支氣管哮喘的病因及治療課件

1、支氣管哮喘的病因及治療支氣管哮喘的病因及支氣管哮喘的病因及治療治療 廣州鋼鐵集團(tuán)醫(yī)院內(nèi)一科廣州鋼鐵集團(tuán)醫(yī)院內(nèi)一科 梁海玲梁海玲 支氣管哮喘的病因及治療 支氣管哮喘支氣管哮喘 概念概念（bronchial asthma，簡稱哮喘），簡稱哮喘）氣道慢性炎癥性疾病氣道慢性炎癥性疾病 氣道高反應(yīng)性氣道高反應(yīng)性 廣泛多變的可逆性氣流受限廣泛多變的可逆性氣流受限 反復(fù)發(fā)作反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶、咳嗽性的喘息、氣急、胸悶、咳嗽支氣管哮喘的病因及治療 支氣管哮喘支氣管哮喘 慢性肺功能喪失慢性肺功能喪失過早死亡過早死亡嚴(yán)重的全球性健康問題嚴(yán)重的全球性健康問題支氣管哮喘的病因及治療支氣管哮喘的病因及治療 支

2、氣管哮喘支氣管哮喘 流行病學(xué)流行病學(xué) 病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制 病理病理 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 實(shí)驗(yàn)室和其他檢查實(shí)驗(yàn)室和其他檢查 （肺功能）（肺功能） 診斷診斷 鑒別診斷鑒別診斷 治療治療支氣管哮喘的病因及治療 流行病學(xué)流行病學(xué) 患病率患病率 死亡率死亡率 哮喘的自然轉(zhuǎn)歸和預(yù)后哮喘的自然轉(zhuǎn)歸和預(yù)后 支氣管哮喘的病因及治療 患患 病病 率率 全球約全球約1.6億患者，各國患病率億患者，各國患病率0%-30%不等，我國的患病率為不等，我國的患病率為1%-4%，兒童的患病率為，兒童的患病率為3%-5%。近二、。近二、三十年總體患病率呈增加趨勢。三十年總體患病率呈增加趨勢。支氣管哮喘的病因及治療 死死

3、 亡亡 率率 資料較少。資料較少。 據(jù)統(tǒng)計，英國、澳大利亞、美國、西德、據(jù)統(tǒng)計，英國、澳大利亞、美國、西德、加拿大、日本等加拿大、日本等8個國家的死亡率在個國家的死亡率在1-12/10萬病人。萬病人。 我國的死亡率，不完全統(tǒng)計為我國的死亡率，不完全統(tǒng)計為36.7/10萬病萬病人。遠(yuǎn)高于其他國家。人。遠(yuǎn)高于其他國家。支氣管哮喘的病因及治療 哮喘的自然轉(zhuǎn)歸和預(yù)后哮喘的自然轉(zhuǎn)歸和預(yù)后 兒童哮喘通過積極規(guī)范的治療，臨床控制率達(dá)兒童哮喘通過積極規(guī)范的治療，臨床控制率達(dá)95%95%。有有30305050的兒童哮喘青春期會消失，但通常成年的兒童哮喘青春期會消失，但通常成年后重新出現(xiàn)。后重新出現(xiàn)。 不能寄希望

4、兒童哮喘會隨兒童成長而消失。不能寄希望兒童哮喘會隨兒童成長而消失。 成年哮喘反復(fù)發(fā)作可并發(fā)慢性阻塞性肺病、肺源性成年哮喘反復(fù)發(fā)作可并發(fā)慢性阻塞性肺病、肺源性心臟病，預(yù)后不佳。心臟病，預(yù)后不佳。 支氣管哮喘的病因及治療 病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制 病因病因 v多基因遺傳：個體過敏體質(zhì)多基因遺傳：個體過敏體質(zhì)v環(huán)境因素：吸入性物質(zhì)、感染、食物、藥環(huán)境因素：吸入性物質(zhì)、感染、食物、藥物、氣候變化、妊娠等物、氣候變化、妊娠等 支氣管哮喘的病因及治療 病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制 發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 : 免疫炎癥機(jī)制、神經(jīng)機(jī)免疫炎癥機(jī)制、神經(jīng)機(jī)制、氣道高反應(yīng)性制、氣道高反應(yīng)性及其相互作及其相互作用用與哮

