Rh血型系統(tǒng)總結(jié)

1、Rh血型系統(tǒng)內(nèi)容簡(jiǎn)介1、發(fā)現(xiàn)、概述2、命名、遺傳3、Rh血型抗原4、Rh血型抗體5、RH血型鑒定6、Rh血型臨床輸血Rh 血型系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)l1939年，年，Levine與與Stetso報(bào)告一例溶血反應(yīng)：一孕婦報(bào)告一例溶血反應(yīng)：一孕婦發(fā)生死胎，產(chǎn)后輸其丈夫的血，發(fā)生死胎，產(chǎn)后輸其丈夫的血，ABO相同血型，輸相同血型，輸血后發(fā)生急性溶血反應(yīng)，并從其血中分離出抗其丈血后發(fā)生急性溶血反應(yīng)，并從其血中分離出抗其丈夫紅細(xì)胞的抗體。夫紅細(xì)胞的抗體。l1940年，年，Landsteiner及及Wiener用用恒河猴恒河猴（Rhesus monkey）紅細(xì)胞免疫）紅細(xì)胞免疫家兔家兔，得到一種抗體，可以與，得到一種

2、抗體，可以與85%的的人人紅細(xì)胞反應(yīng)，故認(rèn)為該抗體與前述產(chǎn)生溶紅細(xì)胞反應(yīng)，故認(rèn)為該抗體與前述產(chǎn)生溶血的抗體是同一種，因而命名為血的抗體是同一種，因而命名為Rh抗體抗體。l后來(lái)發(fā)現(xiàn)兩種抗體不一樣，將后來(lái)發(fā)現(xiàn)兩種抗體不一樣，將Rh仍用于前面發(fā)現(xiàn)溶仍用于前面發(fā)現(xiàn)溶血的抗體，而真正的血的抗體，而真正的兔抗恒河猴兔抗恒河猴抗體被命名為抗體被命名為L(zhǎng)W抗體?？贵w。Rh 血型系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)Rh血型系統(tǒng)概述1、Rh血型系統(tǒng)是最復(fù)雜的遺傳多態(tài)性血型系統(tǒng)之血型系統(tǒng)是最復(fù)雜的遺傳多態(tài)性血型系統(tǒng)之一，是一，是ABO血型系統(tǒng)之外最重要的血型系統(tǒng)。血型系統(tǒng)之外最重要的血型系統(tǒng)。2、 Rh血型系統(tǒng)內(nèi)目前發(fā)現(xiàn)有血型系統(tǒng)內(nèi)目前發(fā)現(xiàn)

3、有50種抗原，種抗原，D抗原最抗原最重要，抗原性最強(qiáng)，其次是重要，抗原性最強(qiáng)，其次是D、E、C、c、e。抗?？乖裕涸裕篋ECce。3、根據(jù)紅細(xì)胞上、根據(jù)紅細(xì)胞上 D 抗原的有無(wú)抗原的有無(wú),可將人類紅細(xì)胞分可將人類紅細(xì)胞分為為 Rh 陽(yáng)性和陽(yáng)性和 Rh 陰性。陰性。4、大約、大約85%的高加索人（白種人）或的高加索人（白種人）或99.6%的中國(guó)的中國(guó)人為人為Rh陽(yáng)性。陽(yáng)性。Rh血型系統(tǒng)命名有兩種傳統(tǒng)理論,三種命名法Fisher-Race命名法命名法 Winer命名法命名法 數(shù)字命名法數(shù)字命名法Rh血型系統(tǒng)的命名1、Fisher-Race（CDE命名法） Rh血型有血型有1號(hào)染色體短臂上三個(gè)緊

4、密相連的基號(hào)染色體短臂上三個(gè)緊密相連的基因位點(diǎn)因位點(diǎn) 每個(gè)位點(diǎn)有一對(duì)等位基因每個(gè)位點(diǎn)有一對(duì)等位基因.(D-d, C-c,E-e), 三個(gè)基因是以一個(gè)復(fù)合體的形式遺傳三個(gè)基因是以一個(gè)復(fù)合體的形式遺傳.如如Cde/cDE, 有有8種基因組合。種基因組合。 符合大多臨床現(xiàn)象，現(xiàn)在仍然使用符合大多臨床現(xiàn)象，現(xiàn)在仍然使用2、 Wiener（Rh-Hr）命名法u Rh基因在染色體上只有一個(gè)基因位點(diǎn)基因在染色體上只有一個(gè)基因位點(diǎn), 與與Fisher-race不同不同, Wiener命名法把命名法把Rh血型視為一個(gè)復(fù)合抗原血型視為一個(gè)復(fù)合抗原u 認(rèn)為認(rèn)為Rh基因產(chǎn)生的凝集原，包括一系列因子，每一個(gè)因子有基因產(chǎn)

