中國藥品檢驗標準操作規(guī)范

1、中國藥品檢驗標準操作規(guī)范2010年版滴定液1.0簡述1. 1滴定液系指在容量分析中用于滴定被測物質含量的標準溶液，具有 準確的濃度（取4位有效數(shù)字）。1. 2滴定液的濃度以“ mol/L”表示，其基本單元應符合藥典規(guī)定。1 . 3滴定液的濃度值與其名義值之比，稱為“ _F”值，常用于容量分析 中的計算。1 . 4 本操作規(guī)范適用于中國藥典20 1 0年版二部附錄X V F “滴定 液”的配制與標定。2 .0儀器與用具2 . 1 分析天平其分度值（感量）應為O. l m g或小于O.lmg;毫克組祛碼 需經校正，并列有校正表備用。2.2 10、2 5和5 0 m l滴定管應附有該滴定管的校正曲線

2、或校正值。2.3 10、15、2 0和2 5 m l移液管其真實容量應經校準，并附有校正 值。2.4 2 5 0 m l 和1 0 0 0 m l量瓶應符合國家A級標準，或附有校正 值。3.0試藥與試液3 . 1 均應按照中國藥典附錄X V F “滴定液”項下的規(guī)定取用。3.2 基準試劑應有專人負責保管與領用。4.0配制滴定液的配制方法有間接配制法與直接配制法兩種，應根據規(guī)定選 用，并應遵循下列有關規(guī)定。4.1 所用溶劑“水”，系指蒸儲水或去離子水，在未注明有其他要求時， 應符合中國藥典“純化水”項下的規(guī)定。4.2 采用間接配制法時，溶質與溶劑的取用量均應根據規(guī)定量進行稱取或 量取，并且制成后

3、滴定液的濃度值應為其名義值的 0.9 5 ? 1.05;如 在標定中發(fā)現(xiàn)其濃度值超出其名義值的0.9 5 ? 1.05范圍時，應加 人適量的溶質或溶劑予以調整。當配制量大于 1000ml時，其溶質與溶 劑的取用量均應按比例增加。4.3 采用直接配制法時，具溶質應采用“基準試劑”，并按規(guī)定條件干燥 至恒重后稱取，取用量應為精密稱定（精確至4 ? 5位有效數(shù)字）， 并置1000ml量瓶中，加溶劑溶解并稀釋至刻度，搖勻。配制過程中應有核對人，并在記錄中簽名以示負責。4.4 配制濃度等于或低于0. 0 2 m o l / L的滴定液時，除另有規(guī)定外，應于臨用前精密量取濃度等于或大于0.l m o l

4、/ L的滴定液適量，加新沸過的冷水或規(guī)定的溶劑定量稀釋制成。4.5 5配制成的滴定液必須澄清，必要時可濾過；并按藥典中各該滴定液項 下的貯藏條件貯存，經下述標定其濃度后方可使用。5.0標定“標定”系指根據規(guī)定的方法，用基準物質或已標定的滴定液準確測 定滴定液濃度（mol/L ）的操作過程；應嚴格遵照藥典中各該滴定液項 下的方法進行標定，并應遵循下列有關規(guī)定。5.1 工作中所用分析天平及其祛碼、滴定管、量瓶和移液管等，均應經過 檢定合格；其校正值與原標示值之比的絕對值大于 0. 0 5 %時，應在 計算中采用校正值予以補償。5.2 標定工作宜在室溫（10? 30 C）下進行，并應在記錄中注明標定

5、時的室 內溫度。5.3 所用基準物質應采用“基準試劑”，取用時應先用瑪瑙乳缽研細，并按 規(guī)定條件干燥，置干燥器中放冷至室溫后，精密稱取（精確至4 ? 5位數(shù)）；有引濕性的基準物質宜采用“減量法”進行稱重。如系以另 一已標定的滴定液作為標準溶液，通過“比較”進行標定，則該另一 已標定的滴定液的取用應為精密量?。ň_至0. 01ml）,用量除另有 規(guī)定外應等于或大于20ml,其濃度亦應按藥典規(guī)定準確標定。5.4 根據滴定液的消耗量選用適宜容量的滴定管 T滴定管應潔凈，玻璃活塞 應密合、旋轉自如，盛裝滴定液前，應先用少量滴定液淋洗3次，盛裝滴定液后，宜用小燒杯覆蓋管口。5.5 標定中，滴定液宜從滴定

