固定劑量復方降壓制劑是提高血壓達標率的有效途徑

1、固定劑量復方降壓制劑固定劑量復方降壓制劑是提高血壓達標率是提高血壓達標率的有效途徑的有效途徑我國高血壓的控制率我國高血壓的控制率降壓達標與未達標者的CVD存活率降壓治療組比未治療組降壓治療組比未治療組血壓高血壓高15/9mmHgMRFIT 收縮壓與冠心病關(guān)系最為密切收縮壓與冠心病關(guān)系最為密切100+90-9980-8975-7970-7470140-159120-139=6.0mg/dL或接受腎臟替代治療平均收縮壓四分位數(shù)149氨氯地平安博維治療藥物腎臟終點事件的相對危險0.8001.2001.800安慰劑134134-140 141-149安博維 vs 氨氯地平安慰劑RR=0.67 (P=0

2、.0002)Pohl MA, et al. J Am Soc Nephrol. 2005;16(10):3027-37.IDNT再分析: 收縮壓與腎臟終點事件之間的關(guān)系更為密切血壓水平的定義和分類血壓水平的定義和分類 （中國高血壓防治指南中國高血壓防治指南2004年修訂版）年修訂版）高血壓治療的目的高血壓治療的目的 降低血壓降低血壓 抗高血壓治療的臨床益處抗高血壓治療的臨床益處主要依賴于血壓降低本身主要依賴于血壓降低本身 糾正所有可逆的危險因素糾正所有可逆的危險因素 戒煙戒煙 調(diào)脂治療調(diào)脂治療 糖尿病治療糖尿病治療 高血壓關(guān)聯(lián)臨床狀況的處理高血壓關(guān)聯(lián)臨床狀況的處理 ( (靶器官）靶器官）最大程

3、度地降低長期總的心血管致死和致殘的危險血壓控制目標值血壓控制目標值q高血壓 140/90 mmHgq老年收縮期高血壓 150/90 mmHg q糖尿病或腎病患者 130/80 mmHg不同降壓藥物治療研究的比較不同降壓藥物治療研究的比較0.51.02.0相對危險VALUE根據(jù)根據(jù)6 6個月時血壓控制情況的結(jié)果分析個月時血壓控制情況的結(jié)果分析致死性致死性/非致死性心臟事件非致死性心臟事件致死性致死性/非致死性中風非致死性中風所有原因引起的死亡所有原因引起的死亡心肌梗死心肌梗死心衰住院心衰住院*6個月時，SBPSBP 140 mmHg*P 0.01.纈沙坦治療的病人纈沙坦治療的病人氨氯地平治療的病

4、人氨氯地平治療的病人危害比 95% CI0.40.60.81.01.2血壓控制病人*(n = 5253)血壓未控制病人(n = 2396)*0.40.60.81.01.2血壓控制病人*(n = 5502)血壓未控制病人(n = 2094)*0.76 (0.660.88)0.60 (0.480.74)0.79 (0.690.91)0.83 (0.661.03)0.62 (0.500.77)優(yōu)勢比優(yōu)勢比0.73 (0.630.85)0.50 (0.390.64)0.79 (0.690.92)0.91 (0.711.17)0.64 (0.520.79)優(yōu)勢比優(yōu)勢比Weber MA et al. La

5、ncet. 2004;363:204749.危害比 95% CIVALUE根據(jù)根據(jù)6 6個月時血壓控制情況的結(jié)果分析個月時血壓控制情況的結(jié)果分析致死性/ /非致死性心臟事件致死性/ /非致死性中風所有原因引起的死亡心肌梗死心衰住院0.40.60.81.01.21.4血壓控制病人血壓控制病人*(n = 10755)血壓未控制病人血壓未控制病人(n = 4490)危害比 95% CI*6個月時，SBP 140 mmHg匯總所有治療組*P 0.01.0.75 (0.670.83)0.55 (0.460.64)0.79 (0.710.88)0.86 (0.731.01)0.64 (0.550.74)優(yōu)

6、勢比Weber MA et al. Lancet. 2004;363:204749.VALUE:0.40.60.81.01.21.4Immediate responders*(n = 9,336)Non-immediate responders(n = 5,663)Odds ratio 95% CI* Those not on previous tx: SBP 10 mmHg at one month; those on previous tx: SBP baseline at one month.*p 0.05; p 0.01.Pooled treatment groups*0.88 (0.

