復(fù)旦腫瘤醫(yī)院化療內(nèi)科化療總論講訴

1、腫瘤內(nèi)科學(xué)總論腫瘤內(nèi)科學(xué)總論復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院化療科腫瘤化療的發(fā)展1946年Gilman HN2治療淋巴瘤1950s CTX、5Fu MTX治療絨癌六、七十年代ADM、DDP 細(xì)胞動(dòng)力學(xué)和抗癌藥藥代動(dòng)力學(xué)八、九十年代耐藥機(jī)制研究生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑免疫治療造血因子1990s 紫杉類(lèi)、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑2000s 靶向治療惡性腫瘤化學(xué)治療的療效水平可根治的腫瘤（治愈率30%）：滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤、兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病、霍奇金淋巴瘤、大細(xì)胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、睪丸生殖細(xì)胞腫瘤、Wilms瘤、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤，尤文氏瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤少數(shù)可能根治的腫瘤（治愈率30%）：急性粒細(xì)胞性白血病，成人急

2、性淋巴細(xì)胞性白血病，骨肉瘤，小細(xì)胞肺癌，乳腺癌，部分卵巢癌姑息治療：腎癌，惡性黑色素瘤、 慢性白血病、多發(fā)性骨髓瘤、胃腸道癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、頭頸部鱗癌、肝癌配合手術(shù)/放療可提高治愈率：乳腺癌，大腸癌，骨肉瘤，軟組織肉瘤，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞動(dòng)力學(xué)細(xì)胞周期（cell cycle）G1 DNA合成前期合成RNA、酶及蛋白，為S期作準(zhǔn)備S DNA合成期G2 DNA合成后期繼續(xù)合成RNA和蛋白質(zhì)M 有絲分裂期可分為四個(gè)時(shí)相前、中、后、末相細(xì)胞動(dòng)力學(xué)細(xì)胞周期（cellcycle）增殖比例和倍增時(shí)間增殖比例=處于增殖周期的腫瘤細(xì)胞數(shù)腫瘤細(xì)胞總數(shù)labeling index=3HTdR摻

3、入細(xì)胞數(shù)腫瘤細(xì)胞總數(shù)倍增時(shí)間=細(xì)胞總數(shù)或腫瘤體積增加一倍所需的時(shí)間人體腫瘤的平均倍增時(shí)間腫瘤倍增時(shí)間Burkitts淋巴瘤2-5天睪丸癌21Ewing s瘤22NHL（主要大細(xì)胞）25成骨肉瘤34HD 38小細(xì)胞肺癌81肺鱗癌87結(jié)腸腺癌96乳癌129肺腺癌134Gompertzian增殖曲線在腫瘤的初期，腫瘤細(xì)胞群生長(zhǎng)呈指數(shù)式，即倍增時(shí)間短。隨著腫瘤體積的增大，倍增時(shí)間逐漸延長(zhǎng)。指數(shù)生長(zhǎng)細(xì)胞數(shù)的對(duì)數(shù)腫瘤Gompertzian曲線穩(wěn)定狀態(tài)的細(xì)胞正常產(chǎn)生與細(xì)胞丟失時(shí)間抗癌藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷遵循“一級(jí)動(dòng)力學(xué)”殺滅的規(guī)律一定劑量的藥物殺滅一定比率的腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞負(fù)荷（體內(nèi)腫瘤細(xì)胞總數(shù)）腫瘤細(xì)胞負(fù)