6、管的起始刻度開始；滴定液的消耗量，除另有 特殊規(guī)定外，應大于20ml,讀數(shù)應估計到0. 01ml。5.6 標定中的空白試驗，系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情 況下，按同法操作和滴定所得的結果。5.7 標定工作應由初標者（一般為配制者）和復標者在相同條件下各作平行 試驗3份，各項原始數(shù)據經校正后，根據計算公式分別進行計算：3份平行試驗結果的相對平均偏差，除另有規(guī)定外，不得大于0. 1 % ;初標平均值和復標平均值的相對偏差也不得大于 0. 1 % ;標定結果按 初、復標的平均值計算，取4位有效數(shù)字。5.8 直接法配制的滴定液，其濃度應按配制時基準物質的取用量（準確至4? 5位數(shù)）與量瓶

7、的容量（加校正值）以及計算公式進行計算，最終 取4位有效數(shù)字。5.9 臨用前按稀釋法配制濃度等于或低于0.02moL/L的滴定液，除另有規(guī)定 外，其濃度可按原滴定液（濃度等于或大于0. lmol/L）的標定濃度與取 用量（加校正值），以及最終稀釋成的容量（加校正值），計算而得。6.1 貯藏與使用6.1 滴定液在配制后應按藥典規(guī)定的貯藏條件貯存，一般宜采用質量較 好的具玻璃塞的玻瓶。6.2應在滴定液貯瓶外的醒目處貼上標簽，寫明滴定液名稱及其標示濃 度；并在標簽下方加貼如下內容的表格，根據記錄填寫。配制或 標定日期室溫濃度或校正因子（“F ”）配制者標定者復標者6.3 滴定液經標定所得的濃度或其“

8、 F ”值，除另有規(guī)定外，可在3個月 內應用；過期應重新標定。當標定與使用時的室溫相差未超過10° C時，除另有規(guī)定外，其濃度值可不加溫度補正值 ；但當室溫之差超過 10 C,應加溫度補正值，或按本操作規(guī)程5. 7的要求進行重新標 定。6.4 當?shù)味ㄒ河糜跍y定原料藥的含量時，為避免操作者個體對判斷滴定終 點的差異而引人的誤差，必要時可由使用者按本操作規(guī)程 5. 7的要 求重新進行標定；其平均值與原標定值的相對偏差不得大于 0. 1 % , 并以使用者復標的結果為準。6. 5取用滴定液時，一般應事先輕搖貯存有大量滴定液的容器，使與黏 附于瓶壁的液滴混合均勻，而后分取略多于需用量的滴定液

9、置于潔凈 干燥的具塞玻瓶中，用以直接轉移至滴定管內，或用移液管量取，避 免因多次取用而反復開啟貯存滴定液的大容器；取出后的滴定液不得 倒回原貯存容器中，以避免污染。6.6當?shù)味ㄒ撼霈F(xiàn)渾濁或其他異常情況時,該滴定液應即棄去，不得再用。7.0附注為便于分析工作中的計算，部分基層單位，對以水為溶劑、濃度為 0.l m o l / L的滴定液，常要求配制成F值恰為1.0 0 0的滴定液；即在前述標定后，根據下列情況，通過計算，加人計算量的水或F值約為5的濃滴定液以調整其濃度，搖勻后，再按本操作規(guī)范5. 7的要求進行標定，必要時可再次調整，用以制得 F值恰為1.000的滴定 液。7.1 F ,值大于1.

10、000時，應加人計算量（ ）的水進行稀釋，搖勻并標定。7.1.1 計算公式Fi ? Vi= 1.000(V 1+ V2)V2 =( F 1-1.000) ?W1.000式中F 1-為原滴定液的F值； V 為原滴定液的體積(ml)；V2-為要求稀釋后的F值恰為1.000時需要在原滴定液中加入 的水量(ml)。7.1.2 舉例如有鹽酸滴定液(0. lmol/L)9000ml,經取出150ml進行標定，結果其F值為1. 036 (F1);問需加水多少毫升(V2) ?經搖勻后可使 其F值恰為1.000。根據上列公式計算，其中 V ,為8850(9000-150)ml,F 1為1.036;則V2應 為3

