦血管病危險因素（如高血壓、糖尿病、高脂血癥、肥胖）Ø 擴(kuò)張腦血管Ø 改善腦循環(huán)Ø 抗血小板聚集2.4偏頭痛與緊張性頭痛頭

11、痛是神經(jīng)科最常見的癥狀,據(jù)統(tǒng)計一生中96%的人都有過頭痛經(jīng)歷，其中偏頭痛和緊張性頭痛較為多見。(一)偏頭痛定義：偏頭痛是一種反復(fù)發(fā)作的頭痛，呈一側(cè)或兩側(cè)疼痛，發(fā)作時常伴有惡心、嘔吐。少數(shù)典型發(fā)作前有視覺、感覺、運(yùn)動等先兆，有時有家族史。發(fā)病機(jī)制Ø 血管學(xué)說Ø 神經(jīng)學(xué)說治療預(yù)防性的治療1、 危險誘發(fā)因素的控制2、 預(yù)防藥物的應(yīng)用（苯噻啶.,都可喜,西比靈,丙戉酸鈉,妥泰等）發(fā)作期的治療1、 解熱鎮(zhèn)痛劑或非類固醇性消炎藥物（阿斯匹林、布洛芬等）2、 麥角衍生物類藥物(二)緊張性頭痛定義：指雙側(cè)枕、頸部或全頭部的緊縮或壓迫性疼痛，是最常見的頭痛類型，約占所有頭痛的40%。發(fā)病機(jī)制

12、常為肌源性，也與心理因素有關(guān)治療 1、鎮(zhèn)靜止痛劑2、抗焦慮、抑郁藥3、肌肉松弛劑2.5短暫性腦缺血（tia）定義：一種反復(fù)發(fā)作的局部腦供血障礙導(dǎo)致的短暫性（24小時內(nèi)恢復(fù)）神經(jīng)功能障礙。特點(diǎn)：腦缺血發(fā)作的局部性、短暫性和反復(fù)發(fā)作性是tia最主要的臨床特征。tia是缺血性卒中的最重要的危險因素或臨床前期。近期tia頻繁發(fā)作是腦梗塞的特級警報。據(jù)統(tǒng)計，已有這種發(fā)作，而又未經(jīng)適當(dāng)?shù)闹委煻纹浒l(fā)展，則有1/3的病人在數(shù)年內(nèi)有發(fā)展為完全性腦梗塞的可能；1/3由于長期反復(fù)發(fā)作而損害腦功能；1/3可能自然緩解。因此目前臨床已將tia作為神經(jīng)科急癥進(jìn)行處理。在防治急性腦血管病工作中，及早診斷和正確處理tia已

13、被子普遍認(rèn)為是一個關(guān)鍵性的重要環(huán)節(jié)。病因：血管痙攣、血流動力學(xué)、微栓子學(xué)說、特點(diǎn)：由于tia有突然發(fā)作，持續(xù)時間短，相同的局部癥狀反復(fù)地、刻板地出現(xiàn)等特點(diǎn)，因此，年齡50歲以上，有動脈粥術(shù)硬化的病人，如果出現(xiàn)上述表現(xiàn)，應(yīng)及早到醫(yī)院就診，查找病因，排除可能引起上述癥狀的其他疾病，由醫(yī)生做出診斷，及時進(jìn)行抗凝、抗血小板聚集、擴(kuò)張血管、解除腦血管痙攣、改善腦供血及保護(hù)腦細(xì)胞等治療，避免其進(jìn)一步發(fā)展導(dǎo)致腦梗塞。2.6溶血磷脂酸及其相似磷脂（lpa/ap）1、什么是溶血磷脂酸及其相似磷脂（lpa/ap）？溶血磷脂酸（lpa）是一種多功能的“磷脂信使”。 o c-o-c-r1ho- c c-o-p釋放特點(diǎn)

