藥典方法確認程序

1、標準操作規(guī)程 Standard Operating Procedure編號No.版本號Version藥典方法確認程序Verification of Compendial Procedures頁碼Page13 of 13藥典方法確認程序Verification of Compendial Procedures 部門：Department簽字/日期：Signature/Date起草人：Prepared by 審核人：Reviewed by 審核人：Reviewed by 批準人：Approved by 頒發(fā)部門Issued by執(zhí)行日期Effective Date替換文件Replaced For復

2、審日期Review Date分發(fā)部門Distributed to1 目的 建立藥典分析方法的確認程序，確保藥典方法在應用實驗室條件下使用的適用性。2 適用范圍 適用于藥典正文收載的分析方法3 定義和術(shù)語 藥典方法：是指采用了Ch.P., USP, BP, EP, JP 等藥典正文收載的分析方法，而沒有對該方法進行超出藥典規(guī)定范圍的修改或變更。4 責任API QC 分析人員、分析中心分析人員確保按本程序進行藥典方法的確認。5 EHS要求 N/A6 程序6.1 概述根據(jù)法規(guī)要求，所有的藥典收載的分析方法均需要在實際使用條件下確認該方法的適用性(21CFR 211.194(a)(2)，并在申請中應當

3、要提供藥典分析方法適用于該藥品或原料藥分析的確認資料。對于藥典含量分析方法，同時還要判定其是否具有穩(wěn)定指示性。若不具有，需要重新開發(fā)方法用于穩(wěn)定性實驗中含量的測定，并按照H3-SOP-72024 “分析方法驗證管理程序”進行驗證，對于藥典項目，可能補充一些分析方法，比如特定雜質(zhì)的測定方法，也需要按照H3-SOP-72024“分析方法驗證管理程序”進行驗證。對于法定方法，需要方法確認或者直接使用(基本方法)，這取決于所使用方法的復雜程度。對于非法定方法，需要方法驗證、方法轉(zhuǎn)移或者直接使用(基本方法)?；痉椒òǜ鞣N化學方法和簡單的儀器方法。根據(jù)USP <1226> “法定方法的確認

4、程序”中所述，“對于基本程序，不需要進行確認，除非有跡象表明該方法不適用于待測品?；痉椒ǎㄍㄓ梅椒ǎ┑睦影ǖ幌抻谝韵路椒ǎ核?，重金屬，干燥失重，熾灼殘渣，以及許多化學方法比如酸值測定，簡單的儀器方法比如“pH測定”等。本實驗室基本方法的例子包括，但不限于以下(按照英文字母順序排列)：酸值、砷鹽、濁點、重金屬、羥值、藥典方法鑒別(USP <191>、EP 通則 2.3、ChP 附錄III)、干燥失重、灼燒失重、熔點、pH、熾灼殘渣、折射率、比重、水分(卡氏法)、過篩法（過篩法的分類取決于待測品。若待測品對最終產(chǎn)品有直接影響，過篩法需要確認，如果該方法用于一般的樣品，不需要確

5、認）。簡單的物理試驗包括沒有(或者有限的)樣品配制過程以及依靠于物理性狀來進行判斷(如視覺比較，重量，氣味)、密度、氣味、外觀(目視)、溶液特性這些測試方法簡單，不需要方法確認。色譜方法(相關(guān)物質(zhì)，含量和限度檢測)，光譜方法和滴定法通常不認為是基本方法。對于復雜的法定方法，需要方法確認。根據(jù)FDA工業(yè)指南的要求，通常確認項目包括專屬性，中間精密度和溶液穩(wěn)定性(若適用的話)。對于非法定方法，需要方法驗證和方法轉(zhuǎn)移。驗證項目按照ICH Q2 來進行。方法轉(zhuǎn)移至少包括專屬性和中間精密度。方法確認的目的是證明該法定方法可以在應用實驗室順利使用。方法驗證的目的同樣證明方法的科學性。這些期望是通過對方法的

