偏差處理程序培訓(xùn)資料

1、偏差處理程序偏差:指與已經(jīng)批準(zhǔn)的影響產(chǎn)品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定、條件等不相符的情況，它包括藥品生產(chǎn)的全過程和各種相關(guān)影響因素。變更:指以改進(jìn)為目的而提出的對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理全過程中某項(xiàng)內(nèi)容的修訂或完善。質(zhì)量事故:指本公司產(chǎn)品不符合法定標(biāo)準(zhǔn)而使公司經(jīng)濟(jì)形象或用戶受到較大影響的事項(xiàng)。 偏差處理程序適用范圍：本標(biāo)準(zhǔn)適用于生產(chǎn)過程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的一切偏差的處理。職責(zé)：偏差發(fā)現(xiàn)人：詳細(xì)填寫偏差發(fā)生情況。偏差發(fā)生部門負(fù)責(zé)人：調(diào)查偏差發(fā)生情況，提出建議采取的措施。QA現(xiàn)場監(jiān)控員：對(duì)偏差處理措施進(jìn)行核查，并對(duì)偏差處理過程進(jìn)行全面監(jiān)控。相關(guān)部門經(jīng)理：對(duì)偏差處理措施進(jìn)行審核。質(zhì)量部QA主任：對(duì)偏差處理措施進(jìn)行審核。質(zhì)量

2、部經(jīng)理：對(duì)偏差處理措施進(jìn)行終審。偏差執(zhí)行部門負(fù)責(zé)人：按批準(zhǔn)的措施組織進(jìn)行偏差處理。偏差范圍及處理預(yù)案 物料平衡率超出合格范圍：停止生產(chǎn)復(fù)核生產(chǎn)記錄復(fù)核計(jì)量器具在庫（站、儲(chǔ)罐）的物料和中間產(chǎn)品、零頭物料的數(shù)量查捕塵器、輔機(jī)設(shè)施裝量差異（中間產(chǎn)品、包材清點(diǎn)、成品）取樣復(fù)檢根據(jù)查出的原因制定處理措施處理。 生產(chǎn)過程時(shí)間控制超出工藝規(guī)定范圍：復(fù)核生產(chǎn)記錄取樣檢驗(yàn)在產(chǎn)品的質(zhì)量情況根據(jù)查出的原因制定處理措施處理（合格加大留樣考察，不合格降級(jí)或報(bào)廢）。 生產(chǎn)過程工藝條件發(fā)生偏移、變化。 水質(zhì)：停止生產(chǎn)檢查飲用水源檢查飲用水管道檢查純化水制水設(shè)備及記錄檢查純化水管道取樣復(fù)檢根據(jù)查出的原因制定處理措施處理。 空

3、調(diào)凈化：空氣潔凈度偏差按潔凈區(qū)潔凈度偏差處理程序執(zhí)行；溫濕度：停止生產(chǎn)檢查冷水機(jī)組和空調(diào)器根據(jù)查出的原因制定處理措施處理。 工藝衛(wèi)生等：停止生產(chǎn)檢查人員、物料、工藝設(shè)備管道、工用器具等取樣復(fù)檢根據(jù)查出的原因制定處理措施處理。 生產(chǎn)過程中設(shè)備突發(fā)異常，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量：停止生產(chǎn)分開在產(chǎn)品檢查、修復(fù)設(shè)備檢查在產(chǎn)品質(zhì)量根據(jù)查出的原因制定處理措施處理。 產(chǎn)品質(zhì)量（含量、外觀）隨工序加工而發(fā)生偏移：停止生產(chǎn)檢查工藝條件核查工藝規(guī)程及工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)根據(jù)查出的原因制定處理措施處理。 中間產(chǎn)品儲(chǔ)存期超過規(guī)定期限，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量：取樣復(fù)驗(yàn)查看穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)根據(jù)查出的原因制定處理措施處理。 生產(chǎn)過程中的其它異常情

