注射用頭孢曲松鈉的膠塞相容性研究

1、注射用頭孢曲松鈉的膠塞相容性研究 注射用頭孢曲松鈉的膠塞相容性研究 摘 要目的：非注射用頭孢曲松鈉和膠塞的相容性進(jìn)行具體的研究和分析。方法：在研究中采用加速試驗和長期留樣試驗對不同廠家生產(chǎn)出來的膠塞與注射用頭孢曲松鈉的相容性進(jìn)行分析。結(jié)果：國產(chǎn)的膠塞中，B膠塞和頭孢曲松鈉的相容性較強(qiáng)，在進(jìn)口的膠塞當(dāng)中，D膠塞和頭孢曲松安的相容性較好。結(jié)論：采用國產(chǎn)膠塞中的B膠塞和進(jìn)口膠塞中的D膠塞都可以保證頭孢曲松鈉的質(zhì)量和有效性，同時采用這兩種膠塞還可以有效的節(jié)約藥品生產(chǎn)的總體本錢。 關(guān)鍵詞頭孢曲松鈉；膠塞；相容性 中圖分類號：P141.2 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1009-914X10-0330-01

2、頭孢曲松鈉是第三代半合成的頭孢產(chǎn)品，和前幾代的頭孢相比，它有著非常大的優(yōu)勢，它可以以一天一劑的劑量來到達(dá)抑制和殺滅細(xì)菌的作用，同時，它的有效性可以保持在24小時以上，對很多需氧菌和厭氧菌都可以表達(dá)出非常好的抗菌活性，而其在臨床治療上也有著十分廣泛的應(yīng)用，它可以用于治療因為敏感菌所引起的各種感染病癥，對某些致命的感染性疾病效果更加的明顯，但是在生產(chǎn)頭孢曲松鈉注射液的過程中還是存在著其與膠塞不能相容的問題，這一問題隨著時間的推移也會日益嚴(yán)重起來，溶液的澄清度也會在這一過程中受到十分不利的影響，所以為了提高產(chǎn)品的質(zhì)量，控制藥物生產(chǎn)的本錢，需要對頭孢曲松和膠塞的相容性進(jìn)行詳細(xì)的研究。 1 材料與儀器

3、頭孢曲松鈉原料；管制抗生素玻璃瓶；四個廠家的丁基膠塞分別編號為A、B、C、D；恒溫恒濕試驗儀；SPD-10A型高效液相色譜儀。 2 實驗方法 2.1 實驗設(shè)計 在生產(chǎn)粉針劑的無菌車間，使用不同廠家生產(chǎn)的膠塞，然后將原料按照生產(chǎn)的要求進(jìn)行充氮分裝，將其制成質(zhì)量為1g的粉針劑，然后選擇生產(chǎn)中經(jīng)常使用的恒溫法進(jìn)行實驗，將樣品在40、RH75%的條件下恒溫放置6個月，在試驗的過程中分別要在剛剛實驗的時候取樣，在這之后，每一個月都要完成取樣，每次取樣的數(shù)量也應(yīng)該是完全一致的，在本試驗當(dāng)中每次取樣的數(shù)量是10瓶，在取樣之后還要觀察樣品整體的顏色和澄清度，對樣品中有效成分的含量也要進(jìn)行測量，如果有必要的話還

4、要檢查相關(guān)的物質(zhì)，這樣也為頭孢曲松鈉和膠塞相容性的判斷提供了有力的理論依據(jù)。 2.2 溶液顏色檢測法 按照我國藥典中的相關(guān)規(guī)定，取樣品9瓶，按照上面標(biāo)注的量參加適量的注射水，將其制成1毫升溶液當(dāng)中就含有0.1g有效成分的溶液，這樣就完成了供試樣品的配制，將其放入到試管當(dāng)中。此外還要取出一個試管作為對照管，兩管同樣被放置在一個白色背景的環(huán)境當(dāng)中，研究人員要仔細(xì)的對兩個管進(jìn)行觀察和比擬，對本品溶液顏色的色調(diào)和色號進(jìn)行認(rèn)真的判斷。 2.3 澄清度檢查法 參考中國藥典當(dāng)中的相關(guān)內(nèi)容，在試驗中取被檢的頭孢曲松鈉溶液的供試品管，同時還要取數(shù)量相同的對照品管，在光線比擬暗的環(huán)境中放置在亮度相同的傘棚燈下，通

