第七章消化系統(tǒng)藥物

1、第七章第七章 消化系統(tǒng)藥物消化系統(tǒng)藥物消化道解剖消化道解剖 Lower Esophagus Sphincter 下食道括約肌下食道括約肌Pharynx 咽咽Esophagus 食道食道Stomach 胃胃Pancreas胰腺胰腺SmallBowel 小腸小腸Rectum 直腸直腸Anal Sphincter 肛門(mén)括約肌肛門(mén)括約肌Liver 肝臟肝臟Gallbladder 膽囊膽囊Duodenum 十二指腸十二指腸Colon 結(jié)腸結(jié)腸Appendix 闌尾闌尾Sphincterof Oddi Oddi括約肌括約肌Upper Esophagus Sphincter 上食道括約肌上食道括約肌 UES

2、LESPylorus 幽門(mén)幽門(mén)第一節(jié)第一節(jié) 抗?jié)兯幙節(jié)兯?anti-ulcer agents)胃潰瘍的發(fā)病機(jī)理胃潰瘍的發(fā)病機(jī)理1、胃酸分泌過(guò)多、胃酸分泌過(guò)多2、胃黏膜抵抗力下降、胃黏膜抵抗力下降抗?jié)兯幙節(jié)兯?胃潰瘍的成因圖胃潰瘍的成因圖粘膜、粘液粘膜、粘液局部粘膜的血流局部粘膜的血流十二指腸的反潰抑制十二指腸的反潰抑制鹽酸、胃蛋白酶的分泌鹽酸、胃蛋白酶的分泌胃竇部的體液性分泌胃竇部的體液性分泌粘膜的損傷粘膜的損傷防御或保護(hù)性因子防御或保護(hù)性因子攻擊性因子攻擊性因子抗?jié)兯幙節(jié)兯?消化性潰瘍治療消化性潰瘍治療 抗消化性潰瘍藥主要通過(guò)減少致潰瘍因素和增抗消化性潰瘍藥主要通過(guò)減少致潰瘍因素

3、和增強(qiáng)胃粘強(qiáng)胃粘膜的保護(hù)而起作用膜的保護(hù)而起作用。一、抗酸藥一、抗酸藥二、抑制胃酸分泌藥二、抑制胃酸分泌藥 H H2 2受體阻斷藥受體阻斷藥 H H-K-K-ATP-ATP酶抑制藥酶抑制藥 M M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 胃泌素受體阻斷藥胃泌素受體阻斷藥三、增強(qiáng)胃粘膜屏障功能藥三、增強(qiáng)胃粘膜屏障功能藥 前列腺素衍生物前列腺素衍生物 硫糖鋁硫糖鋁 鉍劑鉍劑 萜烯類衍生物：替普瑞酮萜烯類衍生物：替普瑞酮 麥滋林麥滋林四、抗幽門(mén)螺旋桿菌藥四、抗幽門(mén)螺旋桿菌藥 抗菌藥抗菌藥一、抗酸藥一、抗酸藥 傳統(tǒng)的抗酸藥傳統(tǒng)的抗酸藥: 碳酸氫鈉、碳酸鈣、碳酸氫鈉、碳酸鈣、 氧化鎂、氫氧化鋁氧化鎂、氫氧化鋁 缺點(diǎn)

4、：缺點(diǎn)：副作用較大副作用較大 療效不確切療效不確切6 常用抗酸藥的比較常用抗酸藥的比較uH H2 2受體阻斷藥：受體阻斷藥：西咪替丁、雷尼替丁西咪替丁、雷尼替丁uH H-K-K-ATP-ATP酶抑制藥：酶抑制藥： 奧美拉唑、蘭索拉唑、潘多拉唑奧美拉唑、蘭索拉唑、潘多拉唑uM M膽堿受體阻斷藥：膽堿受體阻斷藥：哌侖西平、替侖西平哌侖西平、替侖西平u胃泌素受體阻斷藥：胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺丙谷胺二、抑制胃酸分泌藥二、抑制胃酸分泌藥Figure1 Physiology of acid secretion胃酸分泌機(jī)制：胃酸分泌機(jī)制：胃部的壁細(xì)胞底胃部的壁細(xì)胞底-邊膜邊膜組胺受體組胺受體（H2-R）乙

5、酰膽堿受體乙酰膽堿受體（Ach-R）胃泌素受體胃泌素受體（G-R）第二信使第二信使cAMP或或Ca2+增加增加刺激向細(xì)胞內(nèi)傳遞刺激向細(xì)胞內(nèi)傳遞激活胃質(zhì)子泵（激活胃質(zhì)子泵（H+/K+-ATP酶）發(fā)揮作用酶）發(fā)揮作用H+與與 K+交換，交換， H+從胞內(nèi)泵向胃腔從胞內(nèi)泵向胃腔HCl（胃酸的主要成份）（胃酸的主要成份）1、H2受體拮抗劑受體拮抗劑2、抗膽堿能藥物、抗膽堿能藥物4、質(zhì)子泵抑制劑、質(zhì)子泵抑制劑與與Cl+結(jié)合結(jié)合介導(dǎo)介導(dǎo)3、抗胃泌素藥、抗胃泌素藥10（一）（一）H2H2受體阻斷藥受體阻斷藥n 作用與機(jī)制：通過(guò)作用與機(jī)制：通過(guò)阻斷壁細(xì)胞上阻斷壁細(xì)胞上H H2 2受體受體， 抑制胃酸分泌。抑制

6、胃酸分泌。n 作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)： 抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌作用強(qiáng)且持久，作用強(qiáng)且持久， 療程短，效果好，不良反應(yīng)少療程短，效果好，不良反應(yīng)少， 但突然停藥會(huì)反跳。但突然停藥會(huì)反跳。H2受體拮抗劑的發(fā)展史受體拮抗劑的發(fā)展史v組胺的作用組胺的作用在在20世紀(jì)世紀(jì)40年代，發(fā)現(xiàn)年代，發(fā)現(xiàn)涉及變態(tài)反應(yīng)，損傷和胃分泌的生理調(diào)節(jié)涉及變態(tài)反應(yīng)，損傷和胃分泌的生理調(diào)節(jié) NNNH2Hv抗組胺藥的作用抗組胺藥的作用v 有效地減弱組胺的許多反應(yīng)有效地減弱組胺的許多反應(yīng) 抗過(guò)敏疾病抗過(guò)敏疾病 (現(xiàn)在把這類抗組胺藥叫作現(xiàn)在把這類抗組胺藥叫作H1受體拮抗劑受體拮抗劑)v 但不能拮抗胃部組胺對(duì)胃酸分泌的促進(jìn)作用但不能拮抗

