提取尿激酶建廠可行性分析

1、提取尿激酶建廠可行性分析尿液論壇出品 隨著社會的飛速開展, 社會競爭的日益劇烈, 社會壓力越來越大, 因此心腦血管疾病越來越年輕化,血栓類疾病給人們帶來嚴重的危 害,而從尿液中提取到的尿激酶具有溶栓作用, 尿激酶是我國經(jīng)營多 年的一種傳統(tǒng)溶栓藥物,被廣泛地運用于急性心肌堵塞、腦血栓、肺 靜脈血栓、下肢靜脈血栓等多種血管栓塞疾病.目前,此尿激酶技術 廣泛應用于醫(yī)學領域,市場根本空白,且需求率大,開展前景十分廣 闊.1、尿激酶開展概況 許多人都以尿激酶的案例舉例,來說明傳統(tǒng)醫(yī)學中的“人尿入 藥是多么有先見之明.不過,尿激酶的發(fā)現(xiàn)半點沒受傳統(tǒng)醫(yī)學的 “啟發(fā).普遍認為英國科學家 MacFarlane

2、是尿激酶的發(fā)現(xiàn)者. 1947 年, 英國?自然?雜志上發(fā)表了他和另一位研究者 Pilling 的文章.這篇 名為?正常尿液中的纖維蛋白溶解活動? (Fibrinolytic activity of normal urine )的文章提到他們發(fā)現(xiàn)了試管中尿液的纖維蛋白溶解現(xiàn) 象,經(jīng)過研究證實這是一種物質(zhì)的作用,而這種物質(zhì)就是尿激酶.后來人們做了許多的實驗, 不但能夠提取尿激酶, 更能將其用于 血栓的治療.根據(jù)資料,我國在 1978 也已經(jīng)有研究機構將尿激酶用 于臨床試驗.尿激酶是一種被FDA比準的抗血栓類化學藥品.收集來的尿液用 于提煉尿激酶,從而生產(chǎn)心腦血管藥品.尿激酶由人的腎臟分泌, 在尿液

3、中可別離出來. 人體內(nèi)有一種叫 纖維蛋白的物質(zhì), 能夠形成血栓. 而有一種叫纖溶酶的物質(zhì)能夠降解 纖維蛋白.尿激酶那么能把沒有活性的纖溶酶原給激活成纖溶酶. 所以, 尿激酶其實是一種化學藥品.在美國,FDA早在1978年就通過了雅 培公司的尿激酶生產(chǎn)許可. 而在我國, 國家食品藥品監(jiān)督治理局也批 準了此藥.1978年,尿激酶是這樣被FDA比準生產(chǎn)的新藥審批-第一步,雅培公司提交新藥尿激酶臨床實驗申請 必須包括新 藥物理化學資料、動物實驗資料等.-第二步,申請生效后,動物實驗和人體實驗需要同時進行.而 人體實驗包括三個階段. 第一階段對象一般是健康的志愿者 , 人 數(shù)5到 10名.對劑量、副作用

4、、初期藥代動力學進行試驗.第二階段對象為患者 , 人數(shù)至少 100名.了解藥物的療效、 用途、短期毒性及藥物相互作用.第三階段對象多數(shù)是患者, 數(shù)百人到上千人 , 在醫(yī)學中央進 行.確定劑量, 采用雙盲試驗 , 與對照藥比擬, 觀察長期服藥的副作 用.-第三步,雅培公司上交材料,提起尿激酶的生產(chǎn)和上市申請.FDA勺消費者平安官員檢查上報資料是否完整.檢查完畢后,再由藥 理、化學、藥物動力學、細菌學等專業(yè)人士來審核,撰寫審核報告并呈更上一級主管.最后,FDA召集咨詢委員會人員,詳細討論實驗結 果.-第四步,180天之內(nèi),FDA給出了答復,批準了雅培公司的申 請.根據(jù)FDA的資料,在1978年一共

