13寄生蟲(chóng)感染與嗜酸性粒細(xì)胞

1、13寄生蟲(chóng)感染與嗜酸性粒細(xì)胞許多寄生蟲(chóng)感染均伴有外周血及局部組織內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞增多，其中以組織血內(nèi)寄生的血吸蟲(chóng)、肺吸蟲(chóng)、絲蟲(chóng)、旋毛蟲(chóng)、豬囊蟲(chóng)和棘球蝴的感染及內(nèi)臟幼蟲(chóng)移行癥較為明顯。嗜酸性粒細(xì)胞屬非特異性免疫成分，但常作為一種效應(yīng)細(xì)胞與特異性抗體和或其它非特異性成分一起，對(duì)侵入的寄生蟲(chóng)起殺傷作用，參與寄生蟲(chóng)肉芽腫的形成以局限來(lái)自寄生蟲(chóng)的毒性物質(zhì)，并對(duì)寄生蟲(chóng)感染引起的過(guò)敏反響起調(diào)節(jié)作用，同時(shí) 對(duì)宿主組織造成損傷。13.1嗜酸性粒細(xì)胞的來(lái)源及其主要特征13.1.1來(lái)源嗜酸性粒細(xì)胞eosinophil , EOS在粒細(xì)胞-巨嗜細(xì)胞集落刺激因子granulocyte-macrophage colony

2、stimulating factor , GM-CS爾多 譜系集落刺激因子multilineage-cotony-stimulating factor，multi-CSF作用下，由骨髓干細(xì)胞增殖、分化而來(lái)。EOSft骨髓內(nèi)成熟后 停留34天，進(jìn)入血液數(shù)小時(shí)后通過(guò)變形運(yùn)動(dòng)穿過(guò)毛細(xì)血管進(jìn)入結(jié)締組 織，在腸道及呼吸道固有結(jié)締組織中尤為多見(jiàn)。EOS&結(jié)締組織中存活時(shí)間為82天。EOS&人體全身各組織分布數(shù)量的比例是300骨髓：1血 液 ：100300結(jié)締組織。-3細(xì)胞外表C3bi受體(CR)和低親和力IgE受體(FceRH)的表達(dá)，從而增強(qiáng)IgE依賴的EOS導(dǎo)的對(duì)日本血吸蟲(chóng)童蟲(chóng)的細(xì)胞毒

3、作用，且以劑量依賴方式激活效應(yīng)細(xì)胞的細(xì)胞毒性。13.1.2.2顆粒在EOSfr, EOS勺顆粒最具特征性意義。人體EOS勺顆粒有三種類型，即：13.1.2.2.1特異性顆粒 此顆粒呈橢圓形，長(zhǎng)徑0.51.5 m1寬徑0.31. 0mi在成熟EOS中約有20個(gè)左右。具雙層膜，內(nèi)含電子致密的結(jié)晶狀髓質(zhì)。結(jié)晶的周圍有電子密度低的基質(zhì)。故常稱為類結(jié)晶顆粒。13.1.2.2.2小顆粒 此種顆粒較小，直徑為0.10.5 m,圓形，有膜包繞，內(nèi)容均勻。富含酸性磷酸酶和芳基硫酸酯酶。而在特異性顆粒中，很少含此兩種酶類。13.1.2.2.3包含體 較典型的結(jié)晶顆粒稍大，看不到確切的包圍膜和特征性的結(jié)晶狀髓質(zhì)，偶

4、見(jiàn)有電子致密的物質(zhì)呈離心式樣如陽(yáng)光四射狀，故稱包含體。這種顆粒在患各種疾病伴發(fā)EOSi多癥病人的EOS常可見(jiàn)到。組織化學(xué)分析，顆粒髓質(zhì)中含有主要堿性蛋白(major basic protein，MBP)顆?；|(zhì)那么含有嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(eosinophil cationcprotein , ECP)B球神經(jīng)毒素(eosinophil-derived neurotoxin , EDN收 酸球過(guò)氧化物酶(eosinophil peroxidase , EPO痔毒性蛋白質(zhì)。對(duì)侵入13.1.2.1外表受體的病原體包括寄生蟲(chóng)及機(jī)體細(xì)胞有細(xì)胞毒作用。另外顆粒中尚有組胺酶、芳基硫酸酯酶、磷酯酶D等，參