4、況：情況調(diào)查根據(jù)查出的原因制定處理措施處理。偏差處理原則 不影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，安全、有效。起始物料質(zhì)量發(fā)生偏移，確認(rèn)不影響內(nèi)在產(chǎn)品質(zhì)量按偏差處理后流入下工序。若影響產(chǎn)品質(zhì)量則按不合格品管理程序進(jìn)行。生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)起始物料質(zhì)量異常，若還未用于生產(chǎn)，填寫偏差報(bào)告表、質(zhì)量信息反饋單及時(shí)反饋質(zhì)量信息，并將質(zhì)量異常物料作退庫處理；若已用于生產(chǎn)，則填寫偏差報(bào)告表。 偏差處理過程流程圖出現(xiàn)偏差偏差發(fā)現(xiàn)人描述偏差發(fā)生情況偏差發(fā)生部門負(fù)責(zé)人提出建議采取的措施QA現(xiàn)場監(jiān)控員確認(rèn)相關(guān)部門經(jīng)理審核質(zhì)量部QA主任 質(zhì)量部經(jīng)理終審偏差處理部門實(shí)施QA現(xiàn)場監(jiān)控員確認(rèn)處理結(jié)果。偏差處理過程處理前發(fā)生偏差時(shí)，由

5、偏差發(fā)現(xiàn)人填寫偏差報(bào)告表，寫明品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、工序、偏差發(fā)生情況，并將其上交本部門負(fù)責(zé)人。由部門負(fù)責(zé)人組織相關(guān)人員調(diào)查，并將調(diào)查情況和建議采取的處理措施填寫于偏差報(bào)告表上，然后交QA現(xiàn)場監(jiān)控員。QA現(xiàn)場監(jiān)控員對(duì)偏差發(fā)生部門提出的措施進(jìn)行核實(shí)。確認(rèn)不影響產(chǎn)品最終質(zhì)量的情況下，可提出繼續(xù)使用的建議。確認(rèn)不影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下，可建議進(jìn)行返工或采取補(bǔ)救措施。返工時(shí)，按照批準(zhǔn)的返工方案進(jìn)行處理。確認(rèn)不影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下，可建議采取再回收、再利用。確認(rèn)中間產(chǎn)品質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的情況下，可建議采取再利用。QA現(xiàn)場監(jiān)控員將偏差報(bào)告表交質(zhì)量部，由質(zhì)量部QA主任匯同相關(guān)部門經(jīng)理進(jìn)行審核，確認(rèn)是否進(jìn)行偏

6、差調(diào)查，通過后，交質(zhì)量部經(jīng)理批準(zhǔn)，交偏差處理部門。需進(jìn)行調(diào)查的應(yīng)如實(shí)填寫偏差處理（OOS）調(diào)查表。偏差處理過程中偏差處理部門負(fù)責(zé)人按批準(zhǔn)措施組織進(jìn)行偏差處理，并將處理情況填寫于偏差處理調(diào)查表、偏差報(bào)告表上。QA現(xiàn)場監(jiān)控員對(duì)偏差處理全過程進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)控，對(duì)處理后產(chǎn)品的批號(hào)、質(zhì)量、處理記錄仔細(xì)核查，以確保產(chǎn)品符合質(zhì)量要求。偏差處理過程處理后QA現(xiàn)場監(jiān)控員對(duì)偏差處理結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)后，將其填寫于偏差處理調(diào)查表、偏差報(bào)告表 上，并上交質(zhì)量部QA。QA質(zhì)量管理員根據(jù)需要將偏差報(bào)告表復(fù)印數(shù)份送相關(guān)部門留存（如偏差的出現(xiàn)及處理影響了某批次產(chǎn)品的正常生產(chǎn)，偏差報(bào)告表應(yīng)放在相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄中），原件由QA室歸檔保存，

7、并建立偏差處理臺(tái)賬。相關(guān)事宜 若調(diào)查發(fā)現(xiàn)偏差發(fā)生不僅影響當(dāng)批的產(chǎn)品，還有可能與其前后生產(chǎn)批次有關(guān)，則必須立即通知質(zhì)量部經(jīng)理，采取措施停止相關(guān)批次的放行，直至調(diào)查確認(rèn)不受其影響后方可放 凡是預(yù)防措施涉及永久性變更的，就需按變更控制的要求進(jìn)行變更。同時(shí)根據(jù)需要進(jìn)行必要的培訓(xùn)和/或驗(yàn)證。 對(duì)于無需調(diào)查、或糾正和預(yù)防措施都已確定的偏差，還應(yīng)當(dāng)記錄相關(guān)物料的處理意見，是繼續(xù)生產(chǎn)，還是返工、廢棄或作其它處理。相關(guān)文件偏差報(bào)告表 偏差處理臺(tái)賬潔凈區(qū)潔凈度偏差處理程序 偏差處理（OOS）調(diào)查表生產(chǎn)偏差主要指生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏離規(guī)定限度的情況。 案例1:根據(jù)以往生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)或工藝驗(yàn)證結(jié)果制定的壓片收率在99%102