5、有121個新藥提交了上市申請, 通過了 86個,雅培公司在這場漫長的新藥申請仗總算是翻身了.根 據(jù)一般數(shù)據(jù),新藥從研發(fā)到批準需要 8年.投入當然是有回報的,根 據(jù)后來的數(shù)據(jù),這種藥一年能為雅培公司帶來億美元的收入.以上過程中最值得一提的就是大樣本隨機雙盲實驗. 由于撫慰劑 效應的存在, 也由于一些病本來就能自愈, 所以這是現(xiàn)代醫(yī)學中公認 確實定療效的利劍.需要說明的是FDA批準的范圍是治療肺阻塞.而FDA并不認為實 驗結果能支持這種藥能治療其它的血栓類疾病. 而加拿大衛(wèi)生署也批 準了尿激酶,不過治療范圍大一些,還包括清潔靜脈導管等. 2001 年,有公司申請了用尿激酶來治療急性呼吸窘迫綜合征的

6、上市許可, 結果就被FDA駁回.雅培的尿激酶并不是在人的尿液中提取的. 而是在死亡的新生兒 的腎部組織培養(yǎng)液中培養(yǎng)提取的.在 1998年,FDA在檢查中發(fā)現(xiàn), 雅培讓一個叫作 BioWittaker 的公司來代工, 該公司從有傳染病的人 的腎臟組織中提取物質(zhì). 而一些該做的對新生兒和母體的檢查都被忽 略了.總之,許多程序都不符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標準 GMP.所以FDA認為,雅培公司的尿激酶有傳染疾病的風險. FDA隨即 叫停.不過FDA其實一度恢復了尿激酶的生產(chǎn),只是要求其在包裝上 加上“生產(chǎn)該產(chǎn)品所提取的腎臟細胞是從許多有傳染病 包括熱 帶傳染病的高風險人群中來.幾個月后,FDA再次叫停.這

7、是一家公民組織的功績.公民運動 健康研究組織 Public Citizen's Health Research Group調(diào)查發(fā)現(xiàn),雅培的腎組織來自哥倫比亞的一家醫(yī)院. 而那些胎兒和新生兒有 患熱帶傳染病的可能.事實上,FDA在 一般人眼中夠嚴厲了,但是在 公民運動健康研究組織眼里還不夠.他們認為FDA袒護大藥商,因此 常常和FDA對著干.自1971年創(chuàng)辦以來,該機構已經(jīng)讓32種上市醫(yī) 藥下架或讓監(jiān)管機構對其副作用提出公開警示. 讓制藥巨頭們損失慘 重.2002 年 10月,經(jīng)過一番努力,雅培公司的尿激酶再度通過 FDA 的許可.在說明書上,雅培公司注明,這種藥物是在死亡 28 天以內(nèi)

8、 非傳染病致死 的新生兒的腎臟組織培養(yǎng)液提取, 新生兒與母體都 要接受包括C型肝炎病毒在內(nèi)的一系列測試.不過在缺席市場的 4 年內(nèi),市場上的同類型產(chǎn)品占有了大量的市 場份額.尿激酶不復當年之勇, 2006 年尿激酶被雅培公司轉(zhuǎn)賣出去. 經(jīng)過二次倒手之后,握有該品牌的 MICROBIX司找到一家印度藥廠 合作.不過現(xiàn)在還在再開發(fā)階段.也就是說,現(xiàn)在美國市場上沒有尿 激酶.其實,美國FDA在報告中也說,沒有發(fā)現(xiàn)任何一例感染個案與 尿激酶有關.但是,雅培就由于生產(chǎn)不標準而取消了資格.讓這個曾 經(jīng)一年為公司賺兩三億的王牌藥就此沒落. 而在國內(nèi), 就拿前些日子 的“毒膠囊來說,并沒有太嚴厲的處分,幾番危

9、機公關后,又靜默 了.尿激酶作為人源性生物酶, 在心血管疾病應用方面占據(jù)著其它藥 物不可替代的地位. 2021 年被列入?國家根本醫(yī)療保險藥品目錄? 后其在醫(yī)療市場的應用將得到迅速開展.2、建造尿激酶提取廠的科研生產(chǎn)意義視頻截圖視頻截圖視頻截圖北京大學醫(yī)學部楊寶學教授介紹, 尿激酶是由人腎臟組織細胞產(chǎn) 生的,存在于尿中,通過提純生產(chǎn)藥品.注射用尿激酶可以使血栓溶 解,常用于血栓性疾病的治療,如腦血栓、心肌梗死的治療.收集尿 液簡單加工后提供應制藥企業(yè), 只是生產(chǎn)尿激酶原料的第一步, 不影 響后期制藥的平安,而且成人的尿液比兒童的尿液更適合提煉尿激 酶.尿激酶斷貨影響臨床治療,收集尿液的現(xiàn)象看似

