藿香正氣軟膠囊課程設(shè)計(jì)說明書

1、吉林化工學(xué)院制藥工程課程設(shè)計(jì)前言在宋代，藿香正氣可以煎煮成湯藥稱為“藿香正氣湯”，也可以作為散劑稱為“藿香正氣散”。這個(gè)方子一直沿用到今天，是必備的常用中成藥。它是一個(gè)民方，對(duì)于藿香正氣的古方，明代醫(yī)家皇甫泰就曾有“藿，治四時(shí)不正之氣”的說法。在古代，藿香正氣主要針對(duì)于“外感風(fēng)寒，內(nèi)傷脾胃”的病證人群。方劑學(xué)中，藿香正氣被劃定為化濕和胃的中成藥。而太平惠民和劑局方對(duì)藿香正氣的功效則解釋為芳香化濕，理氣和中，兼散風(fēng)寒。傳統(tǒng)的藿香正氣方劑中，主要成分為“廣藿香”。按照中國(guó)中醫(yī)藥方“君臣佐使”的配伍原則，廣藿香是此方劑中的君藥，它具有外散風(fēng)寒、內(nèi)散濕濁的功效。其它，如臣藥“紫蘇”、“白芷”；佐藥“半

2、夏曲”、“桔?！焙汀昂駱恪?；使藥“白術(shù)”、“茯苓”、“大棗”、“甘草”等中藥 材，多數(shù)是芳香性中藥。它們可以協(xié)助廣藿香使其效力可以擴(kuò)大。1998年，中華老字號(hào)“達(dá)仁堂”追本溯源，首次為藿香正氣家族增添了一位新成員藿香正氣軟膠囊。它以古方“藿香正氣散”為基礎(chǔ)，功能主治胃腸型感冒和中暑。歷經(jīng)五年的潛心研究，藿香正氣軟膠囊凝聚著眾多藥學(xué)家、制藥專家和中醫(yī)科研人員的心血。藿香正氣軟膠囊的研制過程，也是他們對(duì)藿香正氣傳統(tǒng)配方的突破和對(duì)藿香正氣制藥劑型的又一次創(chuàng)新。從古到今，藿香正氣的劑型經(jīng)歷了湯劑、散劑、片劑、口服液等等一系列的劑型。但是，由于藿香正氣的主要藥味為芳香類藥材，其主要有效成分多為揮發(fā)油。時(shí)

3、間一長(zhǎng)，揮發(fā)油中的有效成分就會(huì)不斷地散失。所以，如何保持揮發(fā)油中的有效成分，一直是藿香正氣各種劑型研制的一個(gè)重要課題。第一章 設(shè)計(jì)概要1.1 設(shè)計(jì)名稱和規(guī)模1、設(shè)計(jì)名稱：年產(chǎn)100噸藿香正氣軟膠囊車間設(shè)計(jì)2、生產(chǎn)規(guī)模：年生產(chǎn)能力：500批/年；包裝規(guī)格：0.45g/粒；外包形式：10粒/板，3板/盒，400盒/箱1.2 設(shè)計(jì)依據(jù)中國(guó)藥典（2010版）；藥品生產(chǎn)與質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）；潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范（GB 50019-2003）；采暖通風(fēng)設(shè)計(jì)防火規(guī)范（GBJ16-87）；1.3 設(shè)計(jì)理念與目的1、設(shè)計(jì)理念首先，本次設(shè)計(jì)嚴(yán)格遵守2010 版GMP的相關(guān)條款以及國(guó)家其它有關(guān)醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠

4、房、建筑、環(huán)境等的相關(guān)規(guī)范，符合實(shí)用、安全、經(jīng)濟(jì)的要求；其次，遵守制藥工程設(shè)計(jì)中“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”和“質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理”兩大理念；再次，在考慮成本和經(jīng)濟(jì)效益的前提下，本設(shè)計(jì)采用目前較先進(jìn)且成熟的技術(shù)，但并不一味追求先進(jìn)；另外，針對(duì)設(shè)計(jì)過程中可能出現(xiàn)的多選方案，要求確定出優(yōu)化方案并給出相關(guān)說明，不論是在工藝選擇上還是在平面布局上都要求考慮此點(diǎn)，以保證整個(gè)生產(chǎn)效益的最大化。2、設(shè)計(jì)目的滿足藥品的工業(yè)化生產(chǎn)要求，按照藥品的生產(chǎn)工藝流程及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，為藥品生產(chǎn)提供合理的布局、合理的生產(chǎn)場(chǎng)所。第二章 工藝流程2.1 產(chǎn)品介紹【藥品名稱】通用名稱：藿香正氣軟膠囊【漢語(yǔ)拼音】huo xiang z

5、heng qi ruan jiao nang【作用類別】藿香正氣軟膠囊為暑濕類、感冒類非處方藥藥品甲類?！境煞荨可n術(shù)195g，陳皮195g，厚樸（姜制）195g，白芷293g，茯苓293g，大腹皮293g，生半夏195g，甘草浸膏24.4g，廣藿香油1.95ml，紫蘇葉油0.98ml?！拘誀睢哭较阏龤廛浤z囊為軟膠囊，除去膠囊后，內(nèi)容物為棕褐色膏狀物；氣芳香，味辛、苦?！疽?guī)格】每粒裝0.45克?！举A 藏】密封，置陰涼（不超過20）干燥處?！具m應(yīng)癥】解表化濕，理氣和中，用于外感風(fēng)寒，內(nèi)傷濕滯，頭痛昏重，脘腹脹痛，嘔吐泄瀉?！居梅ㄓ昧俊靠诜?，一次24粒，一日2次?！咀⒁馐马?xiàng)】1.忌煙、酒及辛辣、生冷