11、18. 6ml。取水319ml,加人于上述F值為1.036的鹽酸滴定液(0. lmol/L)8850ml 中，搖勻，再經標定后，可得F值為1.000的鹽酸滴定液(0.lmol/L)。7.2 F 1，值小于1.000時，應加入計算量(V2)的F2值約為5的濃滴定液，以 增加溶質使其F值恰為1.000。7.2.1 計算公式F1V1 + f 2 v 2 = 1.000( V 1 + V2). V 2 = ( 1.0000- F1)v 1/(F 2-1.000)式中F-為原滴定液的F值；V1 -為原滴定液的體積(ml);F2-為濃滴定液的F值(約為5);V2-為要求增濃后的F值恰為1.000時需要在原

12、滴定液中加入 F2濃滴定液的體積(ml)。7.2.2 舉例如有氫氧化鈉滴定液(0. lmol/L)5000ml,經取出150ml進行標定，結果其F值為0.953(F1);問需加濃度為0. 5240mol/L的氫氧化鈉 滴定液多少毫升(V 2) ?經搖勻后可使其F值恰為1.000。根據上列公式，其中F1為0. 953 ,為4850(5000 150) ml, F 2為 5.240 (0.5240/0. 1000);貝U V 2 應為 53. 8 m l 。取濃度為0.5240mol/L的氫氧化鈉滴定液53. 7 6 ml,加入于上述F值 為0. 953的氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)4850

13、m l中，搖勻，再經標定 后，可得F值為1.000的氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)。8.0各種滴定液8.1 乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)本滴定液應照中國藥典2010年版二部附錄X V F所載方法及本操作規(guī)范1? 7中有關要求進行配制、標定和貯藏。其他有關注釋及注 意事項如下。8.1.1 配制過程中，乙二胺四醋酸二鈉不易即時完全溶解，可采用加熱促 使其完全溶解，或在配制放置數(shù)日后再行標定。8.1.2 氧化鋅在空氣中能緩緩吸收二氧化碳，因此對標定中的基準氧化 鋅，要強調經800 C灼燒至恒重。具體操作為：取基準氧化鋅約l g,用瑪瑙研缽研細，置具蓋磁塔埸中，于 800 C灼燒至

14、恒重；移置 稱量瓶中，密蓋，貯于干燥器中備用。1.1.1 定時溶液的p H值要較嚴控制，因此在基準氧化鋅加稀鹽酸 3m1(不 宜過多)溶解并加水2 5 m 1稀釋后，應以甲基紅為指示劑，滴加氨 試液以中和多余的稀鹽酸，而后再加水 25m 1與氨-氯化鏤緩沖液 (pH10. 0) 10ml ,才能控制溶液的p H值為1 0左右。1.1.2 黑了在水或醇溶液中不穩(wěn)定，故規(guī)定采用固體粉末狀的銘黑T指標齊L而不米用指木液。8.1.5 滴定至終點時，滴定液要逐滴加入，并充分搖勻，以防終點滴過。8.1.6 由于在加人的試劑中可能混雜有金屬離子而消耗滴定液，因此需將 滴定的結果用空白試驗校正。，8.1.7

15、乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mo1/L)的“F ”值按下式計算： F=M/( Vi-V 2)X4.069式中m-為基準氧化鋅的稱取量(mg);V-為滴定中本滴定液的用量(ml)V2-為空白試驗中本滴定液的用量(ml);4.069為與每1 m l的乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0. 05mol/L)相 當以毫克表示的氧化鋅的質量。上式中如將F改以濃度C (m o 1/L ) 計，則式中的“4. 069 ”應改為 “81. 38 ”。8.1.8 乙二胺四醋酸二鈉滴定液應貯于具玻璃塞的玻瓶中保存，避免與橡 皮塞、橡皮管等接觸。8.2氫氧化鈉滴定液(1/0.5或0.1mo1/L)本滴定液應照中國藥典2

16、0 1 0年版二部附錄XVF所載方法及本 操作規(guī)范1? 7中有關要求進行配制、標定和貯藏。其他有關注釋及 注意事項如下。8.2.1 配制本滴定液，采用量取澄清的氫氧化鈉飽和溶液和新沸過的冷水 制成，其目的在于排除碳酸鈉和二氧化碳的干擾。8.2.2 制備氫氧化鈉飽和溶液時，可取氫氧化鈉 500g,分次加人盛有水4 5 0? 5 0 0 m 1的1 0 0 0 m 1容器中，邊加邊攪拌使溶解成飽和溶液，冷卻至室溫，將溶液連同過量的氫氧化鈉轉移至聚乙烯塑料瓶 中，密塞，靜置數(shù)日后使碳酸鈉結晶和過量的氫氧化鈉沉于瓶底，而 得到上部澄清的氫氧化鈉飽和溶液。8.2.3 氫氧化鈉飽和溶液在貯存過程中，液面上