5、喘發(fā)病密切相關(guān)。與哮喘發(fā)病密切相關(guān)。支氣管哮喘的病因及治療 一一 、 免免 疫疫 炎癥炎癥 機(jī)機(jī) 制制 IgE 介導(dǎo)的介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)（allergyallergy）為主要機(jī)制為主要機(jī)制。 Immediate-phase asthmatic responses(IAR)速發(fā)型哮喘反應(yīng)速發(fā)型哮喘反應(yīng) Late-phase asthmatic responses (LAR)遲發(fā)型哮喘反應(yīng)遲發(fā)型哮喘反應(yīng)支氣管哮喘的病因及治療 一一 、免、免 疫疫 炎癥炎癥 機(jī)機(jī) 制制 支氣管哮喘的病因及治療 一、免疫炎一、免疫炎 癥癥 機(jī)機(jī) 制制 （airway inflammation) 活化活化Th2細(xì)

6、胞細(xì)胞分泌細(xì)胞因子分泌細(xì)胞因子肥大細(xì)胞、嗜肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及肺泡巨噬細(xì)胞激活酸性粒細(xì)胞及肺泡巨噬細(xì)胞激活產(chǎn)生多種產(chǎn)生多種炎性介質(zhì)炎性介質(zhì) 氣道上皮細(xì)胞分泌內(nèi)皮素氣道上皮細(xì)胞分泌內(nèi)皮素-1、MMP等等 白細(xì)胞趨化白細(xì)胞趨化多種炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子多種炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子參與、相互作用的結(jié)果參與、相互作用的結(jié)果支氣管哮喘的病因及治療二、神二、神 經(jīng)經(jīng) 機(jī)機(jī) 制制 -腎上腺素受體功能低下腎上腺素受體功能低下 迷走神經(jīng)張力亢進(jìn)迷走神經(jīng)張力亢進(jìn) 非腎上腺素能非膽堿能（非腎上腺素能非膽堿能（NANC）神）神經(jīng)系統(tǒng)分泌的舒張支氣管和收縮支氣經(jīng)系統(tǒng)分泌的舒張支氣管和收縮支氣管的介質(zhì)失調(diào)管

7、的介質(zhì)失調(diào)支氣管哮喘的病因及治療 三、三、 氣氣 道道 高高 反反 應(yīng)應(yīng) 性性 （airway hyperresponsiveness,AHR ） 表現(xiàn)為氣道對各種刺激因子出現(xiàn)過強(qiáng)或表現(xiàn)為氣道對各種刺激因子出現(xiàn)過強(qiáng)或過早的收縮反應(yīng)。過早的收縮反應(yīng)。 AHRAHR是所有哮喘患者共同的病理生是所有哮喘患者共同的病理生理特征，然而出現(xiàn)理特征，然而出現(xiàn)AHRAHR并非都是支并非都是支氣管哮喘氣管哮喘支氣管哮喘的病因及治療 三、氣三、氣 道道 高高 反反 應(yīng)應(yīng) 性性發(fā)生機(jī)制：發(fā)生機(jī)制：氣道炎癥、氣道炎癥、神神經(jīng)因素、氣道平滑肌因素、經(jīng)因素、氣道平滑肌因素、遺傳因素等遺傳因素等支氣管哮喘的病因及治療環(huán)境因