5、與對(duì)I型變態(tài)反響的調(diào)節(jié)。13.1.2.3嗜酸性粒細(xì)胞的趨化性EOS1可活動(dòng)的，能通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞間隙 進(jìn)入組織或炎癥區(qū)域。EOSM有趨化性，并且是其附著、吞噬寄生物的先 決條件。對(duì)EOSM有趨化作用的物質(zhì)即酸球趨化因子(eosinophil chemotactic factor ,ECF),它可通過(guò)多種途徑產(chǎn)生。13.1.2.3.1免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體產(chǎn)生的趨化性物質(zhì)抗原-抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體可產(chǎn)生C3a C5a C567對(duì)EOSt趨化作用，稱之為補(bǔ)體衍生的酸球趨化因子(eosinophilchemotactic factor derived fromcornplement，ECF-C)。13.1.2

6、.3.2過(guò)敏反響過(guò)程中釋放的趨化性物質(zhì)(i)過(guò)敏癥的酸球趨化因子(eosinophil chemotactic factor ofanaphylaxis , ECF-A)此種物質(zhì)見(jiàn)于人、豚鼠和大白鼠的肥大細(xì)胞和嗜堿 性粒細(xì)胞中。在活體，它與C5a同時(shí)存在有協(xié)同使EOSII化的作用。它的氨基酸序列為纈-甘-絲-谷和丙-甘-絲-谷，人工合成的這種多肽類已證實(shí)有EOSB化活性，且與高度純化的天然ECF-A具有相同的選擇性和 趨化能力。EOSf ECF-A或C5a培育后，出現(xiàn)EOS寸繼續(xù)用這種ECF的反 應(yīng)性減弱，稱之為EOS勺滅活。用ECFtf較用C5a的EOS勺滅活作用更 完全和迅速。這提供了一種

7、對(duì)游走細(xì)胞的捕獲機(jī)制學(xué)說(shuō)，即細(xì)胞被吸引到趨化因子存在部位后，由于對(duì)進(jìn)一步的趨化性刺激無(wú)反響而留在炎癥 部位。(ii)組織胺(histamine)(iii)脂性酸球趨化因子(lipid ECF)由肥大細(xì)胞所釋放，在花生四烯酸代謝中的脂氧酶產(chǎn)物如白三烯B4(LTB4)、過(guò)氧化羥花生四烯酸(5-HPETE)、羥花生四烯酸(5程ETE 12-HETE污均對(duì)EOSt趨化性。13.1.2.3.3由淋巴細(xì)胞釋放的趨化物質(zhì)(i)酸球刺激促動(dòng)因子(eosinophil stimulation promoter，ESP)致敏T淋巴細(xì)胞釋放的淋巴素中有一種物質(zhì)可促使0夠動(dòng)，稱之為ESP或ECF-L。(ii)酸球趨化

8、因子前體(eosinophil chemotacticfactorPrecurosor , ECF-P)是由致敏T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的另一淋巴素，此物質(zhì)具有趨化性前需要同類的抗原-抗體復(fù)合物激活，故稱。13.1.2.3.4由寄生蟲(chóng)產(chǎn)生的酸球趨化因子(eosinophil chemotacticfactor derived fromparosite, ECF-P)試管中蛔蟲(chóng)抽出物對(duì)豚鼠EOSW趨化活性；泡尾帶絳蟲(chóng)的囊蟲(chóng)抽出物對(duì)人體外周血中EOSt趨化活性；段義農(nóng)(等)(1989，1996)實(shí)驗(yàn)證明，衛(wèi)氏并殖吸蟲(chóng)分泌排泄物和成蟲(chóng)浸出液對(duì)脈鼠EOSft體內(nèi)有明顯的趨化作用，這些因子不斷從寄生蟲(chóng)體內(nèi) 局部釋