7、胃部組胺對(duì)胃酸分泌的促進(jìn)作用 抗?jié)兯幙節(jié)兯?2H1受體和受體和H2受體受體v人們猜想：人們猜想：組胺受體存在兩個(gè)亞型組胺受體存在兩個(gè)亞型 vH2受體受體可能在胃壁細(xì)胞存在可能在胃壁細(xì)胞存在與胃酸分泌有關(guān)與胃酸分泌有關(guān)抗?jié)兯幙節(jié)兯?3NNHNH2組胺組胺不變部分不變部分可變部分可變部分1964年，以藥物學(xué)家年，以藥物學(xué)家Black博士為首的研究小組，開(kāi)始博士為首的研究小組，開(kāi)始 H2受體拮抗劑的研究工作。受體拮抗劑的研究工作。抗?jié)兯幙節(jié)兯?4histamine200多多 N -guanylhistamine結(jié)構(gòu)改造結(jié)構(gòu)改造burimamide動(dòng)態(tài)構(gòu)效分析法動(dòng)態(tài)構(gòu)效分析法metiami

8、de組胺衍生物組胺衍生物NHNNH2NHNHNNH2NH2NHNHNHNSNHNSHNHNS抗?jié)兯幙節(jié)兯?5histamineburimamidesmetiamide動(dòng)態(tài)構(gòu)效分析法動(dòng)態(tài)構(gòu)效分析法組組 胺：胺：-1，4互變異構(gòu)體（近互變異構(gòu)體（近80%） -陽(yáng)離子只占少部分（約陽(yáng)離子只占少部分（約3%）咪丁硫脲：咪丁硫脲：-1，4互變異構(gòu)體最少互變異構(gòu)體最少 -陽(yáng)離子（約陽(yáng)離子（約40%） 1,4異構(gòu)體占優(yōu)勢(shì)，陽(yáng)離子僅占異構(gòu)體占優(yōu)勢(shì)，陽(yáng)離子僅占20%NHNNH2NHNHNHNS16Cimetidine的研究歷程的研究歷程1964 1966 1968 1970 1972 1974 1976 1

9、978西咪替丁CimetidineI 期臨床英國(guó)上市美國(guó)上市項(xiàng)目啟動(dòng)第一個(gè)先導(dǎo)化合物咪丁硫脲Burimamide甲硫咪脲Metiamidecimetidine的成功的成功v在治療上在治療上: 改變傳統(tǒng)用抗酸劑和手術(shù)對(duì)胃潰瘍的改變傳統(tǒng)用抗酸劑和手術(shù)對(duì)胃潰瘍的治療方法。治療方法。v在商業(yè)上在商業(yè)上: 上市時(shí)上市時(shí)20美元美元100粒，是藥學(xué)史上第一粒，是藥學(xué)史上第一個(gè)年銷售額超過(guò)十億美元的藥物。個(gè)年銷售額超過(guò)十億美元的藥物?？?jié)兯幙節(jié)兯?8 cimetidine是是合理藥物設(shè)計(jì)合理藥物設(shè)計(jì)（Rational drug design）的產(chǎn)物。是的產(chǎn)物。是在生理病理知識(shí)基礎(chǔ)上提出相對(duì)合理在生理病理

10、知識(shí)基礎(chǔ)上提出相對(duì)合理的假說(shuō)后進(jìn)行的藥物設(shè)計(jì)。的假說(shuō)后進(jìn)行的藥物設(shè)計(jì)。 傳統(tǒng)的篩選方法傳統(tǒng)的篩選方法抗?jié)兯幙節(jié)兯?9H2受體拮抗劑的分類受體拮抗劑的分類1、咪唑類：、咪唑類：西咪替丁西咪替丁2、呋喃類：、呋喃類：雷尼替丁雷尼替丁 3、噻唑類：法莫替丁、噻唑類：法莫替丁4、哌啶甲苯類：羅沙替丁、哌啶甲苯類：羅沙替丁5、吡啶類：依可替丁、吡啶類：依可替丁抗?jié)兯幙節(jié)兯?0NHCH3NHCHNO2ONCH2SCH3CH3NH2NNH2SNSSONH2NNH2O雷尼替丁雷尼替丁法莫替丁法莫替丁抗?jié)兯幙節(jié)兯?1H2受體拮抗劑的代表藥物受體拮抗劑的代表藥物 西咪替?。ㄎ鬟涮娑。╟imetidin

11、e） 甲氰咪胍甲氰咪胍 泰胃美泰胃美NNHSNNNNHH抗?jié)兯幙節(jié)兯?2NNHSHNHNNCN結(jié)構(gòu)與命名結(jié)構(gòu)與命名N-甲基甲基N-2(5-甲基甲基-1H-咪唑咪唑-4-基基)甲基甲基硫硫代代乙基乙基-N-氰基胍氰基胍N-cyano-N-methylN-2(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthioethyl guanidine1234512NNN抗?jié)兯幙節(jié)兯?3理化性質(zhì)理化性質(zhì)NNHSHNHNNCNNNHSHNHNNCONH2NNHSHNHNNH抗?jié)兯幙節(jié)兯?.1.本品對(duì)濕、熱穩(wěn)定。在過(guò)量稀鹽酸中可水解本品對(duì)濕、熱穩(wěn)定。在過(guò)量稀鹽酸中可水解 2.2.本

12、品與銅離子結(jié)合生成藍(lán)灰色沉淀，可與一般胍類化合物相區(qū)別本品與銅離子結(jié)合生成藍(lán)灰色沉淀，可與一般胍類化合物相區(qū)別 3.3.本品經(jīng)灼熱，放出硫化氫氣體，能使醋酸鉛試紙顯黑色。這是含硫化合物的鑒別反應(yīng)本品經(jīng)灼熱，放出硫化氫氣體，能使醋酸鉛試紙顯黑色。這是含硫化合物的鑒別反應(yīng) 24體內(nèi)代謝體內(nèi)代謝氧化反應(yīng)羥化反應(yīng)NHNCH3SHNHNNCNNHNSHNHNNCNONHNCH2OHSHNHNNCN抗?jié)兯幙節(jié)兯?5臨床用途臨床用途 本品用于治療本品用于治療活動(dòng)性十二指腸活動(dòng)性十二指腸潰瘍潰瘍，預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)。對(duì)。對(duì)胃潰瘍胃潰瘍、反反流性食管炎流性食管炎、應(yīng)激性潰瘍應(yīng)激性潰瘍等均有效。等均有效