8、素環(huán)境因素 遺傳易感個體遺傳易感個體炎癥細(xì)胞、炎癥細(xì)胞、細(xì)胞因子及細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)相炎癥介質(zhì)相互作用互作用神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡上皮細(xì)胞及氣上皮細(xì)胞及氣道平滑肌結(jié)構(gòu)道平滑肌結(jié)構(gòu)功能異常功能異常氣道炎癥氣道炎癥氣道高反應(yīng)性氣道高反應(yīng)性環(huán)境激發(fā)因子環(huán)境激發(fā)因子癥狀性哮喘癥狀性哮喘 哮喘發(fā)病機(jī)制哮喘發(fā)病機(jī)制支氣管哮喘的病因及治療 四、其四、其 他他 學(xué)學(xué) 說說 胃食管反流學(xué)說胃食管反流學(xué)說 微血管滲漏學(xué)說微血管滲漏學(xué)說 迷走神經(jīng)緊張學(xué)說迷走神經(jīng)緊張學(xué)說 大腦皮層功能異常學(xué)說大腦皮層功能異常學(xué)說支氣管哮喘的病因及治療 病病 理理 早期肉眼解剖學(xué)上較少器質(zhì)性改變早期肉眼解剖學(xué)上較少器質(zhì)性改變 疾病進(jìn)

9、展，病理表現(xiàn)典型：疾病進(jìn)展，病理表現(xiàn)典型： 1、炎癥細(xì)胞浸潤、炎癥細(xì)胞浸潤 2、上皮細(xì)胞破壞：氣道上皮脫落、上皮細(xì)胞破壞：氣道上皮脫落、纖毛細(xì)胞損傷纖毛細(xì)胞損傷 3、 基底膜變化：基底膜增厚基底膜變化：基底膜增厚 4、 黏液腺肥大黏液腺肥大 5、 氣道黏液栓形成氣道黏液栓形成 長期反復(fù)發(fā)作長期反復(fù)發(fā)作氣道重構(gòu)。氣道重構(gòu)。支氣管哮喘的病因及治療 病病 理理 支氣管哮喘的病因及治療 臨臨 床床 表表 現(xiàn)現(xiàn) 癥狀癥狀 發(fā)作性的呼氣性呼吸困難發(fā)作性的呼氣性呼吸困難或發(fā)作性的或發(fā)作性的咳嗽、胸悶咳嗽、胸悶 。 “哮喘持續(xù)狀態(tài)哮喘持續(xù)狀態(tài)”是指：哮喘是指：哮喘嚴(yán)重持續(xù)發(fā)作達(dá)嚴(yán)重持續(xù)發(fā)作達(dá)24小時以上，經(jīng)用

10、常規(guī)藥物治小時以上，經(jīng)用常規(guī)藥物治療無效。療無效。 體征體征 緩解期：緩解期：可無體征可無體征 發(fā)作時：發(fā)作時：胸部呈過度通氣狀態(tài)，有廣泛的哮胸部呈過度通氣狀態(tài)，有廣泛的哮鳴音，呼氣音延長鳴音，呼氣音延長 嚴(yán)重發(fā)作：嚴(yán)重發(fā)作：可出現(xiàn)奇脈、胸腹反常呼吸、發(fā)可出現(xiàn)奇脈、胸腹反常呼吸、發(fā)紺等，可出現(xiàn)紺等，可出現(xiàn)“寂寞肺寂寞肺 ”支氣管哮喘的病因及治療支氣管哮喘的病因及治療幾種特殊類型的幾種特殊類型的 哮喘哮喘支氣管哮喘的病因及治療運(yùn)動性哮喘運(yùn)動性哮喘 運(yùn)動性哮喘也稱運(yùn)動誘發(fā)性哮喘，是指達(dá)運(yùn)動性哮喘也稱運(yùn)動誘發(fā)性哮喘，是指達(dá)到一定的運(yùn)動量后引起支氣管痙攣而產(chǎn)生到一定的運(yùn)動量后引起支氣管痙攣而產(chǎn)生的哮喘