9、放至周圍組織或血液中，推測(cè)蟲(chóng)源性ECF與病變組織中炎癥細(xì)胞13.2.1吞噬浸潤(rùn)有密切關(guān)系；Niwa等1996體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)均證實(shí)微小膜殼絳蟲(chóng)六鉤蝴提取物對(duì)EOSW趨化作用，將其天然提取物或局部純化的ECF向大鼠 腹腔內(nèi)注射引起優(yōu)先的EOSg潤(rùn)，并提示在感染期間，微小膜殼絳蟲(chóng)六 鉤蝴起源的ECF在體內(nèi)促進(jìn)小腸EOSJ曾多；Horii等1990在脈鼠體內(nèi)研 究圍繞日本血吸蟲(chóng)卵EOSS積機(jī)制，從蟲(chóng)卵可溶性抗原SEA純化出對(duì)EOS有趨化作用的2個(gè)成分， 一是變應(yīng)原，一是ECF， 后者在感染晚期階段感染后8小時(shí)介導(dǎo)EOSS積。另外，Okada等1996實(shí)驗(yàn)證明血小板激活因子PAF、白細(xì)胞介素5IL 5對(duì)犬

10、弓首線蟲(chóng)感染的兔肺EOSS積起作用；Ushio等1995用長(zhǎng) 角血婢幼蟲(chóng)侵襲大白鼠，早期反響攻擊后2天EOS在局部蓄積依賴叮咬 部位肥大細(xì)胞、晚期反響攻擊后6天依賴于T細(xì)胞釋放的IL-5;近年 來(lái)發(fā)現(xiàn)一種日本血吸蟲(chóng)卵來(lái)源的中性粒細(xì)胞刺激因子NSF,已證明NSF能刺激中性粒細(xì)胞釋放ECF在NS刖激后5分鐘，中性粒細(xì)胞即釋放ECF至40分鐘時(shí)ECF#放達(dá)頂峰。段義農(nóng)等1989在研究衛(wèi)氏并殖吸 蟲(chóng)成蟲(chóng)對(duì)EO辭口中性粒細(xì)胞體外趨化性時(shí)，也發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞可釋放ECF進(jìn)而作用于EOS強(qiáng)化其向蟲(chóng)體局部移動(dòng)積聚。132嗜酸性粒細(xì)胞在抗害生蟲(chóng)感染中的作用EOS寸小型寄生蟲(chóng)具有吞噬作用，對(duì)大型寄生蟲(chóng)的殺傷作用主要

11、是通過(guò)細(xì) 胞毒作用。EOS可吞噬抗原一抗體復(fù)合物、抗體包被的紅細(xì)胞、細(xì)菌、支原體、念珠菌、肥大細(xì)胞顆粒等，但其吞噬能力較中性粒細(xì)胞小。在活體或試管中EO的噬抗原一抗體復(fù)合物特別有效，在蠕蟲(chóng)感染中，經(jīng)常有抗原一 抗體復(fù)合物形成，這種吞噬復(fù)合物的吞噬作用在蠕蟲(chóng)感染中特別重要。另外，EOS寸小型寄生蟲(chóng)也有吞噬作用，如Sanderson等(1979)提出在抗 體存在的實(shí)驗(yàn)條件下，大白鼠的EOSM吞噬枯氏椎蟲(chóng)的椎鞭毛體。13.2.2細(xì)胞毒作用13.2.2.1ADCC這是一類由特異性抗體與非特異性細(xì)胞協(xié)同作用的細(xì)胞外非吞噬性的殺傷機(jī)制。對(duì)個(gè)體較大的組織寄生蠕蟲(chóng)，此種效應(yīng)機(jī)制尤為重要。參與ADCC勺抗體為感