5、生的凝集原，包括一系列因子，每一個(gè)因子有一種抗體去識(shí)別。命名相對(duì)簡(jiǎn)單一種抗體去識(shí)別。命名相對(duì)簡(jiǎn)單Rh血型系統(tǒng)的命名Rh血型系統(tǒng)的命名3、 數(shù)字命名法 以抗原發(fā)現(xiàn)先后對(duì)抗原編號(hào)以抗原發(fā)現(xiàn)先后對(duì)抗原編號(hào),主要用于計(jì)數(shù)機(jī)錄入。主要用于計(jì)數(shù)機(jī)錄入。Rh血型系統(tǒng)的命名Rh血型的遺傳uRh血型系統(tǒng)的抗原表達(dá)被認(rèn)為是受控于兩個(gè)基因： RhD和RhCE 為兩個(gè)緊密連鎖的基因構(gòu)成（雙結(jié)構(gòu)基因），分別編碼D抗原以及CE抗原u沒(méi)有相應(yīng)的“d”基因，因此沒(méi)有“d”抗原和“d”抗體雙結(jié)構(gòu)基因雙結(jié)構(gòu)基因Rh血型抗原uRh血型抗原：Rh抗原在胎兒早期就充分發(fā)育并維持整個(gè)一生，臍帶血或新生兒的紅細(xì)胞Rh血型與成人一樣強(qiáng)。（A

6、和 B抗原在胚胎早期 就開始產(chǎn)生。但到出生時(shí)，還沒(méi)有完全發(fā)育，與抗 A和抗 B試劑血清反應(yīng)比成人弱，2-4歲時(shí)才能充分表現(xiàn)出抗原性。）u Rh血型的抗原性可能僅次于ABO血型系統(tǒng)，Rh血型抗原中D抗原的抗原性最強(qiáng),依次為E、C、c、e.u 紅細(xì)胞上：正常D抗原數(shù) 1萬(wàn)到3.3萬(wàn)；弱D 抗原數(shù) 200-1萬(wàn)；增強(qiáng)D抗原數(shù) 7.5-20萬(wàn)。 Rh血型抗原2、 D抗原的分類u 正常的正常的D抗原抗原u 弱弱D型（型（Du型；型；weak D): 與正常的與正常的D抗原無(wú)抗原無(wú)質(zhì)差別質(zhì)差別,但數(shù)量減少。弱但數(shù)量減少。弱D紅細(xì)胞與紅細(xì)胞與IgM類抗類抗-D試劑反應(yīng)呈陰性，抗球蛋白方法檢測(cè)為陽(yáng)性，試劑反應(yīng)

7、呈陰性，抗球蛋白方法檢測(cè)為陽(yáng)性，氨基酸改變位于細(xì)胞膜內(nèi)或是跨膜區(qū)氨基酸改變位于細(xì)胞膜內(nèi)或是跨膜區(qū)Rh血型抗原u 表位不完全表位不完全D型（型（Partial D ）: D抗原數(shù)目基本正常，或抗原數(shù)目增多，但是抗原數(shù)目基本正常，或抗原數(shù)目增多，但是缺少正常缺少正常D抗原上部分抗原表位。抗原上部分抗原表位。 基因表達(dá)不完全的基礎(chǔ)主要是基因表達(dá)不完全的基礎(chǔ)主要是D基因和基因和CE基因基因形成的雜交基因和形成的雜交基因和D基因部分缺失。氨基酸改變基因部分缺失。氨基酸改變位于細(xì)胞膜外位于細(xì)胞膜外 。u不完全不完全 Du型（型（Partial Du 型）型） 抗原數(shù)量少，質(zhì)也不同于正常抗原數(shù)量少，質(zhì)也不同