14、：血小板聚集或成小栓子溶血磷脂酸血小板可能形成大栓子溶血磷脂酸相似磷脂（ap）本質(zhì)是與溶血磷脂酸結(jié)構(gòu)相似的磷脂。 o c-o-c-r1ho- c c-o-p產(chǎn)生機(jī)制：缺血導(dǎo)致自由基水平增加，后者迅速導(dǎo)致： 與其相關(guān)的酶，如磷脂酶a2、磷脂酶d等活性增高； 酶的基因表達(dá)增加（磷脂酶a2）釋放特點(diǎn)：外周血漿內(nèi)水平增加 腦組織含量相應(yīng)降低 磷脂裂解ap 腦缺血（損傷）溶血磷脂酸的意義：一是診斷學(xué)方面，它可作為一個分子標(biāo)記物，標(biāo)示血小板等細(xì)胞的活化，預(yù)警血栓形成的危險性；一是病理機(jī)制方面，溶血磷脂酸具有致動脈硬化和血栓形成的作用。溶血磷脂酸相似磷脂（ap）的意義：可用于標(biāo)記各種原因引起的缺血性腦損傷。

15、 2.7腦外傷后遺征腦外傷后綜合征是各類顱腦外傷經(jīng)治療脫險、病情穩(wěn)定后恢復(fù)期中常見的一組癥候群，其臨床表現(xiàn)復(fù)雜而多樣，主要為頭痛、頭暈、耳鳴、記憶力減退、心悸失眠、多夢、情緒不穩(wěn)等腦功能障礙、植物神經(jīng)功能紊亂以及心理障礙等癥狀。這些癥狀短則幾周，長則經(jīng)久不愈，嚴(yán)重影響患者的工作、生活，給患者帶來極大的痛苦和精神壓力。到目前為止，已經(jīng)完成和即將完成的200多項藥物治療顱腦損傷的臨床研究的結(jié)果表明，還沒有一種藥物具有確切的臨床療效。顱腦損傷患者康復(fù)期內(nèi)存在不同程序的睡眠紊亂，顱腦外傷病人中失眠增加精神障礙的發(fā)病風(fēng)險，同時腦外傷患者患者在傷后相當(dāng)長時間表現(xiàn)為焦慮、疑病，焦慮和抑郁的發(fā)生率分別高達(dá) 5

16、7.0和77.0，臨床治療困難。但歸納起來主要是頭暈、頭痛、神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能障礙三方面?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療腦外傷后綜合征一般是對癥治療，而祖國醫(yī)學(xué)對腦外傷后綜合征的治療本著 中醫(yī)整體觀念，辨證論治，認(rèn)為腦外傷后綜合征是頭部外傷后引起氣血受阻，瘀滯腦絡(luò)，以致五臟六腑之精氣不能上注于頭 ，腦失所養(yǎng)清竅不宣而出現(xiàn)頭痛、頭暈、失眠等癥狀。治療以活血化瘀、養(yǎng)肝補(bǔ)腎、寧心安神為主。2.8頸性眩暈頸性眩暈的發(fā)生機(jī)理比較復(fù)雜，因此目前沒有特異的治療手段。但目前普遍認(rèn)為頸性眩暈主要病因是椎基底動脈供血不足。 通過近幾年的臨床研究發(fā)現(xiàn)，椎動脈血管本身病變和血液成分發(fā)生病變是導(dǎo)致頸性眩暈的主要病理過程。內(nèi)皮素(et)在頸性眩

17、暈患者血漿中升高，可導(dǎo)致動脈硬化和腦血管痙攣。同時發(fā)現(xiàn)老年眩暈的患病率與焦慮、失眠、煩躁、生氣、緊張、抑郁等精神情緒因素有關(guān)。中醫(yī)理論認(rèn)為眩暈的病因以內(nèi)傷為主，多由虛損所致。本病病位在腦，但主要病機(jī)是一方面：肝腎陰虛，肝陽偏亢，肝陽化風(fēng)，肝風(fēng)內(nèi)動，上擾清竅；另一方面：由于肝陽旺盛，反克脾土，肝脾不和導(dǎo)致氣血運(yùn)化失常，脾虛生痰，痰濁內(nèi)生，瘀血阻絡(luò)，風(fēng)邪夾痰夾瘀上擾清竅而發(fā)病。治療頸性眩暈的中藥多為平肝熄風(fēng)藥、活血化瘀藥、安神藥、祛痰藥、利水藥。29老年性癡呆老年癡呆癥，又稱阿爾茨海默病 (alzheimer's disease,ad) 是發(fā)生在老年期及老年前期的一種原發(fā)性退行性腦病，指的