7、79-0.97)0.83 (0.71-0.98)0.90 (0.81-0.99)0.89 (0.76-1.04)0.87 (0.75-1.01)Odds ratio致死性/ /非致死性心臟事件致死性/ /非致死性中風所有原因引起的死亡心肌梗死心衰住院INVEST研究是一項納入研究是一項納入 22576例高血壓合并冠心病患者例高血壓合并冠心病患者的大規(guī)模國際多中心臨床試驗的大規(guī)模國際多中心臨床試驗血壓控制達標與終點事件發(fā)生的關(guān)系血壓控制達標與終點事件發(fā)生的關(guān)系15.05.72.410.84.32.39.23.81.68.13.11.1161412108642025% 25%至50% 50%至75

8、% 75% 隨診時血壓達標持續(xù)時間百分比（140/90 mmHg）患者總數(shù)（n） 3838 3757 6664 8316一級終點心肌梗死（致死非致死性）腦卒中（致死非致死性）發(fā)生臨床終點事件百分比P 值均小于0.001INVEST糖尿病患者血壓控制達標與終點事件發(fā)生的關(guān)系糖尿病患者血壓控制達標與終點事件發(fā)生的關(guān)系 15 11 15 9 20 8111425% 25%至50% 50%至75% 75% 隨診時血壓達標持續(xù)時間百分比(140/90 mmHg)患者總數(shù)（n）3838 1246 3757 1127 6664 1791 8316 223620151050 所有患者（n22,576） 糖尿病

9、者（n6,400）一級終點發(fā)生率（）如何使血壓控制達標如何使血壓控制達標q通常需要2種或2種以上不同降壓機制的藥物聯(lián)合治療。q聯(lián)合治療時，噻嗪類利尿劑能明顯改善血壓控制達標率。q固定劑量聯(lián)合制劑提高長期治療依從性和持續(xù)性，有利于血壓控制達標。q不同的降壓藥物和聯(lián)合治療方案對長期血壓控制存在差異。為何要聯(lián)合治療？為何要聯(lián)合治療？單藥治療只干預一種升壓機制，因此降壓達標率低INVEST: 臨床意義臨床意義 采用積極的治療策略，聯(lián)合多種降壓藥物進行治療，能夠使高血壓患者的血壓控制在較低水平(平均130/76mmHg),70%患者的血壓控制在140/90mmHg以下。要達到上述目標, 82%患者需要2

10、種以上藥物,51%患者需要3種以上藥物。Bakris et al. Am J Kidney Dis. 2000;36:646-661; Bakris et al. Arch Intern Med. 2003;163:1555-1565; Lewis et al. N Engl J Med. 2001;345:851-860.降壓藥物數(shù)量UKPDS (85 mm Hg, diastolic)4321MDRD (92 mm Hg, MAP)HOT (80 mm Hg, diastolic)AASK (92 mm Hg, MAP)RENAAL (140 mmHg，2型糖尿病病人130 mmHg；研究

11、每階段的入選標準是 DBP 70-109 mmHg，基線時平均 DBP = 91.3 mmHg。有些病人在基線時即達到了目標 DBP* 目標： SBP 140 mmHg，DBP 90 mmHg，2型糖尿病病人：SBP 130 mmHg，DBP 140 mmHg，2型糖尿病病人130 mmHg；研究每階段的入選標準是 DBP 70-109 mmHg，基線時平均 DBP = 91.3 mmHg。有些病人在基線時即達到了目標 DBP* 目標： SBP 140 mmHg，DBP 90 mmHg，2型糖尿病病人：SBP 130 mmHg，DBP 80 mmHgBP = 血壓， DBP = 舒張壓， SB

12、P = 收縮壓厄貝沙坦厄貝沙坦/ /氫氯噻嗪復方片劑治療氫氯噻嗪復方片劑治療中國高血壓患者的達標率分析中國高血壓患者的達標率分析孫寧玲等，中華心血管病雜志 2005;33(7):618-621968968例, , 安博諾 1-21-2片(69.2% 1(69.2% 1片) ), , 治療隨訪8 8周安博諾安博諾 治療期間血壓和心率的變化治療期間血壓和心率的變化BP(mmHg)時間*n=920*與治療前比較，P0.0160801001201401600w1w2w4w8wSBPDBP安博諾安博諾 舒張壓控制達標率舒張壓控制達標率42.06%83.59%94.35%88.37%76.41%32.39

13、%77.83%57.17%20.76%DBP90mmHg DBP85mmHg DBP80mmHg 2周周4周周8周周安博諾安博諾 不良反應(yīng)發(fā)生率不良反應(yīng)發(fā)生率不良反應(yīng)類型不良反應(yīng)類型例數(shù)例數(shù)頭暈頭暈171.76疲倦、乏力疲倦、乏力131.34頭痛頭痛90.93消化道反應(yīng)消化道反應(yīng)80.83血尿酸增高血尿酸增高80.83血常規(guī)化驗異常血常規(guī)化驗異常50.52低血鉀低血鉀/血鉀異常血鉀異常40.41尿常規(guī)化驗異常尿常規(guī)化驗異常30.31皮疹皮疹/皮膚騷癢皮膚騷癢30.31下肢水腫下肢水腫10.10其它其它80.83在試驗期間6565例(6.71%)(6.71%)發(fā)生不良反應(yīng)厄貝沙坦厄貝沙坦150m

