丙泊酚藥理作用與機制

1、丙泊酚藥理特性 藥理作用與機制1麻醉作用作用于突觸，調(diào)節(jié)突觸前膜遞質(zhì)的釋放及前后膜受體的功能達(dá)到麻醉作用。抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放抑制 Na+通道來減少谷氨酸的釋放； 去甲 腎上腺素：非競爭性抑制 K+引起的Ca2+內(nèi)流，抑制K+誘發(fā) 的去甲 腎上腺素釋放；酰膽堿：抑制在大腦中有區(qū)域選擇性，不同部位抑制程度不同。增強抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放：濃度依賴性增強 K+引起的C-氨基丁酸的釋放，也能增強甘氨酸的 釋 放。2神經(jīng)保護(hù)作用能減少凋亡蛋白Bax的表達(dá)，可能抑制凋亡，使細(xì)胞凋亡和嗜酸性 改變 明顯減少?？赡芘c防止線粒體腫脹有關(guān)。3丙泊酚與止吐作用：降低術(shù)后惡心、嘔吐的發(fā)生率。與邊緣系統(tǒng)嘔吐中心的皮

2、質(zhì)反射束相互作用，產(chǎn)生止吐作用。非競爭性并呈劑量依賴式 作用于5-H T3受體。單用或與5-H T3受體抑制劑合用可作為術(shù)后和 化療患者預(yù)防惡心、嘔吐的藥物。4免疫調(diào)節(jié)作用對許多細(xì)胞因子有明顯的影響：明顯減輕應(yīng)激時輔助性 T細(xì)胞1/輔助性T細(xì)胞2( Th1/ Th2)比例 的 下降，減輕手術(shù)應(yīng)激導(dǎo)致的免疫不良反應(yīng)8。增加危重患者血清中白細(xì)胞介素(IL)- 1B、IL- 6及黏附，減少中 性粒細(xì)胞肺部浸潤，降低急性呼吸窘迫綜合征發(fā)生5器官保護(hù)作用：對心、肝、腎等多種器官可能是由于丙泊酚具有抗氧化作用和自由基清除作用6對癲癇持續(xù)狀態(tài)的作用大劑量可以終止許多患者癲癇持續(xù)狀態(tài) ，且麻醉效應(yīng)很快恢復(fù)，并

3、無明 顯副作用所以癲癇持續(xù)狀態(tài)傳統(tǒng)療法治療失敗或不能耐受時，是有效的替代治療，有抗驚厥作用。當(dāng)用丙泊酚治療難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)時，大劑量丙泊酚使用時間應(yīng)控制在 48 h內(nèi)，并注意丙泊酚輸注綜合征。*但是，大劑量長期應(yīng)用丙泊酚治療持續(xù)性癲癇發(fā)作增加死亡率，因此不主張把丙泊酚作為常規(guī)治療方法。7遺忘效應(yīng)損害長時程記憶力損害長時程增強維持的效應(yīng)可能和A-氨基-3-羥基-5-甲基惡嘎-4-丙酸（AMPA ）受體有關(guān)8抗血小板聚集作用在術(shù)中和術(shù)后早期，丙泊酚能明顯抑制血小板的聚集25減少Ca2+內(nèi)流和釋放，但出血時間并不延長 26在不同劑量對血小板聚集有不同作用：40 Lmol/ L時，能增強ADP和腎上

4、腺素引起的血小板第二聚集時相，但并不影響第一聚集時相。還增強花生四烯酸（AA）導(dǎo)致的血小板聚集。在100 Lmol/L時能抑制上述現(xiàn)象，同時抑制 AA導(dǎo)致的血栓烷 A2 （ T XA2 ）的形成，但對前列腺素（PGG2 ）導(dǎo)致的TXA2形成無作 用。說 明丙泊酚能抑制環(huán)氧合酶 1（ COX1）的作用。而丙泊酚又能 增強TXA2 導(dǎo)致的肌醇1,4, 5三磷酸酯的形成。在ADP作為致聚劑存在的情況下才有抗血小板聚集作用，并且其作用與紅細(xì)胞或白細(xì)胞的數(shù)量呈正相關(guān)性。損害血小板的功能。9鎮(zhèn)痛作用：脊髓在丙泊酚的鎮(zhèn)痛作用中起了重要作用快痛：應(yīng)用丙泊酚 0. 25 mg/ kg可以明顯提高痛閾，減輕激光刺