8、%，但實(shí)際收率只有95%，那么這個(gè)時(shí)候就出現(xiàn)了偏差，而這個(gè)偏差已經(jīng)排除了檢驗(yàn)出現(xiàn)問題的可能，那么這個(gè)偏差就叫做生產(chǎn)偏差，就需要進(jìn)行生產(chǎn)上的偏差分析。檢驗(yàn)偏差主要指檢驗(yàn)過程中出現(xiàn)的偏離規(guī)定限度的情況。 有兩部分組成，一部分指檢驗(yàn)精密度偏差，一部分為檢驗(yàn)準(zhǔn)確度偏差。對(duì)于第一部分需要對(duì)設(shè)備儀器進(jìn)行系統(tǒng)的分析，比如說在檢驗(yàn)過程中出現(xiàn)平衡數(shù)據(jù)差別很大或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差大大超過規(guī)定限度等；對(duì)于第二部分需要對(duì)檢測樣品的處理過程進(jìn)行分析，確定是否在樣品處理過程中出現(xiàn)問題。比如檢測數(shù)據(jù)與理論數(shù)據(jù)差別大，嚴(yán)重超過理論投料數(shù)據(jù)等。偏差主要指整個(gè)過程中偏離預(yù)期的結(jié)果的活動(dòng)。 如果發(fā)生在生產(chǎn)過程中，比如物料的異常，生產(chǎn)過程

9、中設(shè)備的異常，收率超過規(guī)定范圍等等。而發(fā)生在檢驗(yàn)中的，首先要填寫OOS，根據(jù)實(shí)際情況，調(diào)查，究竟是檢驗(yàn)儀器，人為方面的原因，還是取樣，還是樣品本身的問題。所以偏差不能真正區(qū)分為生產(chǎn)偏差和檢驗(yàn)偏差,而僅僅是按照影響因素的嚴(yán)重程度或主要環(huán)節(jié)進(jìn)行管理.產(chǎn)品的制劑生產(chǎn)必然會(huì)存在物料平衡問題 1、首先考察配料的投料量，看是否與計(jì)劃相符；2、生產(chǎn)各工序控制，如配劑含量偏差、灌裝總量、個(gè)體灌裝差異、其他工序的損耗、是否存在計(jì)數(shù)誤差、是否有物料的上下流轉(zhuǎn)；3、是否有最后的物料殘留，對(duì)殘留是否有準(zhǔn)確計(jì)量；4、生產(chǎn)過程中是否有含量下降情況（影響原料收率）；5、物料平衡的計(jì)算公式是否正確，是否包含了生產(chǎn)中的所有情況

10、；6、產(chǎn)生的廢品是否回收，如回收是否計(jì)數(shù)并計(jì)入物料平衡?？傊?，情況有很多種，主要看是什么劑型、什么樣的設(shè)備生產(chǎn)，規(guī)格越大，物料平衡誤差越??；同樣，設(shè)備越精確，物料平衡誤差也越小。 偏差處理（oos）調(diào)查 從oos調(diào)查規(guī)程看，oos好象只對(duì)穩(wěn)定性試驗(yàn)的檢驗(yàn)結(jié)果異常規(guī)定了處理程序，對(duì)穩(wěn)定性試驗(yàn)過程中出現(xiàn)的偏差并未說明，但此偏差也不是生產(chǎn)異常，雖然找不到合適的法規(guī)，但本人認(rèn)為首先它是偏差，是偏差就應(yīng)該調(diào)查，就應(yīng)該遵照偏差處理程序執(zhí)行，首先作出現(xiàn)場應(yīng)急措施，也就是糾正錯(cuò)誤的參數(shù)到正常值，然后報(bào)告偏差到質(zhì)量部QA，由QA主管召開會(huì)議，評(píng)估偏差，并根據(jù)此偏差產(chǎn)生的后果采取糾正和預(yù)防措施（如留樣室溫度不符合