4、荷（體內(nèi)腫瘤細(xì)胞總數(shù)）死亡121kg腫塊化療的各階段腫瘤細(xì)胞總數(shù)（91cm腫塊臨床可診斷水平非根治性治療臨床復(fù)發(fā)誘導(dǎo)緩解治療緩解后的鞏固及強(qiáng)化治療61mm腫塊3首次根治性治療Logic)免疫機(jī)制可能有效“ 治愈”010倍增次數(shù)203040時(shí)間抗腫瘤藥物的分類(lèi)傳統(tǒng)分類(lèi)法作用機(jī)制分類(lèi)法細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分類(lèi)法傳統(tǒng)分類(lèi)法烷化劑：HN2、CTX、IFO、CB1348、TSPA、CCNU、MeCCNU、BCNU抗代謝類(lèi)藥物：MTX、5-FU、Ara-C、雙氟胞苷(Gemcitabine)、6MP抗癌抗生素：ACTD、MMC、ADM、EPI、THP、Mx、BLM植物類(lèi)藥物：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16

5、、VM26 、HCPT、CPT-11、紫杉醇（Paclitaxel）激素類(lèi)：強(qiáng)的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、甲地孕酮、丙酸睪丸酮、三苯氧胺、氨魯米特、來(lái)曲唑、氟他胺雜類(lèi)：DDP、CBP、L-OHP、PCB、L-ASP、DTIC作用機(jī)制分類(lèi)法直接破壞DNA的藥物影響核酸合成的藥物插入DNA中干擾模板作用的藥物影響蛋白質(zhì)的合成的藥物影響微管蛋白的藥物拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑抗癌藥作用機(jī)制嘌呤合成抗嘌呤藥抗葉酸藥Ara-c抑制DNA聚合酶HU核苷酸5Fu、FT207、UFT、5-DFUR、卡培他濱抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶MTX嘧啶合成抗嘧啶藥抑制核糖核苷酸還原酶PCB引起DNA碎裂BLM引起DNA單鏈斷

6、裂DNA抑制二氫葉酸還原酶烷化劑、MMC、DDP、BCNU、CCNU與DNA交叉聯(lián)結(jié)，破壞DNA喜樹(shù)堿類(lèi)、鬼臼毒素類(lèi)抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶ACTD、柔紅霉素、ADM、EPI、Mx插入DNA，干擾轉(zhuǎn)錄mRNA三尖杉酯堿干擾核糖體功能，阻止蛋白質(zhì)合成氨基酸L-ASP分解門(mén)冬酰胺翻譯蛋白質(zhì)細(xì)胞分裂DNA長(zhǎng)春堿類(lèi)、秋水仙堿、紫杉類(lèi)干擾微管蛋白，抑制有絲分裂細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分類(lèi)法細(xì)胞周期特異性藥物(CCSA)抗代謝類(lèi)和有絲分裂抑制劑作用于某一期，如S期或M期對(duì)增長(zhǎng)迅速的腫瘤有效作用弱、慢細(xì)胞周期非特異性藥物(CCNSA)烷化劑和抗癌抗生素各期，主要是G1期及M期對(duì)增長(zhǎng)緩慢的腫瘤也有一定療效作用快、強(qiáng)劑量反應(yīng)曲線漸近線

7、持續(xù)給藥維持有效血藥濃度劑量反應(yīng)曲線是直線一定范圍內(nèi)與劑量呈正相關(guān),大劑量間斷給藥優(yōu)于小劑量連續(xù)給藥抗腫瘤藥物的代謝動(dòng)力學(xué)pharmacokinetics研究藥物在體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化和規(guī)律的學(xué)科吸收分布代謝排泄吸收?首過(guò)效應(yīng):藥物由腸道吸收后進(jìn)入門(mén)靜脈,然后首次通過(guò)肝臟的過(guò)程。?生物利用度：非靜脈給藥途徑相對(duì)于靜脈給藥而言藥物被吸收入血的相對(duì)量或吸收程度。? F=AUCpo/AUCiv分布? BLM? 亞硝脲類(lèi)代謝? CTX? Xeloda排泄?肝臟代謝，膽汁排泄? 腎臟排泄抗癌藥物的常見(jiàn)毒副反應(yīng)近期反應(yīng)遠(yuǎn)期反應(yīng)局部反應(yīng)全身反應(yīng)（略)耐藥性?細(xì)胞對(duì)抗癌藥物的攝取減少?藥物活化酶的量或活性降低?藥物去