11、，因此其發(fā)作都是急性的、短暫的，的哮喘，因此其發(fā)作都是急性的、短暫的，而且大多數(shù)能自行緩解。而且大多數(shù)能自行緩解。 運(yùn)動性哮喘固然均由運(yùn)動引起，但運(yùn)動的運(yùn)動性哮喘固然均由運(yùn)動引起，但運(yùn)動的種類、運(yùn)動持續(xù)時間、運(yùn)動量和運(yùn)動強(qiáng)度種類、運(yùn)動持續(xù)時間、運(yùn)動量和運(yùn)動強(qiáng)度均與哮喘的發(fā)作有直接關(guān)系。均與哮喘的發(fā)作有直接關(guān)系。支氣管哮喘的病因及治療運(yùn)動性哮喘運(yùn)動性哮喘其特點(diǎn)為：其特點(diǎn)為：發(fā)病均在運(yùn)動后；有明發(fā)病均在運(yùn)動后；有明顯的自限性，發(fā)作后只需經(jīng)過一定時問顯的自限性，發(fā)作后只需經(jīng)過一定時問的安靜休息即可逐漸自然恢復(fù)正常；的安靜休息即可逐漸自然恢復(fù)正常；無外源性或內(nèi)源性過敏因素參與，特異無外源性或內(nèi)源性過敏

12、因素參與，特異性變應(yīng)原皮試陰性；一般血清性變應(yīng)原皮試陰性；一般血清IgE水水平不高。平不高。 支氣管哮喘的病因及治療藥物性哮喘藥物性哮喘哮喘的發(fā)作是由使用某些藥物引起哮喘的發(fā)作是由使用某些藥物引起(誘發(fā)誘發(fā))的，的，這類哮喘就叫做藥物性哮喘?？赡芤鹣@類哮喘就叫做藥物性哮喘。可能引起哮喘發(fā)作的藥物很多，常見者為：阿司匹林，喘發(fā)作的藥物很多，常見者為：阿司匹林，受體阻斷劑，局部麻醉劑，添加劑，受體阻斷劑，局部麻醉劑，添加劑，醫(yī)用氣霧劑中的殺菌復(fù)合物，用于飲用酒、醫(yī)用氣霧劑中的殺菌復(fù)合物，用于飲用酒、果汁、飲料和藥物作防腐保藏劑和抗生素果汁、飲料和藥物作防腐保藏劑和抗生素或磺胺藥或磺胺藥(包括青

13、霉素、磺胺藥、呋喃類藥包括青霉素、磺胺藥、呋喃類藥)等。等。 支氣管哮喘的病因及治療職業(yè)性哮喘職業(yè)性哮喘 從廣義來說，凡是由職業(yè)性致喘物引起的哮喘從廣義來說，凡是由職業(yè)性致喘物引起的哮喘就稱職業(yè)性哮喘。就稱職業(yè)性哮喘。 其病史有如下特點(diǎn)：有明確的職業(yè)史，因此其病史有如下特點(diǎn)：有明確的職業(yè)史，因此本病的診斷只限于與致喘物直接接觸的勞動者；本病的診斷只限于與致喘物直接接觸的勞動者；既往既往(從事該職業(yè)前從事該職業(yè)前)無哮喘史；自開始從無哮喘史；自開始從事該職業(yè)至哮喘首次發(fā)作的事該職業(yè)至哮喘首次發(fā)作的“哮喘潛伏期哮喘潛伏期”最最少半年以上；哮喘發(fā)作與致喘物的接觸關(guān)系少半年以上；哮喘發(fā)作與致喘物的接觸

14、關(guān)系非常密切，接觸則發(fā)病、脫離則緩解，甚至終非常密切，接觸則發(fā)病、脫離則緩解，甚至終止。止。 支氣管哮喘的病因及治療咳嗽變異性哮喘有時哮喘僅表現(xiàn)為咳嗽，變異性的氣流阻塞可以不有時哮喘僅表現(xiàn)為咳嗽，變異性的氣流阻塞可以不存在。存在。其診斷標(biāo)準(zhǔn)是其診斷標(biāo)準(zhǔn)是：咳嗽持續(xù)或反復(fù)發(fā)作超過：咳嗽持續(xù)或反復(fù)發(fā)作超過1月，月，常在夜間常在夜間(或清晨或清晨)發(fā)作，痰少，運(yùn)動后加重；發(fā)作，痰少，運(yùn)動后加重；沒有發(fā)熱和其他感染表現(xiàn)或經(jīng)較長期抗生素治療沒有發(fā)熱和其他感染表現(xiàn)或經(jīng)較長期抗生素治療無效；用支氣管擴(kuò)張劑可使咳嗽發(fā)作緩解；無效；用支氣管擴(kuò)張劑可使咳嗽發(fā)作緩解；肺功能檢查確認(rèn)有氣道高反應(yīng)性；個人過敏史肺功能檢