11、要求,此現(xiàn)象是溫度超出范圍，一般是破壞性的，有加速實(shí)驗(yàn)的可能，只會(huì)導(dǎo)致有效期縮短，如果超出溫濕度范圍大，時(shí)間長，可根據(jù)加速實(shí)驗(yàn)的結(jié)果判斷導(dǎo)致的影響，決定繼續(xù)進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)與否，可以重新取另批樣品進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，反正每年至少有一批產(chǎn)品要進(jìn)行長期穩(wěn)定考察）。 實(shí)驗(yàn)室出現(xiàn)異常必須查明原因,是否進(jìn)行偏差調(diào)查由QC主管和質(zhì)量部經(jīng)理根據(jù)影響因素的性質(zhì),可能潛在的質(zhì)量危害大小來決定.偏差案例分析 首先應(yīng)建立偏差調(diào)查的SOP。 調(diào)查評(píng)價(jià)內(nèi)容包括：偏差發(fā)生的原因分析；評(píng)定的標(biāo)準(zhǔn)；偏差造成的影響；采取的措施等等。 例:發(fā)生在玻璃藥瓶滅菌用烘箱上的溫度偏差分析偏差案例分析 烘箱驗(yàn)證方案中可接受標(biāo)準(zhǔn)在設(shè)定180運(yùn)行時(shí)

12、，最高溫度與最低溫度差不得超過5；平均溫度不低于180.0。三次運(yùn)行的結(jié)果為：最高溫度與最低溫度差為5.8、6.1、6.2；平均溫度183.5、182.4、183.3。偏差現(xiàn)象：最高溫度與最低溫度差為5.8、6.1、6.2。偏差案例分析 調(diào)查：1、對(duì)溫度分布各點(diǎn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)：發(fā)現(xiàn)溫度最高點(diǎn)在靠近層流送風(fēng)口處；而溫度最低點(diǎn)在送風(fēng)口下兩側(cè)、回風(fēng)口的上端（最好畫圖示意）。2、分析：由于氣流組織，導(dǎo)致送風(fēng)口下兩側(cè)、回風(fēng)口的上端處空氣對(duì)流較差。造成干燥滅菌時(shí)該處玻璃藥瓶溫度較其他點(diǎn)低。偏差案例分析 評(píng)估：1、在溫度分布中，發(fā)現(xiàn)最高溫度與最低溫度差超過5，經(jīng)過分析發(fā)現(xiàn)是由于烘箱熱空氣對(duì)流不好導(dǎo)致偏差的發(fā)生。2

13、、烘箱滅菌后的玻璃藥瓶用于藥品的分裝生產(chǎn)，要求無菌、除熱原，擬采用180，3h的工藝進(jìn)行處理。其最終應(yīng)通過挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)來確認(rèn)其工藝是否可行。 偏差案例分析 采取措施：1、在使用該滅菌柜滅菌時(shí)，擺放滅菌物品時(shí)盡可能不要放置在冷點(diǎn)處（修訂SOP）；2、繼續(xù)進(jìn)行性能確認(rèn)，在性能確認(rèn)時(shí)應(yīng)將指示劑放置在冷點(diǎn)處，并保證細(xì)菌內(nèi)毒素單位能有效下降2個(gè)對(duì)數(shù)單位；否則應(yīng)考慮改變滅菌工藝。偏差案例分析 潔凈車間沉降菌不合格,如何進(jìn)行偏差處理 沉降菌不合格，產(chǎn)品出廠前的菌檢結(jié)果是否合格呢？如合格,那說明空氣的沉降菌雖不合格,但最終并沒影響到生產(chǎn)的產(chǎn)品，糾偏主要是針對(duì)這次不合格,找出其原因，采取措施,讓空氣的沉降菌恢復(fù)到

14、合格水平。 按照GMP精神，從這一次沉降菌檢測不合格追溯至前一次合格的時(shí)期內(nèi)的產(chǎn)品批次均為應(yīng)被調(diào)查的對(duì)象，雖然這些批次的成品微生物檢測可能都是合格的，但以檢驗(yàn)結(jié)果合格為理由來說明不合格的空氣未對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響,這也不完全正確,實(shí)際生產(chǎn)控制指標(biāo)的建立是需要大量人力物力去完成的,目前只能以檢驗(yàn)結(jié)果來判定.偏差案例1、某工藝步驟規(guī)定的反應(yīng)在8090C進(jìn)行一小時(shí)，但是操作時(shí)溫度只能升到78 C；檢查批生產(chǎn)記錄時(shí)發(fā)現(xiàn)，溫度記錄為10:1510:35 10:35 10:55 11:15 81C 85C 88C 91C 87C 而且沒有任何說明；2、某工藝步驟規(guī)定的收率為6070，但是實(shí)際收率僅為58。3

