主管藥師知識(shí)章節(jié)考點(diǎn)：液體制劑

1、主管藥師知識(shí)章節(jié)考點(diǎn)：液體制劑主管藥師知識(shí)章節(jié)考點(diǎn)：液體制劑一概述熟悉液體制劑概念：系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液態(tài)制 劑。 液體制劑可供內(nèi)服或外用。液體制劑的分類：1按分散系統(tǒng)分類： 1 均相液體制劑：藥物以分子狀態(tài)均勻分散的澄明溶液， 是熱 力 學(xué)穩(wěn)定體系。a 低分子溶液劑：由低分子藥物分散在分散介質(zhì)中形成的液體制 劑， 也稱溶液劑b 高分子溶液劑：由高分子化合物分散在分散介質(zhì)中形成的液體 制劑 2 非均相液體制劑：為不穩(wěn)定的多相分散體系a溶膠劑：又稱疏水膠體溶液。b 混懸劑：由不溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成 的不 均勻分散體系。c 乳劑：由不溶性液體藥物分散在分散介

2、質(zhì)中形成的不均勻分散 體系。分散體系中微粒大小nm: A、B溶液劑v1;溶膠劑1? 100; 乳 劑100;混懸劑 500o2按給藥途徑分類 :1內(nèi)服液體制劑：如合劑、糖漿劑、乳劑、混懸液等(2) 外用液體制劑：皮膚用液體制劑如洗劑、搽劑等；五官秫液體制劑如洗耳劑、含漱劑等；直腸、陰道、尿道用液體制劑如 灌腸劑、 灌洗劑等。液體制劑的特點(diǎn)液體制劑的特點(diǎn)： X優(yōu)點(diǎn)： 1 藥物的分散度大，吸收快，能迅速發(fā)揮藥效，提高藥物的生物利用度；2 給藥途徑廣泛，可用于內(nèi)服，便于分取劑量，服用方便 ; 也可 用于 外用，如皮膚和粘膜和腔道等；3 可通過調(diào)整液體制劑濃度減少藥物的刺激性。缺點(diǎn)：穩(wěn)定性差、易發(fā)霉、

3、倉裝要求較為嚴(yán)格，不易攜帶和運(yùn)輸、 非 水溶劑均有藥理作用、本錢高、易產(chǎn)生配伍變化等。質(zhì)量要求：均相液體藥劑應(yīng)是澄明溶液 ; 非均相液體藥劑的藥物 粒子 應(yīng)分散均勻；口服的液體藥劑應(yīng)外觀良好，口感適宜 ; 外用的液 體藥劑應(yīng) 無刺激性 ; 液體藥劑的濃度應(yīng)準(zhǔn)確，應(yīng)有一定的防腐能力， 保存和使用過 程中不應(yīng)發(fā)生霉變；包裝應(yīng)便于攜帶和使用。例：以下表達(dá)錯(cuò)誤的選項(xiàng)是： DA 非均相液體制劑易產(chǎn)生物理穩(wěn)定性問題B 藥物的分散度越大，吸收越快C 液體制劑在儲(chǔ)存過程中易發(fā)生霉變D 液體制劑只能口服用藥E 溶液型液體制劑的藥物吸收速度大于混懸型液體制劑液體制劑常用溶劑和附加劑 (熟悉)I 常用溶劑：溶劑按介

4、電常數(shù)大小分為極性溶劑、半極性溶劑和 非極 性溶劑。1 極性溶劑： 水是最常用溶劑， 能與乙醇、 甘油、丙二醇等溶劑任意比例混 合， 能溶解大多數(shù)的無機(jī)鹽類和極性大的有機(jī)藥物，能溶解藥材中 的生物堿 鹽類、苛類、糖類、樹膠、粘液質(zhì)、糅質(zhì)、蛋白質(zhì)、酸類 及色素等。配 制水性液體制劑應(yīng)使用蒸餡水或精制水。 甘油有甜味，毒性小，能與水、乙醇、丙二醇等任意比例混合 , 可 以內(nèi)服，也可外用， 30%以上有防腐作用。 二甲基亞颯 (DMS0) ：具大蒜嗅味，有較強(qiáng)的吸濕性，能與水、 乙 醇、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合。透皮吸收促進(jìn)劑。2 半極性溶劑：(1) 乙醇：可以與水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例

5、混合，能溶 解大 局部有機(jī)藥物和藥材中的有效成分。 20%以上的乙醇即有防腐作 用。(2) 丙二醇：藥用品一般為 1, 2-丙二醇。可作為內(nèi)服及肌肉注 射液溶 劑。(3) 聚乙二醇(PEG):聚乙二醇分子量在1000以下為液體，超過1000 為半固體或固體。3 非極性溶劑：(1) 脂肪油：如麻油、豆油、花生油、橄欖油、棉籽油等植物油。(2) 液體石蠟：本品在腸道中不分解也不吸收，能使糞便變軟， 有潤 腸通便作用。(3) 醋酸乙酯：本品能溶解揮發(fā)油、笛體藥物及其它油溶性藥物。 常 作為搽劑的溶劑。II 常用附加劑：增溶劑、助溶劑、潛溶劑和防腐劑。1 增溶劑增溶是指某些難溶性藥物在外表活性劑的作用