15、查確認(rèn)有氣道高反應(yīng)性；個人過敏史或家族過敏史和或過敏原皮試陽性等可作輔助或家族過敏史和或過敏原皮試陽性等可作輔助診斷。診斷。 支氣管哮喘的病因及治療實(shí)驗(yàn)室和其他檢查實(shí)驗(yàn)室和其他檢查 （一）（一） 痰液檢查痰液檢查 可見嗜酸性粒細(xì)胞可見嗜酸性粒細(xì)胞 呼吸功能檢查呼吸功能檢查 1.通氣功能檢測通氣功能檢測 2.支氣管激發(fā)試驗(yàn)支氣管激發(fā)試驗(yàn) 3.支氣管舒張?jiān)囼?yàn)支氣管舒張?jiān)囼?yàn) 4.PEF及其變異率測定及其變異率測定支氣管哮喘的病因及治療支氣管哮喘的病因及治療支氣管哮喘的病因及治療實(shí)驗(yàn)室和其他檢查實(shí)驗(yàn)室和其他檢查 （二）（二） 動脈血?dú)夥治鰟用}血?dú)夥治?輕度：呼吸性堿中毒輕度：呼吸性堿中毒 進(jìn)展：缺氧，

16、進(jìn)展：缺氧，CO2潴留潴留 胸部胸部X線檢查線檢查 過度通氣過度通氣 感染表現(xiàn)感染表現(xiàn) 特異性變應(yīng)原的檢測特異性變應(yīng)原的檢測 1.體外試驗(yàn)體外試驗(yàn) 采血測定血內(nèi)采血測定血內(nèi)IgE 2.在體試驗(yàn)在體試驗(yàn) 皮膚變應(yīng)原測試，更皮膚變應(yīng)原測試，更常用；吸入變應(yīng)原測試常用；吸入變應(yīng)原測試支氣管哮喘的病因及治療 診 斷支氣管哮喘的病因及治療 診診 斷斷 標(biāo)標(biāo) 準(zhǔn)準(zhǔn) 1.反復(fù)發(fā)作喘息、氣急、胸悶或咳嗽，可能與多反復(fù)發(fā)作喘息、氣急、胸悶或咳嗽，可能與多種因素有關(guān)種因素有關(guān)2.發(fā)作時在雙肺可聞及哮鳴音發(fā)作時在雙肺可聞及哮鳴音3.上述癥狀可經(jīng)治療緩解或自行緩解上述癥狀可經(jīng)治療緩解或自行緩解4.除外其他疾病所引起的

17、喘息、氣急、胸悶和咳除外其他疾病所引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽嗽5.臨床表現(xiàn)不典型者至少應(yīng)有下列三項(xiàng)中的一項(xiàng)：臨床表現(xiàn)不典型者至少應(yīng)有下列三項(xiàng)中的一項(xiàng)：激發(fā)或運(yùn)動試驗(yàn)陽性舒張?jiān)囼?yàn)陽性晝夜激發(fā)或運(yùn)動試驗(yàn)陽性舒張?jiān)囼?yàn)陽性晝夜PEF變異率變異率20%符合符合1-4條或條或4.5條者，可以診斷為支氣管哮喘條者，可以診斷為支氣管哮喘支氣管哮喘的病因及治療 支氣管哮喘分期及分級支氣管哮喘分期及分級急性發(fā)作期急性發(fā)作期 癥狀突然發(fā)生或加?。环职Y狀突然發(fā)生或加劇；分為輕度、中度、重度、危重為輕度、中度、重度、危重非急性發(fā)作期（慢性持續(xù)期非急性發(fā)作期（慢性持續(xù)期 ） 無急性發(fā)無急性發(fā)作但是仍有不同程度的癥狀作但

