DIC診斷與治療研究進(jìn)展ppt課件

1、一、 關(guān)于發(fā)病機(jī)制 TF，%圖3 NF-kB decoy 對(duì)HUVEC膜表面TF表達(dá)的作用051015202530TF U/ 1106細(xì)胞 PBMCU937 對(duì)照組(rhIL-6 100ng/L 0h) rhIL-6 100ng/L(4h)+rhIL-6 MoAb10ug/L (4h)圖圖1. rhIL-6增強(qiáng)增強(qiáng)PMBCs和和U937細(xì)胞的細(xì)胞的PCA與對(duì)照組比較與對(duì)照組比較*P0.01，與，與IL-6組比較組比較P0.01 00.20.40.60.811.21.41.61.82PBMCs對(duì)照組對(duì)照組rhIL-6 100ng/L 24hrhIL-6100ng/L + r h I L - 6

2、M o A b 10ug/L24h凝血酶原凝血酶 因子激活 滅活抗凝血酶纖維蛋白原 血小板聚集 纖維蛋白原 因子激活 因子活性增加 因子激活 不穩(wěn)定纖維蛋白 穩(wěn)定纖維蛋白絞鏈） 凝 血 酶表1 血栓形成為主型與纖溶過程為主型DIC主要特點(diǎn) 類別 血栓形成為主型 纖溶過程為主型 病 因 多見于感染型IDC 多見于腫瘤型DIC發(fā)病時(shí)期 DIC早、中期 DIC后期臨床特征 皮膚、粘膜壞死脫落 多發(fā)或遲發(fā)性出血為主 休克、臟器功能衰竭為主 治療原則 抗凝、血小板及凝血因子補(bǔ)充 抗纖溶治療 表2 急性型與慢性型DIC的不同特點(diǎn) 急性型 慢性型 基礎(chǔ)疾病 感染、手術(shù)、創(chuàng)傷、病理產(chǎn)科、 腫瘤、變態(tài)反應(yīng)、妊娠

3、過程 醫(yī)源性因素 臨床表現(xiàn) 微循環(huán)障礙、臟器功能衰竭嚴(yán) 以輕、中出血為主要表現(xiàn)， 重、多見，早期較輕，中后期 可無微循環(huán)障礙及臟器功 嚴(yán)重而廣泛 能衰竭病程 7日以內(nèi) 14日以上實(shí)驗(yàn)檢查 多屬失代償型 多屬代償型或超代償型治療及療效 綜合療法、單獨(dú)抗凝治療可加 抗凝與抗纖溶聯(lián)合治療 重出血 有效轉(zhuǎn)歸 較兇險(xiǎn) 多數(shù)可糾正臨床前期前DIC） DIC臨床前期亦稱前DIC (Pre DIC)。是指在DIC基礎(chǔ)疾病存在的前提下，體內(nèi)與凝血、纖溶過程有關(guān)各系統(tǒng)或血液流變學(xué)方面等發(fā)生了一系列病理變化，但尚未出現(xiàn)典型DIC臨床癥狀及體征，或尚未達(dá)到DIC確診標(biāo)準(zhǔn)的一種亞臨床狀態(tài)。 1、TMWecla等發(fā)現(xiàn)：P

4、re DIC時(shí)，TM明顯升高，與正常對(duì)照及僅有DIC基礎(chǔ)疾病而無DIC發(fā)生傾向者比較有顯著性差異，提示其對(duì)Pre DIC診斷可能有重要意義。 2、t-PA及PAI-1二者均產(chǎn)生于內(nèi)皮細(xì)胞，Koike-K等發(fā)現(xiàn)，t-PA/PAI-1復(fù)合物是診斷Pre DIC的敏感指標(biāo)之一。 3、F1+2 F1+2是凝血酶原在凝血活酶的作用下，最早釋出的肽片斷，它的存在標(biāo)志著凝血活酶已經(jīng)形成，凝血酶原的激活已經(jīng)啟動(dòng)。Suzuki等的研究表明，在Pre DIC患者，F(xiàn)1+2明顯升高，Yamamoto等也證實(shí)，約97% Pre DIC患者血中F1+2升高。 4、FPA FPA是纖維蛋白原在凝血酶的降解作用下，釋放的第

5、一個(gè)肽片段，可視為纖維蛋白即將形成的早期標(biāo)志。Yamamoto等發(fā)現(xiàn)，Pre DIC患者血FPA顯著升高 ，對(duì)其診斷有重要意義。同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)血液病研究所首創(chuàng)用高效液相層析法定量檢測(cè)尿FPA，發(fā)現(xiàn)其不但對(duì)DIC診斷及病情預(yù)測(cè)有重要意義，而且對(duì)Pre DIC的確定也極有價(jià)值。 5、SFMC 纖維蛋白原在凝血酶作用下釋出FPA及肽B(FPB)，形成纖維蛋白單體，單體即可與FDP結(jié)合，形成SFMC，SFMC是凝血及纖溶激活的重要標(biāo)志物。Okajima-k等發(fā)現(xiàn)，Pre DIC患者血漿SFMC顯著高于非DIC組，但低于DIC組(P0.01)，Brodbuka等亦證實(shí)SFMC在Pre-DIC的診斷方面極有