13、。抗?jié)兯幙節(jié)兯?6近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，cimetidine：1、有廣譜的抗病毒作用，可治療皮膚、有廣譜的抗病毒作用，可治療皮膚 病，如病，如蕁麻疹蕁麻疹、帶狀胞疹帶狀胞疹、過(guò)敏性紫過(guò)敏性紫 癜癜、 瘙庠癥瘙庠癥等；等；2、可以阻斷雙氫睪丸酮受體，維持體內(nèi)、可以阻斷雙氫睪丸酮受體，維持體內(nèi) 性激素平衡，用于治療性激素平衡，用于治療前列腺增生前列腺增生；3、可以增加免疫力，、可以增加免疫力，有抗腫瘤作用有抗腫瘤作用；4、西咪替丁與谷維素合用，可以治療、西咪替丁與谷維素合用，可以治療早早 期脫發(fā)期脫發(fā)?？?jié)兯幙節(jié)兯?7副作用副作用 與雌激素受體有親和作用，長(zhǎng)期應(yīng)用與雌激素受體有親和作用，

14、長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽(yáng)萎，婦女溢乳等可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽(yáng)萎，婦女溢乳等副作用，停藥后可消失副作用，停藥后可消失?？?jié)兯幙節(jié)兯?8藥物相互作用藥物相互作用v可抑制肝臟微粒體氧化酶的活性可抑制肝臟微粒體氧化酶的活性v延緩某些藥物的消除延緩某些藥物的消除 如華法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛如華法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛爾、茶堿、苯妥英鈉等爾、茶堿、苯妥英鈉等 抗?jié)兯幙節(jié)兯?9 鹽酸雷尼替丁鹽酸雷尼替丁（ranitidine hydrochloride ） 甲硝呋胍甲硝呋胍 呋喃硝胺呋喃硝胺HClONSNHNO2NH抗?jié)兯幙節(jié)兯?0結(jié)構(gòu)與命名結(jié)構(gòu)與命名ONSNHNHNO2HC

15、l1225N-甲基甲基N-25- (二甲氨基二甲氨基)甲基甲基-2呋喃基呋喃基甲基甲基硫代硫代乙基乙基-2-硝基硝基1，1乙烯二胺鹽酸鹽乙烯二胺鹽酸鹽N-25-(dimethylamino)methyl-2furanylmethylthinoethyl- N-methyl2-nitro1，1ethenediamine hydrochlorideNN12134抗?jié)兯幙節(jié)兯?1理化性質(zhì)理化性質(zhì)RHNHNNOORNHNNOOH硝基乙烯硝基乙烯氮酸氮酸抗?jié)兯幙節(jié)兯?2臨床用途臨床用途 ranitidine作用較作用較cimetidine強(qiáng)強(qiáng)58倍，且具有倍，且具有速速效效和和長(zhǎng)效長(zhǎng)效的特點(diǎn)。臨

16、床上主要用于治療十二指腸潰的特點(diǎn)。臨床上主要用于治療十二指腸潰瘍，良性胃潰瘍，術(shù)后潰瘍，反流性食管炎等。而瘍，良性胃潰瘍，術(shù)后潰瘍，反流性食管炎等。而且無(wú)抗雄性激素的副作用，藥物相互作用也較小，且無(wú)抗雄性激素的副作用，藥物相互作用也較小，上市后不久其銷售量就超過(guò)了上市后不久其銷售量就超過(guò)了cimitidine，后來(lái)居上。，后來(lái)居上?？?jié)兯幙節(jié)兯?3H2受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)NHNNHNHNSCNONSNHCHNO2NH四 原 子 鏈芳 環(huán) 部分脒 脲 基 團(tuán)芳環(huán)部分芳環(huán)部分四原子鏈四原子鏈平面型的平面型的“脒脲基團(tuán)脒脲基團(tuán)”抗?jié)兯幙節(jié)兯?4胃酸分泌機(jī)制：胃酸分泌機(jī)制：

17、胃部的壁細(xì)胞底胃部的壁細(xì)胞底-邊膜邊膜組胺受體組胺受體（H2-R）乙酰膽堿受體乙酰膽堿受體（Ach-R）胃泌素受體胃泌素受體（G-R）第二信使第二信使cAMP或或Ca2+增加增加刺激向細(xì)胞內(nèi)傳遞刺激向細(xì)胞內(nèi)傳遞激活胃質(zhì)子泵（激活胃質(zhì)子泵（H+/K+-ATP酶）發(fā)揮作用酶）發(fā)揮作用H+與與 K+交換，交換， H+從胞內(nèi)泵向胃腔從胞內(nèi)泵向胃腔HCl（胃酸的主要成份）（胃酸的主要成份）1、H2受體拮抗劑受體拮抗劑2、抗膽堿能藥物、抗膽堿能藥物4、質(zhì)子泵抑制劑、質(zhì)子泵抑制劑與與Cl+結(jié)合結(jié)合介導(dǎo)介導(dǎo)3、抗胃泌素藥、抗胃泌素藥35質(zhì)子泵抑制劑的作用特點(diǎn)質(zhì)子泵抑制劑的作用特點(diǎn)二、質(zhì)子泵抑制劑二、質(zhì)子泵抑制