6、、油膩食物，飲食宜清淡。2.不宜在服藥期間同時(shí)服用滋補(bǔ)性中藥。3.有高血壓、心臟病、肝病、糖尿病、腎病等慢性病嚴(yán)重者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用。4.兒童、孕婦、哺乳期婦女、年老體弱者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用。5.吐瀉嚴(yán)重者應(yīng)及時(shí)去醫(yī)院就診。6.嚴(yán)格按用法用量服用，本品不宜長(zhǎng)期服用。7.服藥3天癥狀無(wú)緩解，應(yīng)去醫(yī)院就診。8.對(duì)本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。9.本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。10.兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。11.請(qǐng)將本品放在兒童不能接觸的地方。12.如正在使用其他藥品，使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師2.2 制備方法以上十味，蒼術(shù)、陳皮、厚樸、白芷用乙醇提取二次，合并醇提取液，濃縮成清膏；茯苓、大腹皮

7、加水煎煮二次，合并煎液，濾過；生半夏用冷水浸泡，每8小時(shí)換水一次，泡至透心后，另加干姜16.5g，加水煎煮二次，濾過；與上述濾液合并，濃縮后醇沉，取上清液濃縮成清膏；甘草浸膏打碎后水煮化開，醇沉，取上清液濃縮制成清膏；將上述各清膏合并，加入廣藿香油、紫蘇葉油與適量輔料，混勻，制成軟膠囊1000粒既得。2.3 軟膠囊制備工藝流程 原輔料溶膠配料壓丸定形洗丸低溫（低濕干燥）撿丸內(nèi)包裝外包裝裝箱入庫(kù)包裝材料消毒內(nèi)包裝材料純化水反滲透飲用水一般區(qū)30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū) 2.4 工藝分析1、原料處理將原料進(jìn)行拆包、粉碎、干燥，備用。（1）乙醇提?。荷n術(shù)、陳皮、厚樸、白芷，用乙醇提取兩次，合并醇提取液，濃縮成浸膏

8、。（2）水提取：茯苓、大腹皮加水煎煮二次，合并煎液，濾過； 生半夏用冷水浸泡，每八小時(shí)換水一次，泡至透心后，另加干姜16.5g，加水煎煮兩次，濾過。（3）水提醇沉：合并上述濾液，濃縮后醇沉，取上清液濃縮成浸膏； 甘草浸膏打碎后水煮化開，醇沉，取上清液濃縮成浸膏。2、配料藥物本身是浸膏，由浸膏直接制備，浸膏與油難以直接混合，只需加入適量抑菌劑混勻即可。3、化膠軟膠囊殼與硬膠囊殼相似，主要含明膠、阿拉伯膠、增塑劑、防腐劑（如山梨酸鉀、尼泊金等）、遮光劑和色素等成分，其中明膠：甘油：水為1:0.30.4:0.71.4的比例為宜，根據(jù)生產(chǎn)需要，按上述比例，將以上物料加入夾層罐中攪拌，蒸汽夾層加熱，使其

9、熔化，保溫12h，靜置，帶泡沫上浮后，保溫過濾，成為膠漿備用。4、壓制軟膠囊制備常采用壓制機(jī)生產(chǎn)，將明膠與甘油、水等溶解制成膠板或膠帶，再將藥物置于兩塊膠板之間，調(diào)節(jié)好出膠皮的厚度和均勻度，用鋼模壓制而成。連續(xù)生產(chǎn)采用自動(dòng)旋轉(zhuǎn)扎囊機(jī)，兩條機(jī)器自動(dòng)制成的膠帶向相反方向移動(dòng)，達(dá)到旋轉(zhuǎn)膜前，一部分已加壓結(jié)合，此時(shí)藥液從填充泵中經(jīng)導(dǎo)管進(jìn)入膠帶間，旋轉(zhuǎn)進(jìn)入凹槽，后膠帶全部軋壓結(jié)合，將多余膠帶切割即可。制出的膠丸先冷卻固定，再用乙醇洗滌去油，干燥即得。5、干燥采用在干燥室內(nèi)通風(fēng)干燥的方法干燥。6、檢查與包裝（1）內(nèi)包裝：檢查清場(chǎng)情況及設(shè)備清潔情況，核對(duì)物料的品名、批號(hào)合格后開始內(nèi)包裝。內(nèi)包裝采用數(shù)粒板手動(dòng)

10、進(jìn)行。（2）外包裝：檢查清場(chǎng)情況及設(shè)備清潔情況，核對(duì)物料的品名、批號(hào)合格后再進(jìn)行包裝。所用外包裝必須檢驗(yàn)合格、專人領(lǐng)取、計(jì)數(shù)發(fā)放，首先貼好標(biāo)簽，每盒裝一張說明書。 以上操作均在30萬(wàn)級(jí)潔凈車間進(jìn)行，車間空氣溫度為1826，空氣相對(duì)濕度為45%65%，人員、物料、設(shè)備、環(huán)境，均選各自的清潔規(guī)程進(jìn)行清潔。第三章 物料衡算3.1任務(wù)量本次課程設(shè)計(jì)任務(wù)：年產(chǎn)100噸藿香正氣軟膠囊。3.2物料衡算1、物料衡算基準(zhǔn)：年產(chǎn)軟膠囊100噸，單粒重0.45g，每板包裝10粒膠囊，每盒三板，每箱400盒，一年按250天計(jì)算，一天生產(chǎn)兩班，每班8小時(shí)。2、藥物顆粒質(zhì)量計(jì)算每年制粒量：103×1000