6、價(jià)值，其陽性率為87%，敏感性為97%，特異性達(dá)83%，陽性結(jié)果預(yù)測(cè)有效性為87%。 6、TF及TFPI Sbsmura等學(xué)者研究揭示，Pre DIC時(shí)TF顯著升高(P0.01)，但TFPI水平變化不大，故TF/TFPI值增大。 7、TAT TAT是凝血酶按1 1比例與抗凝血酶()結(jié)合形成的復(fù)合物。是凝血酶生成的早期分子標(biāo)志物。其對(duì)Pre DIC的診斷陽性率為9598%，敏感性為88%，特異性63%。Hiyoyama報(bào)導(dǎo)Pre DIC患者血漿TAT水平顯著高于非DIC組(P0.01)。有的學(xué)者還發(fā)現(xiàn)，在非白血病性Pre DIC組，TAT水平更高，認(rèn)為對(duì)非白血病性Pre DIC，TAT更有診斷價(jià)

7、值。 8、D-二聚體 D-二聚體為交聯(lián)纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物，在Pre-DIC的診斷上具有較大價(jià)值。其陽性率57%，陽性預(yù)測(cè)率96%，特異性97%。 9、PIC 纖溶酶形成后，小部分與纖維蛋白結(jié)合發(fā)揮其纖維蛋白降解作用，多數(shù)則與2-PI結(jié)合形成PIC而被滅活。國外許多學(xué)者認(rèn)為，PIC是診斷Pre DIC的重要指標(biāo)。Wada等發(fā)現(xiàn)，Pre DIC患者PIC水平明顯高于非DIC組。 前前DICDIC診斷參考標(biāo)準(zhǔn)診斷參考標(biāo)準(zhǔn) 20192019年全國第六屆血栓與止血會(huì)議制定的前年全國第六屆血栓與止血會(huì)議制定的前DICDIC診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn) 1 1、存在易致、存在易致DIC DIC 的疾病基礎(chǔ)。的疾病

8、基礎(chǔ)。 2 2、 有下列有下列1 1項(xiàng)以上臨床表現(xiàn)項(xiàng)以上臨床表現(xiàn) 皮膚、粘膜栓塞，灶性缺血性壞皮膚、粘膜栓塞，灶性缺血性壞 死及潰瘍形成等。死及潰瘍形成等。 原發(fā)病的微循環(huán)障礙，如皮膚蒼白、濕冷及紫紺等。原發(fā)病的微循環(huán)障礙，如皮膚蒼白、濕冷及紫紺等。 不明原因的肺、腎、腦等輕度或可逆性臟器功能障礙。不明原因的肺、腎、腦等輕度或可逆性臟器功能障礙。 抗凝治療有效。抗凝治療有效。 3 3、有下列、有下列3 3項(xiàng)以上實(shí)驗(yàn)異常項(xiàng)以上實(shí)驗(yàn)異常 正常操作條件下，采集血標(biāo)本易凝固，或正常操作條件下，采集血標(biāo)本易凝固，或PTPT縮短縮短3s3s以上，以上，APTT APTT 縮短縮短3s3s以上。以上。 血漿

9、血小板活化分子標(biāo)志物含量增加，如血漿血小板活化分子標(biāo)志物含量增加，如-TG-TG、PF4PF4、TXB2TXB2、GMP-140GMP-140。 凝血激活分子標(biāo)志物含量增加：凝血激活分子標(biāo)志物含量增加：F1+2F1+2、TATTAT、FPAFPA、SFMCSFMC。 抗凝活性降低：抗凝活性降低：AT-AT-活性降低，活性降低，PCPC活性降低?；钚越档汀?血管內(nèi)皮細(xì)胞分子標(biāo)志物升高：血管內(nèi)皮細(xì)胞分子標(biāo)志物升高：ET-1ET-1，TMTM。皮下注射吸收率高達(dá)90%，(標(biāo)準(zhǔn)肝素50%)，抗因子a作用可持續(xù)24小時(shí)(標(biāo)準(zhǔn)肝素0.68小時(shí))，每日皮下注射一次即可滿足抗凝治療需要，用藥方便；促內(nèi)皮細(xì)胞釋放t-PA作用強(qiáng)，促纖溶活性高于標(biāo)準(zhǔn)肝素，此對(duì)早、中期DIC治療有利； 與內(nèi)皮細(xì)胞的親和力較弱，誘發(fā)HITT者較標(biāo)準(zhǔn)肝素少；與魚精蛋白結(jié)合速度較快，且結(jié)合后仍保持其抗因子a之活性；尚未見引起骨質(zhì)疏松之報(bào)道。（2適應(yīng)癥及禁忌證 基本同標(biāo)準(zhǔn)肝素但,尺度可適當(dāng)放寬。（3用法： 預(yù)防 每日50100 IU/