5、 激誘發(fā) 的快痛。慢痛：對于長期頭痛，有研究表明丙泊酚 2. 4 mg/ kg靜脈注射并 不能 減輕疼痛程度和止痛藥的用量。因此，對于慢性疼痛，目前看來丙泊酚還不適于臨床應(yīng)用體內(nèi)過程分布 單次靜脈注射丙泊酚后，由于在體內(nèi)迅速再分布，血液中丙泊酚量很快 下降。丙泊酚具有很強的親脂性，故進(jìn)人體內(nèi)后能從血液迅速分布到血 管、脂肪含量較高的組織 ，包括腦、心、肺等；而向血流 灌注缺乏區(qū)如 骨骼、肌肉等的分布較為緩慢。從中央室消除速率常數(shù)比其他轉(zhuǎn)運速率常數(shù)大很多，這說明丙泊酚 在體內(nèi)分布的同時進(jìn)行快速地消除。代謝主要在肝臟代謝，>>9 0 %的藥物在肝臟代謝為水溶性的今經(jīng)基丙泊酚，再在其他組

6、織中通過葡糖昔酸和硫酸鹽的共扼作用 ，生成無活性的 最終代謝產(chǎn)物1 '或4' 一葡萄糖醛酸或硫酸根丙泊酚持續(xù)輸注在肝移 植無肝期，其血藥濃度升高，說明丙泊酚的肝外代 謝并不能完全替代肝 臟代謝。肝硬化病人的總清除率并沒有明顯的減少，表觀分布容積要比控制組高。因此肝功能障礙并沒有改變丙泊酚的最終消除半衰期，這也證明了丙泊酚可以在有明顯綜合征的病人中得到安全使用。排泄最終代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄。在尿內(nèi)以原型排出者不足1%,隨糞便 排泄者僅2%。清除率超過肝血流量，故認(rèn)為有肝外代謝與腎外排 泄代謝與排泄很快，故蘇醒期迅速而完全。不良反應(yīng)1、對循環(huán)的影響(l )直接降低外周血管阻力。(2

7、)抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)對鈣離子的提取，從而抑制心肌收縮力。(3 )抑制循環(huán)壓力感受器對低血壓的反應(yīng)。(4 )抑制血管運動中樞和阻斷交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素。2、呼吸抑制作用較嚴(yán)重的不良反應(yīng)之一。在用藥后一分鐘既可出現(xiàn)，發(fā)生率高達(dá)87%,有時在復(fù)蘇之后還會發(fā)生。這種作用與劑量有關(guān)，正常誘導(dǎo)劑量下不成間題，劑量達(dá)到3.0 m g / k g時，則問題相當(dāng)嚴(yán)重。3、過敏反應(yīng)。癥狀表現(xiàn)為：低血壓、尊麻疹和支氣管痙攣有人認(rèn)為丙泊酚本身并不引起過敏反應(yīng)，引起過敏反應(yīng)的是增溶劑。產(chǎn)生與補體 C 3和C 4有關(guān)并需強調(diào)指出含有 c r em o p ho r E L的制劑的危險性。參考文獻(xiàn)張曉剛，蔣宗濱.丙泊酚的過敏反應(yīng).現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2008, 24(17): 2606-2608.張琳虹，季波，張杏瑩，翁少敏.丙泊酚的作用機制及非麻醉作用.山西 醫(yī)藥雜志，2011,40(8):780.劉強,洪江，李曉宇.丙泊酚的作用機制及臨床新應(yīng)用.中國臨床藥理 學(xué)與治療學(xué)，2010,15(7):83