11、47;0.45=222222222.22粒每班制粒量：105÷250÷2×1000÷0.45=444444.44粒每小時(shí)制粒量：105÷250÷2÷8×1000÷0.45=55555.56粒每年投料量為生產(chǎn)1000粒軟膠囊投料量的倍數(shù)：222222222.22÷1000=222222.22每班投料量為生產(chǎn)1000粒軟膠囊投料量的倍數(shù)：444444.44÷1000=444.44每小時(shí)投料量為生產(chǎn)1000粒軟膠囊投料量的倍數(shù)：55555.56÷1000=55.56例：蒼術(shù)每年投料

12、量 195×222222.22÷1000=43333.33蒼術(shù)每班投料量 195×444.44÷1000=86.67蒼術(shù)每小時(shí)投料量 195×55.56÷1000=10.83則原輔料投料量如下：原輔料名稱每小時(shí)投料量每班投料量每年投料量蒼術(shù)10.8386.6743333.33陳皮10.8386.6743333.33厚樸（姜制）10.8386.6743333.33白芷16.28130.2265111.11茯苓16.28130.2265111.11大腹皮16.28130.2265111.11生半夏10.8386.6743333.33甘草浸

13、膏1.3610.845422.22廣藿香油108.34ml866.67ml433333.33ml紫蘇葉油54.45ml435.56ml217777.78ml總計(jì)93.52748.18374088.87162.79ml1302.23ml651111.11ml3、包裝材料計(jì)算每小時(shí)所需膠囊板數(shù)量為：每小時(shí)制粒數(shù)量/10=55555.56÷105556板每班所需膠囊板數(shù)量為：444444.44÷1044445板每年所需膠囊板數(shù)量為：222222222.22÷10=22222223板每小時(shí)所需包裝盒為：5556÷3=1852個(gè)每班所需包裝盒為：44445

14、7;3=14815個(gè)每年所需包裝盒為：22222223÷37407408個(gè)每小時(shí)所需外包裝箱為：1852÷4005個(gè)每班所需外包裝箱為：14815÷40037個(gè)每年所需外包裝箱為：7407408÷40018519個(gè)通過計(jì)算，包裝材料消耗情況如下表： 包裝材料消耗一覽表包材名稱每小時(shí)消耗量每班消耗量每年消耗量膠囊板5556板44445板22222223板包裝盒1852個(gè)14815個(gè)7407408個(gè)外包裝箱5個(gè)37個(gè)18519個(gè)第四章 能量衡算4.1 計(jì)算說明由于本次設(shè)計(jì)沒有提供具體的廠址及廠區(qū)布置，故在進(jìn)行能量衡算時(shí)，只對(duì)藿香正氣軟膠囊的生產(chǎn)車間能耗進(jìn)行計(jì)

15、算，輔助生產(chǎn)區(qū)及生活行政區(qū)的能耗將不在計(jì)算范疇之內(nèi)。另外，生產(chǎn)車間的消防用水、原料、包材的拆包清潔用水、CIP在線殺菌用水等，由于資料缺乏，不進(jìn)行逐一計(jì)算。4.2 用氣量估算車間主要耗氣量為原料提取液的蒸發(fā)濃縮過程，由設(shè)備選型知真空濃縮罐的耗氣量為350/h，則對(duì)原料提取液濃縮的耗氣量為：350×16×4=224000故生產(chǎn)耗氣量為224t/天。4.3 用水量估算1、原料提取液的蒸發(fā)濃縮過程耗水量由真空濃縮罐的主要技術(shù)參數(shù)可知，其耗水量為10t/h，則原料提取液蒸發(fā)濃縮過程耗水量為：10×16×4=640t2、清洗容器耗水量其中：d-設(shè)備上進(jìn)水管的內(nèi)徑，

16、m；v-水在管道內(nèi)的流速，m/s； t-清洗設(shè)備所用的時(shí)間，s；-水的密度，kg/m33、沖洗地面耗水量在計(jì)算之前，必須首先確定每個(gè)房間的面積，從而確定藿香正氣軟膠囊生產(chǎn)車間的面積，進(jìn)而計(jì)算沖洗地面的耗水量。依據(jù)設(shè)備的尺寸，從操作、維修、清洗方便的角度，確定每個(gè)房間的面積如下：房間名稱房間面積/m2房間名稱房間面積/m2原料、包材拆包清潔室75軟膠囊生產(chǎn)線28原料、包材暫存室75潔具存放室4緩沖室96潔具清洗室4粉碎室16更鞋室4干燥室11外更衣室8配料室30內(nèi)更衣室8水貯存室20工衣清洗室9器具存放室4器具清潔室4車間總面積為396m2據(jù)估計(jì)，1t水大約可以沖洗40m2的地面，工廠生產(chǎn)車間每

17、班沖洗一次，則4、 鍋爐用水鍋爐用水量按鍋爐蒸發(fā)量的1.2倍計(jì)算，全天用氣量為224t，全部由鍋爐房供應(yīng)，那么鍋爐用水量為：224×1.2=268.8t5、 車間每天總用水量如下：用水點(diǎn)用水量/t用水點(diǎn)用水量/t原料提取液的蒸發(fā)濃縮640沖洗地面19.8清洗容器0.2355鍋爐房268.84.4 用電量估算根據(jù)生產(chǎn)設(shè)備的功率及經(jīng)驗(yàn)估計(jì)，得到每天的用電量如下：序號(hào)用電設(shè)備或部門名稱設(shè)備容量/kw1生產(chǎn)車間10002鍋爐房103給水泵房1904照明85總計(jì)12084.5 日能耗量統(tǒng)計(jì)耗能項(xiàng)目用水（t/天）用氣（t/天）用電（kwh/天）生產(chǎn)928.82241208第五章 工藝設(shè)備選型5.