8、活酶含量或活性增加?藥物作用靶向酶的含量增高或與藥物的親和力改變? DNA修復(fù)增加? 代謝替代途徑的建立?細(xì)胞對(duì)藥物的排出增加不良事件?不良事件是指使用藥物過(guò)程中或用藥后發(fā)生的不可預(yù)見(jiàn)的醫(yī)療狀況,或者使原有醫(yī)療狀況惡化的一種事件,其發(fā)生與所用藥物不一定有因果關(guān)系? 癥狀(如:惡心、胸痛）/體征（如：心動(dòng)過(guò)速，肝臟腫大）/異常檢查結(jié)果（如：實(shí)驗(yàn)室檢查，心電圖檢查）嚴(yán)重不良事件嚴(yán)重不良事件是指任何藥物劑量下導(dǎo)致下列結(jié)果的不良事件：?導(dǎo)致死亡的?即刻危及生命的?需要住院或延長(zhǎng)住院時(shí)間的?導(dǎo)致持續(xù)性或明顯的傷殘/機(jī)能喪失?先天畸形/缺陷?重大的醫(yī)療事件，可能使受試者受到損傷或者需要采取醫(yī)療干預(yù)來(lái)防止上

9、述所列情況發(fā)生實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)（WHO）CR：所有腫瘤病變完全消失，療效持續(xù)4周以上PR：腫瘤病灶的最大直徑與其垂直徑乘積之和縮小50%以上，無(wú)其他新病灶出現(xiàn)，療效持續(xù)4周以上SD：腫瘤病灶的最大直徑與其垂直徑乘積之和縮小不到50%，或增大不超過(guò)25%，無(wú)其他新病灶出現(xiàn)，療效持續(xù)4周以上PD：腫瘤病灶的最大直徑與其垂直徑乘積之和增大超過(guò)25%，或出現(xiàn)新病灶RECISTResponse Evaluation Criteria in Solid Tumors實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)介紹病變的定義?可測(cè)量病變：病變至少在一個(gè)徑向上可準(zhǔn)確測(cè)量? 常規(guī)CT，其最大直徑 20mm? 螺旋CT，其最大直徑 10mm

10、?不可測(cè)量病變：所有除可測(cè)量病變以外的其他病變，包括小病變和其他不可測(cè)量的病變，包括骨轉(zhuǎn)移病變軟腦膜轉(zhuǎn)移病變腹水、胸腔積液/心包積液炎性乳癌病變皮膚/肺淋巴管轉(zhuǎn)移不能被影像學(xué)方法證實(shí)和隨訪的腹部包塊以及囊性病變測(cè)量方法?基線和隨診應(yīng)用同樣的技術(shù)和方法?臨床表淺病灶如可捫及的淋巴結(jié)或皮膚結(jié)節(jié)可作為可測(cè)量病灶，皮膚病灶應(yīng)用有標(biāo)尺大小的彩色照片?胸部X片：有清晰明確的病灶可作為可測(cè)量病灶，但最好用CT掃描? CT和MRI：目前最好的并可重復(fù)隨診的方法?對(duì)于胸、腹、盆腔，CT和MRI用10mm或更薄的層面掃描，螺旋CT用5mm層面連續(xù)掃描，而頭頸部及特殊部位要用特殊的方案測(cè)量方法?超聲撿查：不能用于測(cè)