18、是一種持續(xù)性高級神經(jīng)功能活動障礙，即在沒有意識障礙的狀態(tài)下，記憶、思維、分析判斷、視空間辨認(rèn)、情緒等方面的障礙。其特征性病理變化為大腦皮層萎縮，并伴有-淀粉樣蛋白 (-amyloid,-ap) 沉積，神經(jīng)原纖維纏結(jié) (neurofibrillary tangles , nft) ，大量記憶性神經(jīng)元數(shù)目減少，以及老年斑 (senileplaque,sp) 的形成。目前尚無特效治療或逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展的治療藥物。 老齡化趨勢讓老年性癡呆患者數(shù)量增多 隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，越來越多的老人變得年輕而又充滿了活力。但是請不要忘記：在不久的將來，我國將進(jìn)入老齡社會。同時伴隨著一個不可忽視的問題老年癡呆癥的發(fā)病率在

19、逐年增高。 調(diào)查發(fā)現(xiàn)：我國北方患老年癡呆的平均年齡為75、76歲，患血管性癡呆的年齡多在68歲左右。65歲以上人群中患重度老年癡呆的比率達(dá)5%以上，而到80歲，此比率就上升到15-20%。2.10相關(guān)名詞解釋認(rèn)知功能:指人類各種有意識的精神活動,包括從簡單對自己和環(huán)境的確定、感知、理解、判斷到完成復(fù)雜的數(shù)學(xué)計算等。認(rèn)知功能可以簡單地理解為四方面。第一,接受功能,即通過各種感覺接受外界信息。第二,記憶和學(xué)習(xí)功能,包括識記,新信息進(jìn)入腦內(nèi),形成即刻記憶;保存,信息被編碼而形成長久信息;信息能夠被復(fù)呈,如再現(xiàn)和再認(rèn)。第三,思維功能,對即刻記憶信息和長久記憶信息復(fù)呈,再進(jìn)行組合找到兩者的關(guān)系。第四,表

20、達(dá)功能,通過語言、軀體或情感等行為表達(dá)。認(rèn)知功能由多個認(rèn)知域組成,包括記憶、計算、時間和空間定向能力、結(jié)構(gòu)能力、執(zhí)行能力、語言理解和表達(dá)及應(yīng)用等方面。臨床實踐中,可以通過問訊了解個體以上各方面的情況,有時還需要通過對熟悉其情況的信息提供者的問訊補(bǔ)充和核實個體的認(rèn)知情況。通過各種神經(jīng)心理學(xué)檢查和測量可以量化地評估個體的總體認(rèn)知功能和特異的認(rèn)知域狀況。認(rèn)知功能障礙:泛指由各種原因(從生理性老化到意識障礙)導(dǎo)致的不同程度的認(rèn)知功能損害的臨床綜合征,類似的名稱包括認(rèn)知功能衰退、認(rèn)知功能缺陷或認(rèn)知?dú)埣病t：將人體放入x線源及其對側(cè)的x線檢出器之間，利用電子計算機(jī)求出x線的人體穿透度(吸收度)并制成圖像

21、。對腦出血、腦梗死等診斷較可靠。mri（核磁共振）：將人體置于磁場中以無線電波脈沖來改變區(qū)域磁場，激發(fā)人體組織內(nèi)氫原子核的共振，而人體不同的組織，便會產(chǎn)生不同的磁矩變化訊號，再經(jīng)過計算機(jī)處理，便可以呈現(xiàn)出人體組織的切面影像。常用于腦血管性病變、腦腫瘤等。 dsa（數(shù)字減影血管造影）：是數(shù)字x線成像的一個組成部分，利用計算機(jī)處理數(shù)字化的影像信息，以消除骨骼和軟組織影的減影技術(shù)，是新一代血管造影的成像技術(shù)，應(yīng)用于血管的顯影。tcd（經(jīng)顱多普勒超聲）：利用超聲多普勒效應(yīng)來檢測顱內(nèi)腦底大動脈血流動力學(xué)及各血流生理參數(shù)的檢查方法。簡便、快捷、無損傷，易重復(fù)，但不能定量。pet和spect：單光子發(fā)射計算