18、1工藝設(shè)備選型概述設(shè)備型是工業(yè)設(shè)計(jì)的重要內(nèi)容，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)積極推進(jìn)GMP 認(rèn)證，但對(duì)國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥機(jī)設(shè)備卻沒有權(quán)威部門給予認(rèn)證是否符合GMP，而國(guó)外生產(chǎn)的藥機(jī)設(shè)備價(jià)格昂貴，因此在設(shè)備選型上應(yīng)堅(jiān)持按GMP 的要求，力求先進(jìn)、質(zhì)量可靠、運(yùn)行平穩(wěn)、符合國(guó)情和企業(yè)實(shí)際情況。力求符合技術(shù)上先進(jìn)，經(jīng)濟(jì)上合理以及生產(chǎn)上安全。5.2 設(shè)備選型和安裝的GMP法規(guī)要求新版GMP 第五章對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝和維護(hù)作出了原則性規(guī)定，為了保證藥品質(zhì)量，更好地執(zhí)行GMP規(guī)范，在設(shè)備選型及安裝方面應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：1、設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維修必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于

19、操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。2、應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。3、應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。4、生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。5、應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。6、應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑础⑶鍧嵲O(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。7、設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能的使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。8、生產(chǎn)用模具采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相

20、應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。9、設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。10、應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。11、經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。5.3 主要工藝設(shè)備選擇1、粉碎機(jī)主要技術(shù)參數(shù)如下： 設(shè)備名稱粉碎機(jī)設(shè)備型號(hào)Y180L-4生產(chǎn)能力10-12t/h功率22kw主軸轉(zhuǎn)速735r/min粉碎程度細(xì)粉碎外形尺寸2200（L）×1600(W)×180(H)mm重量196kg2、干燥箱主要技術(shù)參數(shù)如下： 設(shè)備名稱干燥箱設(shè)備型號(hào)FZG-12功率3.5kw真空度-0.1Mpa最高溫度80蒸汽壓力

21、0.2-0.6Mpa外形尺寸1170（L）×1720(W)×1700(H)mm箱內(nèi)尺寸1160（L）×1400(W)×1200(H)mm3、真空濃縮罐：河南歐仕博機(jī)械有限公司主要技術(shù)參數(shù)如下: 設(shè)備名稱真空濃縮罐型號(hào)規(guī)格SJN3-1000耗氣量350kg/h耗水量10t/h最大蒸發(fā)量1200蒸汽壓力/Mpa0.05-0.09濃縮比1.25-1.4設(shè)備重量2100kg外形尺寸/mm6500（L）×1500（W）×3300(H)4、貯存罐主要技術(shù)參數(shù)如下： 設(shè)備名稱貯存罐設(shè)備容積2000L外形尺寸（mm）1200×1000100

22、0×765100主要材料1Cr18Ni9Ti5、轉(zhuǎn)輥式軟膠囊生產(chǎn)線：意大利法瑪膠公司主要技術(shù)參數(shù)： 型號(hào)CODE 320 MK62型速度1.5-6轉(zhuǎn)/分鐘設(shè)備外形尺寸2000×730×2000mm重量9906、全自動(dòng)無(wú)縫軟膠囊機(jī)：北京天民科技開發(fā)公司、中國(guó)運(yùn)載火箭技術(shù)研究院第十五研究所主要技術(shù)參數(shù)：膠丸裝量20-500mg生產(chǎn)能力7200-43200丸/小時(shí)外廓尺寸1080×800×2040mm質(zhì)量4507、包裝機(jī)主要技術(shù)參數(shù)如下：設(shè)備名稱軟膠囊包裝自動(dòng)生產(chǎn)線設(shè)備型號(hào)PBL-250A規(guī)格20支/盒包裝盒尺寸300（L）×150(W)&

23、#215;40(H)mm電壓380V頻率50Hz整機(jī)重量175Kg8、軟膠囊印字機(jī)：瑞安市華達(dá)機(jī)械有限公司 主要技術(shù)參數(shù)：生產(chǎn)效率25000粒/小時(shí)/臺(tái)電源220V/50Hz電機(jī)功率0.37kw外形尺寸750（L）×800(W)×1800(H)mm重量150kg壓縮空氣200L/min 0.4Mpa適用膠囊橢圓形、球形、異形軟膠囊9、真空泵主要技術(shù)參數(shù)如下： 設(shè)備名稱真空泵工作液流量0.12m3/h最大氣量27m3/h噪音62dB/A電源220V頻率50Hz額定功率1.1kw10、CIP清洗系統(tǒng)該CIP清洗系統(tǒng)不僅能清洗機(jī)器，而且還能控制微生物繁殖。CIP清洗裝置有以下優(yōu)點(diǎn)