6、審核和批準完成的。所有的方法通過技術(shù)人員的技術(shù)審核，來確認該程序的適用性。技術(shù)評估應考慮到實驗室的能力和經(jīng)驗。QA 在批準方法的過程中監(jiān)督并同意。微生物檢查、內(nèi)毒素的方法確認程序的不包括在本程序，根據(jù)藥典的通用方法的參考原則，具體的產(chǎn)品的檢查方法需要經(jīng)過驗證，驗證的步驟及參考標準詳見各檢查法。6.2 藥典方法確認需要做的項目含量測定要做的項目包括系統(tǒng)適用性實驗、專屬性、精密度(含中間精密度) 和溶液穩(wěn)定性、耐用性（可選）；雜質(zhì)(殘留溶劑)方法需要做的項目包括系統(tǒng)適用性實驗、專屬性、精密度(含中間精密度) ，雜質(zhì)的定量限/檢測限和溶液穩(wěn)定性、耐用性（可選）。對于能夠得到對照品的雜質(zhì)，加樣回收率實

7、驗可考慮用來判定方法的準確性，以上項目的具體做法以及判斷標準的制定原則同H3-SOP-72024“分析方法驗證管理程序”。6.3 藥典方法確認前的系統(tǒng)適用性調(diào)試每個驗證的實驗前，均需要進行系統(tǒng)適用性試驗，系統(tǒng)適用性試驗符合要求后方可進行驗證的實驗，否則驗證數(shù)據(jù)無效。實驗按照藥典正文要求的內(nèi)容進行，系統(tǒng)參數(shù)一般包括主峰保留時間，分離度，拖尾因子，理論塔板數(shù)，主峰峰面積RSD 等信息，正文沒有包括的參數(shù)采用藥典附錄的接受標準。若按照藥典條件系統(tǒng)適應性無法達到要求，藥典關(guān)于方法確認過程中為使系統(tǒng)適應性符合要求而進行適當調(diào)節(jié)的規(guī)定如下，USP方法按USP<621>“系統(tǒng)適應性”項下規(guī)定調(diào)節(jié)

8、，EP方法按EP2.2.46“系統(tǒng)適應性”項下規(guī)定調(diào)節(jié)，以下參數(shù)可被適當調(diào)節(jié)以達到系統(tǒng)適應性的要求（可以調(diào)節(jié)一個或同時多個）。6.3.1 USP<621>系統(tǒng)適應性的規(guī)定：ü 重復進樣標準溶液或?qū)Ｕ撝幸?guī)定的其他溶液來進行系統(tǒng)適應性測試。專論中規(guī)定了明確的參數(shù)，但也可以按照下面要求進行調(diào)整。ü 有必要調(diào)整色譜系統(tǒng)使符合系統(tǒng)適應性的要求。如果是因為色譜柱的不適合或系統(tǒng)的故障引起對色譜系統(tǒng)進行調(diào)節(jié)以滿足系統(tǒng)適應性的要求是不被允許的。只有當適應性測試需要的適應性標準（包括參比標準品）及所有組分均可獲得，且進行調(diào)整或改變色譜柱能滿足法定程序?qū)ο到y(tǒng)適應性的所有要求時，才允許

9、的調(diào)整參數(shù)。ü 假如調(diào)整操作條件為了滿足系統(tǒng)適應性的要求，除非專論中另有規(guī)定外，則下面所列的每個項下最大的改變量需要被遵循；這些改變可能需要額外的確認數(shù)據(jù)。確認在新的條件下方法的適應性，評估在改變后潛在的性能特征變化。多重調(diào)節(jié)可能對系統(tǒng)的性能存在有一種累積效應，在被執(zhí)行之前需要仔細考慮。在有些環(huán)境下，使用一根不同于官方規(guī)定尺寸(不同的長度，內(nèi)徑和粒徑)的HPLC色譜柱的可以獲得令人滿意的效果。不論哪種情況，改變固定相（”L”是指定的）的化學特性將被認為是對方法的一個較大的改變，要求全套驗證。在梯度洗脫的方法里不建議調(diào)節(jié)流動相的組分。如果有必要，改變色譜柱的填料（保持相同的化學性質(zhì)），

10、調(diào)節(jié)初始等度條件的時間（有規(guī)定時），和/或校正儀器死體積是被允許的。其他可改變條件見下面描述。ü 流動相的pH(HPLC)：用于配制流動相的含水緩沖液的pH可以在規(guī)定的范圍或規(guī)定值的±0.2以內(nèi)調(diào)節(jié)。適用于等度和梯度的系統(tǒng)。ü 緩沖液中鹽的濃度(HPLC)：用于配制流動相的含水緩沖液的鹽的濃度可在±10%范圍內(nèi)調(diào)節(jié)，同時應確保調(diào)節(jié)鹽的濃度之后pH的改變在±0.2的范圍以內(nèi)。適用于等度和梯度的系統(tǒng)。ü 流動相組分的比例(HPLC)：流動相中組分（50%）可以在此比例上再調(diào)節(jié)±30%，且總體比例的調(diào)節(jié)不應超過±10%，