22、機(jī)斷層成像術(shù)(single-photon emission computed tomography，spect)和正電子發(fā)射斷層成像術(shù)(positron emission tomography，pet)是核醫(yī)學(xué)的兩種ct技術(shù)，由于它們都是對從病人體內(nèi)發(fā)射的射線成像，pet-ct是通過正電子追蹤的方法，應(yīng)用計算機(jī)斷層顯像技術(shù)顯示人體的全身主要器官以及大腦、心臟的生理代謝功能。而spect用于檢測局部腦血流量。xe-ct：是另一種無創(chuàng)性腦血管成像方法，通過吸入惰性氣體氙可以檢測不同腦區(qū)域的血流量，無損傷。3. 產(chǎn)品知識3.1 產(chǎn)品組方當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地、珍珠母、決明子、夏枯草、細(xì)辛、延胡索、鉤

23、藤、雞血藤中醫(yī)學(xué)視角：以“四物湯”為主（當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地）養(yǎng)血活血，佐以珍珠母平肝潛陽，決明子、夏枯草清肝陽之熱而抑肝陽之亢，全方藥性平和，起到 “養(yǎng)血活血、平肝潛陽”的作用。方解：君藥：當(dāng)歸補(bǔ)血活血 川芎活血行氣，祛風(fēng)止痛臣藥：熟地補(bǔ)血滋腎育陰 白芍養(yǎng)血滋陰，平肝止痛佐藥：珍珠母平肝潛陽 決明子，夏枯草清肝熱而抑陽之亢 鉤藤清熱平肝 雞血藤補(bǔ)血活血，通絡(luò) 延胡索（元胡）活血行氣，止痛使藥：細(xì)辛通竅止痛3.2 產(chǎn)品制劑及其特點(diǎn)（工藝技術(shù)的先進(jìn)性、專利）養(yǎng)血清腦顆粒為我公司獨(dú)立研發(fā)產(chǎn)品，具有獨(dú)立知識產(chǎn)權(quán)，有處方專利和制劑工藝兩項專利。1999年獲國家發(fā)明專利（專利號：zl93100050.

24、5）。養(yǎng)血清腦顆粒在1分鐘之內(nèi)完全溶化，而采用傳統(tǒng)濕法制粒技術(shù)和干法制粒等其它制粒技術(shù)制備的顆粒，其完全溶解一般均在3-4分鐘。3.3 適應(yīng)癥慢性腦供血不足（ccci）引起的頭暈、失眠、健忘等癥狀偏頭痛、緊張型頭痛高血壓、頸椎病、腦外傷等引起的頭暈頭痛女性周期性頭痛認(rèn)知功能障礙、癡呆、腦卒中防治3.4 藥理作用擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量改善大腦微循環(huán)，增加大腦供血供氧降低血管阻力，緩解血管痙攣降低血粘，抗血小板聚集良好鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡sp大鼠養(yǎng)血清腦顆粒給藥周的sp大鼠wistar大鼠養(yǎng)血清腦顆粒鎮(zhèn)痛試驗（1） 多次給藥的緩解疼痛作用（圖1）（2） 一次給藥的緩解疼痛作用（圖2）選用

25、鎮(zhèn)腦寧膠囊作為陽性對照藥，通過計算實驗組小鼠痛閾提高百分率來測定多次給藥和一次給藥的緩解頭痛作用。結(jié)果證明：養(yǎng)血清腦顆粒對電刺激所致疼痛有顯著緩解作用。養(yǎng)血清腦顆粒對貓腦血流量的影響見圖3，貓經(jīng)十二直腸給藥后，頸總動脈血流量增加。養(yǎng)血清腦顆粒對小鼠腦循環(huán)障礙的影響見圖4，養(yǎng)血清腦顆?？墒管浤X膜毛細(xì)血管網(wǎng)交叉點(diǎn)數(shù)增多。養(yǎng)血清腦顆粒的鎮(zhèn)靜作用1 對小鼠自主活動的影響；2 對硫噴妥鈉引起的小鼠睡眠的協(xié)同作用；3 實驗結(jié)果表明，養(yǎng)血清腦顆粒組沒有明顯抑制小鼠自主活動，對硫噴妥鈉引起的鼠睡眠時間亦沒有影響。該藥曾委托中國中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院、中國解放軍總醫(yī)院、北京區(qū)總醫(yī)院、天津中醫(yī)一附院、天津醫(yī)科大學(xué)附