12、染所誘導(dǎo)的特異性抗體， 在不同的病程中， 產(chǎn)生的各種抗體可以確切控制ADC時(shí)性，使殺蟲(chóng)過(guò)程表現(xiàn)為持續(xù)的連鎖 反響。目前的參與ADCC勺抗體有IgG、IgM、IgE和IgA。它們通過(guò)抗原結(jié)合位點(diǎn)與寄生蟲(chóng)抗原結(jié)合，又以其Fc段與效應(yīng)細(xì)胞膜外表的Fc受體結(jié)合，效應(yīng)細(xì)胞通過(guò)釋放活性氧中間產(chǎn)物、陽(yáng)離子蛋白、溶酶體酶和其它蛋白水解酶等殺傷寄生蟲(chóng)?？辜纳x(chóng)的ADCO應(yīng)細(xì)胞有巨噬細(xì)胞、EOS中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、血小板等。這種細(xì)胞殺傷必須依賴特異性抗體的搭橋， 所以稱之為抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用即ADCC。參與ADCCS傷蟲(chóng)體的抗體和細(xì)胞類型因蟲(chóng)種、病程和作用部位而有不同的組合，在數(shù)種蠕蟲(chóng)感染中證實(shí)的搭配

13、有IgG-IgE-EOS、IgG-IgM中性粒細(xì)胞、IgE-IgM-巨噬細(xì)胞及IgE-血小板等。ADCCS傷的靶子在蠕蟲(chóng)主要是針對(duì)宿主體內(nèi)發(fā)育過(guò)程中的幼蟲(chóng)階段，如血吸蟲(chóng)的童蟲(chóng)、旋毛蟲(chóng)新生幼蟲(chóng)、微絲蜘等，而對(duì)成蟲(chóng)作用不明顯。在原蟲(chóng)，ADCm用來(lái)自巨噬細(xì)胞的活性氧產(chǎn)物。EOS是一種高度特化的效應(yīng)細(xì)胞，具細(xì)胞膜外表有IgG和IgE兩種抗 體的Fc受體(即FCYR Fee R),故可借這兩種受體與結(jié)合于寄生蟲(chóng)的特 異性IgG和IgE結(jié)合， 使EOSf蟲(chóng)體外表密切接觸， 脫顆粒， 釋放出其 中的毒性蛋白如MBP ECP EPO等對(duì)組織階段蠕蟲(chóng)進(jìn)行殺傷。巨噬細(xì)胞 往往在EOS傷蟲(chóng)體的根底上才進(jìn)一步發(fā)揮殺蟲(chóng)

14、作用。Capron(1992)報(bào)道，EPOS IgE依賴活性后被釋放，ECP& IgG和IgA依賴的EOS舌性后被釋放。13.2.2.2 CDCC人類EOSft面有C3b C3d C4受體。當(dāng)EOSf血吸蟲(chóng)童蟲(chóng)、補(bǔ)體在體外培育可殺死童蟲(chóng)；用正常大白鼠血清與曼氏血吸蟲(chóng)童蟲(chóng)一起培養(yǎng)，EOS粘附于蟲(chóng)體上，并在18小時(shí)內(nèi)殺死絕大多數(shù)童蟲(chóng)。Klei等(1992)發(fā)現(xiàn)正常血清介導(dǎo)的粘附可通過(guò)熱滅活被消除，提示這種非特異的現(xiàn)象是補(bǔ)體介導(dǎo)的效應(yīng)。Ramalho等(1978)實(shí)驗(yàn)證實(shí)EOSS過(guò)C3介 導(dǎo)粘附于血吸蟲(chóng)童蟲(chóng)體表而殺死血吸蟲(chóng)童蟲(chóng)的能力，要比EOS!過(guò)抗體 的Fc介導(dǎo)粘附于蟲(chóng)體體表而殺死童蟲(chóng)的能