6、下，在溶劑中增加 溶 解度并形成溶液的過程。增溶劑的最適 HLB 值為 15? 18。2 助溶劑指難溶性藥物與參加的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性 分子 間的絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑中的溶解度。 這第三 種物質(zhì)稱為助溶劑。如碘在水中溶解度為 1： 2950,如參加 適量碘化鉀， 能配成含碘 5%的水溶液。碘化鉀為助溶劑。3 潛溶劑為了提高難溶性藥物的溶解度，常使用混合溶劑。在混 合溶 劑中各溶劑到達(dá)某一比例時(shí)，藥物的溶解度出現(xiàn)極大值，這種 現(xiàn)象稱潛 溶，這種溶劑稱潛溶劑。與水形成潛溶劑的有：乙醇、丙 二醇、甘油、 聚乙二醇等。4 防腐劑能抑制微生物生長發(fā)育的物質(zhì)稱為防腐劑。(1)

7、 苯甲酸及其鹽：苯甲酸未解離的分子抑菌作用強(qiáng)，所以在酸 性溶 液中抑菌效果好，最適的 PH 值是 4。苯甲酸防霉作用較尼泊金 類弱，而 防發(fā)酵能力較尼泊金類強(qiáng)。 0.03%? 0.1%(2) 對(duì)疑基苯甲酸酯類： ：也稱尼泊金類， 這是一類很有效的防 腐劑。 其抑菌作用隨烷基碳數(shù)增加而增加， 但溶解度那么減小。 丁酯 抗菌力最強(qiáng)， 溶解度卻最小。木類防腐劑混合使用有協(xié)同作用。酸 性藥液中效果好。 常用濃度 0.01%? 0.25%。(3) 山梨酸及其鹽本品的防腐作用是未解離的分子，在 pH值4水溶 液中效果好。最低抑菌濃度：細(xì)菌 0.02%? 0.04%;酵母菌、真菌 0.8%? 1.2%(4)

8、 苯扎漠錢：又稱新潔爾滅，為陽離子外表活性劑。作防腐劑 使用 濃度為 0. 02%0. 2%o(5) 醋酸氯己定：又稱醋酸洗必泰，為廣譜殺菌劑，用量0. 02%0. 05%o(6) 其它防腐劑：桜葉油、桂皮油、薄荷油等。5 矯味劑：甜味劑(蔗糖、單糖漿、阿司帕坦等)、芳香劑(香料 與 香精)、膠漿劑、泡騰劑等。6著色劑：天然及合成色素7 抗氧劑：焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉等8pH 調(diào)節(jié)劑：硼酸緩沖液、磷酸鹽緩沖液等。9 金屬離子絡(luò)合劑：依地酸鈉等。例：半極性溶劑是： BA、水B、丙二醇C、甘油D、液體石蠟E、醋酸乙酯例：在制劑中作為金屬離子絡(luò)合劑使用的是： EA 碳酸氫鈉 B 碳酸鈉 C 焦亞硫酸

9、鈉 D 氫氧化鈉 E 依地酸二鈉二低分子溶液劑1 低分子溶液劑：系指小分子藥物分散在溶劑中制成的均勻分散 的液 體制劑?？梢钥诜?，也可外用。這里指的是低分子溶液劑，質(zhì) 點(diǎn)大小小 于Inm。根據(jù)需要溶液劑中可參加助溶劑、抗氧劑、矯味 劑、著色劑等 附加劑。溶液劑的制法掌握：溶解法、稀釋法、化學(xué)反響法。1溶解法：藥物的稱量溶解濾過質(zhì)量檢查包裝等步驟。 根據(jù)藥物的性質(zhì)，必要時(shí)可將固體藥物先行粉碎或加熱助溶。 具體方法：取處方總量 1/2? 3/4 量的溶劑，參加稱好的藥物， 攪拌使其溶解。過濾，并通過濾器加溶劑至全量。過濾后的藥液應(yīng) 進(jìn)行質(zhì)量檢 查。制得的藥物溶液應(yīng)及時(shí)分裝、密封、貼標(biāo)簽及進(jìn)行 外包