11、量腫瘤病灶?內(nèi)窺鏡和腹腔鏡：至今尚未廣泛充分的應(yīng)用，僅在有爭(zhēng)議的病灶或有明確驗(yàn)證目的高水平的研究中心中應(yīng)用。這種方法取得的活檢標(biāo)本可證實(shí)pCR?腫瘤標(biāo)志物：不能單獨(dú)應(yīng)用判斷療效。但治療前腫瘤標(biāo)志物高于正常水平時(shí)，臨床評(píng)價(jià)CR 時(shí)，所有的標(biāo)志物需恢復(fù)正常。疾病進(jìn)展的要求是腫瘤標(biāo)志物的增加必須伴有可見(jiàn)病灶進(jìn)展?細(xì)胞學(xué)和病理組織學(xué)：在少數(shù)病例，細(xì)胞學(xué)和病理組織學(xué)可用于鑒別CR和PR，區(qū)分治療后的良性病變還是殘存的惡性病變。治療中出現(xiàn)的任何滲出，需細(xì)胞學(xué)區(qū)別腫瘤的緩解、穩(wěn)定及進(jìn)展基線的評(píng)價(jià)?至 少一個(gè)可測(cè)量的目標(biāo)病灶?有限的孤立的病灶需組織病理學(xué)證實(shí)?可測(cè)量的目標(biāo)病灶：應(yīng)代表所有累及的器官，每個(gè)臟器最

12、多5個(gè)病灶，全部病灶總數(shù)最多10個(gè)?目標(biāo)病灶應(yīng)根據(jù)病灶長(zhǎng)徑大小和可準(zhǔn)確重復(fù)測(cè)量性來(lái)選擇?所有目標(biāo)病灶的長(zhǎng)度總和，作為有效緩解記錄的參考基線?非目標(biāo)病灶：所有其它病灶 應(yīng)作為非目標(biāo)病灶并在基線上記錄，不需測(cè)量的病灶在隨診期間要注意其存在或消失目標(biāo)病變的評(píng)價(jià)?完全緩解（CR）：所有目標(biāo)病變均消失，且沒(méi)有新的病變出現(xiàn)?部分緩解（PR）：與治療前目標(biāo)病變最長(zhǎng)徑總和相比，至少下降30%?疾病進(jìn)展（PD）：與治療過(guò)程中所記錄到的目標(biāo)病變長(zhǎng)徑總和作為參考值，至少增加20%；或出現(xiàn)至少一個(gè)新病變?疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤的改變既不符合部分緩解的要求，有不符合疾病進(jìn)展的要求非目標(biāo)病變的評(píng)價(jià)?完全緩解（CR）：所有

13、非目標(biāo)病變均消失，且腫瘤標(biāo)記物恢復(fù)到正常值?不完全緩解（IR）/疾病穩(wěn)定（SD） ：一個(gè)或更多的非目標(biāo)病變持續(xù)存在和/或腫瘤標(biāo)記物仍高于正常值?疾病進(jìn)展（PD）：出現(xiàn)新病變和/或現(xiàn)存非目標(biāo)病變進(jìn)展總體最好療效的評(píng)價(jià)目標(biāo)病變CRCRPRSDPD任何任何非目標(biāo)病變CRIR/SD非PD非PD任何PD任何新病變無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)有或無(wú)有或無(wú)有總體療效CRPRPRSDPDPDPD 最佳緩解評(píng)估?最佳緩解評(píng)估是指治療開(kāi)始后最小的測(cè)量記錄( 最小測(cè)量記錄作為進(jìn)展的參考)?雖然沒(méi)有PD證據(jù)，但因全身情況惡化而停止治療者應(yīng)為“癥狀 惡化”并在停止治療后詳細(xì)記錄腫瘤客觀進(jìn)展情況?在某些情況下，很難辨別殘存腫瘤病灶和正常組織

14、，評(píng)價(jià)CR時(shí)，在4周后確認(rèn)前，應(yīng)使用細(xì)針穿刺或活檢檢查殘存病灶WHO與RECIST療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)比較療效CRPRSDPDWHO消失,4周后確認(rèn)RECIST消失,4周后確認(rèn)減少50%,4周后確認(rèn) 減少30%,4周后確認(rèn)未達(dá)到PR或PD增加25%未達(dá)到PR或PD增加20%RECIST1.0和1.1版區(qū)別RECIST 1.0最小可測(cè)量病灶CT常規(guī)CT，其最大直徑 20mm螺旋CT，其最大直徑 10mm20mm未提及CT ，其最大直徑 10mm，不論常規(guī)還是螺旋RECIST 1.1臨床：淋巴結(jié)10mm(必須可以用圓規(guī)測(cè)量）CT: 目標(biāo)病灶短徑 15mm非目標(biāo)病灶 10mm-15mm10mm為非病理性病變