11、含三組分的流動相的調(diào)節(jié)可以次組分進行，含雙組分的流動相的調(diào)節(jié)可在最小的組分進行，雙組分和三組分的調(diào)節(jié)實例如下：l 雙組分：例如流動相50：50，其中一組分50%的30%是15%，但是它超過了占總體比例±10%的規(guī)定，所以這個流動相比例的調(diào)節(jié)范圍應以±10%為限，可以在不超過40：6060：40的范圍之間調(diào)節(jié)。再例如流動相比例為2：98，其中小組分2%的30%是0.6%，這個值不超過占總體比例±10%的規(guī)定，此流動相的比例可以在不超過1.4：98.62.6：97.4的范圍之間調(diào)節(jié)。l 三組分：例如流動相60：35：5，它的次組分35%的30%是10.5%，但是它超過

12、了占總體比例±10%的規(guī)定，所以這個流動相比例中的次組分的調(diào)節(jié)范圍應以±10%為限。對于最小組分5%的30%是1.5%。可以在不超過50：45：570:25:5或58.5：35：6.561.5：35：3.5的范圍之間調(diào)節(jié)。ü 紫外檢測器的波長(HPLC)：方法中規(guī)定的檢測波長不可以改變，來自于生產(chǎn)商的偏差不得超過±3nm。ü 色譜柱的長度(GC)：可以在±70%范圍內(nèi)調(diào)節(jié)。ü 色譜柱的長度(HPLC)：見以下粒度的規(guī)定。ü 色譜柱的內(nèi)徑(HPLC及GC)：HPLC方法可以調(diào)節(jié)但須提供相同的線速度（見流速調(diào)節(jié)），GC

13、方法可以±50%范圍內(nèi)調(diào)節(jié)。ü 膜厚(GC)：可以在-50%+100%的范圍內(nèi)調(diào)節(jié)。ü 粒度(HPLC)：等度分離系統(tǒng)，粒度和/或柱長可以調(diào)整，前提是柱長（L）與粒度（dp）的比值恒定或在規(guī)定的L/ dp值的 -25%+50%范圍內(nèi)。或者（由于用于表面多孔的粒度的調(diào)整），相對于規(guī)定的色譜柱，柱長（L）與粒度（dp）改變使當理論板數(shù)N在規(guī)定值-25%+50%范圍內(nèi)。必需注意，在高的理論板數(shù)時，會產(chǎn)生更小的峰容積，需要調(diào)整儀器的管道，檢測池體積，進樣速度，進樣體積等來減少柱外峰展寬。若在專論中沒有規(guī)定粒度，比值用USP色譜柱中規(guī)定的最大粒度進行計算。梯度系統(tǒng)不允許改變

14、柱長，內(nèi)徑，粒度。ü 粒度(GC)：粒度大小可以從大變小或從小變大（如果它具有相同的“范圍比”，它是最小顆粒直徑除以最大顆粒直徑的比值），色譜圖應符合系統(tǒng)適應性要求。ü 流速(GC)：一般可以在±50%范圍內(nèi)調(diào)節(jié)，ü 流速(HPLC)：當柱徑改變時，流速可以調(diào)整，因為小粒度的柱需要高的線速度（減少板高來測定），當柱直徑和粒度改變，流速換算公式如下。F2=F1×d C2 2×dp1d C21×dp2其中F1 為專論中的指定流速，ml/min；F2為需要調(diào)節(jié)至的流速，ml/min；dC1為專論中的指定柱內(nèi)徑，mmdC 2為使用的

15、柱內(nèi)徑，mmdp1為專論中的指定粒度，dp 2為使用的粒度，；等度分離時，當粒度從3µm至3µm變化，增加線速度（通過調(diào)整流速），使柱效減少不超過20%，當粒度從3µm至3µm變化，減少線速度（通過調(diào)整流速），使柱效減少不超過20%。梯度分離不允許改變F，dc，dp?；蛘吡魉僭?#177;50%范圍內(nèi)調(diào)節(jié)（僅適用于等度）例如：可以調(diào)節(jié)柱長、內(nèi)徑、粒度和流速，使理論板數(shù)相同，壓力和運行時間不同。列表如下：柱長（L，mm）柱內(nèi)徑（dc,mm）粒度（dp, µm）結(jié)果L/dpFN壓力運行時間2504.610250000.5 0.8 0.2 3.3 1