15、力大。這種殺傷活性的增強(qiáng)可能是因補(bǔ)體激活所產(chǎn)生的趨化因子使更多的EOS占附于蟲(chóng)體外表之故；因此認(rèn)為EOS!過(guò)補(bǔ)體激活介導(dǎo)的粘附作用可能是宿主破壞血吸蟲(chóng)童蟲(chóng) 的主要機(jī)制。一些趨化因子，如肥大細(xì)胞脫顆粒產(chǎn)生的組織胺、ECFW及脂氧酶類產(chǎn)物(5-HETE、LTB)等可加強(qiáng)補(bǔ)體受體的作用。13.2.2.3嗜酸性粒細(xì)胞的脫顆?，F(xiàn)象電鏡觀察EOS兌顆?，F(xiàn)象分3個(gè) 階段：粘附 由異特性抗體或補(bǔ)體介導(dǎo)EOS占附于蟲(chóng)體外表，具細(xì)胞變扁以增大接觸面積，并見(jiàn)偽足形成。脫顆粒和空泡形成 粘附后，EOSt的類結(jié)晶顆粒移向細(xì)胞底部與寄生蟲(chóng)接觸部位，數(shù)個(gè)類結(jié)晶顆粒相融合而形成空泡。其它類結(jié)晶顆粒繼續(xù)與空泡融合，而使空泡增大

16、。這種空泡可能是酶的激活場(chǎng)所。EOSK粒首先結(jié)合到空泡中，激活酶，然后空泡內(nèi)容突到蟲(chóng)體外表。分泌EOS顆粒的基質(zhì)及髓質(zhì)均釋放到空泡中，基質(zhì)中的EPOS髓質(zhì)中 的MB叭空泡，接著再分泌到寄生蟲(chóng)體表，使?jié)饧辛Φ亩拘晕镔|(zhì)到 達(dá)大的寄生蟲(chóng)體表。電鏡觀察可見(jiàn)，最初見(jiàn)到的損傷是顆粒酶中的磷酯酶使富含脂質(zhì)的外表皮破裂，接著出現(xiàn)皮層空泡。13.2.2.4影響嗜酸性粒細(xì)胞細(xì)胞毒的因素EOS的細(xì)胞毒作用受幼蟲(chóng)蟲(chóng)齡、EOS的激活與否、藥物及循環(huán)抗原-抗 體復(fù)合物的存在等因素的影響。Ventluriello等1993 ,1995研究人類EOS寸旋毛蟲(chóng)新生幼蟲(chóng)的細(xì)胞毒活性，發(fā)現(xiàn)來(lái)自正常個(gè)體的EO除粘附于NBLO在3

17、7c培養(yǎng)20小時(shí)的 旋毛蟲(chóng)幼蟲(chóng)外，還粘附于NBL蟲(chóng)齡小于2小時(shí)的旋毛蟲(chóng)新生幼蟲(chóng)，但殺死僅NBL20,而來(lái)自具EO曾多的感染者的EOST殺死各齡NBL推測(cè)NBL成熟和EOS敷活狀態(tài)對(duì)ADCO決定Tt的。Klei(1992)研究也發(fā)現(xiàn)來(lái) 自EOS性小馬的EOS占附尋常圓線蟲(chóng)第3期幼蟲(chóng)(L3),來(lái)自無(wú)尋常圓線蟲(chóng) 感染的小馬EOS4免疫血清存在情況下。不能固定尋常圓線蟲(chóng)的L3,提示EOS EOSfi物體內(nèi)的激活。Mazza等(1991)實(shí)驗(yàn)鑒定來(lái)自肯尼亞感染 曼氏血吸蟲(chóng)個(gè)體血清中衍生的EOS敢活因子，發(fā)現(xiàn)幾種血清因子，其中 包括IL-5。它們?cè)黾覧OSft面CR鏈的表達(dá)，推測(cè)感染血清中EOS敖活 因子