15、、在內(nèi)部自查時(shí)發(fā)現(xiàn)，用于包裝原料藥成品的塑料袋沒有批號(hào)；4、一共領(lǐng)了60張桶貼，包裝了50桶原料藥，用去50張，兩張?jiān)趶恼臣埳纤合聲r(shí)損壞，一張歸入批記錄中，但只剩5張，少了兩張。5、接受物料時(shí)或在審核批生產(chǎn)記錄時(shí)發(fā)現(xiàn)一主要原料的供應(yīng)商不在該物料的核準(zhǔn)供應(yīng)商的名單上。 6、在自查時(shí)發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)現(xiàn)場的中間體的容器上既沒有名稱，也沒有編號(hào)、批號(hào)。偏差案例7、自查時(shí)發(fā)現(xiàn)成品倉庫的天花板上有一平方米大小的水跡；8、自查時(shí)發(fā)現(xiàn)一反應(yīng)罐內(nèi)壁的搪瓷有約3X4厘米的剝落；9、在日常校驗(yàn)3號(hào)分析天平時(shí)得到下列結(jié)果：標(biāo)準(zhǔn)砝碼10.01mg 49.98mg 100.02mg 1.0002g 9.999g實(shí)際值10.01m

16、g 50.00mg 100.01mg 1.0006g 10.011g 偏差， 0.00 0.04 0.01 0.04 0.12偏差接受標(biāo)準(zhǔn)： 0.110、某原料進(jìn)廠檢驗(yàn)時(shí)測得其1水溶液的pH值為3.4，超出了規(guī)定的限度，3.54.5；11、8/22自查時(shí)發(fā)現(xiàn)8/15測某原料藥成品含量所用的二級(jí)參考標(biāo)準(zhǔn)品的確認(rèn)有效期為8/1；所用HPLC的校驗(yàn)有效期也是8/1。偏差是否均應(yīng)進(jìn)行調(diào)查?重大偏差可能會(huì)對(duì)工藝、產(chǎn)品或安全、環(huán)境造成不良影響，而且必須進(jìn)行調(diào)查才能確定其原因，并制定糾正或預(yù)防措施。例如，OOS以及OOS調(diào)查后確認(rèn)的產(chǎn)品質(zhì)量問題等。非重大偏差則可能對(duì)工藝、產(chǎn)品或安全、環(huán)境沒有不良影響。它們也

17、可以通過調(diào)查來確定其原因和糾正或預(yù)防措施。例如，某處架空熱水管道滲漏，既沒有影響使用熱水工段的生產(chǎn)，也沒有因滲漏而污染物料或環(huán)境，或?qū)θ藛T造成傷害。該滲漏可能很明顯，如是接口法蘭墊片老化，也可能不明顯，可以經(jīng)調(diào)查來確定其原因。偏差調(diào)查-偏差分類 偏差雖然都是對(duì)批準(zhǔn)的指令或規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)的偏離。但是，從它們的發(fā)生因素來看通常有三種。 第一種偶發(fā)事故，這是由操作者無法控制的因素造成的。例如，突然停電、原料中的異物等。 第二種有意偏差，這是因?yàn)槟撤N原因無法按原有規(guī)定操作而經(jīng)批準(zhǔn)所造成的偏差。如，冷凍機(jī)故障，短期內(nèi)無法修好，致使某中間體的結(jié)晶溫度不能降到規(guī)定的范圍，經(jīng)研究決定結(jié)晶溫度可提高3C，并延長結(jié)晶

18、時(shí)間使收率只減少5。 第三種無意偏差，是由操作者的疏忽或差錯(cuò)造成的。如，因疏忽使原來規(guī)定30分鐘的反應(yīng)，在反應(yīng)了38分鐘后才降溫終止。無意偏差通常是在自查或批記錄審核中發(fā)現(xiàn)的。 按照事件性質(zhì)分類:重大偏差和非重大偏差 按照事件發(fā)生工序分類:檢驗(yàn)偏差和生產(chǎn)偏差偏差報(bào)告表 在關(guān)于偏差的SOP中應(yīng)當(dāng)附有一張偏差報(bào)告表，并在SOP的正文中詳細(xì)說明如何填寫。這種偏差報(bào)告表應(yīng)當(dāng)在任何有生產(chǎn)作業(yè)的地方都能拿到。 首先，當(dāng)員工發(fā)現(xiàn)偏差時(shí)，應(yīng)立即填寫偏差報(bào)告表，記錄 偏差發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)； 可能受該偏差影響的產(chǎn)品或物料的名稱和批號(hào)或編號(hào)；這里受影響的可能是產(chǎn)品，也可能是原料、包裝材料或儀器設(shè)備等其它物資，有批號(hào)