10、奇怪,其實是 件有益于社會的好事, 中國是心腦血管病高發(fā)的國家, 發(fā)病死亡人數(shù) 遠遠超過所有癌癥死亡人數(shù)的總和, 溶栓是最重要也是最有效的治療 方法,我國乃至全球臨床都在使用. 在國家食品藥品監(jiān)督治理局的網(wǎng) 站上,注射用尿激酶共有 170 個批號,生產(chǎn)企業(yè)有幾十家,但其中的 一些企業(yè)尿激酶現(xiàn)在不再生產(chǎn).在網(wǎng)上有人曾發(fā)出這樣的帖子： 緊急求購尿激酶. 尿激酶已經(jīng)影 響到患者的臨床治療了,中國腦血管疾病溶栓治療專家賀茂林教授 說,國產(chǎn)的注射用尿激酶產(chǎn)量現(xiàn)在越來越少, 臨床使用確實會受到一 些影響,他們醫(yī)院就曾經(jīng)出現(xiàn)斷貨.注射用尿激酶是國家醫(yī)保藥物目錄里的甲級藥品, 也就是百分之 百報銷的藥物,為什

11、么制藥企業(yè)不愿生產(chǎn)這種救命藥呢？是原料價格 連連攀升造成的影響.從2021年到 2021年,原料價格漲幅已達 172%, 而成品價格漲幅只到達 91%,造成企業(yè)虧損.原料短缺 救命藥難以為繼,原料少了,不好收集,特別是從源 頭的尿液不好收集.人體尿液是尿激酶生產(chǎn)的唯一原料來源, 尿液中尿激酶的含量非 常低,一噸尿液只能提取出幾十克的尿激酶.尿源的減少,是尿激酶 中間體價格不斷攀升的重要原因.就在國內(nèi)尿激酶生產(chǎn)面臨困難的時候, 國外尿激酶生產(chǎn)企業(yè)也把 原料收購的觸角伸向了中國.據(jù)了解,西方國家受人口數(shù)量限制,尿 液原料得不到滿足,尿液收集本錢高,而中國人口多、溫度適宜,適 合人體尿液收集, 因此

12、目前西方國家生產(chǎn)尿激酶的制藥企業(yè)的原料基 本上從中國等地進口. 而隨著收尿本錢的逐年提升, 國內(nèi)制藥企業(yè)原 料價格給不上去, 一些國內(nèi)尿激酶中間體的生產(chǎn)企業(yè), 就選擇將產(chǎn)品 銷往國外,由于國外加工以后可以賣得很貴,有利潤空間.由于收集困難和國外企業(yè)搶購造成的原料短缺, 是國產(chǎn)尿激酶產(chǎn) 量越來越少,供不應求的重要原因.據(jù)賀茂林教授介紹,目前在腦卒 中溶栓治療上, 可替代尿激酶的只有進口藥阿替普酶, 二者有同等的 溶栓效果,但價格卻相差很大.根據(jù)中國腦血管病指南推薦使用量 100萬到 150萬單位計算,患者一次使用國產(chǎn)尿激酶的費用是 330 元 到 500 元之間,而使用阿替普酶絕大局部人一次使用

13、 70 毫克,費用 將近 8000元,是使用尿激酶的 15倍至 20 倍.眼下,還沒有更好更廉價的溶栓藥物能夠替代尿激酶. 像尿激酶 這樣的“救命藥,一旦出現(xiàn)大范圍缺貨,后果不堪設想.因此專家 呼吁,整個社會都應支持尿激酶原料的收集. 其實這件事解決起來也 不難.比方,有關方面是否可以對現(xiàn)有公廁進行改造,今后建公廁的 時候直接就把尿液收集設備考慮進去. 這件事辦好了, 就會給更多的 患者帶來希望.3、尿激酶提取工廠的系統(tǒng)組成與相關設備設施尿激酶提取標準廠房不銹鋼真空漏斗為尿激酶、 烏斯它丁等生化物質(zhì)從液體中別離出 來而設計的專利產(chǎn)品.具有抗酸堿腐蝕、抽慮徹底、抽慮液可回收再 利用等特點.深受尿