18、劑 質(zhì)子泵抑制劑作用于質(zhì)子泵抑制劑作用于H+/K+-ATP酶酶，可以，可以抑制胃酸分泌的最后一個(gè)環(huán)節(jié)，能夠抑制各種原抑制胃酸分泌的最后一個(gè)環(huán)節(jié)，能夠抑制各種原因引起的胃酸分泌。因引起的胃酸分泌。 因此，質(zhì)子泵抑制劑是已知最強(qiáng)的抑制胃酸因此，質(zhì)子泵抑制劑是已知最強(qiáng)的抑制胃酸分泌的藥物，抑酸效果明顯優(yōu)于分泌的藥物，抑酸效果明顯優(yōu)于H2受體拮抗劑，受體拮抗劑，其其專一性好專一性好，選擇性高選擇性高，副作用較小副作用較小。抗?jié)兯幙節(jié)兯?6質(zhì)子泵抑制劑的分類質(zhì)子泵抑制劑的分類可逆型可逆型不可逆型不可逆型苯并咪唑類：奧美拉唑苯并咪唑類：奧美拉唑稠雜環(huán)并咪唑類：沙唯拉唑稠雜環(huán)并咪唑類：沙唯拉唑取代咪唑類

19、取代咪唑類尼古丁酰胺類尼古丁酰胺類抗?jié)兯幙節(jié)兯?7奧美拉唑奧美拉唑(omeprazole)洛塞克、奧克、洛塞克、奧克、 LosecNNHNOSOO抗?jié)兯幙節(jié)兯?8omeprazole的發(fā)現(xiàn)的發(fā)現(xiàn)在早期抗病毒藥物的篩選中發(fā)現(xiàn)吡啶硫代在早期抗病毒藥物的篩選中發(fā)現(xiàn)吡啶硫代乙酰胺具有抑制胃酸分泌的作用，但對(duì)肝乙酰胺具有抑制胃酸分泌的作用，但對(duì)肝臟的毒性較大，不能作為抗酸藥使用。臟的毒性較大，不能作為抗酸藥使用。替 莫 拉 唑T im o p ra z o le 吡 啶 硫 代 乙 酰 胺 NNNSNN H2S抗?jié)兯幙節(jié)兯?9為了降低吡啶硫代乙酰胺的毒性，對(duì)其進(jìn)為了降低吡啶硫代乙酰胺的毒性，

20、對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造。早期質(zhì)子泵抑制劑的研究集行結(jié)構(gòu)改造。早期質(zhì)子泵抑制劑的研究集中在苯并咪唑類的衍生物。中在苯并咪唑類的衍生物。替莫拉唑Timoprazole吡啶硫代乙酰胺 NNNSNNH2S40結(jié)構(gòu)與命名結(jié)構(gòu)與命名NNHNOSOO(R,S)-5-甲氧基甲氧基-2-(4-甲氧基甲氧基-3,5-二甲基二甲基-吡啶吡啶-2-基）基）甲基甲基亞磺?；鶃喕酋；?1H-苯并咪唑苯并咪唑1234567123456(R,S)-5-methoxy-2-(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylsulfinyl-1H-benzimidazole抗?jié)兯幙節(jié)兯?1奧美拉

21、唑的理化性質(zhì)奧美拉唑的理化性質(zhì)SOR1R2抗?jié)兯幙節(jié)兯幜蛏蟽蓚€(gè)烴基不同時(shí)，硫有手性硫上兩個(gè)烴基不同時(shí)，硫有手性亞砜具光學(xué)活性亞砜具光學(xué)活性42 研究發(fā)現(xiàn)，研究發(fā)現(xiàn)，S異構(gòu)體在體內(nèi)不易被代謝，異構(gòu)體在體內(nèi)不易被代謝，首過(guò)效應(yīng)小，生物利用度高，作用時(shí)間較長(zhǎng)，首過(guò)效應(yīng)小，生物利用度高，作用時(shí)間較長(zhǎng)，活性更好。恰逢活性更好。恰逢2000年，奧美拉唑?qū)＠狡?，年，奧美拉唑?qū)＠狡?，其其S異構(gòu)體被命名為埃索美拉唑，于異構(gòu)體被命名為埃索美拉唑，于2000年和年和2001年分別在歐洲和美國(guó)上市。年分別在歐洲和美國(guó)上市。抗?jié)兯幙節(jié)兯?3NNHNOSOO弱酸性弱酸性弱堿性弱堿性抗?jié)兯幙節(jié)兯?4結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

22、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)抗?jié)兯幙節(jié)兯幈讲⑦溥颦h(huán)苯并咪唑環(huán)聯(lián)結(jié)的亞磺酰基聯(lián)結(jié)的亞磺酰基吡啶環(huán)吡啶環(huán)45奧美拉唑的作用機(jī)制奧美拉唑的作用機(jī)制活性代謝物活性代謝物抗?jié)兯幙節(jié)兯幝莪h(huán)中間體螺環(huán)中間體 次磺酸次磺酸 次磺酰胺次磺酰胺 46奧美拉唑的合成奧美拉唑的合成3,5-二甲基二甲基-4-甲氧基甲氧基-2-吡啶甲醇吡啶甲醇5-甲氧基甲氧基-2-巰基巰基-1H-苯并咪唑苯并咪唑抗?jié)兯幙節(jié)兯?7臨床用途臨床用途 omeprazole可用于可用于十二指腸潰瘍十二指腸潰瘍的治療，對(duì)的治療，對(duì)cimetidine或或ranitidine治療無(wú)效的治療無(wú)效的卓卓-艾綜合癥艾綜合癥患者患者也有效。也有效。 一般認(rèn)為，一般

23、認(rèn)為，omeprazole比傳統(tǒng)的比傳統(tǒng)的H2受體拮抗劑受體拮抗劑的的治愈率高治愈率高、速度快速度快、不良反應(yīng)少不良反應(yīng)少。自。自1997年，年， omeprazole的銷售額在世界抗?jié)兯幨袌?chǎng)中超過(guò)了的銷售額在世界抗?jié)兯幨袌?chǎng)中超過(guò)了排名第一的排名第一的ranitidine ，躍居，躍居首位首位?？?jié)兯幙節(jié)兯?8副作用副作用 由于由于omeprazole是不可逆質(zhì)子泵抑制劑，長(zhǎng)期是不可逆質(zhì)子泵抑制劑，長(zhǎng)期使用，會(huì)誘發(fā)胃竇反饋機(jī)制，導(dǎo)致使用，會(huì)誘發(fā)胃竇反饋機(jī)制，導(dǎo)致高胃泌素血癥高胃泌素血癥。長(zhǎng)。長(zhǎng)期處于這種狀態(tài)，有可能在胃體中引起內(nèi)分泌細(xì)胞的期處于這種狀態(tài)，有可能在胃體中引起內(nèi)分泌細(xì)胞的增