19、的填批號(hào)，儀器設(shè)備就寫編號(hào)。當(dāng)然也有可能沒有，或在調(diào)查前不知道影響到哪些具體的物料或設(shè)備，則可劃一橫杠，不寫具體內(nèi)容。例如，配電間值班員發(fā)現(xiàn)停止供電，在填偏差報(bào)告表是不知道會(huì)影響哪些產(chǎn)品或設(shè)備，只得劃一橫杠。 接著還要描述偏差。這種描述必須簡明扼要，既不羅嗦又抓住要點(diǎn)，最好有實(shí)際數(shù)據(jù)和原定要求。如，“反應(yīng)溫度無法控制” 這么一句，其實(shí)不是對(duì)所看到的偏差的實(shí)際情況的描述，而有點(diǎn)像是判斷。最好應(yīng)當(dāng)先記下進(jìn)入反應(yīng)罐夾套的蒸汽實(shí)際壓力及其規(guī)定值，和反應(yīng)物的實(shí)際溫度及其規(guī)定值。至于寫不寫“反應(yīng)溫度無法控制” 這句話并不重要，因?yàn)榭筛鶕?jù)上述數(shù)據(jù)來判斷。 有的偏差它的原因比較明顯，那就把已知的原因?qū)懮?。?duì)于

20、當(dāng)時(shí)還不知原因的偏差，則可劃一橫杠，不寫具體內(nèi)容。例如剛才 “反應(yīng)溫度無法控制”這個(gè)偏差，如果操作工發(fā)現(xiàn)偏差后打電話詢問鍋爐房時(shí)得知，鍋爐房有一個(gè)閥門有泄漏，就因記下這個(gè)原因。如果鍋爐房說一切正常，而生產(chǎn)現(xiàn)場也沒有發(fā)現(xiàn)什么使蒸汽壓力上不去的原因，則可劃一橫杠，不寫具體內(nèi)容。 填完上述內(nèi)容后，填寫人應(yīng)簽名、署日期，并立即將偏差報(bào)告表當(dāng)面交給其主管。這里強(qiáng)調(diào)“當(dāng)面”一是為了避免偏差報(bào)告表丟失，耽誤了偏差的處理，同時(shí)也可讓填表人對(duì)偏差作寫必要的口頭說明或補(bǔ)充。偏差報(bào)告表 主管一收到交來的偏差報(bào)告表就對(duì)照相關(guān)的已獲得批準(zhǔn)的程序、規(guī)定或標(biāo)準(zhǔn)，審查該偏差，初步確定偏差的性質(zhì)和類別，是偶發(fā)事故、無意偏差還是

21、有意偏差；屬重大偏差還是非重大偏差，并記錄在表上。 重大偏差總是需要調(diào)查，或者立即采取措施。 對(duì)于需要調(diào)查或需要后續(xù)檢查的非重大偏差，應(yīng)在表中的“是否需要調(diào)查？”欄下，選“是”；對(duì)于不需要調(diào)查的非重大偏差，則選“否”，并記錄可指明的偏差原因及其糾正措施和或預(yù)防措施。偏差處理（OOS）意見偶發(fā)事故：原因已經(jīng)知道，影響較大非重大偏差影響明顯，糾正、預(yù)防措施和物料處置已確定可不調(diào)查影響不明顯，糾正、預(yù)防措施或物料處置未確定可調(diào)查原因已經(jīng)知道，影響較小非重大偏差，不需調(diào)查原因尚未知道，影響較小非重大偏差，可調(diào)查原因尚未知道，影響較大重大偏差，需要調(diào)查有意偏差原因應(yīng)當(dāng)知道：非重大偏差影響較大影響明顯，糾