26、屬總醫(yī)院作臨床研究408例，其結(jié)果為：顯效率58%，總有效率92.1%；頭痛68%；眩暈65%；心煩易怒74%；失眠多夢48%。養(yǎng)血清腦顆粒臨床應(yīng)用近六年,臨床應(yīng)用數(shù)百萬人次，無重大不良反應(yīng)報道，據(jù)北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院等進(jìn)行的二期試驗臨床實驗總結(jié)：在治療過程中，406例患者中僅有1例患者服藥過程中出現(xiàn)輕度惡心現(xiàn)象，未作任何處理，繼續(xù)用藥治療后惡心癥狀消失。在臨床試驗當(dāng)中，治療組作尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查，治療前后均未見異常變化。表明臨床應(yīng)用安全。3.5 臨床作用特點(diǎn)改善癥狀同時緩解供血不足，標(biāo)本兼治具有多靶點(diǎn)藥理作用（擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、降低血粘度）副作用小，使用安全3.6 使用注意

27、事項腦外傷及腦出血患者急性期慎用低血壓者慎用兒童、孕婦、哺乳期婦女禁用3.7 不良反應(yīng)上市10年無嚴(yán)重不良反應(yīng)，偶見惡心、嘔吐、皮疹等，停藥后可消失。另見1例轉(zhuǎn)氨酶升高，但原因不能確定為養(yǎng)血清腦顆粒所致。3.8 藥物相互作用暫無此方面報告。3.9 藥物合并使用與高血壓藥物合用，可能有協(xié)同降壓作用。臨床證實與西比靈、尼莫地平等聯(lián)合使用，可提高對偏頭痛、緊張性頭痛等癥狀的療效，并無副作用。3.10用法、用量口服，一次1袋，一日3次（推薦1個月為一療程）3.11制劑規(guī)格、包裝規(guī)格顆粒【規(guī) 格】每袋裝4克【包 裝】鋁塑復(fù)合薄包裝，每盒裝9袋，300盒/件。 丸劑【規(guī) 格】每袋裝2.5克【包 裝】鋁塑復(fù)

28、合薄包裝，每盒裝9袋，300盒/件。3.12主要競爭品及其差別養(yǎng)血 vs 西藥 多靶點(diǎn)作用、副作用小養(yǎng)血 vs 中藥 品牌、專家、研究深入（詳見競爭品明細(xì)表）4. 產(chǎn)品推廣戰(zhàn)略4.1產(chǎn)品定位ccci一線首選用藥緊張性頭痛、偏頭痛高血壓、腦外傷、頸椎病等引起的頭暈、頭痛長期服用預(yù)防老年癡呆及腦卒中4.2目標(biāo)市場 科室推廣主題宣傳資料神內(nèi)科干診科老年科ccci緊張性頭痛、偏頭痛改善認(rèn)知功能障礙卒中預(yù)防 醫(yī)院da慢性腦供血不足及缺血性腦病與養(yǎng)血清腦顆粒養(yǎng)血清腦顆粒治療高血壓伴隨癥狀療效分析養(yǎng)血清腦顆粒治療頭痛篇內(nèi)科中醫(yī)科心內(nèi)科ccci 卒中預(yù)防緊張性頭痛、偏頭痛高血壓頭痛 醫(yī)院da養(yǎng)血清腦顆粒治療頭

29、痛篇養(yǎng)血清腦顆粒治療高血壓伴隨癥狀療效分析慢性腦供血不足及缺血性腦病與養(yǎng)血清腦顆粒腦外科手術(shù)后功能恢復(fù)腦外傷后神經(jīng)癥養(yǎng)血清腦顆粒與腦外傷綜合征骨科與康復(fù)科頸椎病的輔助治療 養(yǎng)血清腦顆粒治療頸性眩暈篇4.3產(chǎn)品核心價值-多靶點(diǎn)藥理作用擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量改善大腦微循環(huán)，增加大腦供血供氧降低血管阻力，緩解血管痙攣降低血粘，抗血小板聚集糾正lpa/ap異常良好鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡改善頭暈、頭痛、失眠、健忘等癥狀預(yù)防認(rèn)知功能障礙、老年癡呆、腦卒中的發(fā)生4.4產(chǎn)品推廣戰(zhàn)略養(yǎng)血清腦顆粒swot分析機(jī)會威脅Ø ccci未被普遍認(rèn)識，市場空間大；Ø 醫(yī)保藥物；Ø 醫(yī)院