18、是仍有不同程度的癥狀 ；分為間；分為間歇、輕度持續(xù)、中度持續(xù)、嚴(yán)重持續(xù)歇、輕度持續(xù)、中度持續(xù)、嚴(yán)重持續(xù)緩解期緩解期 治療后或未經(jīng)治療治療后或未經(jīng)治療 4周以上周以上 支氣管哮喘的病因及治療 鑒鑒 別別 診診 斷斷 心源性哮喘心源性哮喘 慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病 支氣管肺癌支氣管肺癌 變態(tài)反應(yīng)性肺浸潤變態(tài)反應(yīng)性肺浸潤支氣管哮喘的病因及治療一、心源性哮喘一、心源性哮喘 常見于左心衰常見于左心衰 有高血壓、冠心病、風(fēng)心病等病史有高血壓、冠心病、風(fēng)心病等病史 陣發(fā)性咳嗽，咳粉紅色泡沫痰。查體肺陣發(fā)性咳嗽，咳粉紅色泡沫痰。查體肺部廣泛濕羅音和哮鳴音部廣泛濕羅音和哮鳴音 X線示心臟增大，肺淤血征線

19、示心臟增大，肺淤血征 鑒別困難情況下，可給予鑒別困難情況下，可給予2激動劑做診激動劑做診斷性治療斷性治療支氣管哮喘的病因及治療二、慢性阻塞性肺病二、慢性阻塞性肺病 多見于中老年人多見于中老年人 多有吸煙史多有吸煙史 慢性咳嗽，長年喘息，有加重期。慢性咳嗽，長年喘息，有加重期。 查體：肺氣腫體征，兩肺或可聞及濕羅查體：肺氣腫體征，兩肺或可聞及濕羅音音 肺功能示：吸入支氣管舒張劑后仍有阻肺功能示：吸入支氣管舒張劑后仍有阻塞性通氣功能障礙塞性通氣功能障礙支氣管哮喘的病因及治療其 他 上氣道梗阻上氣道梗阻 變態(tài)反應(yīng)性肺浸潤變態(tài)反應(yīng)性肺浸潤支氣管哮喘的病因及治療 并并 發(fā)發(fā) 癥癥 急性發(fā)作急性發(fā)作 并發(fā)

20、氣胸、縱隔氣并發(fā)氣胸、縱隔氣腫、肺不張等腫、肺不張等 長期反復(fù)發(fā)作長期反復(fù)發(fā)作 慢性阻塞性肺慢性阻塞性肺疾病、肺氣腫、肺心病等疾病、肺氣腫、肺心病等支氣管哮喘的病因及治療治療治療 目的目的 控制癥狀控制癥狀 ，防止病情惡化，防止病情惡化 ，盡可，盡可能保持肺功能正常，維持正常能保持肺功能正常，維持正?；顒?，避免治療副作用，避免活動，避免治療副作用，避免不可逆氣流阻塞，避免死亡不可逆氣流阻塞，避免死亡支氣管哮喘的病因及治療一、治療前提一、治療前提 脫離變應(yīng)原脫離變應(yīng)原支氣管哮喘的病因及治療二、治療藥物二、治療藥物 緩解哮喘發(fā)作（支氣管舒張劑）緩解哮喘發(fā)作（支氣管舒張劑） 1. 2-腎上腺素受體激動劑腎上腺素受體激動劑 2.抗膽堿抗膽堿藥藥 3.茶堿類茶堿類 作用及不良反應(yīng)作用及不良反應(yīng) 控制哮喘發(fā)作（抗炎藥）控制哮喘發(fā)作（抗炎藥） 1.糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 2.LT調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)劑 3.色甘酸色甘酸