第十二章抗癲癇藥和抗驚厥藥

1、Antiepileptic drugselectroencephalogram大發(fā)作大發(fā)作小發(fā)作小發(fā)作精神運(yùn)動(dòng)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作性發(fā)作腦電圖腦電圖各種病因各種病因基因表達(dá)異常基因表達(dá)異常神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)異常神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)異常引起離子通道結(jié)構(gòu)和功能異常引起離子通道結(jié)構(gòu)和功能異常離子異常跨膜運(yùn)動(dòng)離子異?？缒み\(yùn)動(dòng)神經(jīng)元異常放電神經(jīng)元異常放電神經(jīng)元間的擴(kuò)布神經(jīng)元間的擴(kuò)布引起癲癇的發(fā)作引起癲癇的發(fā)作 現(xiàn)有抗癲癇藥的作用現(xiàn)有抗癲癇藥的作用：發(fā)展過(guò)程：發(fā)展過(guò)程： 18571857年年溴化物溴化物 19121912年年苯巴比妥苯巴比妥 19381938年年苯妥英鈉苯妥英鈉 19641964年年丙戊酸鈉丙戊酸鈉常用藥

2、物常用藥物根據(jù)臨床用途藥物分為：根據(jù)臨床用途藥物分為： PTP是指反復(fù)高頻電刺激突是指反復(fù)高頻電刺激突觸前神經(jīng)纖維后，引起突觸傳遞觸前神經(jīng)纖維后，引起突觸傳遞易化，使突觸后纖維反應(yīng)增強(qiáng)的易化，使突觸后纖維反應(yīng)增強(qiáng)的現(xiàn)象?，F(xiàn)象。 細(xì)胞膜穩(wěn)定作用細(xì)胞膜穩(wěn)定作用：【體內(nèi)過(guò)程】【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】1.與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)靜脈注射過(guò)快引起心律失常靜脈注射過(guò)快引起心律失常 血壓下降血壓下降口服過(guò)量影響小腦和前庭功能，導(dǎo)致小腦口服過(guò)量影響小腦和前庭功能，導(dǎo)致小腦-前庭前庭系統(tǒng)功能失調(diào)，表現(xiàn)為眼球震顫、復(fù)視、共濟(jì)失系統(tǒng)功能失調(diào)，表現(xiàn)為眼球震顫、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)等。嚴(yán)重者可

3、出現(xiàn)語(yǔ)言障礙、精神錯(cuò)亂，甚至調(diào)等。嚴(yán)重者可出現(xiàn)語(yǔ)言障礙、精神錯(cuò)亂，甚至昏睡、昏迷等?；杷?、昏迷等。23.作用機(jī)制作用機(jī)制苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥治療失神性發(fā)作的藥物治療失神性發(fā)作的藥物高于治療濃度高于治療濃度乙琥胺乙琥胺乙琥胺乙琥胺廣譜抗癲癇藥物廣譜抗癲癇藥物CH3CH2CH2CH COONaCH2CH2CH3突觸后抑制突觸后抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)氨酶代謝代謝谷氨酸谷氨酸脫羧酶脫羧酶再攝取再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn)體丙戊酸鈉丙戊酸鈉（+）（）（）【作用及機(jī)制】丙戊酸鈉丙戊酸鈉【臨床應(yīng)用】丙戊酸鈉丙戊酸鈉【不良反應(yīng)】丙戊酸鈉丙戊酸鈉2002年年FDA修改說(shuō)明書標(biāo)簽：禁用于尿素循環(huán)障礙修改說(shuō)明書標(biāo)簽：

4、禁用于尿素循環(huán)障礙者，因致高氨血癥腦病，甚至致死者，因致高氨血癥腦病，甚至致死【作用及應(yīng)用】 卡馬西平卡馬西平卡馬西平卡馬西平【體內(nèi)過(guò)程】 卡馬西平卡馬西平【不良反應(yīng)】卡馬西平卡馬西平抗癲癇藥物應(yīng)用的原則抗癲癇藥物應(yīng)用的原則生物生物利用度利用度（）（）一級(jí)一級(jí)動(dòng)力學(xué)動(dòng)力學(xué)蛋白蛋白結(jié)合率結(jié)合率（）（）半衰期（半衰期（h）血漿達(dá)峰血漿達(dá)峰濃度時(shí)間濃度時(shí)間（h）活性活性代謝代謝產(chǎn)物產(chǎn)物對(duì)肝酶的對(duì)肝酶的作用作用卡馬西平卡馬西平7585是是658525-34 (初用藥初用藥)820(幾周后幾周后)48有有誘導(dǎo)、自身誘導(dǎo)、自身誘導(dǎo)誘導(dǎo)氯硝西泮氯硝西泮80是是85206014有有苯巴比妥苯巴比妥8090是是