24、生，形成增生，形成類癌類癌。因此，這類藥物在臨床上不宜長(zhǎng)期。因此，這類藥物在臨床上不宜長(zhǎng)期連續(xù)使用。連續(xù)使用。 于是人們開(kāi)始研究可逆型質(zhì)子泵抑制劑，于是人們開(kāi)始研究可逆型質(zhì)子泵抑制劑，20世世紀(jì)紀(jì)80年代以來(lái)，不斷有這方面的報(bào)道，已有化合物進(jìn)年代以來(lái)，不斷有這方面的報(bào)道，已有化合物進(jìn)入三期臨床，但至今只有瑞普拉生上市。入三期臨床，但至今只有瑞普拉生上市?？?jié)兯幙節(jié)兯?9研究中的可逆的質(zhì)子泵抑制劑研究中的可逆的質(zhì)子泵抑制劑NNNNH2ONNHOOSCH32651 SK&F9606F抗?jié)兯幙節(jié)兯?0第二節(jié)第二節(jié) 鎮(zhèn)吐藥鎮(zhèn)吐藥(antiemtic)妨礙飲食，導(dǎo)致失水，電解質(zhì)紊亂，酸堿平衡失妨

25、礙飲食，導(dǎo)致失水，電解質(zhì)紊亂，酸堿平衡失調(diào)，營(yíng)養(yǎng)障礙。調(diào)，營(yíng)養(yǎng)障礙。發(fā)生食道賁門(mén)粘膜裂傷等并發(fā)癥。發(fā)生食道賁門(mén)粘膜裂傷等并發(fā)癥。人體的一種本能人體的一種本能嘔吐嘔吐-將食入胃內(nèi)的有害物質(zhì)排出，保護(hù)人體。將食入胃內(nèi)的有害物質(zhì)排出，保護(hù)人體。頻繁、劇烈的嘔吐頻繁、劇烈的嘔吐52嘔吐的對(duì)癥治療嘔吐的對(duì)癥治療v某些疾病引起惡心嘔吐，必需進(jìn)行對(duì)癥治療某些疾病引起惡心嘔吐，必需進(jìn)行對(duì)癥治療 妊娠妊娠 癌癥病人的放射治療癌癥病人的放射治療 癌癥病人的藥物治療癌癥病人的藥物治療止吐藥止吐藥53止吐藥分類止吐藥分類1、抗組胺、抗組胺H1受體止吐藥受體止吐藥2、抗乙酰膽堿受體止吐藥、抗乙酰膽堿受體止吐藥3、抗多巴

26、胺受體止吐藥、抗多巴胺受體止吐藥4、5-羥色胺羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑）受體拮抗劑止吐藥止吐藥54v組胺受體，乙酰膽堿受體，多巴胺受體組胺受體，乙酰膽堿受體，多巴胺受體在體內(nèi)的分布廣泛在體內(nèi)的分布廣泛生理作用較復(fù)雜生理作用較復(fù)雜v許多這些受體的藥物兼有其它用途許多這些受體的藥物兼有其它用途v5-HT3受體受體v或放射治療引起的嘔吐影響嘔吐反射弧或放射治療引起的嘔吐影響嘔吐反射弧v主要分布在腸道主要分布在腸道 v特別適用于對(duì)抗癌癥病人因化學(xué)治療特別適用于對(duì)抗癌癥病人因化學(xué)治療止吐藥止吐藥55一、一、 5-HT3受體拮抗劑受體拮抗劑5-HT3受體拮抗劑的發(fā)展史受體拮抗劑的發(fā)展史v 七 十

27、年 代 初 ， 無(wú) 意 發(fā) 現(xiàn)七 十 年 代 初 ， 無(wú) 意 發(fā) 現(xiàn) 高 劑 量高 劑 量 的 甲 氧 氯 普 胺的 甲 氧 氯 普 胺metoclopramine可對(duì)抗順鉑引起的動(dòng)物犬，雪貂的嘔吐可對(duì)抗順鉑引起的動(dòng)物犬，雪貂的嘔吐 v metoclopramine是多巴胺是多巴胺D2受體的拮抗劑受體的拮抗劑 鎮(zhèn)吐作用與拮抗多巴胺鎮(zhèn)吐作用與拮抗多巴胺D2受體無(wú)關(guān)受體無(wú)關(guān) v 揭示了抗癌藥物的致吐機(jī)制和揭示了抗癌藥物的致吐機(jī)制和5-HT3受體拮抗劑的對(duì)抗藥受體拮抗劑的對(duì)抗藥物導(dǎo)致的嘔吐的作用機(jī)制物導(dǎo)致的嘔吐的作用機(jī)制 止吐藥止吐藥56先導(dǎo)化合物先導(dǎo)化合物v以以5-HT和和metocloprami

28、ne為先導(dǎo)物為先導(dǎo)物 吲哚衍生物類吲哚衍生物類苯甲酰胺類苯甲酰胺類NHNOH2NClONHNH2HO止吐藥止吐藥57NHOHNH25-羥色胺羥色胺5-羥色胺受體羥色胺受體5-HT具有多種生理功能具有多種生理功能神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)自身活性物質(zhì)自身活性物質(zhì)受體受體7種類型種類型止吐藥止吐藥58NHOHNH25-羥色胺羥色胺NNNO昂丹司瓊昂丹司瓊止吐藥止吐藥59NNNONR2R1NO昂丹司瓊昂丹司瓊咔唑酮的曼尼希堿咔唑酮的曼尼希堿格拉司瓊格拉司瓊托烷司瓊托烷司瓊NNHONNOON止吐藥止吐藥60ClNH2NHNOMeO氯波必利氯波必利達(dá)佐必利達(dá)佐必利阿立必利阿立必利西沙必利西沙必利西尼必利西尼必利甲

29、氧氯普胺甲氧氯普胺止吐藥止吐藥615-HT3受體拮抗劑的代表藥物受體拮抗劑的代表藥物止吐藥止吐藥62NNNO 結(jié)構(gòu)和命名結(jié)構(gòu)和命名1,2,3,9-四氫四氫-9-甲基甲基-3-（2-甲基甲基-1H-咪唑咪唑-1-基）甲基基）甲基-4H-咔唑咔唑-4-酮酮1,2,3,9-Tetrahydro-9-methyl-3-（2-methyl-1H-imidazol-1-yl）methyl-4H-carbazol-4-one12345NH123456789咔唑咔唑NH4H-咔唑咔唑NHHHHH1，2，3，9，-四氫四氫-4H-咔唑咔唑12345678912 3456789 2,3-二氫二氫-9-甲基甲基-3