5、常我們將傘棚燈的照度要調(diào)整到1000lx，然后通過平視對兩組管進(jìn)行觀察和比擬，之后再對溶液的清澈程度或者是渾濁程度進(jìn)行判斷和比擬。 2.4 樣品含量測定法 參照中國藥典規(guī)定，采用HPLC測定樣品含量。用C18色譜柱，以W=500：400：55：5為流動相，檢測波長為254nm。精密稱取樣品適量，置100mL量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，取20l注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取對照品適量，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計算樣品含量。 2.5 實驗數(shù)據(jù)的處理 對每一次試驗的樣品溶液的顏色和澄清程度進(jìn)行統(tǒng)計和整理，具體的統(tǒng)計方法是，將每一次實驗當(dāng)中9個瓶樣品溶液的顏色和分值相加，將這一分值作為試驗

6、的最終結(jié)果，其相加之后的分值越高，溶液的顏色就應(yīng)該越深。其次是將每一次實驗中9個樣品瓶堵塞澄清度分值加在一起，分值越低就證明溶液的清澈度就越好。 3 實驗結(jié)果 根據(jù)判定標(biāo)準(zhǔn)：分值越小，溶液顏色越淺，溶液澄清度越好。從表1可知：頭孢曲松鈉原料與4種膠塞的相容性好壞順序為D>C>B>A。其中D為進(jìn)口對照品，C和B與之較接近，A的相容性最差。從表2可知：頭孢曲松鈉原料與4種膠塞的相容性好壞順序為D>B>C>A。其中D為進(jìn)口對照品，B與之最接近，A的相容性最差。從表3可知：頭孢曲松鈉原料與4種膠塞的相容性好壞對樣品含量的影響并不顯著。因此，與頭孢曲松鈉原料相容性最好

7、的是進(jìn)口膠塞D，其次為國產(chǎn)膠塞B。 4 討論 在條件完全相同的情況下，不同生產(chǎn)廠家所生產(chǎn)出的膠塞和頭孢曲松鈉的相容性差異是十清楚顯的，在產(chǎn)品溶液的顏色上和清澈的程度上也有著非常明顯的差異，但是產(chǎn)品具體的含量情況變化卻不是非常的大，研究人員在對膠塞的相容性進(jìn)行了實驗和研究，同時還使用進(jìn)口的膠塞對其進(jìn)行了對照，最終發(fā)現(xiàn)國產(chǎn)的膠塞B和進(jìn)口的膠塞D在澄清度上有著十清楚顯的優(yōu)勢。 產(chǎn)品留樣觀察結(jié)果說明，實際的產(chǎn)品儲存情況與此次加速實驗的結(jié)果根本相符，采用國產(chǎn)膠塞B代替進(jìn)口膠塞D，既可保證產(chǎn)品質(zhì)量，又可使生產(chǎn)本錢大幅下降，提高產(chǎn)品的市場競爭力。注射劑所用的膠塞不應(yīng)產(chǎn)生雜質(zhì)或有毒物質(zhì)，也不應(yīng)吸附制劑中的組分

8、，而且膠塞組分也不應(yīng)遷移出來而影響制劑產(chǎn)品的質(zhì)量。制劑與其所用膠塞必須在整個有效期內(nèi)都具有良好的相容性，膠塞供給商不能隨意改變膠塞組分。當(dāng)膠塞組分有變化時，供給商應(yīng)及時通知制劑生產(chǎn)者，并重新進(jìn)行相容性試驗。 另外，除了膠塞相容性會對注射用頭孢曲松鈉的性能產(chǎn)生影響之外，在使用注射用頭孢曲松鈉的過程中還需要注意一些其他事項才能保證藥效，以下筆者對其進(jìn)行簡要的闡述。 1給藥前需進(jìn)行過敏試驗。 2交叉過敏反響：對一種頭孢菌素或頭霉素過敏者對其他頭孢菌素或頭霉素也可能過敏。對青霉素類、青霉素衍生物或青霉胺過敏者也可能對頭孢菌素或頭霉素過敏。對青霉素過敏病人應(yīng)用頭孢菌素時發(fā)生過敏反響者達(dá)5%10%；如作免疫反響測定時，那么對青霉素過敏病人對頭孢菌素過敏者達(dá)20%。 3對青霉素過敏病人應(yīng)用本品時應(yīng)根據(jù)病人情況充分權(quán)衡利弊后決定。有青霉素過敏性休克或即刻反響者，不宜再選用頭孢菌素類。 4有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)性結(jié)腸炎者應(yīng)慎用。 5由于頭孢菌素類毒性低，所以有慢性肝病患者應(yīng)用本品時不需調(diào)整劑量。病人有嚴(yán)重肝腎損害或肝硬化者應(yīng)調(diào)整劑量。 6對診斷的干擾：應(yīng)用本品的患者以硫酸銅法測尿糖時可獲得假陽性反響，以葡萄糖酶法那么不受影響；血尿素氮和血清肌酐可有暫時性升高；血清膽紅質(zhì)、堿性磷酸