15、Eur J Cancer 2009, 45:228-247RECIST1.0和1.1版區(qū)別RECIST 1.0病灶數(shù)目PD10（5/器官）RECIST 1.15（2/器官）目標(biāo)病變長(zhǎng)徑總和至少增 目標(biāo)病變長(zhǎng)徑總和至加20%；或出現(xiàn)新病變少增加20%；或絕對(duì)值增加5mm,或出現(xiàn)新病變;包括目標(biāo)病灶和非目標(biāo)病 兩個(gè)表：1.包括目標(biāo)灶病灶和非目標(biāo)病灶；2.僅包括非目標(biāo)病灶CR或PR后4周僅在以緩解率為主要觀察終點(diǎn)的非隨機(jī)臨床試驗(yàn)評(píng)估確認(rèn)最佳緩解評(píng)估?最佳緩解評(píng)估是指治療開(kāi)始后最小的測(cè)量記錄( 最小測(cè)量記錄作為進(jìn)展的參考)?雖然沒(méi)有PD證據(jù)，但因全身情況惡化而停止治療者應(yīng)為“癥狀 惡化”并在停止治療后

16、詳細(xì)記錄腫瘤客觀進(jìn)展情況?在某些情況下，很難辨別殘存腫瘤病灶和正常組織，評(píng)價(jià)CR時(shí)，在4周后確認(rèn)前，應(yīng)使用細(xì)針穿刺或活檢檢查殘存病灶Case 1患者，男性，69歲，NSCLC，IV期病灶12部位右肺右肺直徑（cm)43方法CTCT3456右肺右肺肝骨1胸水1.5胸椎CTCT螺旋CTECT,CTCase 1病灶123456部位 直徑0（cm)右肺4右肺3右肺1右肺 胸水肝骨1.5胸椎直徑2（cm)2011.5無(wú)變化直徑4（cm)方法2011.5CTCTCTCTCT明顯減少 明顯減少頸,胸,腰椎ECT,CTCase 2患者，女性，46歲基線：右卵巢腫塊4cm，腹盆腔廣泛種植結(jié)節(jié)，大量腹水，CA12

17、510002療程：右卵巢腫塊1cm，腹盆腔種植結(jié)節(jié)明顯減少，少量腹水，CA125正常3療程：右卵巢正常大小，腹盆腔種植結(jié)節(jié)消失，腹水消失，CA125正常Case 26療程：右卵巢正常大小，腹盆腔種植結(jié)節(jié)消失，腹水消失，CA12510008療程：右卵巢腫塊1cm，無(wú)腹盆腔種植結(jié)節(jié)，無(wú)腹水，CA1251000聯(lián)合化療原則聯(lián)合化療原則?聯(lián)合化療方案中的各個(gè)單藥均應(yīng)對(duì)該腫瘤具抗腫瘤活性?應(yīng)用不同作用機(jī)制的藥物發(fā)揮協(xié)同作用?毒性反應(yīng)在不同的器官、不同的時(shí)間，以免毒性相加?制訂合適的給藥劑量和方案，給予適當(dāng)?shù)拈g隔時(shí)間化療適應(yīng)癥1.對(duì)化療敏感的全身性惡性腫瘤2.化療是綜合治療的重要組成部分3.在綜合治療中用