18、的存在可能不僅對(duì)EOS#性的提高有彳用，而且對(duì)EOS8面受體的 表達(dá)也是必要的。Milbourne等(1993)研究發(fā)現(xiàn)，EOSft肝片形吸蟲(chóng)SEAg或IL?存在條件下， 其EPO舌性升高。Medina-Dela Garza等(1990)研究 發(fā)現(xiàn)乙胺嗪枸檬酸鹽治療可以提高盤(pán)尾絲蟲(chóng)病人EOS寸微絲蝴的粘附率及固定率。另外，在多種寄生蟲(chóng)感染中可測(cè)出循環(huán)抗原?？贵w復(fù)合物，它可抑制EOSM1的對(duì)寄生蟲(chóng)幼蟲(chóng)的殺傷。此現(xiàn)象解釋為，EOSM上的Fc受體事先被復(fù)合物所阻斷。Glauert等(1985)體外實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，牛EOS損傷肝片形吸蟲(chóng)童蟲(chóng)的部位必須是童蟲(chóng)體表的糖萼未與牛抗體形成絮狀免疫復(fù)合物的部位，由此

19、證明在有特異抗體存在情況下，EOS寸肝片形吸 蟲(chóng)的殺傷受這些保護(hù)膜的制約。Camlona等(1993)體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，從肝片 形吸蟲(chóng)成蟲(chóng)分泌或排泄產(chǎn)物提純的組織蛋白酶L蛋白酶可以預(yù)防EOS對(duì) 新脫囊幼蟲(chóng)的抗體介導(dǎo)的粘附作用，從而推斷這一蛋白酶在免疫逃避中 起重要作用。13.3嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)害生蟲(chóng)感染引起的I型變態(tài)反響的調(diào)節(jié)13.3.1I型變態(tài)反響的機(jī)制在寄生蟲(chóng)感染中，過(guò)敏反響是常見(jiàn)的，尤其是蠕蟲(chóng)感染，如鉤蟲(chóng)、蛔蟲(chóng)感染后幼蟲(chóng)移行期出現(xiàn)的EOS性哮喘及葦麻疹；棘球蝴囊液滲出引起的過(guò)敏反響；海群生治療殺死血中大量微絲蝴可引起血管神經(jīng)性水腫、喉頭水腫與過(guò)敏性休克等等。過(guò)敏反響是由于寄生蟲(chóng)抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生

20、特異性IgE, IgE與肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞外表的Fee R結(jié)合，當(dāng)相同的抗原再次進(jìn)入機(jī)體與結(jié)合于細(xì)胞外表的特異性18E結(jié)合，引起肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放出組織胺、白三烯、血小板激活因子及ECF-A等活性物質(zhì)，作用于靶器官產(chǎn)生一系列過(guò)敏反響的病癥。介質(zhì)中的組織胺、ECF-A等又t EOSt趨化作用。13.3.2嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)I型變態(tài)反響的調(diào)節(jié)I型變態(tài)反響釋放的組織胺、白三烯及ECF-A等又t EOS勺趨化作用， 吸引EOS至反響局部，EOS釋放組胺酶(histaminase)以滅活組織胺、 釋放芳基硫酸酯酶(aryl-sulfatase)滅活白三烯、釋放磷酯酶D(phospholi

21、pase D)滅活血小板激活因子，釋放前列腺素(prostaglandins E1,E2)抑制嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒。另外EOS還可吞噬 肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞釋放的顆粒及抗原-抗體復(fù)合物,尤其是IgE免疫復(fù)合物，從而有反響抑制I型變態(tài)反響加劇的作用。13.4嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)宿主組織造成損傷EOS具雙重功能，一方面表現(xiàn)在寄生蟲(chóng)感染中對(duì)機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)作用,13.5細(xì)胞因子對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的作用即吞噬小型寄生蟲(chóng)及免疫復(fù)合物、 參與ADC或CDCC調(diào)節(jié)I型變態(tài)反響，另一方面也參與寄生蟲(chóng)感染的病理過(guò)程。近年來(lái)認(rèn)識(shí)到，EOSE I型變態(tài)反響中，不僅能調(diào)節(jié)I型變態(tài)反響，對(duì)宿主有利,而且還是I型變態(tài)反響炎癥的重要效應(yīng)