16、504.65300001.0 1.0 1.0 1.0 1502.15300000.2 1.0 1.0 1.0 1004.63.5286001.4 1.0 1.9 0.5 1002.13.5286000.3 1.0 1.9 0.5 754.62.5300002.0 1.0 4.0 0.3 752.12.5300000.4 1.0 4.0 0.3 504.61.7294002.9 1.0 8.5 0.1 502.11.7294000.6 1.0 8.5 0.1 例如，專論指定色譜柱為150mm×4.6mm，5µm，流速為1.5ml/min時，要達到相同的分離效果，則需要的色譜柱

17、為75mm×2.1mm，2.5µm，對應流速為0.6ml/min，同時，壓力增加為原來的四倍，運行時間減少為原來的30%。ü 進樣體積(HPLC)：進樣體積可以調(diào)整，使符合精密度，線性，檢測限。說明，增加進樣量，會導致，峰展寬，柱效和分離度減少。適用于等度和梯度的系統(tǒng)。ü 進樣體積和分流(GC)：GC若檢測和重復性合適可以調(diào)整進樣體積和分流體積。ü 柱溫(HPLC)：可以在±10范圍內(nèi)調(diào)節(jié)，柱溫保持恒定可以確保保留時間的重復性。適用于等度和梯度的系統(tǒng)。ü 柱溫(GC)：可以在±10%范圍內(nèi)調(diào)節(jié)。ü 程序柱

18、溫(GC)：溫度的調(diào)節(jié)范圍同上，溫度保持的時間或溫度從一個值改變至另一個值的時間可以在±20%范圍內(nèi)調(diào)節(jié)。ü 除非專論中另有規(guī)定，系統(tǒng)適應性參數(shù)從被分析峰測定，RRT的信息可能在專論中會提到用來幫助峰鑒別，RRT目前沒有接受標準。在整個分析系列中都要考察系統(tǒng)適應性。6.3.2 EP2.2.46色譜系統(tǒng)適應性的規(guī)定 1）Isocratic elution等度洗脫（HPLC）ü 流動相組分比例：最小組分的數(shù)量可以在相對±30%或絕對±2%范圍內(nèi)調(diào)節(jié)，兩者取其大。（例如：流動相中次組分占10%，按相對±30%它的可調(diào)范圍在7%13%，按絕對

19、±2%它的可調(diào)范圍在8%12%，取較大者7%13%；再例如：次組分為5%時，按相對±30%它的可調(diào)范圍在3.5%6.5%，按絕對±2%它的可調(diào)范圍在3%7%，取較大者3%7%），但須確保組分的絕對調(diào)節(jié)量不得超過10%。ü 流動相中水相的pH：除非專論中另有規(guī)定，用于配制流動相的pH可以在規(guī)定的值或范圍的±0.2以內(nèi)調(diào)節(jié)。如果待測品為中性物質(zhì)，pH可在±1.0范圍內(nèi)調(diào)節(jié)。ü 緩沖液中鹽的濃度：用于配制流動相的含水緩沖液的鹽的濃度可在±10%范圍內(nèi)調(diào)節(jié)。ü 檢測波長：不允許改變。ü 流速：一般調(diào)節(jié)范

20、圍為±50%，若柱尺寸改變了，流速可以更大范圍內(nèi)調(diào)節(jié)，具體可按下述公式來計算。ü 柱參數(shù)1） 固定相：固定相的屬性不能改變（例如：不能用C8來代替C18）；粒徑，最多可減小50%,不允許增加。2） 柱尺寸：長度可以±70%范圍內(nèi)調(diào)節(jié)，內(nèi)徑可在±25%范圍內(nèi)調(diào)節(jié)。當柱的尺寸改變時，流速可以按照下式來計算并調(diào)節(jié)。F2=F1l2d22l1d12其中F1 為專論中的指定流速，ml/min；F2為需要調(diào)節(jié)至的流速，ml/min；l1為專論中的指定柱長，mml2為使用的柱長，mm；d1為專論中的指定柱內(nèi)徑，mmd2為使用的柱內(nèi)徑，mmü 柱溫：當專論中規(guī)定