24、：（1） 能使生產(chǎn)計(jì)劃合理化，提高生產(chǎn)能力；（2） 相比較，不但沒有因作業(yè)之差異而影響清洗效果，還能提高產(chǎn)品質(zhì)量；（3） 能防止清場(chǎng)作業(yè)中的危險(xiǎn)，節(jié)省勞動(dòng)力；（4） 可節(jié)省清洗劑、蒸汽、水及生產(chǎn)成本；（5） 能增加機(jī)器部件的使用年限；5.4 主要設(shè)備規(guī)格型號(hào)確定一覽表設(shè)備名稱設(shè)備編號(hào)工序數(shù)量備注粉碎機(jī)1預(yù)處理1細(xì)粉碎干燥箱21低溫真空球形真空濃縮罐3配料4貯存罐42夾套保溫層轉(zhuǎn)輥式軟膠囊生產(chǎn)線5軟膠囊生產(chǎn)1全自動(dòng)無(wú)縫軟膠囊機(jī)62包裝機(jī)7包裝1軟膠囊印字機(jī)81真空泵9配液、清洗、化膠若干 CIP清洗系統(tǒng)10清洗滅菌15.5 設(shè)備工藝流程圖5.6 帶控制點(diǎn)的設(shè)備流程圖第六章 車間平面布置6.1 車

25、間布置概述1、車間布置的重要性和任務(wù)車間布置設(shè)計(jì)的目的是對(duì)廠房的配置和設(shè)備的排放作出合理的安排。車間布置設(shè)計(jì)是車間工藝設(shè)計(jì)的兩個(gè)重要環(huán)節(jié)之一，它還是工藝專業(yè)向其他非工藝專業(yè)提供開展車間設(shè)計(jì)的基本資料之一。一個(gè)布置不合理的車間基建時(shí)工程造價(jià)高，施工安裝不便；車間建成后又會(huì)帶來生產(chǎn)和管理問題，造成人流和物流紊亂，設(shè)備維護(hù)和檢修不便等問題。因此，車間布置設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)遵守設(shè)計(jì)的基本原則，進(jìn)行細(xì)致而周密的考慮。車間布置設(shè)計(jì)的任務(wù)：第一，確定車間的火災(zāi)危險(xiǎn)類別，爆炸與火災(zāi)危險(xiǎn)性場(chǎng)所等級(jí)及衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)；第二，確定車間建筑物和露天場(chǎng)所的主要尺寸，并對(duì)車間的生產(chǎn)、輔助生產(chǎn)和行政生活區(qū)域位置做出安排；第三是確定全部工藝設(shè)

26、備的空間位置。2、車間組成 車間一般由生產(chǎn)部分、輔助生產(chǎn)部分和行政-生活部分組成。生產(chǎn)部分包括一般生產(chǎn)區(qū)、潔凈區(qū)及潔凈室。輔助生產(chǎn)部分包括物料凈化用室，原輔料外包裝清潔室，包裝材料清潔室，滅菌室；稱量室，配料室，設(shè)備容器具清潔室，清潔工具洗滌存放室，潔凈工作服洗滌干燥室；動(dòng)力室，配電室，分析化驗(yàn)室，維修保養(yǎng)室，通風(fēng)空調(diào)室，冷凍機(jī)室，原料、輔料和成品倉(cāng)庫(kù)等。行政-生活部分包括人員凈化用室，有：雨具存放間、管理間，換鞋室，存外衣室、潔凈工作服室、空氣吹淋室等；生活用室包括辦公室，會(huì)議室，衛(wèi)生間，淋浴室與休息室，女工保健室和吸煙室等。6.2 車間的總體布置1、車間布置的步驟（1） 將工藝設(shè)備按其最大

27、的平面投影尺寸，以1：100 的比例用硬紙制成平面圖，并注上設(shè)備編號(hào)。（2）將小方格坐標(biāo)指訂在圖板上，初步框定廠房的寬度、長(zhǎng)度和柱網(wǎng)尺寸，劃分生產(chǎn)輔助生產(chǎn)和行政生活區(qū)，并以1:100 的比例將其繪制在坐標(biāo)紙上。（3）在生產(chǎn)區(qū)將制作好的設(shè)備硬紙片按布置設(shè)計(jì)原則精心安排，同時(shí)考慮同步通道、門窗、樓梯、吊物孔和非工藝專業(yè)的要求，將設(shè)備描在坐標(biāo)紙上，標(biāo)注設(shè)備編號(hào)、主要尺寸和非生產(chǎn)用室的名稱。這樣就產(chǎn)生了一個(gè)布置方案，一般至少需考慮兩個(gè)方案。（4）將完成的布置方案提交有關(guān)專業(yè)征求意見，從各方面進(jìn)行比較，選擇一個(gè)最優(yōu)方案，再經(jīng)修正、調(diào)整和完善后，繪制布置圖，提交土建專業(yè)設(shè)建筑計(jì)圖。（5）工藝設(shè)計(jì)人員從土建