30、-(2-甲基甲基-1H-咪唑咪唑-1-基基)甲基甲基-4(1H)-咔唑酮咔唑酮NHO4(1H)-咔唑酮咔唑酮止吐藥止吐藥63 理化性質(zhì)理化性質(zhì)NNNO3位為手性碳，位為手性碳，R構(gòu)異體活性大構(gòu)異體活性大臨床上使用外消旋體。臨床上使用外消旋體。止吐藥止吐藥64 合成路線合成路線NNHOBrNH2OOBrNHOHOBrNHONHO(CH3)2NH2(HCHO)nNNNOCH3INNONHN親 核 加 成-H O2-HBr環(huán)合 曼 尼 希 反 應(yīng) HH止吐藥止吐藥65 體內(nèi)代謝體內(nèi)代謝90%以上在肝內(nèi)代謝：以上在肝內(nèi)代謝：-代謝物為代謝物為葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸及及硫酸酯硫酸酯的結(jié)合物的結(jié)合物-少量少

31、量羥基化羥基化和和去甲基化去甲基化代謝物代謝物NNNO止吐藥止吐藥66 作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)v強(qiáng)效強(qiáng)效 5-HT3受體拮抗劑受體拮抗劑 止吐劑量為止吐劑量為metoclopramine有效劑量的有效劑量的1%v高選擇性高選擇性 對(duì)對(duì)5-HT1、5-HT2、腎上腺素、腎上腺素1、2、1、膽、膽 堿、堿、GABA、組胺組胺H1、H2、神經(jīng)激肽等受體都無(wú)拮抗作用、神經(jīng)激肽等受體都無(wú)拮抗作用 無(wú)錐體外系的副作用，毒副作用極小無(wú)錐體外系的副作用，毒副作用極小 止吐藥止吐藥67 臨床用途臨床用途 ondansetron可用于治療癌癥病人的惡可用于治療癌癥病人的惡心嘔吐癥狀，也可用于預(yù)防和治療手術(shù)后心嘔吐癥狀，

32、也可用于預(yù)防和治療手術(shù)后的惡心和嘔吐。的惡心和嘔吐。止吐藥止吐藥68 基本藥效結(jié)構(gòu)基本藥效結(jié)構(gòu)止吐藥止吐藥芳環(huán)、羰基和堿性中心是芳環(huán)、羰基和堿性中心是5-HT5-HT3 3受體拮抗劑的必要組成部分受體拮抗劑的必要組成部分 6970717273第三節(jié)第三節(jié) 促胃促胃33動(dòng)力藥動(dòng)力藥(prokinetics)v促動(dòng)力藥促動(dòng)力藥（Prokinetics）是促使胃腸道內(nèi)容）是促使胃腸道內(nèi)容物向前移動(dòng)的藥物物向前移動(dòng)的藥物v用于治療胃腸道動(dòng)力障礙的疾病用于治療胃腸道動(dòng)力障礙的疾病 如反流癥狀，反流性食管炎，消化不良，如反流癥狀，反流性食管炎，消化不良，腸梗阻等腸梗阻等 大都是常見(jiàn)病大都是常見(jiàn)病 促動(dòng)力藥

33、促動(dòng)力藥74促動(dòng)力藥的分類促動(dòng)力藥的分類多巴胺多巴胺D2受體拮抗劑受體拮抗劑:甲氧氯普胺甲氧氯普胺外周性多巴胺外周性多巴胺D2受體拮抗劑受體拮抗劑:多潘立酮多潘立酮通過(guò)乙酰膽堿起作用通過(guò)乙酰膽堿起作用:西沙必利西沙必利抗生素類抗生素類:紅霉素紅霉素促動(dòng)力藥促動(dòng)力藥75甲氧氯普胺甲氧氯普胺促動(dòng)力藥促動(dòng)力藥Metoclopramied胃復(fù)寧，滅吐靈胃復(fù)寧，滅吐靈苯甲酰胺衍生物苯甲酰胺衍生物76 結(jié)構(gòu)與命名結(jié)構(gòu)與命名ClNH2NHNOMeON-(2-二乙氨基二乙氨基)乙基乙基-4-氨基氨基-2-甲氧基甲氧基-5-氯氯-苯甲酰胺苯甲酰胺 4-amino-5-chloro-N-(2-diethylami

34、no)ethyl-2-methoxy-benzamide123456促動(dòng)力藥促動(dòng)力藥77 理化性質(zhì)理化性質(zhì)1、具有堿性：芳伯胺、叔胺、具有堿性：芳伯胺、叔胺 （1）重氮化）重氮化-偶合反應(yīng)，用于鑒別；偶合反應(yīng)，用于鑒別； （2）可用亞硝酸鈉永停滴定法測(cè)定含量。）可用亞硝酸鈉永停滴定法測(cè)定含量。2、顯色反應(yīng)：、顯色反應(yīng)： metoclopramine + H2SO4 紫黑色紫黑色 綠色熒光綠色熒光 堿化后堿化后 熒光消失熒光消失H2O促動(dòng)力藥促動(dòng)力藥78 合成路線合成路線促動(dòng)力藥促動(dòng)力藥79 臨床用途臨床用途v中樞性和外周性多巴胺中樞性和外周性多巴胺D2受體拮抗劑受體拮抗劑 v具有促動(dòng)力作用和止

35、吐的作用具有促動(dòng)力作用和止吐的作用 v本品可改善糖尿病性胃輕癱和特發(fā)性胃輕癱的胃本品可改善糖尿病性胃輕癱和特發(fā)性胃輕癱的胃排空速率，對(duì)非潰瘍性消化不良亦有效排空速率，對(duì)非潰瘍性消化不良亦有效,對(duì)反流病對(duì)反流病效果不佳效果不佳,大劑量時(shí)用作止吐藥。大劑量時(shí)用作止吐藥。 促動(dòng)力藥促動(dòng)力藥80西沙必利西沙必利促動(dòng)力藥促動(dòng)力藥Cisapride普瑞博思普瑞博思 preputsid81 結(jié)構(gòu)與命名結(jié)構(gòu)與命名ClNH2NHOMeONOOF()順式順式-4-氨基氨基-5-氯氯- N-1-3-(4-氟苯氧基氟苯氧基)丙基丙基-3-甲氧基甲氧基-4-哌啶基哌啶基-2-甲氧基苯甲酰胺甲氧基苯甲酰胺cis-4-am