22、正、預(yù)防措施和物料處置已確定可不調(diào)查影響不明顯，糾正、預(yù)防措施或物料處置未確定可調(diào)查影響較小可不調(diào)查無意偏差：原因已經(jīng)知道，影響較大非重大偏差影響明顯，糾正、預(yù)防措施和物料處置已確定可不調(diào)查影響不明顯，糾正、預(yù)防措施或物料處置未確定可調(diào)查原因已經(jīng)知道，影響較小非重大偏差，不需調(diào)查原因尚未知道，影響較小非重大偏差，可調(diào)查原因尚未知道，影響較達(dá)重大偏差，需要調(diào)查凡是預(yù)防措施涉及永久性變更的，就需按變更控制的要求進(jìn)行變更。同時(shí)根據(jù)需要進(jìn)行必要的培訓(xùn)和/或驗(yàn)證。偏差處理（OOS）意見 對(duì)于無需調(diào)查、或糾正和預(yù)防措施都已確定的偏差，還應(yīng)當(dāng)記錄相關(guān)物料的處理意見，是繼續(xù)生產(chǎn)，還是返工、廢棄或作其它處理。

23、主管在作出前面那些決定前可以向有關(guān)人員咨詢，如研發(fā)人員、工藝員等。 主管在作出上述決定后，應(yīng)在偏差報(bào)告表上簽名、署日期，并按處理偏差的程序的規(guī)定，流轉(zhuǎn)審核。 如果主管在偏差報(bào)告表中初步認(rèn)定該偏差為重大偏差，或者無法確定可歸屬的原因或不會(huì)造成不良影響，該主管應(yīng)立即會(huì)同質(zhì)量部門開展調(diào)查。 質(zhì)量部門根據(jù)處理偏差的程序的規(guī)定發(fā)出一份經(jīng)登記的偏差處理（OOS）調(diào)查表，除了在表中記錄偏差及其相關(guān)的信息外，應(yīng)根據(jù)偏差的實(shí)際情況，對(duì)部分或全部內(nèi)容作調(diào)查，并記錄在偏差調(diào)查表 上。 偏離驗(yàn)證/注冊(cè)范圍 偏離程序 設(shè)備故障 校正超標(biāo) 產(chǎn)量超標(biāo) 自動(dòng)控制故障原材料超標(biāo) 成品不合格水測試超標(biāo)環(huán)境監(jiān)控超標(biāo)穩(wěn)定性結(jié)果超標(biāo)G

24、MP基本要求 :要求完全記錄并調(diào)查任何重要偏差 對(duì)于嚴(yán)重偏差或中間體或原料的超標(biāo)，應(yīng)建立并遵循書面程序，調(diào)查應(yīng)延伸至與此超標(biāo)或偏差相關(guān)的其他批次。 應(yīng)盡可能避免與操作程序或指示的偏離，一旦發(fā)生偏離，必須經(jīng)能勝任的人員審批，必要時(shí)，質(zhì)量部門應(yīng)參與。 任何偏差、調(diào)查及超標(biāo)報(bào)告應(yīng)作為批報(bào)審核的一部分，在產(chǎn)品釋放前予以審核后，方可放行。偏差調(diào)查-根本原因分析 很強(qiáng)的根本原因分析技能 以數(shù)據(jù)為依據(jù) 多部門參與 (流程主人/質(zhì)量部/功能塊專家) 良好的記錄偏差描述（背景，日期）、影響批次、補(bǔ)救措施、參與人員、數(shù)據(jù)收集過程、可能原因分析、最有可能原因分析、根本原因的驗(yàn)證、CAPA計(jì)劃、受影響批次/產(chǎn)品的處理決定、調(diào)查人員、流程主人及質(zhì)量部的簽字 及時(shí)性偏差調(diào)查-根本原因分析 根本原因 最基礎(chǔ)的原因，如果消除的話，可以防止再次發(fā)生。 根本原因分析尋找并處理問題的真實(shí)原因，而不是簡單地反復(fù)處理表面現(xiàn)象。 基本的問題分析流程 偏差調(diào)查- 5個(gè)為什么 1) 是否解釋所定義的范圍內(nèi)的問題？ 2) 是否需要額外數(shù)據(jù)？ - 與相關(guān)人員面談 - 歷史數(shù)據(jù)分析 - 其他測試 一些實(shí)用的工具: 5個(gè)為什么 - 5 Whys 因果圖（魚骨圖）:用于整理和展開關(guān)于某個(gè)問題的根本原因的各種假設(shè)之間的相互關(guān)系 柏拉圖:將影響因素劃分優(yōu)先次序、區(qū)分“關(guān)鍵的少數(shù)”和“有用的多數(shù)”散布圖:用來確定兩變