17、因吸收二氧化碳而生成少 量的碳酸鈉膜狀物；在取用澄清的氫氧化鈉飽和溶液時，宜用刻度吸 管插人溶液的澄清部分吸取（注意避免吸管內的溶液倒流而沖渾）， 以免因混入碳酸鈉而影響濃度。8.2.4 在配制大量的本滴定液采用新沸過的冷水有困難時，可用新鮮儲出 的熱蒸儲水取代，亦可避免二氧化碳的混人。8.2.5 因鄰苯二甲酸氫鉀在水中溶解緩慢，故基準鄰苯二甲酸氫鉀在干燥 前應盡可能研細，以利于標定時的溶解。8.2.6 標定時，如照藥典的規(guī)定量稱取基準鄰苯二甲酸氫鉀，則消耗本滴 定液約為30ml,須用5 0 m l的滴定管；如擬以常用的2 5 m l滴定管 進行標定，則基準物質的稱取量應為藥典規(guī)定量的 80%

18、。8.2.7 標定過程中所用的水均應為新沸過的冷水，以避免二氧化碳的干 擾。在滴定接近終點之前，必須使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解；否則， 在滴定至酚醐指示劑顯粉紅色后，將因鄰苯二甲酸氫鉀的繼續(xù)溶解而 迅速褪色。8.2.8 氫氧化鈉滴定液的濃度C（mol/L）按下式計算：C（mol/L） = m/v x 204.2式中m-為基準鄰苯二甲酸氫鉀的稱取量（m g ）;V-為本滴定液的消耗量（ml）;204. 2 - 為與每l m l氫氧化鈉滴定液（1. OOOmol/L）相當?shù)囊?毫克表示的鄰苯二甲酸氫鉀的質量。8.2.9本滴定液易吸收空氣中的二氧化碳，因此在藥典附錄本滴定液的貯 藏項下訂有明確的特殊要

19、求，應按規(guī)定執(zhí)行。若貯存于不附有鈉石 灰管的聚乙烯塑料瓶中，則在貯存后的使用時，應注意其濃度值的 改變，必要時應重新標定。8.3 鹽酸滴定液（1、0.5、0.2 或0. l mol/L）本滴定液應照中國藥典2 0 1 0年版二部附錄XV F所載方法及本 操作規(guī)范1? 7中有關要求進行配制和標定。其他有關注釋及注意事 項如下。8.3.1 配制中，鹽酸的取用量如按藥典的規(guī)定量取，則配制成的滴定液的f值常為1. 05 ? 1. 10;因此，在加水稀釋并搖勻后，宜先與已知濃度 的氫氧化鈉滴定液作比較試驗，求得其粗略濃度，再加水適量稀釋， 以調節(jié)其濃度使其F值為0.95? 1.05,而后再進行標定。8.

20、3.2 基準無水碳酸鈉應在270? 300 C干燥至恒重，以除去水分和碳酸氫 鈉。具體操作為：取基準無水碳酸鈉適量，在瑪瑙乳缽中研細后，置 具蓋磁塔埸內，在270? 300 C干燥至恒重；移置稱量瓶中，密蓋，貯 于干燥器中備用。8.3.3 干燥至恒重的無水碳酸鈉有引濕性，因此在標定中精密稱取基準無 水碳酸鈉時，宜采用“減量法”稱取，并應迅速將稱量瓶加蓋密閉。8.3.4 甲基紅-澳酚綠混合指示劑的變色閾為PH 5 . 1，碳酸對其有干擾， 因此在滴定至近終點時，必須煮沸2m i n以除去被滴定液中的二氧 化碳，待冷卻至室溫后，再繼續(xù)滴定至溶液由綠色變?yōu)榘底仙?8.3.5 鹽酸滴定液的濃度C（m

21、ol/L）按下式計算：C（mol/L）=M/V X 53.00式中m -為基準無水碳酸鈉的稱取量（mg）;V-為本滴定液的消耗量（ml）;53. 0 0- 為與每l m l的鹽酸滴定液（l.OOOmol/L）相當?shù)囊院?克表小的無水碳酸鈉的質量。8.4高鎰酸鉀滴定液（0.02mol/L）.本滴定液應照中國藥典2 0 1 0年版二部附錄X VF所載方法及本 操作規(guī)范1? 6中有關要求進行配制、標定和貯藏。其他有關注釋及 注意事項如下。8.4.1 配制中需將溶液煮沸15min,以促使溶劑中可能混存的還原性雜質反 應完全，以免貯存過程中濃度的改變；放置 2日后再經垂熔玻璃濾器 （不能用濾紙等有機濾材