14、g以及纈沙坦以及纈沙坦80mg單藥治療中的血壓下降單藥治療中的血壓下降與基線相比的 BP 變化變化 (mm Hg)irbesartan 150 mgvalsartan 80 mg自測（清晨測量值）ABPM（谷值）診所測量（谷值）ADBPASBP(P0.01)(P0.01)(P0.01)(P0.01)-12-8-40(P=0.035)(P0.01)DBPSBPSBPDBP-16-12-8-40Mancia G et al. Blood Press Monit. 2002;7:1-8* * 8 周研究2.5(66%)3.2(46%)3.2(44%)6.2(62%)-10.5-16.2-7.3-10

15、.0-6.3-10.2-3.8-7.0-4.8-7.5-6.7-11.61.9(40%)4.1(55%)COSIMA 研究研究Comparative Study of Efficacyof Irbesartan/HCTZ with Valsartan/HCTZ Using Home Blood Pressure Monitoringin the TreAtment of Mild-to-Moderate HypertensionCOSIMA：研究設(shè)計研究設(shè)計0 周第 1 次隨訪 入選未接受治療或單藥治療未控制的高血壓病人RHCTZ : 12.5 mg od - 5周 4 周第 2 次隨訪排除診

16、所測量 SBP 140 mm Hg的病人HBPM 5 天13 周第 4 次隨訪最后評估 5 周第 3 次隨訪將 HBPM 測量 SBP 135 mm Hg的病人進行隨機分組irbesartan 150/HCTZ 12.5valsartan 80/HCTZ 12.58 周HBPM 5 天HBPM 5 天5 周8 周Phase 1Phase 2COSIMA：結(jié)果結(jié)果irbesartan/HCTZ 150/12.5 mg (n=198)valsartan/HCTZ 80/12.5 mg (n=216)HBPM（所有測量值的平均）DBPSBP診所測量BP（谷值）DBPSBPP0.001P0.012.8

17、(26%)-16-12-8-402.2(30%)-16-12-8-40P0.05P0.013.2(28%)1.4(21%)G. Bobrie et al. Archives Mal Coeur Vaiss 2004 (12): p96 and p116-9.6-7.4-13.4-10.6-8.2-6.8-14.8-11.6最終BP值與基線相比的變化 (mm Hg)COSIMA厄貝沙坦聯(lián)合治療，更多病人血壓降至正常厄貝沙坦聯(lián)合治療，更多病人血壓降至正常* *病人百分比（%）P0.0001診所血壓HBPM0102030405060P0.05HBPM 值正常：SBP 135 mm Hg 以及DBP

18、85 mm Hg診所血壓值正常：SBP 140 mm Hg 以及DBP 90 mm Hg19.6%10.3%52.9%33.3%51.5%41.2%irbesartan/HCTZ 150/12.5 mg (n=198)*PP結(jié)果與ITT結(jié)果一致8 周研究COSIMA：結(jié)論結(jié)論COSMA研究顯示rbesartan150/HCTZ12.5比Valsartan80/HCTZ12.5能更有效地降低和控制血壓,證實不同ARB單藥治療療效的差異明顯影響復合制劑的療效。摘摘 要要降壓治療策略的核心是血壓控制達標，血壓控制達標能更大程度獲得治療益處。已有的證據(jù)認為在糖尿病和腎病患者血壓控制應(yīng)該更嚴格。不同的降

19、壓藥物和聯(lián)合治療方案對長期血壓控制存在差異。合理的固定劑量聯(lián)合提高治療依從性和持續(xù)性, ,有助于長期血壓控制。抗高血壓治療：抗高血壓治療：1片與片與2片聯(lián)合應(yīng)用病片聯(lián)合應(yīng)用病人依從性和持續(xù)性的比較人依從性和持續(xù)性的比較Sturkenboom M, et al. 15th ESH meeting, Milan, Italy, June 17-21, 2005ACEI/HCTZ (n=458) vs. ACEI+HCTZ (n=297) 治療觀察2年，比較長期治療的依從性和持續(xù)性INCLUSIVE 研究研究The Irbesartan/HCTZ Blood Pressure Reduction in Diverse Patient PopulationNeutel JM, et al. J Clin Hypertens 2005;7:578-586INCLUSIVE 研究研究The Irbesartan/HCTZ Blood Pressure Reduction in Diverse Patient PopulationNeutel JM, et al. J C