28、專業(yè)取得建筑圖后，繪制成正式的車間布置圖。2、車間平面布置圖車間平面布置圖一般每層廠房繪制一張。它表示廠房建筑占地的大小，內(nèi)部分隔情況以及有設(shè)備有關(guān)的建筑物、構(gòu)筑物的結(jié)構(gòu)形狀和相對(duì)位置。藿香正氣軟膠囊車間平面布置圖如下：車間平面布置圖6.3 車間定員1、自動(dòng)化程度較高生產(chǎn)車間勞動(dòng)力計(jì)算高自動(dòng)化工序勞動(dòng)力安排表序號(hào)工序名稱人/班相關(guān)系數(shù)Ki實(shí)際所需人數(shù)1原料驗(yàn)收4142拆包40.833清洗40.524干燥1115切碎2126提取1117濃縮2128配料2129化膠21210壓制22211干燥21212檢驗(yàn)41413貼標(biāo)41414包裝414P2 35表中實(shí)際所需人數(shù)由公式計(jì)算得出，其中Mi表示每班

29、所需人數(shù)，Ki為相應(yīng)的相關(guān)系數(shù)。2、自動(dòng)化程度較低的生產(chǎn)車間勞動(dòng)力計(jì)算低自動(dòng)化工序勞動(dòng)力安排表序號(hào)工序名稱人/班1原材料輸送22成品堆放、輸送2P1 44、總?cè)藬?shù)定員工廠人數(shù)公式P（人）=S(P1+P2+P3)，考慮到員工吃飯等不停機(jī)，修正系數(shù)S取1，又因采取兩班生產(chǎn)制度，前面加系數(shù)2。另安排4名機(jī)動(dòng)人員，參與車間管理以及填補(bǔ)各崗位空缺，因此P3=4（人/班）綜上，車間總?cè)藬?shù)P=2S(P1+P2+P3)=2×1×(35+4+4)=86人6.4 質(zhì)量監(jiān)控1 監(jiān)控頻次質(zhì)量監(jiān)督員每天均應(yīng)在生產(chǎn)前、生產(chǎn)過程中、生產(chǎn)結(jié)束后，對(duì)各工序生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行監(jiān)控。生產(chǎn)過程中根據(jù)工藝要求進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)控

30、或全過程監(jiān)控。生產(chǎn)前應(yīng)檢查各生產(chǎn)工序是否具備以下生產(chǎn)條件：（1）清場(chǎng)合格確認(rèn)無(wú)上批或其它品種殘留，清潔合格；并且不存在與上批品種有關(guān)的物料和文件，不會(huì)發(fā)生交叉污染、混料、包材混淆等問題，有上批清場(chǎng)合格證。（2）計(jì)量器具有檢定合格證，實(shí)際狀態(tài)符合要求。（3）設(shè)備狀態(tài)良好，有“設(shè)備完好牌”。（4）所用物料均應(yīng)由指定供應(yīng)商提供，批批檢驗(yàn)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)簽完整，儲(chǔ)存條件符合要求。（5）人員著裝及潔凈要求均符合該工序的衛(wèi)生要求。（6）潔凈廠房的潔凈度應(yīng)符合要求，在規(guī)定的監(jiān)測(cè)期內(nèi)。（7）純化水符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢測(cè)頻次2 次/月；注射用水符合注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢測(cè)頻次1 次/周。2 生產(chǎn)過程監(jiān)控重

31、點(diǎn)監(jiān)控操作者是否嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程和崗位SOP，各種狀態(tài)標(biāo)志、標(biāo)簽、憑證、記錄等是否齊全。符合規(guī)定的質(zhì)量監(jiān)督員應(yīng)在相應(yīng)記錄上簽字。軟膠囊生產(chǎn)工藝控制點(diǎn)工序工藝控制點(diǎn)控制項(xiàng)目檢查頻率配料投料、粉碎、過篩含量、數(shù)量、異物、細(xì)度1次/班溶膠投料、溶膠真空度、溫度、時(shí)間粘度、水分、動(dòng)力1次/班壓丸膠丸成形丸形、裝量、滲漏1次/20min干燥轉(zhuǎn)籠外觀、溫度、濕度1次/班洗丸潔凈情況潔凈度1次/班揀丸丸形大小丸、異形丸1次/班鋁塑鋁塑板批號(hào)、密封性、數(shù)量1次/班外包裝標(biāo)簽批號(hào)、有效期、生產(chǎn)日期、數(shù)量1次/班6.5 車間技術(shù)要求 軟膠囊的溶膠、配料、壓丸、干燥、燈檢、內(nèi)包裝、外包裝等工序，除嚴(yán)格按處方及工藝規(guī)

32、程的要求外，還應(yīng)注意以下要求和措施。1.室內(nèi)裝修水、電、氣管道敷設(shè)，照明燈設(shè)計(jì)按照GMP要求設(shè)計(jì)。2.本車間生產(chǎn)類別為丙類耐火等級(jí)二級(jí)。3.潔凈區(qū)外窗采用雙層固定窗，并要求密封，防止灰塵和粉塵進(jìn)入。4.廠房入口處和車間參觀走廊設(shè)置點(diǎn)擊式殺蟲燈。5.潔凈室內(nèi)設(shè)置火災(zāi)報(bào)警系統(tǒng)及應(yīng)急照明設(shè)施。6.車間為C級(jí)潔凈區(qū)，控制溫度1826，相對(duì)濕度4563。7.潔凈級(jí)別不同的區(qū)域之間保持510Pa的壓差，并有測(cè)壓裝置，其中粉碎過篩混合制粒快速整粒房間相對(duì)其前室為負(fù)壓大相對(duì)外面為正壓。8.潔凈區(qū)室內(nèi)安裝紫外殺菌燈，一步制粒機(jī)間及其制漿、包衣間及其制漿電氣防爆各制漿間需設(shè)酒精濃度報(bào)警器。9.潔凈區(qū)內(nèi)墻采用輕質(zhì)隔