18、化療控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，提高局部緩解率4.輔助化療、新輔助化療5.無(wú)手術(shù)和放療指征的播散性晚期腫瘤或術(shù)后、放療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病人6.姑息性治療化療禁忌癥1.明顯衰竭或惡液質(zhì)2.骨髓儲(chǔ)備功能低下3.心血管、肝腎功能損害者4.嚴(yán)重感染、高熱、嚴(yán)重水電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)者5.胃腸道梗阻者輔助化療adjuvant chemotherapy惡性腫瘤在局部有效治療（手術(shù)或放療）后所給予的化療目的：殺滅微小轉(zhuǎn)移病灶原則：術(shù)后2-4周內(nèi)開(kāi)始術(shù)后復(fù)發(fā)的可能性大需給予多療程治療新輔助化療定義:新輔助化療是指局限性腫瘤手術(shù)或放療前給予的化療優(yōu)點(diǎn):?縮小手術(shù)或放療范圍,減少手術(shù)或放療損傷清除或抑制可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶腫瘤細(xì)胞

19、產(chǎn)生耐藥性的機(jī)會(huì)少?gòu)氖中g(shù)切除標(biāo)本中了解化療敏感性可避免體內(nèi)潛在的繼發(fā)灶在原發(fā)灶切除后17天內(nèi)由于腫瘤負(fù)荷減少而加速生長(zhǎng)?可使手術(shù)時(shí)腫瘤細(xì)胞活力降低,不易播散入血?可避免體內(nèi)殘留的腫瘤在手術(shù)后因血凝機(jī)制加強(qiáng)及免疫抑制而容易轉(zhuǎn)移腔內(nèi)化療將抗癌藥物直接注入胸、腹、心包等體腔，脊髓及膀胱腔內(nèi)目的：提高局部藥物濃度，增強(qiáng)抗癌藥對(duì)腫瘤的殺滅胸腔內(nèi)化療腹腔化療心包腔內(nèi)化療鞘內(nèi)化療膀胱內(nèi)灌注化療劑量強(qiáng)度dose intensityDI=單位時(shí)間內(nèi)所給藥物的劑量(mg / m2/周)實(shí)際給藥的劑量強(qiáng)度相對(duì)劑量強(qiáng)度(RDI)= 標(biāo)準(zhǔn)劑量強(qiáng)度平均相對(duì)劑量強(qiáng)度劑量調(diào)整劑量調(diào)整根據(jù)病人的情況區(qū)別對(duì)待骨髓抑制時(shí)抗癌藥物的

20、劑量調(diào)整WBC109/L42.5-4.02.5PLT109/L調(diào)整后的劑量100100%50-10050%50 0直到骨髓恢復(fù)正常劑量調(diào)整肝功能不全時(shí)抗癌藥物的劑量調(diào)整BSP潴留%(45分鐘)血清膽紅素(mg/L)其他用藥劑量蒽環(huán)類(lèi)藥物其他151230 5N25% 50%劑量調(diào)整腎功能不全時(shí)抗癌藥物的劑量調(diào)整肌酐清除率血清肌酐尿素氮藥物用量DDP MTX 其他(ml/min1.73) (mg/L) (mg/L）70 15 200 100% 100% 100%70-5020 50025% 50%抗腫瘤藥物的研究過(guò)程藥物的設(shè)計(jì)、合成、篩選。臨床前藥理試驗(yàn)：應(yīng)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)、毒理學(xué)方面的研

21、究，為人體試驗(yàn)提供依據(jù)。人體臨床試驗(yàn)I期：人體藥代動(dòng)力學(xué)研究、觀察藥物的安全性、尋找合適的劑量II期：觀察藥物對(duì)特定人群的療效，進(jìn)一步觀察安全性III期：在II期試驗(yàn)基礎(chǔ)上擴(kuò)大病例數(shù)進(jìn)行隨機(jī)雙盲（或不設(shè)盲）對(duì)照試驗(yàn)，比較新藥與標(biāo)準(zhǔn)治療的療效和安全性IV期：藥品上市后的開(kāi)放試驗(yàn)，繼續(xù)觀察療效及安全性腫瘤內(nèi)科治療新進(jìn)展腫瘤生物治療細(xì)胞因子單克隆抗體腫瘤疫苗免疫活性細(xì)胞的過(guò)繼性免疫治療造血細(xì)胞因子和造血干細(xì)胞支持的大劑量化療細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑血管生成抑制劑表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑高效低毒的已知抗癌藥物衍生物耐藥機(jī)理的研究及逆轉(zhuǎn)多靶向抗葉酸藥單抗藥物英文名稱(chēng)中詞綴的含義及其中文譯名英文詞綴-omab-xim