36、ino-5-chloro- N-1-3-(4-fluorophenoxy)propyl-3-methoxy-4-piperidinyl-2-methoxybenzamide1234561234促動(dòng)力藥促動(dòng)力藥82 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)- 苯甲酰胺的衍物生物苯甲酰胺的衍物生物- 順式異構(gòu)體順式異構(gòu)體哌啶環(huán)上的碳原子哌啶環(huán)上的碳原子（C-3，C-4）均有手性，）均有手性，有四個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，藥用有四個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，藥用其順式的兩個(gè)外消旋體。其順式的兩個(gè)外消旋體。促動(dòng)力藥促動(dòng)力藥83 體內(nèi)代謝體內(nèi)代謝v在胃腸道被迅速吸收在胃腸道被迅速吸收v在肝臟里發(fā)生首過(guò)效應(yīng)在肝臟里發(fā)生首過(guò)效應(yīng)v代謝產(chǎn)物：代謝產(chǎn)物：去烴基

37、和氧化去烴基和氧化 NHOClH2NONHONOOFHOClH2NONHO去烴基西沙必利羥基西沙必利促動(dòng)力藥促動(dòng)力藥843-羥基或羥基或3-甲氧基甲氧基4-哌啶酰胺衍生物哌啶酰胺衍生物西沙必利的發(fā)展史西沙必利的發(fā)展史甲氧氯普胺甲氧氯普胺3-羥基羥基-4，4-二甲氧二甲氧基基-N-芐基哌啶芐基哌啶3位氧代的哌位氧代的哌啶啶衍生物衍生物促動(dòng)力藥促動(dòng)力藥 初步的構(gòu)效關(guān)系研究，從中選擇了初步的構(gòu)效關(guān)系研究，從中選擇了cisapride（L=（4-氟苯氧基）丙基，氟苯氧基）丙基，OR=Cis-甲氧基）和另一個(gè)化合物（甲氧基）和另一個(gè)化合物（L=乙酰丙基，乙酰丙基，OR=Cis-甲氧基）作為促胃動(dòng)力藥物進(jìn)

38、行開(kāi)發(fā)。甲氧基）作為促胃動(dòng)力藥物進(jìn)行開(kāi)發(fā)。85西沙必利的作用機(jī)制西沙必利的作用機(jī)制促動(dòng)力藥促動(dòng)力藥 cisapride cisapride可選擇性地刺激腸肌間可選擇性地刺激腸肌間神經(jīng)叢的乙酰膽堿釋放，通過(guò)膽堿能神經(jīng)叢的乙酰膽堿釋放，通過(guò)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)起作用，促進(jìn)食管、胃、腸神經(jīng)系統(tǒng)起作用，促進(jìn)食管、胃、腸道的運(yùn)動(dòng)。道的運(yùn)動(dòng)。 86促動(dòng)力藥促動(dòng)力藥 cisapride既不激活乙酰膽堿受體，也不抑制乙既不激活乙酰膽堿受體，也不抑制乙酰膽堿的降解。酰膽堿的降解。 cisapride不通過(guò)作用于目前人們熟知的受體不通過(guò)作用于目前人們熟知的受體 -多巴胺多巴胺D2受體、受體、 -、腎上腺素能受體腎上腺素

39、能受體 -5-HT2受體受體 -組胺組胺H1和和H2受體受體 -阿片阿片受體受體87促動(dòng)力藥促動(dòng)力藥 在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)，都不清楚在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)，都不清楚cisapride的作用機(jī)制。新的研究顯示，的作用機(jī)制。新的研究顯示，cisapride的作用可能是激活了一種新發(fā)現(xiàn)的作用可能是激活了一種新發(fā)現(xiàn)的的5-羥色胺受體（羥色胺受體（5-HT4受體）而起作用。受體）而起作用。88臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用促動(dòng)力藥促動(dòng)力藥 cisapride對(duì)絕大多數(shù)類型的胃輕癱有效，對(duì)反對(duì)絕大多數(shù)類型的胃輕癱有效，對(duì)反流病有效。廣泛地用于各種以胃腸動(dòng)力障礙為特征流病有效。廣泛地用于各種以胃腸動(dòng)力障礙為特征的疾病。的疾病。-到

40、到1995年已由英國(guó)藥典和歐洲藥典收載，在世年已由英國(guó)藥典和歐洲藥典收載，在世 界主要的國(guó)家都已上市。界主要的國(guó)家都已上市。-到到1997年，該品在世界最暢銷的處方藥中排名年，該品在世界最暢銷的處方藥中排名 25位，銷售額為位，銷售額為10.4億美元。億美元。89副作用副作用促動(dòng)力藥促動(dòng)力藥 可導(dǎo)致罕見(jiàn)的、可危及生命的心室心律失常?？蓪?dǎo)致罕見(jiàn)的、可危及生命的心室心律失常。至至2000年年，已累計(jì)報(bào)道了疑由，已累計(jì)報(bào)道了疑由cisapride所致的嚴(yán)所致的嚴(yán)重心血管系統(tǒng)的副反應(yīng)重心血管系統(tǒng)的副反應(yīng)386例，其中例，其中125例死亡。例死亡。 在在2000年年，美國(guó)和英國(guó)的藥政部門(mén)權(quán)衡了利弊，美國(guó)