8、于正常D抗原抗原u 增強(qiáng)增強(qiáng)D （-D-型）型） CE基因沉默，不表達(dá)其產(chǎn)物基因沉默，不表達(dá)其產(chǎn)物 傳統(tǒng)的Du、D 變異型的定義已被擯棄，Du術(shù)語(yǔ)予以保留，僅指抗術(shù)語(yǔ)予以保留，僅指抗原數(shù)量減少的弱原數(shù)量減少的弱D型。型。Rh 血型系統(tǒng)抗原及亞型血型系統(tǒng)抗原及亞型 目前已發(fā)現(xiàn)目前已發(fā)現(xiàn)40多種多種Rh抗原，與臨床關(guān)系最密切抗原，與臨床關(guān)系最密切的為的為D、E、C、c、e ，以，以D的抗原性最強(qiáng)。的抗原性最強(qiáng)。l有有D者習(xí)慣上稱者習(xí)慣上稱Rh陽(yáng)性陽(yáng)性，無(wú)，無(wú)D雖有其他抗原也稱為雖有其他抗原也稱為Rh陰性陰性。lDu（弱（弱D抗原）：作為抗原）：作為獻(xiàn)血者獻(xiàn)血者，應(yīng)當(dāng)作，應(yīng)當(dāng)作D陽(yáng)性陽(yáng)性；作為；作為

9、受血者受血者，應(yīng)當(dāng)作，應(yīng)當(dāng)作D陰性陰性。l-D-：為缺失型，顯示比較強(qiáng)的：為缺失型，顯示比較強(qiáng)的D抗原活性。抗原活性。RhD陰性：“熊貓血”機(jī)制：機(jī)制： RhD基因缺失：無(wú)基因缺失：無(wú)D抗原抗原 RhD基因改變：基因改變：D蛋白失活蛋白失活 RhD-CE-D融合基因：無(wú)融合基因：無(wú)D抗原產(chǎn)生抗原產(chǎn)生 RhD基因缺失 非洲人 RhD-CE-D融合基因 白種人 RhD基因缺失 RhD基因缺失 黃種人 RhD-CE-D融合基因 RhD基因完整，D抗原不表達(dá) RhD陰性：“熊貓血” Rh血型抗原：缺失表型 1、Rhnull：無(wú)任何Rh抗原，表型：-/- 2、Rhmod：Rh上的抗原表達(dá)非常弱，一般要經(jīng)

10、吸收放散實(shí)驗(yàn)檢測(cè)，可能只檢測(cè)出其中一個(gè)抗原，也可能都檢測(cè)出。Rh血型抗體 多數(shù)為IgG抗體：大部分Rh抗體為IgG類，少數(shù)抗D血清含有IgM 抗體，但一般總伴有 IgG抗體。IgA性質(zhì)的抗D十分罕見，并且只是混含在IgG抗體的血清中。除抗D外,抗E最為常見,次為抗c,抗E多為IgG,偶有IgM?？筫較少見有些Rh抗體常在一起發(fā)生 通常抗E和抗c較多見,但抗c不易檢出，故平 常 含 有 抗 E 的 人 受 血 時(shí) , 應(yīng) 考 慮 抗 c 輸 入CCDee型人的血液 臨床意義：u1.新生兒溶血病 Rh抗體引起HDN比ABO溶血嚴(yán)重：發(fā)育程度，補(bǔ)體u2.溶血性輸血反應(yīng) 臨床輸血意義僅次于ABO血型

11、2/3產(chǎn)生抗體Rh血型抗體 輸血方面: 帶有Rh抗體的受血者 溶血性輸血反應(yīng) 妊娠方面: 帶有Rh抗體的孕婦 新生兒溶血病u（14.3%的多次妊娠的Rh-孕婦會(huì)產(chǎn)生抗D)Rh血型抗體 輸血輸血 初次免疫，初次免疫，26個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)個(gè)月內(nèi)出現(xiàn) 妊娠妊娠 再次免疫，再次免疫，3周內(nèi)可達(dá)到高峰周內(nèi)可達(dá)到高峰 u 大約大約1/3的的Rh 陰性的人，經(jīng)陰性的人，經(jīng)Rh陽(yáng)性抗原免陽(yáng)性抗原免疫后，不產(chǎn)生抗疫后，不產(chǎn)生抗D。臨床患者中，。臨床患者中，80%的的RhD陰陰性病人在輸入性病人在輸入200ml陽(yáng)性紅細(xì)胞后，在陽(yáng)性紅細(xì)胞后，在25個(gè)月個(gè)月后，血漿中可檢測(cè)到抗體。輸入后，血漿中可檢測(cè)到抗體。輸入140ml