33、斷，上部設(shè)鋁合金固定觀察窗。10.結(jié)凈地漏為符合GMP的潔凈地漏。11.本車間層高為5.50m，吊頂?shù)纂x地面2.70m，其中一步制粒車間局部抬高3.5m。12.工具清洗間，潔具清洗制粒的制漿間，制水間，潔凈衣洗滌烘干間，晾片檢片間需排熱、排濕。熱風(fēng)循環(huán)烘箱需排熱、排濕倉(cāng)庫(kù)要加強(qiáng)排風(fēng)防霉。13.生產(chǎn)區(qū)所需壓縮空氣須經(jīng)除油、無(wú)菌過濾處理。14.潔凈區(qū)地面采用環(huán)氧自流坪；傳遞窗底邊距露面800。15.需要除塵的點(diǎn)：粉碎機(jī)、過篩、快速整粒機(jī)、多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)、全自動(dòng)膠囊填充機(jī)。第七章 潔凈區(qū)設(shè)計(jì)7.1 潔凈區(qū)凈化概述微生物和微粒不僅來自大氣，生產(chǎn)用水、操作人員、原輔物料、設(shè)備器具、建筑物等都能攜帶或產(chǎn)生

34、污染物。這些污染物都是不可忽視的污染源，必須逐一凈化，才能確保潔凈區(qū)的潔凈等級(jí)達(dá)到新版GMP的要求。7.2 空氣凈化對(duì)軟膠囊的生產(chǎn)，為避免生產(chǎn)過程中的粉塵在空氣中產(chǎn)生交叉污染，對(duì)制粒、干燥等崗位排出的空氣，不能再回凈化系統(tǒng)中循環(huán)使用，必須全部排至室外。空氣凈化程序如下：空氣凈化流程示意圖1、空調(diào)系統(tǒng)選型常見的空調(diào)系統(tǒng)按集中度可以分為集中式空調(diào)系統(tǒng)、分散式空調(diào)系統(tǒng)和半集中式空調(diào)系統(tǒng)。由于藥品生產(chǎn)車間需要嚴(yán)格的控制室內(nèi)溫度和濕度，同時(shí)需要采用初效、中效、高效過濾器滿足室內(nèi)空氣潔凈度要求，并需要理想的氣流分布。因?yàn)檎麄€(gè)潔凈區(qū)潔凈度相同，綜合考慮，選擇集中式空調(diào)系統(tǒng)。集中式空調(diào)系統(tǒng)一般包括單風(fēng)機(jī)系統(tǒng)、

35、設(shè)置值班風(fēng)機(jī)的系統(tǒng)、并聯(lián)的集中式系統(tǒng)、雙風(fēng)機(jī)系統(tǒng)、部分空氣直接循環(huán)的集中系統(tǒng)。因?yàn)檐囬g供風(fēng)阻力不大，從經(jīng)濟(jì)性考慮，在本設(shè)計(jì)中選擇單風(fēng)機(jī)集中式系統(tǒng)。空調(diào)機(jī)房靠近車間外側(cè)設(shè)置，并臨近空調(diào)負(fù)荷較大的區(qū)域。單風(fēng)機(jī)集中式空調(diào)凈化系統(tǒng)示意圖2、 送風(fēng)、回風(fēng)方式選擇由于軟膠囊車間潔凈度要求相對(duì)不太高，因此可以選擇非單向流，送風(fēng)采用上側(cè)墻送風(fēng)，回風(fēng)采用單側(cè)墻下部回風(fēng)。氣流組織形式示意圖3、 空調(diào)機(jī)組選型軟膠囊車間潔凈度為30萬(wàn)級(jí)，根據(jù)我國(guó)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范推薦，換氣次數(shù)選擇15次/小時(shí)。從換氣能力考慮，選用依高制冷設(shè)備廠生產(chǎn)的型號(hào)為ECP36A的水冷機(jī)組，該機(jī)組主要技術(shù)參數(shù)如下表所示：ECP36A的水冷機(jī)組技術(shù)

36、參數(shù)名稱參數(shù)規(guī)格型號(hào)ECP36A制冷量108KW循環(huán)風(fēng)量18000立方米/小時(shí)7.3 水凈化常見的自來水雖然經(jīng)過處理，仍會(huì)有不少雜質(zhì)，主要有溶解的無(wú)機(jī)陰、陽(yáng)離子、固體微粒和各種微生物（細(xì)菌、霉菌等）。這樣的水質(zhì)用于制備膠囊勢(shì)必污染藥物，因而軟膠囊的生產(chǎn)工藝用水必須使用脫鹽水或蒸餾水，水的凈化工藝流程如下：原水原水加壓泵石英砂過濾器活性炭過濾器軟水器（可選）保安過濾器第一級(jí)反滲透純水箱純水增壓泵第二級(jí)反滲透無(wú)菌純化水箱臭氧殺菌器純化水增壓泵臭氧殺菌器紫外線殺菌器微孔過濾器純化水7.4 人員凈化由于人能自生污染物、攜帶污染物和產(chǎn)生污染物，因此可以這樣說，人是最大的污染源，在管理上也最為困難。為了使