10、裝。例：復(fù)方碘溶液注意碘化鉀的作用：助溶劑。2稀釋法：系先將藥物制成高濃度溶液或易溶性藥物制成貯備 液， 再用溶劑稀釋至需要濃度即得。3化學(xué)反響法：比擬少用。如復(fù)方硼砂溶液的制備方法。注意掌握 ：在制備過程中常采用粉碎、攪拌、加熱等措施，是 利于 藥物的溶解；易氧化的藥物宜將溶劑加熱放冷后再溶解藥物，同 時(shí)應(yīng)加 適量抗氧劑；易揮發(fā)性藥物應(yīng)在最后參加 ; 處方中如有溶解度 較小的藥物， 應(yīng)先將其溶解后參加其他藥物 ; 難溶性藥物可參加適宜 的助溶劑或增溶劑使其溶解。例：復(fù)方碘溶液【處方】碘50g,碘化鉀100g蒸憎水適量，加至1000ml.【制法】取碘化鉀，參加蒸懈水100ml溶解配成濃溶液，參

11、加碘攪 拌 使溶，再參加蒸鐳水適量至1000ml，即得.【作用與用途】木品可供內(nèi)服，凡缺乏碘質(zhì)所致的疾病如甲狀腺 腫 等均可用 .【注解】木品俗稱盧戈氏液，加碘化鉀作助溶劑使形成KI3,能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液穩(wěn)定 .為了使配制時(shí)藥物溶解速度快， 先將碘化鉀加適量蒸飾水配制 成濃 溶液，然后參加碘溶解。例題：關(guān)于溶液劑的 ' 制法表達(dá)錯(cuò)誤的選項(xiàng)是： BA、制備工藝過程中先取處方中 3/4 溶劑加藥物溶解B、處方中如有附加劑或溶解度較小的藥物，應(yīng)最后參加C、藥物在溶解過程中應(yīng)采用粉碎、加熱、攪拌等措施D、易氧化的藥物溶解時(shí)宜將溶劑加熱放冷后再溶解藥物E、對(duì)易揮發(fā)性藥物應(yīng)在最后參

12、加例：溶液劑的制備方法有： BCA、物理凝聚法B、溶解法C、稀釋法D、分解法E、熔合法2 糖漿劑：系指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。純蔗糖的近飽和水溶液稱為單糖漿或糖漿(濃度為85%g/ml或64. 7% (g/g) o糖漿劑的特點(diǎn)：(1) 能掩蓋某些藥物的不良臭味，易于服用；(2) 糖漿劑中含蔗糖濃度高時(shí)，滲透壓大，微生物的生長繁殖受 到抑 制; 低濃度的糖漿劑應(yīng)添加防腐劑。糖漿劑的質(zhì)量要求：(1) 糖漿劑含糖量應(yīng)符合規(guī)定。(2) 糖漿劑中必要時(shí)可添加適量的乙醇、 甘油和其它多元醇作穩(wěn) 定劑。糖漿劑的制備方法 ( 掌握 ) ：(1) 熱溶法：適用于對(duì)熱穩(wěn)定的藥物；(2) 冷溶法：適用于熱不

13、穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物；(3) 混合法：適合于制備含藥糖漿。制備糖漿劑時(shí)應(yīng)注意的問題 ( 掌握 ) ：藥物參加的方法：制備時(shí)的考前須知例：對(duì)糖漿劑表達(dá)正確的選項(xiàng)是 : ABCDA單糖漿濃度為85%(g/ml)或64.7%(g/g),可用作矯味劑、助懸 劑B 糖漿劑系指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液C 熱溶法適用于對(duì)熱穩(wěn)定的藥物和有色糖漿的制備D 制備糖漿劑應(yīng)在避菌的環(huán)境中進(jìn)行E 糖漿劑自身具有抑菌作用，故不需參加防腐劑 解析：低濃度的糖漿劑易被微生物污染，使其渾濁或變質(zhì)，應(yīng)添 加防 腐劑。3 芳香水劑：系指芳香揮發(fā)性藥物(多半為揮發(fā)油)的飽和或近飽 和 水溶液。制備方法(掌握)1. 溶解法取揮發(fā)油或

14、揮發(fā)性藥物細(xì)粉，加微溫蒸飾水溶解2. 稀釋法由濃芳香水劑加蒸懈水稀釋制得 .3. 蒸憎法適合于生藥 .考前須知 掌握：芳香水劑應(yīng)澄明， 與原有藥物具有相同的氣味 , 不 得有異臭、沉淀和雜質(zhì)；芳香水劑多數(shù)易分解、變質(zhì)甚至霉變，所 以不 宜大量配制和久貯 ; 芳香水劑濃度一般很低，可作矯味、矯臭和 分散劑使 用。4 酊劑、酹?jiǎng)?、甘油劑酊劑tincture系指藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液體制劑 , 亦可用流浸膏或浸膏溶解稀釋制成，可供內(nèi)服或外用 .醋劑系指揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液，可供內(nèi)服或外用 .醋劑中藥物濃度一般為 510%,乙醇濃度一般為 60? 90%.酯劑可用溶解法和蒸懈法制