12、，則，則15%30%的患者會(huì)產(chǎn)生抗的患者會(huì)產(chǎn)生抗D。Rh血型抗體 D變異型： D變異型具有弱 D抗原，其免疫原性不強(qiáng)，一般不能使Rh陰性受血者產(chǎn)生抗D抗體，但其反應(yīng)原性強(qiáng)，可以被血漿中已有的抗D抗體快速破壞，引起嚴(yán)重溶血性輸血反應(yīng)。Rh抗體 D變異型受血者的意義u 若D 變異型是部分D時(shí)，接受Rh陽(yáng)性紅細(xì)胞刺激，可以產(chǎn)生某種形式的抗D，再次輸入Rh陽(yáng)性紅細(xì)胞既發(fā)生溶血性輸血反應(yīng)。u 弱D作為獻(xiàn)血者為陽(yáng)性；弱D作為受血者為視為D陰性,只能接受D陰性血液 D變異型在妊娠方面的意義 D 變異型孕婦妊娠 Rh陽(yáng)性胎兒可以產(chǎn)生抗D，引起新生兒溶血病。D 陰性孕婦妊娠D變異型胎兒，也可以產(chǎn)生抗D，引起新生

13、兒溶血病。 Rh血型鑒定常規(guī)情況下，紅細(xì)胞只做 Rh（D）定型，對(duì)供血者需鑒定D變異型。 家系調(diào)查 父權(quán)鑒定特殊情況下 產(chǎn)前檢查 檢測(cè)其它因子 確定基因型 存在不規(guī)則抗體常見抗D試劑的種類和相應(yīng)定型技術(shù)u玻片或快速試管法： IgG抗-D抗體血清為原料，用高蛋白稀釋液配制而成u鹽水法： IgM抗-D抗體血清制成，不含增進(jìn)凝集反應(yīng)的增效劑u 酶法或抗球蛋白法 IgG抗-D抗體血清制成，不含高蛋白稀釋劑Rh血型鑒定u單克隆抗體IgM類，可在鹽水介質(zhì)，室溫或37環(huán)境中凝集。uIgG采用間接抗球蛋白試驗(yàn)。 玻片法 （單克隆試劑IgM+IgG) 試管法 （單克隆試劑IgM+IgG) 酶介質(zhì)法（ IgG試劑

14、) 微柱凝膠法在鹽水介質(zhì)中、在鹽水介質(zhì)中、 IgG抗體抗體不凝集不凝集RBCIgM抗體凝集抗體凝集RBC示意圖示意圖在鹽水介質(zhì)中在鹽水介質(zhì)中在凝聚胺、酶處理下在凝聚胺、酶處理下IgG抗體可凝集抗體可凝集RBC抗球蛋白試驗(yàn)抗球蛋白試驗(yàn)抗球蛋白抗球蛋白直接抗球蛋白試驗(yàn)陽(yáng)性紅細(xì)胞的D定型 用IgM性質(zhì)抗D血清做定型 紅細(xì)胞表面抗體處于封閉狀態(tài) 紅細(xì)胞膜上免疫球蛋白放散 45條件加熱放散 不損傷紅細(xì)胞膜的抗體放散法 定型試驗(yàn)正確的定型結(jié)果Rh血型鑒定可能出現(xiàn)假陽(yáng)性的原因受檢細(xì)胞直抗陽(yáng)性 高蛋白試劑引起緡錢狀凝集纖維蛋白造成的凝塊定型試劑中存在的其它抗體多凝集細(xì)胞造成的假陽(yáng)性鑒定器材和試劑血清被污染Rh

15、血型鑒定可能出現(xiàn)假陰性的原因紅細(xì)胞懸液濃度過(guò)高，與試劑血清比例失調(diào)漏加或錯(cuò)加定型試劑觀察結(jié)果時(shí)，搖動(dòng)用力過(guò)度，搖散弱凝集試劑血清保存不當(dāng)引起變質(zhì)具體質(zhì)控 1、帶陰、陽(yáng)對(duì)照 2、帶質(zhì)控品 3、IgG致敏細(xì)胞的使用（一）（一）弱弱D患者要看作患者要看作Rh（D）陰性）陰性盡量輸盡量輸Rh（D）陰性血（）陰性血（供者為弱供者為弱D要當(dāng)要當(dāng)Rh（D）陽(yáng)性血用）。因此，獻(xiàn)）陽(yáng)性血用）。因此，獻(xiàn)血者需要做血者需要做Rh陰性確認(rèn)實(shí)驗(yàn)；陰性確認(rèn)實(shí)驗(yàn)；（二）患者為（二）患者為Rh（D）陰性，又含有抗）陰性，又含有抗-D，必須輸，必須輸Rh（D）陰性血；）陰性血；Rh（D）陰性確認(rèn)實(shí)驗(yàn)的必要性Rh血型臨床輸血規(guī)范