22、細(xì)胞， 具有損傷作用。在I型變態(tài)反響中，活化的肥大細(xì)胞產(chǎn)生紉胞因子如IL-5、腫瘤壞死因子(TNF)等， 引起內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子-l(ELAM-1),同時(shí)IL-5使EOSt曾殖、成熟、分化并吸引EOS與I型變態(tài)反響的延緩相反響。在延緩相反響的滲出物中富含EOS EOSt表達(dá)ELAM-l的內(nèi)皮結(jié)合，釋 放出大量的致炎因子如LTB、LTC和PAF及上皮毒性物質(zhì)如MBP ECP EPOf口EDN對(duì)組織造成損傷。 如熱帶肺性嗜酸性粒細(xì)胞增多癥(tropicalpul-monary eosinophil,TPE)是一種血中無(wú)微絲蚴的隱性絲蟲(chóng)病，從病人體內(nèi)別離出的EOSfg自動(dòng)釋放過(guò)量氧自由基(

23、。2-、代02)損傷 肺實(shí)質(zhì)，產(chǎn)生肺間質(zhì)病變。通過(guò)大量文獻(xiàn)復(fù)習(xí)，近幾年來(lái)國(guó)外報(bào)道蟲(chóng)、海異尖線蟲(chóng)、犬鉤蟲(chóng)、犬弓首線蟲(chóng)、糞類圓線蟲(chóng)等感染可引起嗜酸性粒細(xì)胞性小腸結(jié)腸炎；藍(lán)氏賈第鞭毛蟲(chóng)感染引起EOS性腹膜炎；羅阿絲蟲(chóng)、 肝片形吸蟲(chóng)感染引起EOS性胸膜炎；口腔毛滴蟲(chóng)異地發(fā)育、絲蟲(chóng)、犬弓 首線蟲(chóng)感染引起EOS性肺炎；犬弓首線蟲(chóng)、廣州管圓線蟲(chóng)、旋毛蟲(chóng)、弓 形蟲(chóng)感染引起腦膜-腦炎；旋毛蟲(chóng)、絲蟲(chóng)感染引起心肌心內(nèi)膜損傷；棘顎口線蟲(chóng)感染引起EOS性腦脊髓炎；墨西哥并殖吸蟲(chóng)感染引起心包炎等。13.5.1 IL-5IL-5在蠕蟲(chóng)感染時(shí)介導(dǎo)選擇性EOS曾多中特別重要。IL-5為4550kD二聚體糖蛋白，主要由激活的CD

24、+表標(biāo)志的Tm淋巴細(xì)胞分泌。Yamaguchi等1990用Northern blot分析感染犬弓首線蟲(chóng)EOS鼠脾細(xì)胞在感染后 第4、5天檢測(cè)到一弱的mIL-5鼠IL-5mRNA,并在體外PCRT增被確定；Takarnoto等1993研究感染犬弓首線蟲(chóng)的無(wú)胸腺裸鼠nu/nu肺細(xì)胞 也可產(chǎn)生IL-5，其雜合子代nu+的肺細(xì)胞及脾細(xì)胞均產(chǎn)生IL-5；Kusama1995進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)感染犬弓首線蟲(chóng)第5天，IL-5mRNAft nu+大鼠肺和脾細(xì)胞表達(dá)，在nunu大鼠肺細(xì)胞表達(dá)；說(shuō)明IL-5除了CD+T細(xì)胞產(chǎn)生外，也可由鼠的肺細(xì)胞和脾細(xì)胞產(chǎn)生。IL-5通過(guò)刺激增殖成熟母細(xì)胞的增殖而增加EOS1體數(shù)量，