14、激酶粗品加工戶的好評.目前 60%以上的尿激酶 粗品提取廠都已采用唯質(zhì)科技生產(chǎn)的不銹鋼真空抽慮漏斗.柱層析別離柱, 也叫色譜柱. 我們常用的是以硅膠或氧化鋁作固 定相的吸附柱.壓力可以增加淋洗劑的流動速度, 減少產(chǎn)品收集的時間,但是會 減低柱子的塔板數(shù).所以其他條件相同的時候,常壓柱是效率最高的, 但是時間也最長,比方天然化合物的別離,一個柱子幾個月也是有的.層析柱是一種使用方便的別離裝置,一支理想的層析柱必須具備 管徑一致,內(nèi)壁光衍,管壁效應不明顯,死空間小.層析柱,簡單、靈巧、易于操作,它是用有機玻璃制作的,透明 度好,可以很清楚地觀察到里面物質(zhì)的色層變化,別離效率高.尿激酶粗品提取專用真

15、空泵真空泵為尿激酶產(chǎn)品的抽濾提供動力,加快了尿激酶提取的速度,很好地保持了尿激酶的活性.4、投資估算及效益分析1生產(chǎn)規(guī)模：每天加工4噸尿,每噸尿出400元左右的尿激酶, 不到300的烏司他丁,每噸尿可盈利 500 600元.2場地環(huán)境：面積50 100平米,有良好的給排水系統(tǒng),電力系統(tǒng)完善,交通便利3工具設備：'、工程名稱、規(guī)格數(shù)量價格備注潛水泵2臺640元減速電動機220v21100 元380v1400元380v1380元皮帶輪雙槽60mm240元單槽60mm430元配套皮帶B型1米430元攪拌槳40*350mm2時價40*400mm2時價5*300mm1時價50*450mm1時價真

16、空泵4L/S21800 元閘刀開關380V/60A140元220V/60A130元380V/20A6120元220V/20A480元空氣開關380V/60A130元220V/60A128元380V/20A630元220V/20A424元螺絲千壁丁 605010元家具螺絲6010元啟動開關380V6120元220V460元電器開關單控215元插座五孔330元電纜銅3X 168米320元2X 68米220元3X80米640元3X 620米340元2X40米600元絕緣膠帶防水2卷4元穿線管DN1560米100元穿線管彎頭30個7元卡套DN1520個6元密度計110元110元1030210元量筒10

17、0ml240元電子酸度計01421000 元唯質(zhì)漏斗23500 元虹吸瓶2100元層析柱及底座正壓21500 元塑料桶1000L1800元500L31200 元200L2250元300L4680元100L2140元100L5300元100L10+700元10L856元PVC管 道DN2040米100元DN4030米120元DN8020米110元管卡DN2015個3元DN4010個4元彎頭DN2013個26元DN404個12元DN804個20元三通DN206個5元DN402個2元DN804個6元閥門DN2011個22元DN406個50元DN504個40元DN152個14元密封膠1桶17元軟管DN

18、2510米40元DN4510米70元螺絲釘50mm假設干時價濾網(wǎng)100目4 m2口袋250目4個180目10個冰柜-20 °C2臺990元維修工具1套時價甩干機6L1臺1200 元水瓢6個20元刮板不銹鋼22元塑料盒24元篩子20目213元鏟子不銹鋼14元爬梯不銹鋼米3個時價不銹鋼支架4個時價刷子4個16元運料車1輛7000 元橡膠管3米6元試紙11457元575元電子稱1臺186元秤100KG1臺145元自封袋150*200100個18元排風扇3個126元空調(diào)1臺2999 元總價元(4)人員配備：生產(chǎn)工人 2人,工資2000;運輸工人1人,工資 3000.(5)生產(chǎn)原料:項目 名稱、規(guī)格數(shù)量價格備注硅膠80