21、了柱溫時，可以±10范圍內(nèi)調(diào)節(jié)。ü 進樣體積：若待檢峰的靈敏度和重復性好的話可以減小，不允許提高。 2）Gradient elution梯度洗脫梯度洗脫的液相條件調(diào)節(jié)需比等度洗脫的更加慎重。流動相的組成/梯度洗脫可以在符合下述條件的前提下進行小范圍的調(diào)節(jié)：l 滿足系統(tǒng)適應性的條件；l 主峰的出峰時間在原定保留時間的±15%以內(nèi)；l 流動相中最后組分的強度不得弱于原規(guī)定組分。ü 如果系統(tǒng)適應性的條件達不到，則通常首選考慮滯留體積或更換柱子。l 滯留體積（死體積）：儀器的結(jié)構(gòu)將會大大的改變分離度、保留時間、相對保留時間，如果這些發(fā)生，是由于滯留體積過多。專論

22、中通常在梯度洗脫時先進行等度洗脫。考慮到方法開發(fā)系統(tǒng)和實際系統(tǒng)的滯留體積的不同，所以梯度洗脫的時間應該足夠。所以使用者在進行方法確認時應確認等度洗脫的時間。如果洗脫時的滯留體積在專論中有規(guī)定，則開始洗脫的時間點（t min）應該被調(diào)節(jié)時間點(tc min)替代。用下面公式計算tc = t-(D-D0)FD：滯留體積，mlD0：方法開發(fā)時的滯留體積，mlF：流速 ml/minl 在前面關(guān)于等度洗脫的描述中，上述描述被省略了；對于等度洗脫，不需要類似梯度洗脫這樣來確認等度步驟。ü 含水相的流動相pH：不允許調(diào)節(jié)。ü 流動相中緩沖液鹽的濃度：不允許調(diào)節(jié)。ü 流速：當柱子

23、的內(nèi)徑改變時，調(diào)節(jié)是可以接受的，具體的見下述公式。ü 柱參數(shù)1） 固定相：固定相的屬性不能改變（例如：不能用C8來代替C18）；粒徑，不允許調(diào)節(jié)。2） 柱尺寸：長度可以±70%范圍內(nèi)調(diào)節(jié)，內(nèi)徑可在±25%范圍內(nèi)調(diào)節(jié)。當柱的尺寸改變時，流速可以按照下式來計算并調(diào)節(jié)。F2=F1l2d22l1d12其中F1 為專論中的指定流速，ml/min；F2為需要調(diào)節(jié)至的流速，ml/min；l1為專論中的指定柱長，mml2為使用的柱長，mm；d1為專論中的指定柱內(nèi)徑，mmd2為使用的柱內(nèi)徑，mmü 柱溫：當專論中的檢測方法規(guī)定了具體的柱溫時，溫度可在±5范圍內(nèi)調(diào)

24、節(jié)。ü 檢測波長：不允許改變。ü 進樣體積：若待檢峰的靈敏度和重復性可滿足的話可以減小，不允許提高。 3）GCü 柱參數(shù)1） 固定相：粒度最多可減少50%，不允許增加（填充柱）。膜厚可以在-50%+100%范圍內(nèi)調(diào)節(jié)（毛細管柱）。2） 柱尺寸：色譜柱長度可以±70%范圍內(nèi)調(diào)節(jié)，色譜柱內(nèi)徑可以在±50%范圍內(nèi)調(diào)節(jié)ü 流速（GC）：可以在±50%范圍內(nèi)調(diào)節(jié)。ü 柱溫（GC）：可以在±10%范圍內(nèi)調(diào)節(jié)。ü 進樣體積和分流比：若待檢峰的靈敏度和重復性可以滿足的話，可以調(diào)節(jié)。6.3.3 Ch.P. 色譜條

25、件允許改變的范圍參見附錄V D “高效液相色譜法”6.4 專屬性專屬性是指是指該分析方法明確分辨被測物中可能存在的成分的能力。專屬性在藥典方法確認中非常重要，比如，可以通過系統(tǒng)適應性中分離度來確認該方法是否具有合適的專屬性。如果該含量方法將用于穩(wěn)定性實驗，需要按照H3-SOP-72503 “強降解實驗標準操作規(guī)程”進行強降解實驗，強降解實驗包括峰純度檢測。專屬性評估有三種方法：a) 在有雜質(zhì)標準品的情況下，在樣品溶液中加入雜質(zhì)峰，觀察雜質(zhì)峰與主峰的分離情況，是否重疊，需要記錄特定雜質(zhì)的保留時間(RT)和相對保留時間(RRT)，以及相鄰峰之間的分離度；b) 在沒有雜質(zhì)標準的情況下,使用粗品或者正