25、并促進(jìn)EOS成熟和存活。它是 寄生蟲(chóng)引起的EOSt曾多的骨髓依賴期所需的根本調(diào)節(jié)分子，可引起骨髓、外周血及局部組織EOSt曾多?？笽L-5單克隆抗體治療，可顯著抑制骨髓、 外周血及組織中EOSt曾多。其它細(xì)胞因子如IL-4、IL-2、IL-10可增強(qiáng)IL-5的分泌。Cheever等1992、1993先后對(duì)曼氏和日本血吸蟲(chóng)感染鼠 用抗IL-2單克隆抗體治療，抗1L-2單抗可抑制感染鼠脾細(xì)胞對(duì)抗原和有絲分裂原刺激反響中IL-5的產(chǎn)生，并抑制外周血和組織EOSJ曾多；另 外，Shi等1994研究缺乏鋅大鼠Zn-較鋅供給充足的大鼠Zn+IL-4、IL-5、a-IFN干擾素等細(xì)胞因子產(chǎn)生減少，外周血EO

26、St曾多減輕。感 染線蟲(chóng)的小鼠實(shí)驗(yàn)說(shuō)明，一系列不同的寄生蟲(chóng)產(chǎn)物包括全蟲(chóng)和或組織勻漿和蛋白水解酶可誘導(dǎo)與宿主免疫有關(guān)的IL-5的產(chǎn)生。Strath等(1992)研究IL-5轉(zhuǎn)基因鼠感染Mesocestoides corti后，在感染后的14周盡管IL-5水平高，但EOSft骨髓、外周血和脾中數(shù)量降低，通過(guò)對(duì) 培養(yǎng)中骨髓產(chǎn)生EOSfg力的分析， 發(fā)現(xiàn)EOSB體降低， 推測(cè)存在一控制 機(jī)制限制產(chǎn)生EOS勺數(shù)量，這一控制機(jī)制好象作用于前體產(chǎn)物水平并可 能與高的IL-5水平無(wú)直接關(guān)系。這一實(shí)驗(yàn)提示存在一種能限制對(duì)IL-5產(chǎn)生反響的EOSt曾殖的調(diào)控機(jī)制；運(yùn)用IL-5單克隆抗體進(jìn)一步評(píng)價(jià)IL-5在抗蠕蟲(chóng)感

27、染中的作用，一系列實(shí)驗(yàn)指示，雖然IL-5在初次感染時(shí)對(duì)腸道寄生蟲(chóng)的排斥并非重要， 但它可能通過(guò)改變粘膜的免疫而影響小腸EOS和IgA的合成，從而影響著寄生蟲(chóng)在小腸寄生的初步建立。13.5.2巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子EL-cheika(1990,1991)研究發(fā)現(xiàn)曼氏血吸蟲(chóng)急性期由肉芽腫內(nèi)CD4+T細(xì)胞分泌的I1-5的活性占優(yōu)勢(shì)，而慢性期EO添身性骨髓外供給是由局 部肉芽月中和彌漫性炎癥反響中發(fā)動(dòng)的巨噬細(xì)胞介導(dǎo)EOS局灶性增生，巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子與IL-5不同，IL-5引起EOSt曾殖和分化。而此因 子不引起EOSt熟，有效的抗鼠IL-5中和性單克隆抗體不能消除該因子 的刺激活性；Guesken等(1991)實(shí)驗(yàn)研究曼氏血吸蟲(chóng)慢性期EOS勺外周增 殖也是由存在于肉芽腫中的巨噬細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子介導(dǎo)。13.5.3TNF及IFNFinkelman等(1991)報(bào)道在人體IFN-a可抑制EOS勺生長(zhǎng)和分化，IFN- a可用于治療EOSt曾多的病人。Uraban等(1993)用a-rIFN或y-yIFN治療可抑制接種巴西日?qǐng)A線蟲(chóng)后外周血EOSJ曾多的升高和肺血管周圍組織EO樹(shù)曾多的強(qiáng)度。13.6嗜酸性粒細(xì)胞增多癥與寄生蟲(chóng)感染一般認(rèn)為外周血EOS色對(duì)計(jì)數(shù)超過(guò)0.5 X 109/L為EO曾多癥。外周血和損傷處EO樹(shù)曾多