15、備 .由于酹?jiǎng)┦歉邼舛却既芤?, 故所用 容 器應(yīng)枯燥，以防遇水而使藥物析出，成品渾濁 .甘油劑系指藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑， 用于口腔， 耳 鼻喉科疾病 .涂劑：是指用紗布、棉花蘸取后涂搽皮膚或口腔，喉部粘膜的液 體制 劑。多為消毒、消炎藥物的甘油溶液。三膠體型液體制劑膠體型液體制劑：高分子溶液劑、溶膠劑高分子溶液和溶膠都屬于膠體分散體系，分散相質(zhì)點(diǎn)大小均為l-100nm 范圍內(nèi)，性質(zhì)上有些相似，但兩者有本質(zhì)區(qū)別：高分子溶液為均相，屬熱力學(xué)穩(wěn)定體系 ; 而溶膠為非均相，屬熱 力學(xué) 不穩(wěn)定體系。1高分子溶液劑： 1概念：系指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。高分子溶

16、液劑以水為溶劑， 那么稱為親水性高分子溶液劑， 或稱膠 漿劑； 以非水溶劑制備的高分子溶液劑，稱為非水性高分子溶液劑。高分子溶液劑屬于熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)。2 高分子溶液的性質(zhì)了解：1荷電性：高分子水溶液中高分子化合物結(jié)構(gòu)的某些基團(tuán)因解離而帶電，有的帶正電，有的帶負(fù)電。帶正電荷的高分子水溶液有：血紅蛋口、堿性染料、明膠等；帶負(fù)電荷的有：淀粉、阿拉伯膠、糅酸、酸性染料等當(dāng)溶液的 PH 值等電點(diǎn)時(shí)，蛋口質(zhì)帶負(fù)電荷；當(dāng) PH 值等電點(diǎn)時(shí)，蛋口質(zhì)帶正電；當(dāng)在等電點(diǎn)時(shí)，高分子化合物不荷電，這時(shí)高分子溶液的許多性 質(zhì)發(fā) 生變化，女口：粘度、滲透壓、溶解度、電導(dǎo)等都變?yōu)樽钚≈怠? 高分子的滲透壓：大小與高分子溶液

17、的濃度有關(guān)。2高分子的分子量： q=KMa4高分子溶液的穩(wěn)定性：主要是由高分子化合物水化作用和荷電兩方而決定的。鹽析：假設(shè)向溶液中加參加大量電解質(zhì)，由于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作 用， 結(jié)合了大量的水分而破壞了水化膜，使高分子化合物凝結(jié)而沉 淀。這一 過程稱為鹽析。引起鹽析作用的主要是電解質(zhì)的陰離子。陳化現(xiàn)象：高分子溶液在放置過程中也會(huì)自發(fā)地凝結(jié)成沉淀，稱 為陳 化現(xiàn)象。絮凝現(xiàn)象：其它原因如鹽類、 PH 值、絮凝劑、射線等的影響， 使高 分子化合物凝結(jié)沉淀，稱為絮凝現(xiàn)象。3膠凝性有些親水膠體溶液當(dāng)溫度降低時(shí)， 呈鏈狀分散的高分子形成網(wǎng)狀 結(jié)構(gòu)，分散介質(zhì)水被全部包含在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)之中，形成了不流動(dòng)的半固 體

18、狀物， 稱為凝膠，形成凝膠的過程稱為膠凝 Gelatination.影響膠 凝的因素主 要有濃度，溫度和電解質(zhì)。全部枯燥后，叫做干膠。高分子溶液劑的制備 了解 :制備高分子溶液首先要經(jīng)過溶脹過 程。 高分子化合物的溶解由有限溶脹與無限溶脹兩個(gè)過程完成，無限 溶脹一 般相當(dāng)緩慢，攪拌或加熱可加速完成2 溶膠劑：1 溶膠劑概念掌握：系指固體藥物微細(xì)粒子分散在水中形成的 非 均勻分散體系。又稱疏水膠體溶液。微細(xì)粒子膠粒大小在 riOOnm 之 間，膠粒是多分子聚集體，有極大的分散度。屬熱力學(xué) 不穩(wěn)定系統(tǒng)。2 溶膠劑的構(gòu)造掌握具有雙電層結(jié)構(gòu)。也叫擴(kuò)散雙電層。§電 位 越高，溶膠越穩(wěn)定。3性質(zhì)掌握 : 光學(xué)性質(zhì)丁達(dá)爾現(xiàn)象當(dāng)強(qiáng)光線通過溶膠劑時(shí)從側(cè) 而 可見到圓錐形光束。溶膠劑的混濁程度用濁度表示，濁