16、規(guī)范明確指出，對(duì)于明確指出，對(duì)于RhRh（D D）陰性患者進(jìn)行自身輸血、同型輸血與配合性輸血，緊急情況下可以不考慮患者RhRh血型問(wèn)題。所謂所謂“配合性輸血配合性輸血”是指供受者配血是指供受者配血相合相合，而不是供，而不是供受者血型完全受者血型完全相同相同。例如：。例如：ABAB型型 RhRh陰性患者緊急情況陰性患者緊急情況下可以輸下可以輸A A型、型、B B型或型或O O型型RhRh陰性紅細(xì)胞，但不宜輸全血。陰性紅細(xì)胞，但不宜輸全血。供受者配血相合，證明受者體內(nèi)沒(méi)有針對(duì)供者紅細(xì)胞供受者配血相合，證明受者體內(nèi)沒(méi)有針對(duì)供者紅細(xì)胞的血型抗體，這種情況是不會(huì)發(fā)生溶血性輸血反應(yīng)的，的血型抗體，這種情況

17、是不會(huì)發(fā)生溶血性輸血反應(yīng)的，但受者有可能被供者免疫。但受者有可能被供者免疫。 法律法規(guī) 我國(guó)臨床輸血技術(shù)第規(guī)范第十條規(guī)定：對(duì)于RhRh（D D）陰性和其他稀有血型患者，應(yīng)采用自身輸血、同型輸血或配合性輸血。 第十五條規(guī)定：輸血科（血庫(kù)（血庫(kù)）要逐項(xiàng)核對(duì)輸血申請(qǐng)單、受血者和供血者血樣，復(fù)查受血者和供血者ABOABO血型（正、反定型（正、反定型）。并常規(guī)檢查患者RhRh（D D）血型（急診掄救患者緊急輸血時(shí)急診掄救患者緊急輸血時(shí)RhRh（D D）檢查可除外），正確無(wú)誤時(shí)可進(jìn)行交叉配血。49Rh血型臨床輸血交叉合血方面有關(guān)RH血型的問(wèn)題 1、主側(cè)不合，絕大部分是因?yàn)榛颊叽嬖诓灰?guī)則抗體，但需排除獻(xiàn)血者

18、直抗陽(yáng)性的可能。 2、不規(guī)則抗體中，IgM類抗體以抗M最為多見，IgG類抗體則以Rh類抗體多見，其中又以抗E多見。 3、ABO同型+RH同型，大概能避免約80%的輸血反應(yīng)，倘若加上MN和JKa+JKb則能避免98%的輸血反應(yīng)交叉合血方面有關(guān)RH血型的問(wèn)題 1、基于各單位的實(shí)際情況，建議配備Rh分型試劑 2、抗-C、抗-c、抗-E、抗-e，上海血液生物、RMB：8001200，有效期兩年，分裝凍存后效果“不減當(dāng)年”。 3、當(dāng)懷疑有不規(guī)則抗體而無(wú)譜細(xì)胞時(shí)，可以先做Rh分型，依據(jù)分型結(jié)果結(jié)合以下的分布頻率表考慮篩血的難易R(shí)h血型系統(tǒng)的命名雙結(jié)構(gòu)基因雙結(jié)構(gòu)基因Rh血型抗原2、 D抗原的分類u 正常的正常的D抗原抗原u 弱弱D型（型（Du型；型；weak D): 與正常的與正常的D抗原無(wú)抗原無(wú)質(zhì)差別質(zhì)差別,但數(shù)量減少。弱但數(shù)量減少。弱D紅細(xì)胞與紅細(xì)胞與IgM類抗類抗-D試劑反應(yīng)呈陰性，抗球蛋白方法檢測(cè)為陽(yáng)性，