5、4550409016無(wú)無(wú)誘導(dǎo)誘導(dǎo)苯妥英鈉苯妥英鈉95否否9012-223-9無(wú)無(wú)誘導(dǎo)誘導(dǎo)撲米酮撲米酮80100是是20-3010-122-4有有間接誘導(dǎo)間接誘導(dǎo)丙戊酸鈉丙戊酸鈉70-100否否90-958-151-4有有抑制抑制發(fā)作類型發(fā)作類型 一線藥物一線藥物二線藥物二線藥物可以考慮的藥物可以考慮的藥物可能加重發(fā)作可能加重發(fā)作的藥物的藥物強(qiáng)直陣攣強(qiáng)直陣攣 VPALEV、TPMPB、PHT失神失神VPA、 LTG TPMCBZ、OXC、PB、GBP肌陣攣肌陣攣VPA、TPMLEV、CZP、LTGCBZ、OXC、PHT、GBP強(qiáng)直強(qiáng)直VPALEV、CZP、LTG、TPMPB、PHTCBZ、OXC

6、失張力失張力VPA、LTGLEV、TPM、CZPPBCBZ、OXC部分性部分性(有有/無(wú)繼發(fā)無(wú)繼發(fā)全面性）全面性）CBZ、VPA、OXC、LTGLEV、GBP、TPM、ZNSPHT、PB癲癇綜合征癲癇綜合征 一線藥物一線藥物二線藥物二線藥物可以考慮的可以考慮的藥物藥物可能加重發(fā)作的可能加重發(fā)作的藥物藥物兒童失神兒童失神VPA、LTGLEV、TPMCBZ、OXC、PHT青少年失神青少年失神VPA、LTGLEV、TPMCBZ、OXC、PHT青少年肌陣攣青少年肌陣攣VPA、LTGLEV、TPM、CZPCBZ、OXC、PHT僅有全面強(qiáng)直僅有全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作陣攣發(fā)作VPA、CBZLEV、OXCCZP、P

7、B 部分性癲癇部分性癲癇VPA、CBZ、TPM、LTG、OXCLEV、GBP、PHTPB嬰兒痙攣嬰兒痙攣類固醇類固醇CZP、VPA、TPM、LTGCBZ、OXCL-G綜合征綜合征VPA、TPMLEV、CZPCBZ、OXC癲癇綜合征癲癇綜合征 一線藥物一線藥物二線藥物二線藥物可以考可以考慮的藥慮的藥物物可能加重發(fā)可能加重發(fā)作的藥物作的藥物伴中央顳區(qū)棘波的兒童伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇良性癲癇VPA、CBZ、LTB、OXCLEV、TPM伴枕部爆發(fā)活動(dòng)的兒童伴枕部爆發(fā)活動(dòng)的兒童良性癲癇良性癲癇VPA、CBZ、LTB、OXCLEV、TPM嬰兒期嚴(yán)重肌陣攣癲癇嬰兒期嚴(yán)重肌陣攣癲癇VPA、TPM、CPZLEVCBZ、OXC慢波睡眠中持續(xù)棘慢波慢波睡眠中持續(xù)棘慢波VPA、類固醇、類固醇、LTG、CPZLEV、TPMCBZ、OXC獲得性癲癇性失語(yǔ)獲得性癲癇性失語(yǔ)VPA、類固醇、類固醇、LTGLEV、TPMCBZ、OXC肌陣攣站立不能癲癇肌陣攣站立不能癲癇VPA、TPM、CPZLEV、LTGCBZ、OXC治療方案?jìng)€(gè)體化治療方案?jìng)€(gè)體化難治性癲癇難治性癲癇第二節(jié)第二節(jié) 抗驚厥藥抗驚厥藥硫硫 酸酸 鎂鎂降壓作用降壓作用苯妥英鈉的藥理作用、臨床應(yīng)用、苯妥英鈉的藥理作用