22、ab-zumab-imab-umab中文詞綴莫單抗昔單抗組單抗伊單抗人單抗來(lái)源mousechimerahumanizedprimatehuman來(lái)源鼠源嵌合體人源化靈長(zhǎng)目源完全人化Bevacizumab(Avastin,貝伐單抗)?作用機(jī)制: VEGF抑制劑?適應(yīng)癥:1. Her-2(-)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療P:90 mg/m2qw*3/4+ A:10 mg/kg IV q2w2. 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌? 一線:聯(lián)合5FU-based? 二線: A:10 mg/kg IV q2w+FOLFOX4 3.局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（非鱗癌）ECOG4599, AvailBortezomib(Velc

23、ade,萬(wàn)柯)?作用機(jī)制:26S蛋白復(fù)合物糜蛋白酶樣活性的可逆性抑制物26S蛋白復(fù)合物降解泛蛋白,泛蛋白旁路是調(diào)節(jié)特異性蛋白細(xì)胞內(nèi)濃度必須,維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性.抑制26S蛋白復(fù)合物抑制了蛋白的降解,影響了細(xì)胞內(nèi)多個(gè)信號(hào)擴(kuò)大通路,可導(dǎo)致細(xì)胞死亡?適應(yīng)癥:1.多發(fā)性骨髓瘤2. 至少接受過(guò)一個(gè)方案治療的套細(xì)胞淋巴瘤Cetuximab(Erbitux，愛(ài)必妥)?作用機(jī)制:1. EGFR競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑(Her-1)2.逆轉(zhuǎn)CPT-11的耐藥性?適應(yīng)癥:1.復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌2.進(jìn)展期頭頸部鱗癌Erlotinib(Tarceva, 特羅凱)?1.2.作用機(jī)制:EGFR1-TKI適應(yīng)癥:轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌

24、的二線治療(單藥)與吉西他賓連用治療不能手術(shù)或轉(zhuǎn)移性胰腺癌Gefitinib(Iressa,易瑞沙)?作用機(jī)制:細(xì)胞內(nèi)EGFR-TKI?適應(yīng)癥:1.不能耐受化療或化療無(wú)效的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療（Iressa Access Program),單藥Imatinib(Gleevec,格列衛(wèi))?作用機(jī)制:1.抑制由費(fèi)城染色體陽(yáng)性的CML產(chǎn)生的異常bcr-abl TKI,抑制增生,誘導(dǎo)凋亡2.在GIST,抑制PDGF, SCF, c-kit的TKI,抑制增生,誘導(dǎo)凋亡?適應(yīng)癥:1.費(fèi)城染色體陽(yáng)性慢性髓細(xì)胞性白血病慢性期2. c-kit(CD117)(+)轉(zhuǎn)移性或不能切除GIST3. MDSRituximab(Rituxan, 美羅華)?作用機(jī)制:CD20抗體,CD20抗原存在于正常和異常淋巴細(xì)胞,陽(yáng)性表達(dá)率90%以上?適應(yīng)癥:1. CD20(+)的B細(xì)胞NHL2.聯(lián)合MTX治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎Trastuzumab(Herceptin,赫賽汀)?作用機(jī)制:2530%的乳腺癌高度表達(dá)Her-2, H結(jié)合胞外受體,起抑制作用?適應(yīng)癥:1. Her-2(+)轉(zhuǎn)移性乳腺癌2. Her-2(+),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的