30、市場份額較低；Ø 發(fā)病率逐年上升趨勢；Ø 農(nóng)村醫(yī)療合作醫(yī)藥市場增長。Ø 同類品競爭激烈；Ø 專家接受ccci面臨較大困難；Ø 競爭產(chǎn)品不規(guī)范市場行為；Ø 招標(biāo)、價格影響。優(yōu)勢劣勢Ø ccci目標(biāo)市場品牌；Ø 多靶點(diǎn)藥理作用；Ø 專利保護(hù)；Ø 終端網(wǎng)絡(luò)的建立；Ø 市場營銷體系完善。Ø 缺乏專家支持，專家網(wǎng)絡(luò)薄弱；Ø 缺乏臨床研究資料；Ø 服用不方便，口感差；Ø 醫(yī)藥代表學(xué)術(shù)能力不足；Ø 學(xué)術(shù)活動力度缺乏。Ø 努力實現(xiàn)腦血管病中藥

31、 5%的市場份額目標(biāo)；近期市場銷售目標(biāo)確定為2008年銷售額2.4億元。占心腦血管中成藥市場份額 5%，成為治療ccci首選藥物。Ø 實現(xiàn)產(chǎn)品核心價值的傳播與認(rèn)知；明確產(chǎn)品定位治療慢性腦供血不足的首選藥物，通過學(xué)術(shù)會議、臨床研究、醫(yī)藥代表拜訪、專業(yè)媒體宣傳等形式使廣大醫(yī)生認(rèn)識到其增加腦血流，改善大腦微循環(huán)，降低血粘度，抗血小板聚集，鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛，抑制腦細(xì)胞凋亡等產(chǎn)品核心價值。Ø 建立以學(xué)術(shù)為核心的產(chǎn)品價值體系和市場營銷體系；通過專家研討會、臨床驗證、學(xué)術(shù)贊助等手段培養(yǎng)學(xué)術(shù)帶頭人，在科研、學(xué)術(shù)活動、醫(yī)保等方面給予支持，建立專家參與的，以學(xué)術(shù)為核心的市場推廣體系。Ø 實現(xiàn)

32、終端網(wǎng)絡(luò)開發(fā)目標(biāo)；覆蓋醫(yī)院5000家，其中3級醫(yī)院800家，醫(yī)生目標(biāo)：24000名藥店目標(biāo)：12000家，患者目標(biāo)：100萬人次/年 Ø 積極開發(fā)、拓展新的臨床推廣領(lǐng)域；養(yǎng)血清腦顆粒目前入選天津市現(xiàn)代中藥大品種，獲得科委科研支持預(yù)計240萬元，此部分資金將全部投入到養(yǎng)血清腦顆粒的上市后再研究中，以加大科研支持力度。4.5產(chǎn)品資料、臨床研究文獻(xiàn)現(xiàn)有學(xué)術(shù)資料目錄Ø 醫(yī)院用彩頁Ø 城鄉(xiāng)用手冊Ø 論文單頁慢性腦供血不足及缺血性腦病與養(yǎng)血清腦顆粒養(yǎng)血清腦顆粒治療頭痛篇 養(yǎng)血清腦顆粒治療高血壓伴隨癥狀療效分析 養(yǎng)血清腦顆粒與腦外傷綜合征養(yǎng)血清腦顆粒治療頸性眩暈篇4.