22、）濾過的目的是為了濾除其還原產物二氧化鎰。8.4.2 本滴定液應貯存于具玻璃塞的棕色玻瓶中，避光保存，并避免與橡 皮塞或橡皮管等接觸。8.4.3 標定中強調要用“新沸過的冷水”來溶解基準草酸鈉，是為了除去 水中溶入的氧，以免其氧化了基準草酸鈉而使標定結果偏高；溶液的酸度宜用硫酸（不能用硝酸或鹽酸）調節(jié)，并控制硫酸的濃度約為0. 5 m 0l/L（如酸度太低，則反應速度較慢，并有可能生成二氧化鎰沉淀； 酸度過高，會導致高鎰酸鉀分解）。開始滴定時，因高鎰酸鉀和草酸 的反應速度較慢，故采用一次迅速加入滴定液 25ml（約為理論量的9 0%），但應邊加邊振搖，以避免副反應，并保證反應完全；待褪色（生成

23、的M n 2+有催化作用，能使溶液較快褪色）后，加熱至 65 C （促使反應加速，但溫度不能過高，以免引起部分草酸分解），立即 繼續(xù)滴定至溶液顯微紅色，并保持303不色（不另加指示劑），作為滴 定終點；被滴定溶液的溫度應保持在不低于 55 C,必要時應再加8.4.4 高鎰酸鉀滴定液的濃度C(mol/L)按下式計算： C(mol/L)=M/v X 335.0式中m -為基準草酸鈉的稱取量(mg);V -為本滴定液的消耗量(ml);335. 0 - 為與每l m l的高鎰酸鉀滴定液(1. OOOmol/L)相當 的以毫克表示的草酸鈉的質量。如以高鎰酸鉀滴定液 (0.02mol/L)的 F值取代上式

24、中的“ C ( m o l /L ”，則“ 335.0”應改用“ 6.700”。8.6 鋅滴定液(0. 0 5 m Ol / L )本滴定液應照中國藥典2 0 1 0年版二部附錄X V F所載方法及 本操作規(guī)范1? 6中有關要求進行配制和標定。其他有關注釋及注意 事項如下。8.6.1 配制中取硫酸鋅15g,系按其七水化合物計算，避免誤取無水硫酸鋅 或其一水化合物；加稀鹽酸10ml,是為了防止鋅鹽的水解。8.6.2 標定中的注釋及注意事項見本操作規(guī)范“ 8 . 1乙二胺四醋酸二鈉滴 定液(0. 05mol/L) ” 項下。8.6.3 鋅滴定液的濃度C(mol/L)按下式計算：C(mol/L)=C

25、1(V1-V2)/25.00式中C1-為乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)的標定濃度 (mol/L);V1 -為滴定中乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0. 05mol/L)的用量 (ml);V2-為空白試驗中乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mOl/L)的用量 (ml);25.00-為精密量取本滴定液的容量(ml)。8.7 碘滴定液(0.0 5 m o l / L )本滴定液應照中國藥典2010年版二部附錄X V F所載方法及本操 作規(guī)范1? 7中有關要求進行配制、標定和貯藏。其他有關注釋及注 意事項如下。8.7.1 碘在水中幾乎不7且有揮發(fā)性；但在碘化鉀的水溶液中能形成三碘 絡離子而溶解，并可降低碘的揮發(fā)性。因此在配制中，為促使碘的溶 解，宜先將碘化鉀3 6 g置具塞錐形瓶中，加水5 0 m l溶解制成高濃 度的碘化鉀溶液后，再加人研？細的碘13. Og,振搖使碘完全溶解；而 后再加每1 0 0 0 m l中含鹽酸3滴的水稀釋使成1000ml,搖勻，經3 號垂熔玻璃漏斗濾過，即得。8.7.2 在上述配制過程中，于每1000ml的碘滴定液(0. 05mol/L)中加人鹽 酸3滴的目的，在于使滴定液保持微酸性，避免微量碘酸鹽的存在；并在與硫代硫酸鈉滴定液反應的過程中用于中