37、進(jìn)入操作室的人員符合潔凈要求，必須對(duì)人員進(jìn)行凈化。凈化程度隨不同劑型的潔凈度要求而不同。進(jìn)入軟膠囊生產(chǎn)區(qū)域的人員可以按如下程序進(jìn)行凈化：7.5 物料凈化軟膠囊生產(chǎn)中使用大量的原輔料，包裝材料，這些物品的包裝物上沾滿塵土，直接送入車間必將污染環(huán)境，因此必須經(jīng)過凈化。凈化的方法是設(shè)置專門物料的外包裝清理室，凡外包裝可以去除的，則去除后進(jìn)入車間，無(wú)法去除的也應(yīng)在這個(gè)房間內(nèi)將外包裝擦拭干凈。廠房應(yīng)設(shè)置獨(dú)立的物料出入口，出入口位置應(yīng)避免與人流路線發(fā)生交叉污染。盡量縮短物料在潔凈區(qū)內(nèi)的輸送路線，并且按工藝流程傳遞物料。7.6 設(shè)備器具凈化凡與藥品直接接觸的設(shè)備，器具表面要光潔平整，不與物料發(fā)生反應(yīng)或吸附物

38、料；設(shè)備內(nèi)部結(jié)構(gòu)要便于清洗，不結(jié)垢，不納菌；使用潤(rùn)滑劑的傳動(dòng)部件要盡量封閉，避免潤(rùn)滑劑污染物料。避免使用木質(zhì)、塑料、鐵等容易產(chǎn)生微粒的材料制造設(shè)備、容器和器具；對(duì)于運(yùn)行中產(chǎn)生大量粉塵的設(shè)備，加強(qiáng)局部?jī)艋?，可以視情況考慮增加局部吸塵，安裝合適的吸塵罩，使生產(chǎn)中的工藝粉塵盡量集中的較小的范圍內(nèi)進(jìn)行凈化。第八章 三廢處理與節(jié)能環(huán)保8.1 概述環(huán)境污染，是人類社會(huì)現(xiàn)代化進(jìn)程中必然出現(xiàn)而又必須妥善解決的課題，工業(yè)生產(chǎn)排放污物，是環(huán)境污染的主要污染源。因此，有效地控制污染，保護(hù)好環(huán)境，就成為工業(yè)企業(yè)管理的一項(xiàng)重要內(nèi)容。在軟膠囊生產(chǎn)中同樣也有“三廢”產(chǎn)生。雖然生產(chǎn)所排放“三廢”的量比較小，濃度比較低，可生化

39、性好，處理相對(duì)較容易，但作為生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)產(chǎn)生“三廢”進(jìn)行治理以減小對(duì)環(huán)境的影響。8.2、“三廢”來源1、廢氣 軟膠囊生產(chǎn)中的廢氣主要是含塵廢氣。廢氣來源于軟膠囊生產(chǎn)中的粉碎、過篩、制粒、膠囊填充等工序。雖粉塵的濃度并不太大，但會(huì)對(duì)環(huán)境造成危害。2、廢水 軟膠囊生產(chǎn)中的廢水，主要是生產(chǎn)設(shè)備和包裝容器的洗滌水，生產(chǎn)場(chǎng)地的地面清潔廢水以及冷卻水等。3、固體廢物 主要來源于生產(chǎn)過程中的廢料，如廢包裝材料，報(bào)廢的藥品等。8.3 “三廢”防治1、廢氣 利用多孔過濾介質(zhì)分離捕集氣體中的粉塵，運(yùn)行中應(yīng)注意除塵袋的清潔，否則將影響排風(fēng)量。對(duì)于吸濕性較大的粉塵除塵袋應(yīng)選用疏水性織物，避免藥粉濕后黏附在除塵袋上。

40、2、廢水 首先應(yīng)清污分流，將可利用的冷卻水等集中，處理后供循環(huán)使用，污水可采用一級(jí)處理和二級(jí)處理。在一級(jí)處理中，采用沉淀，中和等物理化學(xué)方法進(jìn)行處理，然后進(jìn)入二級(jí)處理，采用活性污泥法或生物膜法等作進(jìn)一步處理，使廢水達(dá)到排污標(biāo)準(zhǔn)。3、固體廢物 對(duì)固體廢物應(yīng)進(jìn)行分類處理，能回收綜合利用的盡量回收，由于軟膠囊生產(chǎn)中的固體廢物較少，除須經(jīng)特殊處理的固體廢物外，其余可做工業(yè)廢物用土地填埋處理。8.4 節(jié)能設(shè)計(jì) 本工程在設(shè)計(jì)過程中，從工藝路線的選擇到主要設(shè)備的確定，從公用工程設(shè)計(jì)到供熱等都把節(jié)約能源作為主要環(huán)節(jié)首先考慮。1、工藝設(shè)備節(jié)能 （1）本工程隊(duì)用蒸汽設(shè)備及蒸汽管道采用保溫措施，可防止熱量散失，提高熱效率。 （2）本工程車間布置盡量利用位差進(jìn)行物料輸送，純化水管道系統(tǒng)以最短距離輸送，即節(jié)約投資，又降低能耗。2、電氣節(jié)能（1）加強(qiáng)了用電管理，設(shè)備做到配套，限制跑空車，降低空載損耗。（2）選節(jié)能型電氣設(shè)備，（即選節(jié)能型電力變壓器，選Y系列電動(dòng)機(jī)拖動(dòng)生產(chǎn)機(jī)械，選高效節(jié)能性燈具）。（3）選用GGJ型電容補(bǔ)償屏，自動(dòng)投入