33、6上市后再研究上市后進(jìn)行了一系列基礎(chǔ)研究和增加適應(yīng)癥的補(bǔ)充申報等二次開發(fā)工作，力求將該藥打造為腦血管疾病方向的又一大品牌。2003年-2005年，聯(lián)合天津中醫(yī)學(xué)院開展“養(yǎng)血清腦顆粒降壓作用及作用機(jī)制的研究”。養(yǎng)血清腦顆粒降壓作用藥效試驗并申報增加高血壓適應(yīng)癥，目前已獲得臨床批件。該課題于2004年通過鑒定，2005年獲得天津市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步三等獎。結(jié)果：養(yǎng)血清腦具有降壓作用，單次給藥后1小時血壓開始下降，23小時達(dá)到降壓高峰。對不同的模型其降壓的幅度不同。連續(xù)給藥2周后與模型組比較有顯著性差異，第3周達(dá)到降壓高峰。停藥后2-3天血壓恢復(fù)至模型組水平，未見反跳和明顯的耐藥性。 養(yǎng)血清腦降壓的特點(diǎn)是

34、平穩(wěn)、緩和、持久 2003年-2005年，聯(lián)合天津中醫(yī)學(xué)院開展“養(yǎng)血清腦顆粒對shr心、腎保護(hù)作用及作用機(jī)制的研究”。結(jié)果：養(yǎng)血清腦顆粒能改善shr的lvm，降低心肌膠原含量，調(diào)整心肌、型膠原比值。減輕心肌病理損傷作用。養(yǎng)血清腦顆粒明顯降低shr血清肌酐、尿酸水平，減輕腎臟病理損傷的作用.2004年-2005年，聯(lián)合天津中醫(yī)學(xué)院開展“養(yǎng)血清腦顆粒對shr基因表達(dá)譜的研究”。2004年-2005年，聯(lián)合天津中醫(yī)學(xué)院開展“養(yǎng)血清腦顆粒降壓作用的臨床研究”。實驗單位：天津中醫(yī)學(xué)院實驗日期：2002.52003.7結(jié)果：養(yǎng)血清腦顆?？山档褪湛s壓、舒張壓，減小脈壓。降壓總有效率45.16%。降壓作用緩慢

35、、穩(wěn)定?？烧{(diào)節(jié)血壓晝夜節(jié)律，恢復(fù)杓型血壓比例，降低收縮壓負(fù)荷，有較好的收縮壓降壓谷峰比率。 養(yǎng)血清腦具有緩解eh期患者相關(guān)癥狀作用。相關(guān)癥狀有頭痛、眩暈、心煩、失眠、腰膝酸軟、肢麻等。2004-2005年，開展“養(yǎng)血清腦顆粒的包衣技術(shù)、和球形顆粒的研究”。改進(jìn)劑型，將養(yǎng)血清腦顆粒改制成濃縮丸，降低了服用量；微丸，圓滑便于吞咽，服用更加方便；提高了藥物的穩(wěn)定性；改沖服為用水送服，掩蓋了藥物的不良嗅味；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)得到顯著提高，增加了川芎的薄層鑒別、馬兜鈴酸a的檢查；制備過程中采用了新型輔料和先進(jìn)的制丸設(shè)備，克服了傳統(tǒng)濃縮丸溶散緩慢的缺點(diǎn)，使之具有了與顆粒一致的體外溶出效果。2005年，開展“養(yǎng)血清腦

36、顆粒的馬兜靈酸a的測定技術(shù)研究”。建立了細(xì)辛藥材和養(yǎng)血清腦丸中馬兜鈴酸a的含量測定方法，改進(jìn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 2005年，聯(lián)合天津中醫(yī)學(xué)院開展“養(yǎng)血清腦顆粒改善慢性腦供血不足的研究”。研究結(jié)果：雙側(cè)頸總動脈結(jié)扎(2vo)復(fù)制大鼠慢性腦缺血模型，灌胃養(yǎng)血清腦顆粒24g生藥/kg、12g生藥/kg、6g生藥/kg，連續(xù)給藥7天后，激光多普勒血流儀檢測大鼠腦血流量有升高的趨勢，連續(xù)28天灌胃養(yǎng)血清腦顆粒(24g生藥/kg)，大鼠腦血流量明顯提高，學(xué)習(xí)、記憶能力有明顯改善。2003，聯(lián)合衛(wèi)生部北京醫(yī)院等多家單位開展“養(yǎng)血清腦顆粒對慢性腦供血不足的基礎(chǔ)和臨床研究”。養(yǎng)血清腦顆粒治療143例慢性腦供血不足(cc