26、常工藝生產(chǎn)的樣品，進樣觀察主峰與相鄰峰的分離情況，是否重疊，推薦使用峰純度檢查(DAD、PDA)來觀察主峰中是否只有單一組分；c) 對降解后的樣品進行峰純度檢查，觀察是否有降解峰包含在主峰中。6.5 精密度(含中間精密度)精密度包含重復性和中間精密度，應考慮不同人員、不同品牌儀器（日常檢測可能使用到的儀器均需確認）、不同時間等參數(shù)。對于雜質(zhì)（包括殘留溶劑等項目）檢測，如原樣品中檢測值很少或幾乎檢不出時，應采用加入適當濃度標準溶液的做法來評價。重復性一般由檢驗員I 進行6次測定，即對同一個批號的樣品配制6份溶液，進樣，計算含量結(jié)果的平均值及RSD。中間精密度即讓另一個檢驗員(檢驗員II) 使用不

27、同的儀器/或者色譜柱，在不同的時間，重復分析同一批樣品，進行6次測定。具體做法以及判斷標準的制定原則同H3-SOP-72024“分析方法驗證管理程序”。6.6 溶液穩(wěn)定性樣品溶液的穩(wěn)定性需要考察，特別是對于實驗室使用自動進樣器連續(xù)進樣的情況下，需要根據(jù)一次運行溶液最長的存放時間來進行考察。比如在規(guī)定條件下放置標準溶液和樣品溶液24小時，連續(xù)進樣，評估其峰面積的變化，或者樣品溶液在放置24小時后，使用新制備的標準溶液檢測，若峰面積變化RSD 不超過正文規(guī)定，或者含量為初始含量的98.0%102.0%范圍內(nèi)，說明該溶液是穩(wěn)定的。根據(jù)溶液的穩(wěn)定性來決定存放時間。標準溶液的溶液穩(wěn)定性考察根據(jù)具體情況而

28、定。如果標準溶液是一次性使用，且在序列運行中定期進樣，它的穩(wěn)定性相當于在每次測定中都在考察，故在方法確認時不必單獨考察。若此標準溶液是需要儲備使用時，應根據(jù)考慮儲存的時間來確定其溶液穩(wěn)定性考察方案。若藥典正文明確規(guī)定溶液需要進樣前新鮮配制，而故意將溶液存放一段時間，進行挑戰(zhàn)性實驗，也可以作為溶液穩(wěn)定性考察的一部分，這可以為以后檢查出現(xiàn)偏差或者OOS 后提供一些數(shù)據(jù)支持；同樣藥典規(guī)定溶液需要冷藏或者避光保存，也可以進行類似挑戰(zhàn)實驗。6.7 定量限和檢測限（僅適用于雜質(zhì)、殘留溶劑等檢測）雜質(zhì)/殘留溶劑分析方法的定量限和檢測限是用來確認該方法的靈敏程度。此方法適用于有基線噪音的分析方法。對于檢測限，

29、信噪比平均值在25（目標值）之間通常認為可以接受，因此標準設定不小于2；對于定量限，信噪比平均值在1015（目標值）之間通常認為可以接受，因此標準設定不小于10。檢測限溶液一般進樣2次，定量限溶液一般進樣6次。對于能夠得到雜質(zhì)對照品，可以配制雜質(zhì)儲備液，逐級稀釋，進樣，來確定其定量限和檢測限，若不能夠拿到雜質(zhì)對照品，可以配制低濃度的樣品溶液，逐級稀釋，進樣，來確定其定量限和檢測限，作為雜質(zhì)在該方法下的定量限和檢測限。定量限和檢測限有兩種表達方式，一種是直接用定量限溶液中該物質(zhì)在配制后的終溶液中的溶液濃度來表示，另一種是將這個溶液的濃度換算成相當于該雜質(zhì)在樣品的含量來表示，第二種表達方式可以直接看出使用該方法可以定量檢測或可以檢出的雜質(zhì)水平。一般情況下，用第二種表達方式計算出的定量限，應做到小于該雜質(zhì)的限度水平的50%以下，否則，應考慮優(yōu)化方法。6.8 耐用性具體做法同H3-SOP-72024“分析方法驗證管理程序”。6.9 注意事項6.9.1 藥典方法確認的是實際使用情況下的適用性，即實際操作中的做法應在方法確認中找到依據(jù)：比如實際操作中會使用到不同的色譜系統(tǒng)，或者不同品牌的柱子，就需要