41、和英國(guó)的藥政部門(mén)權(quán)衡了利弊，決定取消該品的上市許可，待進(jìn)一步研究后再重新決定取消該品的上市許可，待進(jìn)一步研究后再重新審查。審查。該品在我國(guó)于該品在我國(guó)于1998年年上市，現(xiàn)藥政部門(mén)已將此品上市，現(xiàn)藥政部門(mén)已將此品限制在醫(yī)院里使用，并將根據(jù)研究情況修改藥品說(shuō)限制在醫(yī)院里使用，并將根據(jù)研究情況修改藥品說(shuō)明書(shū)。明書(shū)。90 西沙必利從上市到部分國(guó)家取西沙必利從上市到部分國(guó)家取消上市許可，表明新藥上市后的不消上市許可，表明新藥上市后的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)對(duì)藥品的安全使用是不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)對(duì)藥品的安全使用是不可缺少的?？扇鄙俚?。促動(dòng)力藥促動(dòng)力藥91多潘立酮多潘立酮促動(dòng)力藥促動(dòng)力藥Domperidone嗎丁啉嗎丁啉 m

42、otilium92 結(jié)構(gòu)與命名結(jié)構(gòu)與命名NHNONNHNOCl5-氯氯-1-1-3-（2，3-二氫二氫-2-氧代氧代-1H-苯并咪唑苯并咪唑-1-基）基）丙基丙基-4-哌啶哌啶-2，3-二氫二氫-1H-苯并咪唑苯并咪唑-2-酮酮5-Chloro-1-1-(2,3-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazol)propyl-4-piperidinyl-2,3-dihydro-1H-benzimidazol-2-one21345671324123213NNH1H-苯并咪唑苯并咪唑促動(dòng)力藥促動(dòng)力藥93 作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)促動(dòng)力藥促動(dòng)力藥 本品為較強(qiáng)的外周性多巴胺本品為較強(qiáng)的外周性多巴胺D

43、2受體拮抗劑。受體拮抗劑。可促進(jìn)上胃腸道的蠕動(dòng)，使張力恢復(fù)正常，促可促進(jìn)上胃腸道的蠕動(dòng)，使張力恢復(fù)正常，促進(jìn)胃排空進(jìn)胃排空;增加胃竇和十二指腸運(yùn)動(dòng)，協(xié)調(diào)幽門(mén)的收縮增加胃竇和十二指腸運(yùn)動(dòng)，協(xié)調(diào)幽門(mén)的收縮;也能增強(qiáng)食管的蠕動(dòng)和食道下端括約肌的張力。也能增強(qiáng)食管的蠕動(dòng)和食道下端括約肌的張力。94第四節(jié)第四節(jié) 肝膽輔助治療藥物肝膽輔助治療藥物(Adjuvant for Hepatic and Biliary Diseases)肝膽輔助治療藥物肝膽輔助治療藥物954.1 肝病輔助治療藥肝病輔助治療藥肝膽輔助治療藥物肝膽輔助治療藥物96v肝臟病變肝臟病變病毒、細(xì)菌、原蟲(chóng)等病原體感染病毒、細(xì)菌、原蟲(chóng)等病原體

44、感染 因毒素、化學(xué)藥物的損害因毒素、化學(xué)藥物的損害遺傳基因缺陷所致代謝障礙遺傳基因缺陷所致代謝障礙自身免疫抗體反應(yīng)異常自身免疫抗體反應(yīng)異常 v導(dǎo)致急慢性肝炎、肝硬化、肝性腦病及肝導(dǎo)致急慢性肝炎、肝硬化、肝性腦病及肝細(xì)胞癌變細(xì)胞癌變 肝膽輔助治療藥物肝膽輔助治療藥物97v病毒性肝炎的發(fā)病率高，危害最大病毒性肝炎的發(fā)病率高，危害最大 v治療肝炎的藥物的研究較為落后治療肝炎的藥物的研究較為落后 至今尚無(wú)理想的特效的至今尚無(wú)理想的特效的病因性病因性的治療藥的治療藥物來(lái)減輕肝臟的損傷、壞死或促進(jìn)肝細(xì)物來(lái)減輕肝臟的損傷、壞死或促進(jìn)肝細(xì)胞再生胞再生。肝膽輔助治療藥物肝膽輔助治療藥物98代表藥物代表藥物肝膽輔

45、助治療藥物肝膽輔助治療藥物99肝膽輔助治療藥物肝膽輔助治療藥物發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)用現(xiàn)代藥學(xué)方法用現(xiàn)代藥學(xué)方法研究中藥五味子研究中藥五味子得到的治療肝炎的藥物得到的治療肝炎的藥物工程院士工程院士100肝膽輔助治療藥物肝膽輔助治療藥物五味子五味子101五味子的蜜丸和粉針五味子的蜜丸和粉針v中醫(yī)常用的滋補(bǔ)強(qiáng)壯藥中醫(yī)常用的滋補(bǔ)強(qiáng)壯藥 v在在20世紀(jì)世紀(jì)70年代初，發(fā)現(xiàn)年代初，發(fā)現(xiàn)五味子蜜丸和粉劑五味子蜜丸和粉劑有降低病毒性肝炎病人血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶有降低病毒性肝炎病人血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（SGPT）的作用）的作用能改善患者的癥狀能改善患者的癥狀 肝膽輔助治療藥物肝膽輔助治療藥物102“五仁醇五仁醇”v水煎劑無(wú)效水煎劑無(wú)效

46、 v果仁的酒精提取物有降谷丙轉(zhuǎn)氨酶的作用，果仁的酒精提取物有降谷丙轉(zhuǎn)氨酶的作用，其他部分均無(wú)效其他部分均無(wú)效 v“五仁醇五仁醇”片劑上市片劑上市 五味子仁的乙醇提取物制成五味子仁的乙醇提取物制成用于臨床治療慢性肝炎用于臨床治療慢性肝炎確有降谷丙轉(zhuǎn)氨酶的作用確有降谷丙轉(zhuǎn)氨酶的作用 肝膽輔助治療藥物肝膽輔助治療藥物103肝膽輔助治療藥物肝膽輔助治療藥物104五味子的有效成份五味子的有效成份v五味子甲素?zé)o效五味子甲素?zé)o效v其它都能使四氯化碳引起的小鼠高谷丙轉(zhuǎn)氨酶降其它都能使四氯化碳引起的小鼠高谷丙轉(zhuǎn)氨酶降低低 v五味子乙素五味子乙素含量最高含量最高 OOOOOO肝膽輔助治療藥物肝膽輔助治療藥物105五味子丙素五味子丙素v在七種單體中，在七種單體中，五味子丙素五味子丙素為新分離出的單體，為新分離出的單體，有較好的降谷丙轉(zhuǎn)氨酶作用