37、ci)參加單位：上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 王智櫻 施國文 苗玲 錢可久上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院中醫(yī)科 沈小珩 夏翔 傅莉萍上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬新華醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 王根發(fā) 陳偉上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 周翠娟 嚴(yán)為宏復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院中醫(yī)科 蔡定芳 顧喜喜 聞名上海第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 丁素菊 陶沂 畢曉瑩上海第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 趙忠新 竇林萍上海市第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 孫曉江 徐進(jìn)芝 張進(jìn)東方醫(yī)院中醫(yī)科 陳利群 于海峰 張春燕摘要 目的 觀察養(yǎng)血清腦顆粒治療慢性腦供血不足的療效。方法 慢性腦供血不足患者(ccci)143例，男性76例，

38、女性67例，年齡63±8.9歲，予養(yǎng)血清腦顆粒4g（1袋）,po.tid,連服4-8周，分別于4周和8周時隨訪一次。結(jié)果 治療8周時頭暈、失眠及頭重的總有效率分別為92.3%、88.2%及83.3%。療效明顯優(yōu)于治療4周時，觀察期間無不良反應(yīng)。結(jié)論 養(yǎng)血清腦顆粒治療慢性腦供血不足（ccci）安全有效。4.7產(chǎn)品問答Ø 低血壓患者是否可以使用？ 答：可以使用。 但由于養(yǎng)血清腦顆粒具有輕度降壓作用，可能會對低血壓患者產(chǎn)生不良影響，因此使用時應(yīng)注意監(jiān)控血壓或遵醫(yī)囑。Ø ccci與腦梗死有何區(qū)別?養(yǎng)血清腦顆粒能用于腦梗死嗎? 答：腦梗塞是指腦部某一部分血流在較短時期內(nèi)完全

39、阻斷，發(fā)生的局部腦組織壞死，而ccci不是局部的完全阻斷而是緩慢地、整體水平地減少。 養(yǎng)血清腦顆?？梢詳U(kuò)張腦血管，增加未堵塞部位的血流量，改善缺血伴影區(qū)的血液循環(huán)，因此可以用于腦?；謴?fù)期治療。Ø 腦出血的病人能用嗎?腦外科的推廣點(diǎn)?相應(yīng)文獻(xiàn)?答：由于養(yǎng)血清腦顆粒具有活血的作用，在腦出血急性期使用有可能造成進(jìn)一步出血，因此建議醫(yī)生根據(jù)患者具體情況，在恢復(fù)期可以使用。目前在腦外科主要推廣對于腦外傷后神經(jīng)癥反應(yīng)上的應(yīng)用。參考文獻(xiàn)有聯(lián)合宣武醫(yī)院做的養(yǎng)血清腦顆粒治療腦外傷后神經(jīng)癥反應(yīng)的臨床觀察。Ø 養(yǎng)血清腦顆粒對心功能有改善作用嗎？ 答：根據(jù)藥理試驗顯示養(yǎng)血清腦顆粒能降低左室內(nèi)壓、左室舒張末期壓、改善左室做功，降低外周阻力，同時能夠降低心輸出量，增加冠脈血流量，降低心肌耗氧指數(shù)，降低冠脈阻力，因此養(yǎng)血清腦顆粒也具有改善心功能。Ø 養(yǎng)血清腦顆粒能否用于頸椎病引起的頭暈頭痛？答：頸椎病又稱頸椎綜合癥，是一種骨骼的退行性病理改變，由于頸椎錯位造成頸動脈受到壓迫變形，血液供應(yīng)減少，由此出現(xiàn)頭暈、頭痛癥狀。養(yǎng)血清腦具有擴(kuò)張腦血管，增加腦血流的作用，在北京空軍總醫(yī)院進(jìn)行的養(yǎng)血清腦顆粒治療頭暈頭痛患者的tcd臨床觀察中也發(fā)現(xiàn)養(yǎng)血清腦對因頸椎病引起的頭暈頭痛有很好的療效，因此可以用來治療頸椎病引起的頭部癥狀。Ø 對因腦部疲勞形成的頭暈頭痛是否有效？ 答：有效。腦力